p16及其与皮肤肿瘤关系的研究进展

近年来随着分子生物学的进展，已经确定发现肿瘤的发生发展主要与癌基因、抑癌基因和DNA修复基因有关。癌基因的活化、抑癌基因和DNA修复基因的失活均能使正常细胞增殖过程失调。p16是近年来发现的仅次于p53的一种抑癌基因，是细胞周期蛋白依赖激酶CDK4和CDK6的抑制剂，在调控细胞周期以及抑制细胞增殖方面发挥着重要作用。它主要是通过p16-cyclinD1/CDK-pRb通路使细胞周期停滞在G0/G1期，细胞增殖受到抑制，从而调控细胞周期。本文就p16的结构、功能、作用机制及其与皮肤肿瘤关系的研究进展进行简要综述。     

p21结构功能与研究新进展

细胞周期是由周期依赖激酶(CDK)和细胞周期蛋白共同作用而完成。尤其是G1期过渡到S期受细胞周期负调节因子家族周期蛋白依赖激酶抑制因子(CDKI)的调节,p21可以和p53共同构成细胞周期G1检查站,因DNA损伤后不经过修复则无法通过,减少受损DNA的复制和积累,从而发挥抑癌作用。当p21、Cyclin、CDK,PCNA四聚体的功能受到抑制,则使增殖信号大量活化,导致细胞异化和恶变。p21作为一种负性调节因子,在依赖野生型p53的表达通路上与肿瘤的表达、表达含量、表达位置,以及预后都密切相关。     

p16与口腔癌

p16是一种新近发现的抑癌基因,主要在G1期向S期的转换过程中发挥对细胞周期的调节作用,同cyclinD1竞争与周期依赖性蛋白激酶(CDK)4/CDK6结合,抑制其激酶的活性,阻止细胞从G1期进入S期,从而抑制细胞增殖。研究表明其与多种肿瘤的发生相关,以缺失、突变或甲基化的形式广泛存在于多种肿瘤中,并参与肿瘤的发生、发展。现就p16在口腔癌中的研究进展予以综述。     

抑癌基因p16的研究进展

ｐ16抑癌基因又称ＭＴＳ1基因 ,是1993年发现的继ｐ5 3抑癌基因之后的一又一引人注目换的新型抑癌基因 ,也是人们发现的第一个走直接作用于细胞周期抑制细胞分裂的抑癌基因 ,在多种肿瘤细胞中广泛而高频率变异。以下对ｐ16基因与肿瘤的关系研究进展作一综述。1 　肿瘤抑制基因ｐ16的结构和作用机制抑制基因ｐ16又称多肿瘤抑制基因(ＭＴＳ1)。位于人类第 9号染色体短臂(9Ｐ2 1 )上 ,由 3个外显子和 2个内含子组成 ,其中 30 7ｂｐ组成的外显子 2编码的一个 16ＫＤ的蛋白 ,即细胞周期蛋白和抑制蛋白对细胞周期依赖激酶 (ＣＤＫｓ)的正常负平衡…     

p16基因在肿瘤中的作用研究进展

<正>近年来,研究发现了Cyclins(周期素)-CDKs(周期素依赖性激酶)-CDKIs(CDKs抑制因子)细胞周期网络调控系统,同时亦发现肿瘤形成主要是G1/S转换失调。在肿瘤的发生机制中,CDK与Cyclin有可能作为癌基因,而CDKI有可能作为抑癌基因起作用。CDKIs是细胞周期的关键性调节因子,在许多环节中起“刹车”(brakes)作用。p16基因是CDKI基因家族中率先被克隆出来的,p16又称MTS-1、CDKN2A、INK4a,是一个G1期特异性细胞周期调节基因,当其功能丧失时,细胞生长失控导致肿瘤形成。目前发现,p16在人类肿瘤和细胞系中存在广泛而频繁的缺失和突变。     

p_(27)~(kipl)的研究进展

细胞周期进行在细胞周期素(cyclin) 细胞周期素依赖激酶(CDK) 细胞周期素依赖激酶抑制因子(CKI)组成的立体调控网络精密控制下进行的。其中 CKI 细胞周期为负调控因子,作用尤为重要。根据其结构和功能特征,将其分为两大类:一类针对CDK4 的特异性抑制蛋白(inhibitor of CDK4     

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂在眼科的研究进展

0引言在对细胞周期的研究中发现,细胞周期受多种调控因子调节,根据作用不同分为正相(刺激性)调节剂和负相(抑制性)调节剂。刺激性调节剂包括细胞周期素(Cyclin)和细胞周期蛋白依赖性激酶(CD K),Cyclin与CDK通过Rb蛋白及其相关蛋白p107、p130的磷酸化,形成活性Cyclin-CDK复合物促进细胞周期的进展;抑制性细胞周期调节剂为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CKI),当DNA损伤或存在抑制性信号时,CKI抑制CD K和Cyclin-CDK复合物的活性,使细胞周期在G1/S转化前停止犤1犦。其中细胞周期蛋白依赖性激酶是细胞周期调控的中心环节,Cyclin和C…     

pkipl27的研究进展

细胞周期进行在细胞周期素(cyclin)-细胞周期素依赖激酶(CDK)-细胞周期素依赖激酶抑制因子(CKI)组成的立体调控网络精密控制下进行的。其中CKI细胞周期为负调控因子，作用尤为重要。根据其结构和功能特征，将其分为两大类：一类针对CDK4的特异性抑制蛋白(inhibitor of CDK4)INK家族，包括p16、p15、p18、p19。另一类为广谱CDKs抑制蛋白(cdk—interacting protein／kinase inhibitor protein)CIP／KIP家族.     

p16蛋白在胃癌中的表达及其临床意义

肿瘤发生与癌基因激活和抑癌基因失活有关,p16基因是继p53抑癌基因后新近发现的又一抑癌基因,又称MTS1,INK4,CDK4,CDK2基因。是人们发现的第一个直接参与细胞周期调控的抑癌基因,位于染色体9p21区［1］。有关胃癌组织中p16蛋白的表达与临床的病理关系研究不多,因此,本文对1998～1999年36例手术切除之胃癌石蜡标本,行p16蛋白的免疫组化检测,并结合临床资料,探讨p16蛋白表达的特点及临床意义。1 材料和方法1.1 材料本文胃癌标本,均以10%福马林固定,石蜡包埋,并行5 μm连续切片。所有标本均病理证实为胃癌。其中,男34例,…     

SKP2、p27kip1与人类消化系统肿瘤的研究现状

细胞周期的调控是一个及其复杂的过程,涉及到多因子在多层次上的作用.在细胞周期的调节过程中,细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)及与细胞周期蛋白(cyclin)复合物(cyclin-CDK)在细胞周期进程中能促使细胞突破R点,由G1期进入S期,起正性调控作用.细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin-dependent kinase inhibitors,CDKI)通过与cyclin-CDK复合物结合抑止了CDK活性,使细胞周期停留在G1期,起着负性调节作用.通过近几年研究发现,p27kip1是细胞周期负性调控因子的典型代表,作为一种候选的抑癌基因已受到广泛重视.细胞S期激酶相关蛋白2(S-phasekinase associated protein 2,SKP2)因能降解p27kip1,使之成为人类肿瘤发生、发展以及治疗决策研究的热点.下面就SKP2、p27kip1与人类消化系统肿瘤的研究做综述如下.     

p16基因与肿瘤的发生

P16基因是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子。在多种类型恶性肿瘤中存在基因纯合缺失或突变，因此证实它是一个多重肿瘤抑制基因（multipletumorsuppressorl），又称为MTS1。本文对其研究现状加以综述。1p16基因及其产物真核细胞周期的控制有赖于细胞周期系素赖性激素（cy-clindependentkinase，CDK）的顺序活化以调节周期中各时相的转换。CDK与其调节亚单位细胞周期素（cyclin）形成的复合物促进细胞周期的进行。1993年初Serrano[1]发现了CDK的抑制因子-p16基因，到年底，已清楚的了解这种蛋白是细胞周期的关键性调节因子，对细胞周期…     

p16基因在肿瘤中的研究进展

近年来,细胞周期调控最具突破性的进展是调控细胞周期分子机制的确立,其涉及细胞周期蛋白(cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclindependentkinases,CDKs),核心机制是CDK表达及活性的调控,CDK由细胞周期蛋白激活,而被一组称为CDK抑制蛋白即CKIs所抑制,p16作为CK-Is中的一个关键因子,其抑癌作用和频繁的变异已在多种肿瘤中得到了证实并显示出其在细胞周期调控和肿瘤发生中引人注目的作用。1　p16基因的发现及结构　　1992年,Beach等[1]已注意到在黑色素瘤中有CDKs和相应周期蛋白相结合的蛋白,经分析了100个黑色素瘤细胞系,发现1/2…     

p16基因异常甲基化与人类肿瘤发病的关系

p16位于人类染色体9p21，由3个外显子和2个内含子组成。p16基因的功能产物P16蛋白能与周期蛋白(cyclin)竞争结合细胞周期素依赖激酶(CDK4、6)结合，从而抑制细胞周期素D与CDK复合物的活性，使Rb磷酸化受阻。E2F不能游离，因而不能发挥促进G期→S期转化的作用,细胞增殖受到控制。p16对细胞的生长抑制作用是依赖于Rb基     

肿瘤抑制基因p16研究进展

1990年代初 ,随着肿瘤分子生物学研究的不断深入 ,人们克隆出了与癌基因相拮抗的另一类与肿瘤发生密切相关的基因—抑癌基因 ,并成为当今生命科学研究的热点。至今所发现的 1 2种抑癌基因中 ,p1 6基因以其独特的结构和抑癌功能为人们所重视。 p1 6基因与 p5 3基因相比 ,具有突变率高、分子量小、易于标定等特点 ,因而很快成为肿瘤分子生物学研究的热点。1　p1 6基因的发现与结构1 992年 ,Beach等注意在第 9号染色体存在一个黑色素瘤的易感基因 ,后来研究发现其他一些恶性肿瘤 (如淋巴细胞白血病、神经胶质瘤、间皮瘤等 )都有 9号染色体短臂 ( 9p)等位基因的缺失 [1-3 ] 。1 993年 ,Serrano等在研究与细胞周期蛋白依赖性激酶 4( CDK4)相作用的蛋白时 ,分离到了特异性 CDK4抑制蛋白 p1 6蛋白 ,并成功地克隆了其 c DNA[4]。 1 994年 ,Noborl等通过研究认为 p1 6在抑癌方面的作用远超过 p5 3,它的缺失或突变与多种肿瘤的发生有关 ,故引起学术界的广泛关注[5] 。p1 6基因定位于人第 9号染色体的 9p2 1区位 ,全长为 8.5 kb,...     

p27kip1与子宫内膜癌相关性的研究进展

p2 7kip1是近年发现的一个多功能细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂 (CKI) ,作为CDK的抑制因子对细胞周期实行负调控。研究表明p2 7蛋白表达水平及活性的改变与子宫内膜癌的发生、发展及预后有关。而其具体的作用机制有待进一步阐明。另外 ,p2 7kip1与其他肿瘤相关基因及雌孕激素存在相互作用的关系。综述p2 7kipl与子宫内膜癌关系的研究     

PTEN基因影响K562细胞周期的分子机制探讨

【目的】探讨抑癌基因PTEN对人慢性粒细胞白血病细胞系K562细胞周期的影响。【方法】将携带有野生型PTEN和绿色荧光蛋白的腺病毒（Ad-PTEN-GFP）及对照载体腺病毒（Ad-GFP）转染人慢性粒细胞白血病细胞系K562。MTT检测细胞增殖抑制率;流式细胞仪检测转染效率、细胞凋亡率和细胞周期的变化;荧光定量PCR（FQ-PCR）检测PTEN、CyclinD1、CyclinD2、CDK4、P27Kip1 mRNA水平变化,Western blot检测上述蛋白表达水平的变化。【结果】与Ad-GFP组比较,Ad-PTEN-GFP转染K562细胞后,细胞凋亡率最高为30%,细胞周期显示：G0/G1期细胞比例由54.9%增加至78.5%,G2/M期比例由30.2%降至13.6%,Cyclin D1、Cyclin D2、CDK4 mRNA及Cyclin D1蛋白表达降低,P27Kip1 mRNA及蛋白表达增加。【结论】PTEN基因高表达可以促进K562细胞凋亡,并通过抑制Cyclin D1、Cyclin D2、CDK4及增加P27Kip1表达使细胞周期阻滞在G0/G1期。     

S期激酶相关蛋白2与胃癌关系的研究

胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率一直居恶性肿瘤的第一位。细胞周期失控与肿瘤发生密切相关。细胞周期的调控是个复杂的过程,主要有两个调控点。一个是G1/S转折点,控制细胞进入S期(G1期检测点);另一个处于G2/M转折点,控制细胞进入M期(G2期检测点)。细胞周期是在细胞周期蛋白(Cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CKI)共同调节下进行的。泛素蛋白酶体(SCF)途径具有降解细胞周期调控因子作用,而S期激酶相关蛋白2(Skp2)是泛素连接酶复合物的底物识别序列,对细胞周期关卡起调控作用。近几年…     

p27kipl与子宫内膜癌相关性的研究进展

p27kipl是近年发现的一个多功能细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂(CKI)，作为CDK的抑制因子对细胞周期实行负调控。研究表明p27蛋白表达水平及活性的改变与子宫内膜癌的发生、发展及预后有关。而其具体的作用机制有待进一步阐明。另外，p27kipl与其他肿瘤相关基因及雌孕激素存在相互作用的关系。综述p27kipl与子宫内膜癌关系的研究。     

INK4系列抑癌基因(p16、p15、p18、p19)在白血病研究进展

细胞周期与细胞癌变的关系是近年来研究的热门课题之一。细胞周期是细胞生命活动的基本过程，正常情况下，细胞在周期时相变迁中进入增殖、分化、衰老和死亡等生理状态。如果在周期调控异常，细胞将进入病理状态。参与细胞周期调控的因子主要有：细胞周期蛋白(cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase，CDK)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(cyclin-dependent kinase inhibitor，CKI)。     

p16 MTS1 INK4A CDKN2与大肠癌

随着分子生物学的研究进展,人们已揭示出肿瘤的发生是遗传物质改变导致的多步骤、多基因事件积累的结果。癌基因的激活以及抑癌基因的缺失或失活是细胞癌变的分子基础,它引起基因的转录和翻译功能的异常,使细胞恶性增殖,最终形成肿瘤。肿瘤抑制基因ｐ１６是近年来发现的一种抑癌基因,它是继 Ｒｂ、ｐ５３基因之后,成为当今肿瘤学、分子生物学和遗传学的研究热点之一。本文就肿瘤抑制基因ｐ１６与大肠癌的关系综述如下。１细胞周期调控的分子机制 高等真核生物的细胞周期分为４个时间：Ｇ１期、Ｓ期 Ｇ２期和Ｍ期。细胞在周期中顺序经…