Fas/FasL介导免疫细胞凋亡与肿瘤免疫逃逸

<正>通过Fas(Apo-1/Fas)受体和Fas配体(FasL)介导的细胞凋亡,被认为是机体保持自稳态的主要机制之一。肿瘤发生是机体自稳态破坏,细胞异常过度增生,逃避免疫监视的结果。近年研究发现,Fas/FasL与肿瘤发生、发展和预后有密切关系,根据对Fas/FasL介导细胞凋亡的认识,出现了一些关于肿瘤治疗的新思路。有关Fas/FasL与肿瘤的关系是近年研究的热点课题。现就Fas/FasL介导肿瘤免疫逃逸综述如下。     

Fas/FasL系统在肿瘤细胞凋亡中的研究进展

Fas作为肿瘤坏死因子/神经生长因子受体超家族成员,在细胞凋亡及免疫调节中发挥重要作用。Fas系统是目前研究最清楚的介导细胞凋亡的信号转导系统,主要由Fas及其相应配体(Fas L)组成。细胞在接收到凋亡信号后,主要经外源性(死亡受体途径)和内源性(线粒体途径)两条途径引发细胞凋亡。此外,Fas还可以促进肿瘤细胞侵袭和转移。该文概述了Fas和Fas L的分子特征及在肿瘤细胞凋亡中的最新研究进展。     

Fas系统与肝移植免疫

Fas系统介导的细胞程序性死亡在肝移植免疫中起着十分重要的作用,它参与了肝移植过程中免疫耐受的形成、免疫排斥的发生等诸多免疫过程.本文就Fas系统与T淋巴细胞凋亡、肝脏移植排斥和移植耐受的研究进展作一综述.     

细胞凋亡相关基因Fas和FasL在大鼠苯巴比妥促肝癌过程中的表达研究

肿瘤发生是机体自稳态破坏,细胞异常过度增生,逃避免疫监视的结果。通过Fas(Apo-1)受体和Fas配体(FasL)介导的细胞凋亡,被认为是机体保持自稳态的重要机制之一。近年来的研究发现,Fas/FasL系统与肝癌的发生、发展和预后有密切关系。本实验研究了Fas及FasL在实验性大鼠肝癌促癌过程中的表达及作用。     

Fas/FasL凋亡系统与肿瘤免疫逃逸研究进展

细胞凋亡是一种受细胞外环境和细胞内遗传物质调控的细胞自杀性死亡方式,是细胞自然衰老、死亡的一种方式,又称程序性细胞死亡。肿瘤细胞也存在凋亡,其凋亡受到基因表达、细胞因子、激素、放射线、药物等因素的影响。Fas/FasL系统是肿瘤细胞凋亡的重要途径之一,通过影响肿瘤细胞的Fas/FasL表达可以诱导其凋亡。现就Fas/FasL凋亡系统与肿瘤免疫逃逸的研究进展进行综述,并针对Fas系统在口腔鳞癌方面的应用进行深入探讨。     

可溶性Fas对星形细胞瘤细胞凋亡的抑制作用

目的探讨可溶性Fas(sFas)对Fas系统介导的星形细胞瘤细胞凋亡的作用和与肿瘤分化程度的关系。方法采用双抗体夹心ELISA方法检测65例星形细胞瘤患者及25例对照组术前血清中sFas的表达水平,采用免疫成织化学方法检测其术后病理切片的Fas水平,运用TUNEL技术检测凋亡指数。结果星形细胞瘤患者中Fas的表达率为66.2％;sFas水平为(18.5±7.6)ng/L,显著高于对照组(6.2±2.3)ng/L(P<0.01);星形细胞瘤患者血清中sFas水平与Fas水平呈负相关;星形细胞瘤中sFas与肿瘤病理分级呈正相关;sFas与凋亡指数呈负相关(r=-0.896)。结论sFas可作为判断星形细胞瘤恶性程度的指标之一,sFas可以抑制Fas系统介导的星形细胞瘤细胞凋亡。     

口腔鳞癌肿瘤浸润淋巴细胞的Fas/FasL表达

目的研究口腔鳞状细胞癌肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)Fas/FasL的表达及其临床病理学意义。方法采用免疫组织化学方法和脱氧核糖核酸末端转移酶(TDT)介导的原位末端标记(TUNEL)技术,对38例口腔鳞癌TIL的Fas/FasL表达及TIL和癌细胞的凋亡进行检测,观察TIL的Fas/FasL表达与TIL和癌细胞凋亡的关系。结果TIL的Fas和FasL均有广泛的表达,TILFas表达阳性组的TIL凋亡指数(AI)明显高于Fas表达阴性组(P<0.05),TILFasL表达阳性组的癌细胞凋亡指数与FasL表达阴性组差异无显著性(P>0.05)。结论口腔鳞癌TIL的Fas阳性表达与其凋亡有密切关系,而FasL的阳性表达则与癌细胞凋亡无关。癌细胞可能通过Fas凋亡系统诱导TIL的凋亡并通过某种机制逃避TIL的杀伤。     

大肠癌组织CD95L表达与临床病理及预后的关系

CD95配体 ( CD95 L )是目前已被确定的 3个细胞死亡相关分子之一 ,为 TNF相关的 型细胞跨膜蛋白 ,通过与 Fas结合启动 Fas阳性细胞凋亡 ,在细胞凋亡中发挥重要作用。众多实验研究已证实肿瘤组织 CD95 L阳性表达率较高 ,且能帮助肿瘤逃避机体的免疫作用。本研究采用免疫组织化学染色方法检测大肠癌患者的 CD95 L表达 ,探讨 CD95 L表达与大肠癌临床病理参数及预后的相关性 ,旨在从临床角度揭示 CD95 L 的表达在大肠癌细胞免疫逃避中的作用。1　材料和方法1.1　一般资料　 1993年 1月至 12月收住我科的 10 8例大肠癌手术患者中经随访…     

Fas/FasL和IFN-γ在介导机体免疫和细胞凋亡中的作用及其相互关系

维持机体组织的自身稳定 ,不仅取决于正常的免疫调节及细胞增殖、分化的有序调控 ,亦有赖于细胞死亡功能的正常协调。细胞凋亡是细胞主动参与的自杀性死亡 ,不同于坏死 ,在维持机体平衡状态方面有重要的生物学意义。肿瘤的发生 ,不仅与增殖和分化异常有关 ,也与细胞凋亡异常有关。当细胞凋亡机理被不恰当终止后 ,为细胞癌变提供了必要前提 [1]。参与免疫调节及诱导细胞凋亡的因素众多 ,Fas/ Fas L 系统和 Th1型细胞因子 IFN-γ,就是其中较重要的作用因素。现综述如下。1　 Fas/ Fas L的结构和生物学作用1 .1　Fas/ Fas L的结构　Fas( …     

Fas基因与细胞凋亡

Fas基因广泛表达于人体组织中,属于肿瘤坏死因子、神经坏死因子受体超家族,并命名为CD95.Fas蛋白有一段80个氨基酸的序列与细胞凋亡信号传递密切相关,被称为死亡功能区(death domain,DD).Fas配体(Fas Ligand,FasL)或抗Fas单克隆抗体为40 kU的膜蛋白.Fas和FasL共同在淋巴细胞发育、分化和免疫反应调节中起重要的作用,并通过介导细胞凋亡,在自身免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤发生及在生精细胞凋亡中起重要调控作用.     

可溶性Fas与恶性肿瘤

凋亡是指在一定的生理或病理条件下，遵循一定的程序，最终通过内源性DNA内切酶的激活，自我结束生命的生理性死亡。细胞凋亡与细胞增殖之间的不平衡是肿瘤形成的基础，细胞凋亡减少在肿瘤的发生、发展中起重要作用。Fas和Fas配体（FasL）的相互作用是介导细胞凋亡的重要途径之一。最近有学者注意到肿瘤病人外周血中高水平可溶性Fas（sFas）的存在，尤其以血液系统恶性肿瘤明显，其水平变化、来源、生物学功能以及在病情监测、疗效判断、预后预测中的作用已经引起了研究者的广泛注意。本文对近年来关于sFas与恶性肿瘤关系的研究进展进行了总结。     

Fas系统与部分凋亡相关性疾病关系的研究进展

Fas系统作为调节人体凋亡的重要因子,在众多凋亡相关性疾病,如弥漫性间质性肺疾病、心力衰竭、移植排斥反应、肿瘤等中均起重要作用。Fas系统可以与疾病之间相互影响,Fas系统功能正常时,可使异常细胞凋亡;Fas系统功能异常时,异常细胞可以逃避免疫监视得以存活并形成疾病,进一步影响Fas系统的稳定。研究表明,Fas系统的变化不仅可以判断人体疾病的状态,而且对于疾病的治疗有重要的指导意义。     

肝癌细胞通过Fas/FasL途径触发T淋巴细胞的凋亡

目的：研究肝癌细胞表面Fas/FasL系统的变化及对其逃避机体免疫监控的影响。方法：采用流式细胞术和RT-PCR检测肝癌细胞株HepG2、Hep3B和PLC/PRF/5Fas和FasL的表达;观察化疗药物争光霉素诱导肝癌细胞FasL表达及FasL表达上调后的肝癌细胞触发淋巴细胞株Jurkat细胞凋亡的作用。结果：HepG2、Hep3B和PLC/PRF/5肝癌细胞株Fas表达均阴性;HepG2 FasL mRNA的表达为阴性,而Hep3B 和PLC/PRF/5FasL mRNA的表达均阳性。经争光霉素（0.6mg/ml）诱导后,上述肝癌细胞Fas的表达无明显变化,而其FasL的表达却增加,与Jurkat细胞混合孵育则触发后发生显性调亡。结论：肝癌细胞可能一方面降低或不表达Fas而对Fas介导的凋亡耐受,另一方面又增强自身FasL的表达以诱发与之接触的T淋巴细胞凋亡,在完成免疫逃避的同时,可对周围的T细胞实施反攻击。     

桥本甲状腺炎中Fas和FasL的表达

目的　了解细胞凋亡相关蛋白 Fas和 Fas L 的表达在桥本甲状腺炎发病机制及病理变化中的作用及意义 .方法　采用免疫组织化学方法和图像分析 ,检测 1 7例桥本甲状腺炎患者甲状腺标本中 Fas和 Fas L的表达及分布 .结果　在桥本甲状腺炎的甲状腺滤泡细胞中 Fas和 Fas L的免疫染色阳性率和免疫染色强度均显著高于非毒性甲状腺组 (P<0 .0 1 ) .桥本甲状腺炎中 Fas和 Fas L免疫染色强阳性甲状腺滤泡细胞多分布于浸润淋巴滤泡附近 ,浸润淋巴细胞中 Fas,Fas L 免疫染色较弱 .结论　桥本甲状腺炎中 Fas,Fas L 在甲状腺滤泡细胞中呈有特征性分布的高表达 ,浸润淋巴细胞 Fas,Fas L表达较少 ,提示甲状腺滤泡细胞可能通过自身表达 Fas和Fas L产生凋亡 ,致甲状腺滤泡萎缩、破坏 ,也可能是形成淋巴滤泡的主要原因之一     

Fas及其配体与胃癌的关系研究进展

Ｆａｓ系统是近年来受到普遍重视的介导细胞凋亡的信号传导系统 ,主要由Ｆａｓ及其配体 (Ｆａｓｌ)构成 ,Ｆａｓ与Ｆａｓｌ结合 ,可向细胞传递死亡信号 ,引发细胞凋亡。肿瘤细胞通过Ｆａｓ/Ｆａｓｌ介导体内抗肿瘤Ｔ细胞凋亡来反击体内免疫系统 ,并且通过抵抗Ｆａｓ/Ｆａｓｌ介导的凋亡成为免疫逃逸部位而逃避免疫系统攻击。近年来 ,为了阐明胃癌发生过程中细胞凋亡异常的分子机制 ,对Ｆａｓ/Ｆａｓｌ系统在胃癌及癌前病变中的表达和作用进行了深入研究 ,现将有关研究进展综述如下。1 .Ｆａｓ/Ｆａｓｌ的基因定位及分子结构　　 1 989年 ,日…     

IL-1β诱导甲状腺细胞UGRP1表达及其与Fas/FasL介导凋亡的相关性

目的 探讨白细胞介素-1β(IL-1β)诱导甲状腺细胞子宫球蛋白相关蛋白1(UGRP1)的表达及其与Fas/Fas L介导细胞凋亡的相关性。方法 设立对照组、IL-1β组、IL-1β+抗Fas L抗体组,体外培养大鼠甲状腺细胞(FRTL-5细胞),采用Real-time PCR法检测各组细胞UGRP1及Fas mRNA表达水平;采用流式细胞术检测各组细胞凋亡率。结果与对照组比较,IL-1β组、IL-1β+抗Fas L抗体组UGRP1及Fas mRNA表达水平升高,差异有统计学意义(P <0.05);与对照组比较,IL-1β组甲状腺细胞早期凋亡率升高(7.49%±1.91%vs 28.46%±3.17%),差异有统计学意义(P <0.001),与IL-1β组比较,IL-1β+抗Fas L抗体组甲状腺细胞早期凋亡率降低(28.46%±3.17%vs 19.20%±1.75%),差异有统计学意义(P <0.05);与IL-1β组比较,IL-1β+抗Fas L抗体组UGRP1 mRNA (2.22±0.31 vs 2.66±0.28)及Fas mRNA(2.75±0.18 v...     

中医药调节肺癌免疫机制研究进展

探讨中医药调节肺癌免疫机制研究进展,其机制包括增强细胞毒T细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞(dendritic cells,DCs)等细胞的免疫监视与杀伤作用;降低调节性T细胞和髓源性抑制性细胞的免疫抑制作用;调控肿瘤细胞Fas/Fas L系统、调节荷瘤机体Th1/Th2漂移从而逆转肿瘤的免疫逃逸等,为其稳定瘤灶、提高疗效、延长生存期的作用特点提供科学依据。     

肝癌组织浸液Fas的检测

Fas是存在于细胞表面的调节细胞凋亡的受体,广泛表达于人体多种正常细胞与肿瘤细胞.Fas及其配体FasL构成的Fas/FasL系统可诱导细胞凋亡,肿瘤细胞Fas异常表达是肿瘤组织抵抗人体免疫系统的免疫监视和攻击,并使肿瘤免疫逃逸得以实现的重要机制之一[1].我们使用双抗体夹心ELISA法检测15例肝癌组织及其邻近非癌组织浸液中的Fas浓度,探讨Fas在肝癌发生、发展中的作用.     

同型半胱氨酸对人血管平滑肌细胞死亡受体蛋白表达的影响

目的 通过对同型半胱氨酸诱导人血管平滑肌细胞凋亡过程中死亡受体蛋白表达的研究,探索血管平滑肌细胞在同型半胱氨酸致动脉粥样硬化中的分子机制.方法 免疫细胞化学Envision二步法和Western blot观察血管平滑肌细胞死亡受体Fas和重组人肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)蛋白的表达.结果 免疫细胞化学结果Fas、TNFR1在胞膜和胞浆中均可见到棕褐色颗粒状物,同型半胱氨酸使血管平滑肌细胞Fas、TNFR1蛋白的表达上调,呈浓度和时间依赖性(P<0.05);Western blot方法与上述结果相符.结论 同型半胱氨酸可诱导人血管平滑肌细胞死亡受体Fas、TNFR1表达增加,Fas、TNFR1介导的信号途径可能是同型半胱氨酸诱导血管平滑肌细胞发生动脉粥样硬化的机制之一.     

肝癌细胞系Fas/FasL功能与免疫逃逸机制探讨

目的:探讨肝癌细胞通过Fas/FasL途径的免疫逃逸机制。方法:用流式细胞术检测肝癌细胞系HepG2.2.15细胞表面Fas及FasL的表达;用激活性Fas单克隆抗体CH11诱导细胞凋亡法检测肝癌细胞对Fas介导凋亡的抵抗;用HepG2.2.15与Jurkat细胞共培养法检测细胞表面FasL诱导T细胞凋亡的功能。结果:①HepG2.2.15细胞Fas表达低下,CH11不能诱导其凋亡;②FasL的表达率为18.03%,与Jurkat细胞共培养可诱导Jurkat细胞凋亡;③用中和抗体NOK-2封闭HepG2.2.15细胞表面FasL后,Jurkat细胞的凋亡率由21.41%降为8.91%。结论:肝癌细胞能抵抗Fas介导的凋亡,其表面的FasL可抑制T细胞的免疫功能,Fas/FasL途径是肝癌细胞免疫逃逸的重要机制之一,可成为免疫治疗的新靶点。