普罗布考对实验性大鼠急性痛风性关节炎的防治

目的探讨普罗布考防治痛风性关节炎的可行性及机制。方法于大鼠单侧踝关节腔内注射尿酸钠晶体建立急性痛风性关节炎模型,观察普罗布考干预后关节炎症、肿胀指数及关节液白细胞计数和白细胞介素1β的变化。用尿酸盐晶体刺激人单核细胞,普罗布考干预18h后检测培养液中白细胞介素1β的浓度。结果普罗布考各剂量组关节炎症肿胀指数下降幅度由低剂量向高剂量依次增加,与模型组比较,72h时中高剂量组下降程度较明显(P<0.05),关节液白细胞计数和白细胞介素1β的含量均有不同程度的下降。普罗布考中高剂量组关节液白细胞计数较模型组下降明显(P<0.01,P<0.001),普罗布考高剂量组白细胞介素1β较模型组下降明显(P<0.05)。普罗布考各剂量组对单核细胞分泌白细胞介素1β无抑制作用。结论中高剂量的普罗布考可以有效的控制大鼠急性痛风性关节炎的发作,其疗效具有一定的剂量依赖性,但其不是通过直接抑制单核细胞摄取尿酸盐晶体分泌白细胞介素1β来起作用。     

幼年特发性关节炎患儿基质金属蛋白酶及细胞因子的改变及意义

目的 探讨幼年特发性关节炎(JIA)多关节型患儿血清及关节液基质金属蛋白酶(MMP)-I、MMP-3、金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1、白细胞介素(IL)-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α,转化生长因子(TGF)-β水平的变化及临床意义.方法 酶联免疫吸附试验(ELISA)检测32例多关节型JIA患儿及28例对照组(外伤性关节炎患儿)血清及关节液中MMP-1、MMP-3、TIMP-1、IL-1、TNF-α、TGF-β的水平.同时检测血白细胞计数、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)及类风湿因子(RF)水平.统计学方法采用两个独立样本的t检验及Pearson直线相关分析.结果 ①JIA组血清MMP-1、MMP-3、IL-1、TNF-α水平分别为(158±67) ng/ml、(212±89) ng/ml、(39±19) pg/ml、(26±10) pg/ml,明显高于对照组(P均＜0.05),MMP-3/TIMP-1为0.86±0.32,亦较对照组升高(P＜0.05),TIMP-1、TGF-β水平分别为(248±88)、(17±9)ng/ml,明显低于对照组(P均＜0.05);血清MMP-3、MMP-3/TlMP-1与白细胞计数、CRP、ESR呈正相关(P均＜0.05).②JIA组关节液MMP-1、MMP-3、IL-1、TNF-α水平分别为(216±78) ng/ml、(766±291) ng/ml、(56±21) pg/ml、(36±14) pg/ml,明显高于对照组(P均＜0.05),MMP-3/TIMP-1为2.68±0.89,亦较对照组明显升高(P＜0.05),TIMP-1、TGF-β水平分别为(286±88)、(12±4) ng/ml,明显低于对照组(P均＜0.05).③JIA组关节液MMP-1、MMP-3、TIMP-1、IL-1、TNF-α水平明显高于其血清水平(P均＜0.05),TGF-β水平则明显低于其血清水平(P＜0.05).结论 血清及关节液中MMP-1、MMP-3、IL-1、TNF-α水平升高,TIMP-1永平降低,参与了JIA多关节型的发病过程,TGF-β水平降低,在其发病中可能起保护作用.血清MMP-3/ⅡMP-1比值与JIA炎性指标呈正相关,有助于判断病情活动性.     

红曲对胶原诱导性关节炎大鼠血清趋化因子的影响

目的 观察红曲对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠血清中趋化因子的影响.方法 利用牛Ⅱ型胶原建立Wistar大鼠CIA模型,造模成功后随机分为空白对照组、生理盐水CIA模型对照组、布洛芬阳性药物对照组和红曲大剂量、中剂量及小剂量组并灌胃给药.免疫后第48天处死大鼠,抽取静脉血,取血清.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)观察各组对血清中细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和趋化因子IL-8、单核细胞趋化因子(MCP)-1、调节正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)和干扰素γ诱导蛋白10(IP-10)的影响.结果 红曲大、中、小剂量组能显著降低血清中细胞因子TNF-α[(67.4±1.7)pg/ml、(64.3±12.8)pg/ml和(61.2±9.9)pg/ml]、IL-6[(144±21)pg/ml、(133±29)pg/ml和(115±31)pg/ml]的水平,与模型组[分别为(91.4±9.4)pg/ml和(180±14)pg,ml]比较差异有统计学意义(P＜0.05);红曲大剂量,中剂量可降低IL-8[(62±7)pg/ml和(61±11)pg/ml]的水平,与模型组[(87±18)pg/ml]比较差异有统计学意义(P＜0.05);红曲各剂量组能显著降低血清中炎性趋化因子MCP-1、RANTES和IP-10的表达,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 红曲抗炎作用可能是和抑制炎症因子相关.     

转录激活因子3对绿脓杆菌致急性肺损伤小鼠肺泡灌洗液炎症因子的影响

目的 探讨转录激活因子3(ATF3)对绿脓杆菌致急性肺损伤(ALI)小鼠肺泡灌洗液炎症因子的影响。方法 以荧光标记的绿脓杆菌(PA)(1.5×108CFU/ml,50μl)经鼻滴入C57BL/6野生型和ATF3敲基因小鼠气管构建急性肺损伤模型;ELISA检测WT小鼠和ATF3-KO小鼠肺泡灌洗液中前炎症因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度。结果 经鼻滴入绿脓杆菌6 h后小鼠肺组织病理检测表现为:中性粒细胞大量浸润、肺泡结构破坏、肺泡出血以及肺间质水肿,证实成功构建了经鼻滴入绿脓杆菌(PA)诱导的急性肺损伤模型。野生型小鼠在绿脓杆菌滴入后肺泡灌洗液中IL-1β的浓度于3、6、12和24 h时分别为(198.36±20.85)pg/ml,(131.93±8.23)pg/ml,(130.10±15.65)pg/ml,(67.04±2.77)pg/ml;肺泡灌洗液中IL-6的浓度于3、6、12和24 h时分别为(1 657.59±77.13)pg/ml,(1 232.78±31.85)pg/ml,(103.33±1.75)pg/ml,(24.44±5.79)pg/ml;肺泡灌洗液中TNF-α的浓度于3 h,6 h,12 h和24 h时分别为(542.12±49.12)pg/ml,(347.89±34.38)pg/ml,(42.23±9.63)pg/ml,(19.45±3.23)pg/ml。野生型小鼠急性肺损伤小鼠肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6、TNF-α浓度均于3 h表达最高,故选择3 h时相点对敲基因小鼠进行检测,ATF3敲基因小鼠在绿脓杆菌滴入后3 h时肺泡灌洗液中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的浓度分别为(321.25±7.81)pg/ml、(2 479.69±127.4)pg/ml、(840.75±22.97)pg/ml,表达明显高于野生型小鼠急性肺损伤组及对照组,均存在显著差异(P0.05)。结论 ATF3对绿脓杆菌致急性肺损伤小鼠的炎症反应有抑制作用。     

雷公藤内酯醇对β-淀粉样蛋白诱导的大鼠小胶质细胞IL-1β和PGE2表达的影响

目的 探讨雷公藤内酯醇对β-淀粉样蛋白(Aβ)1-40诱导的大鼠小胶质细胞白细胞介素-1β(IL-1β)及前列腺素E2( PGE2)表达的影响.方法 本实验用Aβ1-40(20μg/ml)诱导体外培养的原代小胶质细胞,建立阿尔茨海默病(AD)细胞模型,并给予不同剂量雷公藤内酯醇(终浓度分别为5、25μg/ml)在不同时程(2h、12 h、24 h)进行干预,提取细胞培养上清,采用放射免疫学方法检测IL-1β和PGE2的含量.结果加药后12h,模型组IL-13和PGE2的含量比对照组明显升高(P ＜0.01);5 μg/ml组和25 μg/ml组IL-1β的含量比模型组明显减少(P＜0.01),5μg/ml组PGE2的含量比模型组明显减少(P＜0.01).结论雷公藤内酯醇对Aβ1-40诱导的小胶质细胞IL-1β和PGE2的表达上调有抑制作用.     

肠内免疫微生态营养对急性坏死性胰腺炎全身炎症反应影响的研究

目的 探讨肠内免疫微生态营养对ANP猪全身炎症反应的影响.方法 胰管注射5%牛磺胆酸钠1ml/kg体重制备猪ANP模型.造模后24 h,18头猪按随机分组法分为胃肠外营养组(PN)、肠内要素营养组(EN)和肠内免疫微生态营养组(EIN),分别进行相应的营养支持8 d.造模前、造模后24 h、营养支持1 d、2 d、4 d、8 d分别检测外周血内毒素、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10及单核细胞NF-κB活性.8 d时取胰腺行病理学检查.结果 胰腺病理改变符合ANP.造模后24 h,EIN组外周血内毒素、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10和单核细胞NF-κB水平分别为(1.85±0.18)EU/L、(461.59±128.25)pg/ml、(185.49±58.81)pg/ml、(354.26±34.63)pg/ml、(110.32±25.18)pg/ml、(51.06 ±2.27)%,均较造模前明显增高(P＜0.01),但与其他两组无显著差异;营养支持8 d后,EIN组血浆上述各项分别为(1.48±0.16)EU/L、(30.11±9.12)pg/ml、(20.17±7.04)pg/ml、(36.42±7.24)pg/ml、(89.46±13.54)pg/ml、(9.06±0.17)%,均较EN组、PN组明显下降(P＜0.05),且IL-10/IL-6比值为2.51±0.42,与制模前的2.28±0.19接近.结论 早期肠内免疫微生态营养能有效减轻内毒素血症,降低NF-κB活性及细胞因子浓度,维持促抗炎反应平衡.     

瑞巴派特对提高胃溃疡愈合质量的实验研究

目的 比较瑞巴派特、奥美拉唑及两种药物联合应用干预大鼠胃溃疡愈合质量.方法 建立大鼠胃溃疡模型40只,均分为对照、瑞巴派特、奥美拉唑和瑞巴派特联合奥美拉唑组,7 d后观察大鼠胃溃疡大体形态,超声探察溃疡胃壁全层结构,局部组织学形态及检测黏膜白细胞介素(IL)-8,前列腺素(PG)E2和丙二醛(MDA)含量.结果 ①超声探查显示,对照组溃疡指数为(22.3±1.8)mm2,瑞巴派特组为(9.2±1.0)mm2,奥美拉唑组为(9.8±1.3)mm2,联合治疗组为(4.8±1.2)mm2.对照组均比用药组高(P值均＜0.05),瑞巴派特组和奥美拉唑组均比对照组降低(P值均＜0.05).②离体组织超声探查显示,对照组胃壁厚度明显增加、层次结构模糊消失,用药组胃壁厚度部分恢复正常、胃壁各层次结构部分重建.③组织学表现,用药组溃疡侵袭范围、炎性细胞浸润程度均明显轻于对照组,且周边黏膜再生程度明显优于对照组.④对照组胃黏膜IL-8为(1387.8±132.6)pg/ml,瑞巴派特组为(970.0±91.6)pg/ml,奥美拉唑组为(1102.2±76.9)pg/ml,联合治疗组为(934.4±110.2)pg/ml.对照组均比各用药组高(P值均＜0.05),瑞巴派特组与联合治疗组比奥美拉唑组明显降低(P值均＜0.05).⑤对照组胃黏膜MDA为(13.0±2.6)nmol/ml.瑞巴派特组为(8.5±4.8)nmol/ml,奥美拉唑组为(9.4±1.4)nmol/ml,联合治疗组为(4.6±1.4)nmol/ml.奥美拉唑组与瑞巴派特组均明显高于联合治疗组,且低于对照组(P值均＜0.05).⑥对照组胃黏膜PGE2为(55.0±22.5)pg/ml,瑞巴派特组为(103.5±12.5)pg/ml,奥美拉唑组为(96.9±7.0)pg/ml,联合治疗组为(235.5±26.0)pg/ml.奥美拉唑组与瑞巴派特组均明显高于对照组·且低于联合治疗组(P值均＜0.05).结论 与奥美拉唑相比,瑞巴派特同样能促进溃疡愈合进程,提高溃疡愈合质量;联合应用奥美拉唑,以不同机制同时作用于溃疡愈合过程,能更好地兼顾溃疡愈合的速度和质量.     

HBeAg对树突细胞分泌白细胞介素6和12的影响

目的 研究HBeAg对脂多糖(LPS)诱导树突细胞(DCs)分泌炎症因子白细胞介素(IL)-12和IL-6的影响. 方法 密度梯度离心法分离浓缩白细胞获得单个核细胞,经贴壁法纯化的单核细胞由刺激因子诱导得到未成熟DCs,形态学观察及免疫表型鉴定DCs;加入不同浓度(1、2、5 μ g/ml)HBeAg,LPS刺激摄取抗原的DCs,酶联免疫法测定培养上清液中IL-12和IL-6水平.细胞表型比较用Mann-WhitneyU检验,不同浓度组间数据的多重比较用LSD-t检验(方差齐)或Dunnett'sT3检验(方差不齐).结果 HBeAg 1、2、5 μg/ml组及对照组上清液的IL-6分泌水平分别为(1177.64±167.38)pg/m1、(1092.88±60.90) pg/ml、(793.65±96.29) pg/ml和(1612.38±244.59)pg/ml,HBeAg 1、2、5μg/ml组的IL-6水平均低于对照组,差异有统计学意义(t值分别为3.35、4.00和6.32,P＜0.05或P＜0.01),HBeAg 1 μg/ml组IL-6分泌水平明显高于5 μg/ml组(t=2.96,P＜ 0.05);HBeAg 1、2、5μg/ml组及对照组上清液的IL-12分泌水平分别为(1037.64±58.46)pg/ml、(885.31±13.00) pg/ml、(804.34±15.25) pg/ml和(1101.46±30.76) pg/ml,HBeAg1 μg/ml组与对照组的IL-12分泌水平差异无统计学意义(t=1.67,P＞0.05),2μg/ml和5μg/ml组IL-12分泌水平较对照组明显下调(t值分别为11.21和14.99,P值均＜0.01),5 ug/ml组IL-12分泌水平明显低于2 μg/ml组(t=7.00,P＜0.05).结论 HBeAg能下调DCs分泌炎症因子IL-12和IL-6,这可能是HBV持续感染的免疫逃逸机制之一.     

类风湿关节炎患者外周血辅助性T细胞9及白细胞介素-9的变化及临床意义

目的 观察类风湿关节炎(RA)患者外周血中辅助性T细胞9(Th9)及血清中白细胞介素(IL)-9的变化,探讨其与RA临床表现的相关性及其可能的免疫学发病机制.方法 收集36例RA患者和22名健康对照者,RA患者根据病情活动度不同分为病情重度活动组22例、病情中度活动组14例.流式细胞仪检测患者和健康对照者外周血中Th9细胞的变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测RA患者及健康对照者血浆中IL-9等细胞因子的水平.采用t检验、Spearman相关分析进行统计学分析.结果 RA患者外周血中Th9比例显著高于健康对照组[分别为(0.99±0.50)％,(0.21±0.08)％,P＜0.01];RA患者重度活动组的Th9表达率显著高于中度活动组[分别为(1.18±0.52)％,(0.69±0.25)％,P＜0.01].RA患者外周血IL-9水平高于健康对照[分别为(1.06±0.42) pg/ml,(0.69±0.13) pg/ml,P＜0.01],重度活动组的RA患者IL-9水平[( 1.37±0.47) pg/ml]高于中度活动组[(0.94±0.30) pg/ml],差异有统计学意义(P＜0.05).RA患者外周血Th9的表达与疾病活动指数(DAS )28、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、关节压痛数、关节肿胀数及类风湿因子(RF)滴度、IL-9的水平呈正相关;RA患者IL-9的水平与DAS28、ESR、关节压痛数、关节肿胀数呈正相关.结论 RA患者外周血Th9细胞比例及血浆中IL-9水平显著升高,且与疾病活动度及相关炎症指标明显相关,提示Th9及IL-9参与RA的发病及病情发展.     

苗药飞龙掌血抗大鼠急性痛风性关节炎的作用

目的考察苗药飞龙掌血用于治疗鼠急性痛风性关节炎的可能机制。方法将急性痛风性关节炎大鼠分为5组:模型组、秋水仙碱组(300 mg/kg)、飞龙掌血低、中、高剂量组(1、2、4 g/kg),设置正常大鼠为对照组。所有大鼠连续给药10 d,检测步态评分、足趾肿胀体积、痛阈、外周血白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α等炎症因子及mRNA和核因子(NF)-κBp65。结果与对照组比较,模型组1～10 d的步态评分、足趾肿胀体积明显增高(P0.05),痛阈明显降低(P0.05),外周血IL-1β、IL-6和TNF-α等炎症因子,关节滑膜组织中IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA及NF-κBp65均明显增高(P0.05),与模型组比较,飞龙掌血各组外周血炎症因子、My D88、TLR4和TRAF6 mRNA及NF-κBp65均不同程度降低(P0.05),均呈剂量依赖性关系。结论苗药飞龙掌血具有治疗急性痛风性关节炎的作用,与降低外周血IL-1β、IL-6和TNF-α及关节滑膜组织中IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA及NF-κBp65有关,这些药理机制与飞龙掌血的化学成分有关。     

大黄甘草汤对急性坏死性胰腺炎大鼠并发的肺损伤的影响

目的 观察大黄甘草汤对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠并发肺损伤的治疗效果,探讨其作用机制.方法 90只Wistar大鼠按完全随机法分为假手术组、ANP组和大黄甘草汤治疗(治疗)组,每组30只.采用逆行胰胆管注射4%牛磺胆酸钠方法制备ANP模型.治疗组在制模后给予大黄甘草汤(0.25 g/ml)0.6 ml/100 g体重灌胃,1次/12 h;假手术组与ANP组予等量生理盐水灌胃.术后6、12、24 h分批处死大鼠,取胰腺及肺组织行病理学检查并评分;测血清及肺组织IL-6、IL-10、TNF-α水平;免疫组化法检测肺组织Toll样受体4(TLR4)的表达量.结果 制模后12 h,假手术组、ANP组和治疗组的血IL-6水平分别为(14.4±4.0)pg/ml、(171.4±41.3)pg/ml、(156.9±34.7)pg/ml,IL-10水平为(13.7±4.5)pg/ml、(120.5±23.7)pg/ml、(148.3±44.4)pg/ml,TNF-α水平为(22.4±4.7)pg/ml、(261.3±51.4)pg/ml、(235.3±45.9)pg/ml;肺组织IL-6水平为(257.3±55.9)pg/g、(2578.3±403.0)pg/g、(2370.0±491.0)pg/g,IL-10水平为(80.8±20.8)Pg/g、(642.0±107.3)pg/g、(695.3±151.7)Pg/g,TNF-α水平为(207.6±98.6)pg/g、(1769.1±635.6)Pg/g、(1401.1±450.5)pg/g;胰腺病理评分为0、7.0±1.3、6.3±1.0;肺脏病理评分为0、6.3±1.4、5.6±1.0;肺组织TLR4表达量为0.09 ±0.03、0.59±0.09、0.52±0.08.ANP组和治疗组的上述指标均显著高于假手术组(P值均＜0.01);除IL-10外,治疗组的指标又显著低于ANP组(P值均＜0.05).肺组织病理学损伤与胰腺组织损伤呈正相关(r=0.807,P＜0.01),与TLR4表达水平亦呈正相关(r=0.519,P＜0.01).结论 大黄甘草汤可快速改善ANP并发的肺损伤,其机制可能与抑制TLR4的表达、降低IL-6和TNF-α、升高IL-10水平有关.     

急性胰腺炎患者血清髓系细胞触发受体-1水平及其临床应用价值

目的 分析急性胰腺炎患者早期血清髓系细胞触发受体-1(TREM-1)水平及其与炎症因子的关系,探讨其预测急性胰腺炎预后的价值.方法 ELISA法检测19例早期急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-8、IL-1β及TREM-1水平,分析它们之间的关系,并与20例正常人比较.结果 急性胰腺炎组TNF-α、IL-8、IL-1β及TREM-1水平分别为(52.26±12.98)pg/ml、(20.18±9.81)pg/ml、(35.57±13.34)pg/ml和(83.09±32.49)pg/ml,对照组分别为(18.69±6.42)pg/ml、(9.81±4.80)pg/ml、(14.94±5.16)pg/ml和(8.44±8.42)pg/ml,两组比较有显著差异(P值均<0.01).急性胰腺炎患者TREM-1与各项炎症因子均呈正相关(P值均<0.05).TREM-1对于急性胰腺炎患者预后判断的敏感性为77.8%,特异性为70.0%,优于TNF-α、IL-8、IL-1β.结论 TREM-1可以影响急性胰腺炎患者血清炎症因子水平,对急性胰腺炎预后判断有一定价值.     

Toll样受体2和Toll样受体4及其信号通路在原发性痛风性关节炎发病机制中作用的研究

目的 探讨Toll样受体(TLR)2、TLR4及其信号通路在痛风炎症反应中的作用.方法 应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测痛风性关节炎急性组32例、痛风性关节炎非急性组20例及健康对照组(健康体检者)32名外周血单个核细胞(PBMCs)TLR2 mRNA、TLR4 mRNA水平,Western-blot检测上述3组各8例PBMCs核蛋白核因子-κB p65,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测3组血浆白细胞介素(IL)-1β含量;并将上述各指标水平与痛风患者及健康体检者血尿酸水平进行相关性分析.多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用q检验.结果 TLR4 mRNA、核因子-κB D65、血浆IL-1β及血尿酸水平在痛风性关节炎急性组[(5.0+1.2)、(7.11+0.18)、(283_+83)pg/ml、(585_+123)μmol/L]和非急性组[(2.3±O.4)、(0.63±0.06)、(134±29)pg/ml,(493±107)μmol/L]均显著高于健康对照组[(1.1± 0.6)、(0.52±0.12)、(97±17)pg/ml,(326±65)μmol/L](P均<0.01),痛风性关节炎急性组高于非急性组(P均<0.01);TLR2 mRNA在3组的表达差异无统计学意义(P>0.05).痛风患者TLR4 mRNA和IL-1B水平与血浆尿酸水平呈正相关(rs=0.876,0.779;P均<0.05),而TLR2 mRNA和IL-1β水平与血浆尿酸水平无相关性(P均>0.05).健康体检者TLR4、TLR2 mRNA与血尿酸、IL-1B水平均无相关性(P均>0.05).结论 原发性痛风性关节炎可通过胞膜型模式识别受体激活固有性免疫应答,TLR4-核因子-κB-IL-1β信号通路参与了痛风免疫及炎症反应调节,痛风患者体内尿酸盐晶体与TLR4及其信号通路激活有关.

Abstract：

objective The roles of TLRs and their signal pathway in gouty arthritis(GA)were explored.Methods TLR2 and TLR4 mRNA was measured using real-time quantitative polymerase chain reaction(RT-PCR)in PBMCs,IL-1β level was detected using ELISA in plasma,and NF-κB p65 protein level in PBMCs was measured using Western blot.Level of TLR2 mRNA,ILR4 mRNA,IL-1β,NF-κB p65protein was compared among acute GA,non-acute GA and healthy controls.Correlation between TLR2mRNA,TLR4 mRNA and serum uric acid,IL-1β level in GA patients was analyzed.One-way ANOVA was used to analyze data between multiple groups and q-test was used for two-two comparison.Spearman's analysis was applied for correlation analysis.Resuits The expression of TLR4 mRNA,NF-KB p65 protein,IL-1β arid serum uric acid level in patients with acute GA [(5.0±1.2), (7.11±0.18), (283±83)pg/ml,[585±123)μmol/L] was significantly increased compared to non-acute GA[(2.3±0.4),(0.63±0.06),(134±29)pg/ml,(493±107)μmol/Lj and healthy controls(1.1±0.6),(0.52±0.12),(97±17)pg/ml,(326±65)μmol/L](P<0.01,respectively).Significant diffefence was also observed between non-acute GA patients and healthy controls(P<0.05,respectively).The level of TLRR4 mRNA was positively correlated with uric acid and IL-1β level in GA patients(rs=0.876,0.779;P<0.05,respectively).Conclusion Innate immunity are activated by membrane-type pattern recognition receptors in primary GA.TLR4-NFκB p65-IL-1β signat transduction may participate in the inflammatory mechanisms of gout.Urate crystals in patients with gout may:be involved in the activation of TLR4 and its signal pathway.     

关于经皮冠脉介入术后并发急性肺损伤的原因

目的:探讨经皮冠脉介入术(PCI)后并发急性肺损伤的原因,寻找防治方法。方法:175例PCI术后患者,根据血气分析、胸部影像学检查被分为急性肺损伤组(ALI组,62例)和非急性肺损伤组(非ALI组,113例);以高效液相色谱法测定围术期血浆肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)浓度,另测定血浆白介素(IL)-6水平、原降钙素(PCT)浓度;进行胸部CT影像学检查,以荧光免疫法测定血浆脑型利钠肽(BNP)水平评估心功能。结果:与非ALI组相比,术后1dALI组血浆NE[(2.51±0.31)nmol/L比(6.91±0.39)nmol/L]、E[(1.23±0.11)nmol/L比(6.03±0.37)nmol/L]水平明显升高(P均<0.01),血浆IL-6[(119.81±17.23)pg/ml比(252.28±34.23)pg/ml]、PCT[(0.88±0.01)pg/ml比(4.99±0.87)pg/ml]、血浆BNP[(927.82±89.72)pg/ml比(3936.55±131.78)pg/ml]水平明显升高(P均<0.01),胸部CT显示肺组织炎症病变严重。结论:经皮冠脉介入并发急性肺损伤与机体交感活性亢进、术后炎症、心功能状态等因素有关。     

氧化苦参碱对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏保护作用研究*

目的 观察氧化苦参碱(OMT)干预对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏的保护作用。方法 随机将40只SD大鼠分为对照组10只、模型组10只、OMT干预组10只和辛伐他汀干预组10只,采用高脂饮食饲养建立NAFLD模型,自第9 w开始分别给予OMT或辛伐他汀灌胃至16 w。采用ELISA法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。取肝组织匀浆,检测超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平。结果 OMT干预组大鼠体质量和肝质量分别为(610.3±9.4)g和(11.6±0.7)g,显著低于模型组【分别为(631.8±13.9)g和(13.9±0.6)g,P<0.05】;血清ALT和AST水平分别为(78.9±7.0)U/L和(120.4±11.3)U/L,显著低于模型组【分别为(96.7±11.4)U/L和(183.1±25.9)U/L,P<0.05】;血清TC、TG和LDL水平分别为(2.0±0.2)mmo/L、(2.2±0.1)mmo/L和(1.0±0.1)mmo/L,显著低于模型组【分别为(2.4±0.2)mmo/L、(2.8±0.2)mmo/L和(1.2±0.2)mmo/L,P<0.05】;血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平分别为(6.4±1.8)pg/ml、(63.7±8.5)pg/ml和(13.9±1.9)pg/ml,显著低于模型组【分别为(13.9±8.4)pg/ml、(149.8±12.0)pg/ml和(36.5±2.9)pg/ml,P<0.05】,而血清IL-10水平为(42.3±2.0)pg/ml,显著高于模型组【(18.9±1.9)pg/ml,P<0.05】;肝组织匀浆SOD和GSH水平分别为(22.3±2.1)μg/mg和(26.0±2.1)U/mg,显著高于模型组【分别为(17.5±1.9)μg/mg和(15.8±1.8)U/mg,P<0.05】,而MDA水平为(17.9±2.2)nmol/mg,显著低于模型组【(23.8±2.7)nmol/mg,P<0.05】。结论 氧化苦参碱可有效保护NAFLD大鼠肝功能,降低血脂水平,可能与其抗炎和抗氧化应激作用有关。     

氯丙嗪治疗急性坏死性胰腺炎大鼠

目的 研究磷脂酶A2(PLA2)抑制剂氯丙嗪对急性坏死性胰腺炎大鼠的治疗效果.方法 120只雌性SD大鼠按随机数字法分为对照组(30只)、ANP组(45只)和氯丙嗪组(45只).采用胰管注射5%牛磺胆酸钠溶液1 ml/kg体重制备ANP模型,对照组胰管注射等量生理盐水.氯丙嗪组于制模成功后即刻、24 h、48 h腹腔注射0.4%氯丙嗪0.25 ml/100 g体重;ANP组和对照组术后同时点腹腔注射等量生理盐水.3组于术后24 h、48 h、72 h分别处死大鼠,取血检测血淀粉酶、PLA2、IL-6;取胰腺组织行病理学检查.结果 氯丙嗪组制膜后72 h胰腺病理分值为3.57±0.73,较ANP组的13.29±1.03明显减轻.氯丙嗪组术后72 h血清淀粉酶和PLA2水平分别为(1658.0±277.0)U/L和(12.26±1.40)ng/ml,较ANP组的(3666.7±1233.0)U/L和(17.04±1.16)ng/ml显著降低(P＜0.01).氯丙嗪组术后24 h、48 h、72 h IL-6水平分别为(116.27±14.49)Pg/ml、(82.75±8.86)pg/ml、(75.35±6.17)pg/ml,也较ANP组的(160.88±27.19)Pg/ml、(125.51±30.71)pg/ml、(111.77±19.10)pg/ml显著降低(P＜0.01).结论 氯丙嗪腹腔注射治疗ANP大鼠有一定疗效.     

JNK信号通路在急性坏死性胰腺炎大鼠相关性肺损伤中的作用

目的 探讨JNK信号通路在重症急性胰腺炎相关性肺损伤中的作用.方法 24只大鼠按数字表法随机分为假手术组和急性坏死性胰腺炎(ANP)组,采用胆总管逆行注射5％牛磺胆酸钠建立ANP大鼠模型.制模后12、24h处死大鼠,取胰腺、肺组织行常规病理检查;采用ELISA法检测肺组织TNF-α和IL-1β含量;实时PCR和蛋白质印迹法检测肺组织JNK mRNA和蛋白的表达.结果 ANP 组大鼠胰腺组织出血、坏死,大量炎细胞浸润;肺组织水肿,肺实变、间质水肿,炎症细胞浸润.ANP组24h时肺组织TNF-α、IL-1β含量及JNK mRNA、JNK蛋白、磷酸化JNK表达量分别为(374.3±124.0)pg/ml、(649.0±114.9) pg/ml、2.57±0.76、1.40±0.81、0.81±0.20,均较假手术组的(218.2±68.4)pg/ml、(524.3±58.4) pg/ml、1.03±0.11、0.32 ±0.11、0.32 ±0.11显著增加(P值均＜0.05).结论 JNK信号通路在实验性ANP相关肺损伤中起着一定作用.     

肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎患者血清与腹水TNF-α、IL-6和IL-8水平差异比较

目的观察肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)在肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎(SBP)患者血清、腹水中的水平,并探讨其临床意义。方法 112例失代偿期肝硬化患者被分为并发SBP组(n=58)和未并发SBP组(n=54);在SBP患者,根据预后又分为好转(n=38)和恶化(n=20),采用ELISA法检测血清和腹水TNF-α、IL-6、IL-8水平。结果 SBP患者治疗前血清TNF-α、IL-6、IL-8水平分别为(103.2±42.1)pg/ml、(77.2±31.4)pg/ml、(44.1±20.7)pg/ml,腹水分别为(252.8±77.2)pg/ml、(144.6±58.4)pg/ml、(106.2±42.0)pg/ml,明显高于非SBP组[血清分别为(63.7±26.8)pg/ml、(34.6±17.5)pg/ml、(20.1±11.2)pg/ml,腹水分别为(91.8±45.9)pg/ml、(62.7±29.2)pg/ml、(50.1±21.5)pg/ml,P0.05];经抗感染治疗后,SBP患者血清和腹水TNF-α、IL-6、IL-8水平均较治疗前明显降低(P0.05);好转患者血清和腹水TNF-α、IL-6、IL-8水平明显低于恶化患者(P0.05)。结论血清和腹水TNF-α、IL-6、IL-8水平可作为诊断肝硬化并发SBP患者的敏感指标。     

系统性红斑狼疮患者血清白细胞介素-1家族及白细胞介素-34水平

目的检测系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清白细胞介素(interleukin,IL)-1家族和IL-34水平,探讨其在SLE中的作用。方法采用蛋白芯片技术测定6例SLE患者及6名正常对照者血清IL-1家族成员水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定67例SLE组及86名正常对照组血清IL-34水平。结果与正常对照组相比,SLE组血清IL-1家族成员中IL-18和IL-36β水平升高[(21 405.00±3 098.96)pgml vs.(10 096.00±1 162.09)pgml,(275.50±78.75)pgml vs.(144.83±45.37)pgml,均P0.05];IL-36Ra水平降低[(902.00±361.29)pgml vs.(2 916.00±1489.56)pgml,P0.05];另外,SLE组血清IL-34水平明显高于正常对照组[(100.36±70.38)pgml vs.(41.90±6.89)pgml,P0.000 1],差异均有统计学意义。结论 SLE患者血清IL-18、IL-36β、IL-34水平升高,IL-36Ra水平降低,参与SLE发病。     

AMP依赖的蛋白激酶二甲双胍对老年大鼠肺气肿作用的实验研究

目的探讨AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)二甲双胍在老年大鼠肺气肿中的应用效果。方法取老年24月龄SD大鼠40只,体质量(233.00±12.00)g。按随机数表法将40只大鼠分为空白对照组、模型组、地塞米松组和联合干预组,每组10只。除对照组外,余3组大鼠采用烟熏联合气管内滴注猪胰弹性蛋白酶法制作大鼠肺气肿动物模型。模型构建完成后,对照组与模型组大鼠常规腹腔灌注5 ml生理盐水,1次/d;地塞米松组大鼠腹腔灌注等体积地塞米松2 mg/kg,1次/d;联合干预组大鼠在地塞米松组基础上联合AMPK二甲双胍250 mg/kg腹腔灌注,联合药物体积5 ml。4组大鼠均连续干预14 d。HE染色观察4组大鼠肺组织损伤情况,记录并比较4组大鼠肺组织炎症因子水平[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和IL-8]及生化指标(白细胞计数、中性粒细胞及淋巴细胞比例)。采用SPSS 18.0软件对数据进行分析。根据数据类型,组间比较采用方差分析或两两比较。结果对照组HE染色下未见异常;模型组HE染色下呼吸性支气管、肺泡大小不一,肺泡数量明显减少,肺泡间隔变薄,部分间隔断裂导致肺泡融合等肺气肿样改变;地塞米松组HE染色下肺泡数目略减少,肺泡间隔一般,可见少许间隔断裂,伴有肺气肿样改变;联合干预组HE染色下肺气肿样改变不明显,肺泡数量未见明显减少。对照组大鼠TNF-a、IL-6及IL-8、白细胞计数、中性粒细胞及淋巴细胞比例依次为(178.53±19.55)pg/ml、(96.58±0.06)pg/ml、(74.55±5.68)pg/ml、(3.49±0.68)×10~8/L、(17.35±3.24)%和(12.29±2.45)%,模型组大鼠上述指标依次为(261.39±23.21)pg/ml、(753.23±43.24)pg/ml、(323.59±17.85)pg/ml、(13.29±1.46)×10~8/L、(34.69±4.64)%和(43.53±5.77)%,地塞米松组大鼠依次为(243.66±18.68)pg/ml、(323.32±25.69)pg/ml、(132.31±10.51)pg/ml、(9.48±1.35)×10~8/L、(25.69±5.32)%和(32.51±4.34)%,联合干预组大鼠依次为(213.69±15.32)pg/ml、(102.49±7.46)pg/ml、(89.43±6.59)pg/ml、(6.31±1.12)×10~8/L、(21.59±4.31)%和(21.29±3.45)%。与对照组比较,模型组和地塞米松组TNF-a、IL-6及IL-8、白细胞计数、中性粒细胞及淋巴细胞比例显著升高;与模型组比较,地塞米松组和联合干预组上述指标显著降低;与地塞米松组比较,联合干预组上述指标显著降低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 AMPK二甲双胍用于老年肺气肿大鼠效果理想,可降低炎症因子水平,改善肺组织的损伤。