复发难治性小细胞肺癌的药物治疗进展

小细胞肺癌(SCLC)占所有类型肺癌的10%~15%,其具有独特的生物学特性,恶性程度极高,易发生早期转移。虽然SCLC对于放化疗敏感,但大多数患者仍会复发进展,特别是对于化疗结束至复发时间间隔小于6个月甚至化疗过程中进展的患者,缺乏后续有效的治疗手段。过去几十年细胞毒性药物的研究未发现突破性进展,目前仍以依托泊苷联合铂类药物为经典的一线治疗方案。随着靶向药物、免疫检查点抑制剂在多种肿瘤中的应用,越来越多的临床试验开始研究其在SCLC治疗中的作用。本文通过回顾SCLC药物治疗的相关文献,对复发难治性SCLC的药物治疗进展作一综述。     

小细胞肺癌同期放化疗期间肿瘤体积变化分析

小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)未经治疗患者的中位生存时间仅 2~4个月 [1] , 因其对放化疗敏感故全身化疗加局部放疗是目前治疗局限期SCLC的标准模式,但的总生存率仍不高。已开展的很多临床研究表明适当提高靶区剂量或采用加速超分割照射技术能提高局部控制率 [2,3]。考虑到放化疗期间器官的运动和肿瘤体积、位置和形状变化,若能逐步减少靶体积或外放间距,则能进一步提高治疗的增益比。因此笔者对同期放化疗期间SCLC肿瘤体积的变化进行了研究,以期能提高肺癌患者的局部控制率,从而提高总生存率和生活质量。     

诱导化疗无效的局限期小细胞肺癌可能不宜原方案同期放化疗

背景与目的小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）具有高度化疗敏感性,耐药患者不足15%,本研究拟通过回顾性分析诱导化疗无效的局限期SCLC患者放化疗次序和放疗时机与无进展生存期（progression-free survival, PFS）及总体生存（overall survival, OS）的相关性,以探索同期放化疗是否优于序贯放化疗。方法收集2009年1月-2014年12月初治的67例诱导化疗无效的局限期SCLC,分为同期放化疗组32例与序贯放化疗组35例。94%患者临床分期为III期,6%患者为Ib期-IIb期。25例行脑预防性照射（prophylactic cranial irradiation, PCI）。Kaplan-Meier法计算生存率并Log-rank法检验,组间分类数据行卡方检验。结果全组2年OS、PFS及局部控制（local control rate, LCR）分别为53.7%、20.9%和58.2%。同期放化疗组与序贯放化疗组2年OS分别为37.5%和54.3%（P=0.048）、2年PFS分别为12.5%与28.6%（P=0.149）。同期放化疗组中,13例患者（40.6%）同步化疗方案改为二线化疗方案,19例患者仍为EP或EC方案,二者2年OS分别为53.8%与26.3%（P=0.741）。同期放化疗组血液学毒性反应多于序贯放化疗组（P=0.031）、3级放射性食管炎、放射性肺炎及胃肠道反应有增多的趋势（9.4%vs 0,P=0.176;12.5%vs 2.9%,P=0.318;12.5%vs 2.9%,P=0.109）。PCI与否2年OS分别为56.0%和38.1%（P=0.029）、PFS分别为24%和19%（P=0.012）。结论诱导化疗无效的局限期SCLC可能不宜继续原方案同期放化疗,可以换用二线方案或者进行单纯放疗,由于是回顾性小样本研究,此结论还需进一步的大样本前瞻性研究证实。     

小细胞肺癌治疗回顾及展望

小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是对放、化疗极为敏感的恶性实体肿瘤之一,依托泊苷联合铂类的方案仍然是广泛期小细胞肺癌的一线标准治疗方案,客观缓解率为50%～70%.联合放化疗可以使局限期小细胞肺癌完全缓解率增加到40%～50%,但大部分患者会复发.对于复发的患者,单药托泊替康化疗是到目前为止二线治疗较为合适的治疗药物.胸部联合放、化疗、对于放疗时间和分级的优化、预防性的脑放疗可使3年生存率明显提高.     

术后小细胞肺癌患者预防性脑照射研究进展

小细胞肺癌(SCLC)发病数较少,约占所有支气管肺癌的13%~20%,恶性程度较高,短时间内易复发转移。确诊时局限期小细胞肺癌约占SCLC的30%,符合手术患者仅占5%。放化疗后完全缓解者仍有一半以上患者发生脑转移。术后Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期SCLC患者脑转移发生率为6%~14%、13%~38%、11%~36%。预防性脑照射(PCI)可提高放化疗后完全缓解者总生存率,并降低脑转移发生率,是局限期SCLC综合治疗的重要组成部分。但是,PCI的临床应用仍存一些争议,手术完全切除的SCLC患者行PCI的疗效不一。本文对此问题进行文献综述,并介绍该领域的研究进展。     

外科治疗Ⅲa期小细胞肺癌的疗效分析

背景与目的 小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)占所有肺癌的比例近15%左右.SCLC作为一种高度侵袭性肿瘤,恶性程度高,转移早而广泛,对化疗、放疗敏感,初治缓解率高,但容易复发,如果未经任何治疗,其中位生存期仅为4个月-6个月.近年来对SCLC开展了许多研究,但仍未改变SCLC的临床治疗策略,治疗上仍局限于诸如足叶乙甙+顺铂(EP)或卡铂(CE)化疗方案等一些经典的治疗手段,对手术治疗在SCLC治疗,尤其是Ⅲa期的治疗仍未达成共识.本研究旨在探讨Ⅲa期SCLC的外科手术为主的综合治疗对SCLC的临床治疗效果及对影响预后的因素.方法 通过回顾性分析1995年1月-2010年12月首都医科大学附属北京胸科医院收治手术治疗的78例SCLC患者的临床资料.对患者进行随访,全组病例对性别、年龄、肿瘤大小、淋巴结转移状况、肿瘤-淋巴结-转移(tumor-node-metastasis,TNM)分期、手术方式及术后辅助放化疗进行统计学分析其手术治疗与预后的关系.结果 本组78例患者中位生存期为13.93个月,术前新辅助化疗47例,中位生存期为14.25个月;术后辅助化疗31例,中位生存期为13.83个月;两者无统计学差异.单站单个(微转移)淋巴结转移28例中位生存期为17.1个月,多站多个淋巴结转移(广泛转移)50例,中位生存期为11.9个月.两者有明显统计学差异(P<0.01).结论 进一步评价外科治疗在SCLC综合治疗中的地位及价值,对于Ⅲa期SCLC,以手术为主的综合治疗可以使部分患者受益.     

局限期小细胞肺癌不同治疗手段疗效与胃泌素释放肽前体及神经元特异性烯醇化酶水平的相关性研究

 目的　探讨不同治疗手段的局限期小细胞肺癌（SCLC）患者分别进行治疗前后血清胃泌素释放肽前体（ProGRP）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平变化,并评价治疗效果与标志物血清水平的相关性。方法　将150例局限期SCLC患者随机分为3个治疗组,即同步放化疗组、序贯放化疗组、单纯化疗组;应用酶联免疫吸附试验（ELISA）、电化学发光法对3组患者治疗前后ProGRP和NSE水平进行联合检测,并进行数据整理和分析。随访期为1年。结果　3组患者ProGRP及NSE在治疗结束后均明显下降;其ProGRP与NSE的下降幅度依次为同步放化疗组、序贯放化疗组、单纯化疗组（318.96、250.77、226.18 pg／ml及31.72、23.95、17.89 μg／L）;三组按近期疗效好排序,依次为同步放化疗组、序贯放化疗组、单纯化疗组;同步放化疗组明显优于单纯化疗组,差异有统计学意义（P＜0.05）。在各组中,治疗有效的患者ProGRP与NSE的下降幅度明显大于治疗无效的患者;病情进展时,相应ProGRP与NSE上升,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论　ProGRP和NSE水平可反映出局限期SCLC患者的病情变化并可评估疗效;同步放化疗优于序贯放化疗和单纯化疗。     

复发性小细胞肺癌治疗进展

小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是一种高度恶性肿瘤,初始治疗对放化疗均较敏感,缓解率高,但治疗后易发生耐药并复发.虽然近年来肺癌的治疗发生了翻天覆地的变化,但SCLC复发后的治疗依然是临床上棘手的难题.鉴于复发性SCLC对现有化疗药物的耐药性严重,国内外对复发性SCLC的研究多集中在新药物研制、化疗方案优化及靶点药物的开发等临床试验上.本文对近年来复发性SCLC的化疗和精准治疗的各项研究和文献报道进行总结与评价,期望能够对复发性SCLC的临床治疗有所启发,并为复发性SCLC治疗的临床研究指引方向.     

术后确诊的小细胞肺癌联合放化疗疗效分析

目的回顾性总结及评价手术后确诊的小细胞肺癌（SCLC）患者44例联合放化疗治疗的疗效。方法44例SCLC患者中,Ⅰ期15例（34.1%）,Ⅱ期13例（29.6%）,Ⅲ期12例（27.3%）,Ⅳ期4例（9.1%）,除肺段切除1例外均行肺叶或全肺切除,术后均用＂依托泊苷＋顺铂或卡铂＂或＂紫杉醇＋顺铂或卡铂＂方案化疗4～8个疗程,分别随访1,3,5年生存率。结果44例小细胞肺癌（SCLC）患者的1,3,5年总的生存率分别为84.3%、48.2%和18.1%。Ⅰ期、Ⅱ期患者采用术后联合放、化疗,可以获得较好疗效,Ⅲ期、Ⅳ期患者首选手术对生存率无益。结论手术后联合放、化疗对Ⅰ～II期的SCLC具有良好的治疗效果。     

局限期小细胞肺癌首程治疗失败后再程治疗的相关研究

目的 本文回顾性分析小细胞肺癌(Small cell lung cancer,SCLC)患者首程放化疗后复发或进展后行再程治疗的疗效、毒性反应、生存情况及影响预后的相关因素。方法 收集哈尔滨医科大学附属肿瘤医院2007年1月—2015年12月治疗的SCLC放化疗后复发或进展行再程治疗的患者共计86例,将患者分为再程放化综合治疗组、再程单纯放疗组和再程单纯化疗组。分析影响SCLC再程治疗预后的相关因素,比较三组患者再程治疗后近期及远期疗效、总生存时间及毒性反应情况。结果 本研究再程放化综合治疗组、单纯放疗组和单纯化疗组的中位无疾病进展生存时间分别为4个月(1~20个月)、2个月(1~7个月)和3个月(1~16个月),无统计学差异(P＞0.05);放化综合治疗组、单纯放疗组和单纯化疗组中位总生存时间分别是25个月(3~135个月)、8个月(1~59个月)和12个月(1~108)个月,差异有统计学意义(P＜0.05)。对于1、2、3年生存率:再程放化综合治疗组分别为73.70%、52.10%和47.40%;单纯放疗组分别为32.90%、21.90%和21.90%;单纯化疗组为45.40%、19.90%和19.90%。提示再程放化综合治疗组的远期效果优于单纯放疗组和单纯化疗组(P＜0.05)。结论 对首程接受放化疗后失败的SCLC患者行再程治疗能延长患者的生存时间、改善患者生存质量;在患者身体状况允许的情况下,再程治疗应选择放化综合治疗且毒副反应可耐受。其中,无远处转移、再程放疗剂量≥5 000 cGy的患者生存获益更大。但患者接受再程治疗后的晚期毒副反应及并发症尚有待于进一步观察。     

小细胞肺癌治疗的新探索

与其他癌症相同,小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）也秉承分期治疗的原则,手术只适用于早期患者,且能实施手术的患者仅占全部患者的５％,因此化疗、放疗仍是ＳＣＬＣ治疗的主要策略。近年来,胸部放疗提高局限期ＳＣＬＣ患者的３年生存率约５％,减少胸部复发风险约２５％,而预防性脑照射（ＰＣＩ）也进一步改善了ＳＣＬＣ的临床预后,新的治疗药物、靶点及策略不断涌现为ＳＣＬＣ的治疗带来了希望。     

Can surgery improve local control in small cell lung cancer?

Current therapy for small cell lung cancer (SCLC) consists of chemotherapy with or without radiotherapy. Radiotherapy is generally accepted as an essential treatment component of limited stage disease. However, the local failure rate after chemo- and radiotherapy is still high and ranges from 30 to 70%. Furthermore, despite having obtained a complete radiographic response, up to 75% of these patients will have residual disease in the tumor specimen, if resection is performed. Therefore, more effective means are needed to eradicate the primary tumor and to obtain an improved local disease control. Recent phase two trials of multimodal regimens for stage I-IIIA SCLC demonstrate that in selected patients with early stage SCLC the combination of surgery and chemotherapy with or without radiotherapy is feasible with low morbidity and mortality rates. The combination therapy results in satisfying long term outcome depending on the pathological tumor stage and a local disease control is achieved in almost all patients. It is remarkable that the pneumonectomy rate has decreased over the past decades from almost 100 to 27-39%. In order to confirm these promising results, a German multicenter prospective randomized phase III trial has been designed for patients with stage I-IIIA SCLC consisting of induction chemotherapy, followed by surgery, adjuvant thoracic radiotherapy and prophylactic cranial radiation compared to thoracic radiotherapy and prophylactic cranial radiation.     

Combined modality therapy for limited-disease small cell lung cancer

Opinion statement Small Cell Lung Cancer (SCLC) is highly sensitive to chemotherapy and radiotherapy. However, despite initial responses, relapses are common and most patients eventually succumb to this disease. Patients with limited-disease SCLC represent approximately 30% of all patients with SCLC, and are potentially curable when treated with combined chemotherapy and thoracic radiotherapy (TRT). Chemotherapy consists of four cycles of the combination of cisplatin and etoposide (PE). Thoracic radiotherapy should be started with the first or second cycle of chemotherapy, and preferably administered twice daily for 3 weeks. Prophylactic cranial irradiation (PCI) is recommended for patients who achieve a complete response. Surgery is of limited value in SCLC, except in patients who present with a solitary pulmonary nodule. Approximately 20% to 25% of patients with limited disease (LD)-SCLC can be cured with this aggressive approach. Newer treatment modalities are currently under investigation.     

Surgery in small-cell lung carcinoma. Where is the rationale?

Chemotherapy and radiotherapy are the keys of current management of SCLC. For many years, the diagnosis of small cell lung cancer has been considered a contraindication to surgery because radiotherapy was at least equivalent in terms of local control and the rate of resectability of SCLC patients was poor. The role of surgery has been defined by evidence accumulated in the last 30 years but conclusions are limited by the fact that the most important studies are dated and conducted when the main staging tool was exploratory thoracotomy. The rationale for surgery in the context of SCLC is based on 3 factors: 1) Several historical series on patients operated for limited SCLC reported some long term survivors, showing that permanent cure can be achieved. For this reason, it is now accepted that for the rare patients with very limited stage disease (T1-T2 tumors) surgical resection followed by platinum-based chemotherapy could be offered. 2) After chemotherapy and radiotherapy, the rate of local relapse is 20-30%. The assumption that surgery might be superior to radiotherapy in local control of limited SCLC has been suggested but not still proved. 3) Surgery can precisely assess pathological response to chemotherapy, identify carcinoids erroneously diagnosed as SCLC, treat the NSCLC component of tumors with a mixed histology. In the case of planned surgery, preoperative investigations should be completed by MRI of the brain, mediastinoscopy (to rule out subclinical N2/N3 patients) and probably PET scan. Even if some controversies exist, it is accepted that surgery can be proposed as the first treatment in patents with T1-T2 lesions without sign of lymph nodes involvement, followed by adjuvant chemotherapy. Surgery in stage II and III must be planned on a multidisciplinary basis, in the context of controlled clinical trials.     

Progress in immunotherapy for small cell lung cancer

Small-cell lung cancer (SCLC) is a special type of lung cancer that belongs to highly aggressive neuroendocrine tumors. At present, radiotherapy and chemotherapy remain the mainstay of treatment for SCLC. Progress in targeted therapies for SCLC with driver mutations has been slow, and these therapies are still under investigation in preclinical or early-phase clinical trials, and research on antiangiogenic tyrosine kinase inhibitors (e.g., anlotinib) has achieved some success. Immunotherapy is becoming an important treatment strategy for SCLC after radiotherapy and chemotherapy. In this article we review the recent advances in immunotherapy for SCLC.     

放疗对局限期和广泛期小细胞肺癌化疗疗效的影响

目的：探讨放疗对局限期和广泛期小细胞肺癌化疗疗效的影响。方法 用寿命表法和Ｌｏｇ－Ｒａｒｋ法分析比较６１例化疗加入疗（化放组）和同期４６例单纯化疗（单化组）小细胞肺癌的生存率。结果：比放组病人１，３，５年生存率分别为７０．５％，２５．４％和１２．９％，而单化组分别为４０．７％，２．６％和２．６％，两组比较有显著差异（Ｐ〈０．０１），在局限期病人中，化放组１－５年生存率明显高于单化组（Ｐ〈０．０２５     

鞘内注射MTX预防小细胞肺癌脑转移的临床研究

目的寻找预防小细胞肺癌(SCLC)脑转移简单有效的方法.方法35例SCLC患者接受常规全身化疗和胸部放疗,预防组20例同时联合鞘内化疗,MTX 10 mg/m2,地塞米松5 mg,椎管内注射,每个化疗周期1次,连用6次.对照组15例不做鞘内化疗.结果脑转移率及2年生存率预防组为5%(1/20)、40%(8/20), 对照组为40%(6/15)、13.3%(2/15).结论鞘内化疗可降低SCLC的脑转移率.     

自体外周血干细胞移植(APBSCT)支持下大剂量化疗治疗小细胞肺癌的长期随访

目的 探讨自体外周血干细胞移植(APBSCT)支持下高剂量化疗治疗小细胞肺癌的疗效和长期生存情况。方法 全组7例病理诊断明确的小细胞肺癌患者，6例常规化疗达到CR或PR，1例为手术切除原发病灶后给予6周期常规化疗。给予APBSCT支持下高剂量化疗，环磷酰胺CTX6g／m^2，足叶乙甙1.2g／m^2，卡铂1.2g／m^2，其中6例化疗后进行局部放疗，另1例因年龄超过60岁且合并肺炎未进行局部放疗。均进行了长期随访，中位随访时间27(25-82)个月。结果 所有病例生存均超过2年，其中3例生存超过5年，1例最长已达82个月。死亡3例，分别生存26、27、27个月。结论 APBSCT支持下高剂量化疗辅以局部放疗治疗小细胞肺癌，尤其是对年龄相对较轻、一般状况良好、常规化疗达CR的患者，有助于延长患者生存，改善预后。