086 α-2u球蛋白与化学物质危害性的评价

动物实验结果是评价外源化学物质暴露是否对人类构成危害的资料来源。α-2u球蛋白是雄性大鼠肝脏分泌的特殊蛋白质，部分经肾小管重吸收而被代谢，部分随尿液排出体外，当大鼠服用某些化学物质如糖精钠等后，可致大鼠肾及膀胱的特异性损害，甚至导致肿瘤的发生。由于人类体内不合成与分泌此类蛋白质，因而从雄性大鼠得到的实验结果外推至人类时其意义不同。为此本文就近年来研究较多的雄性大鼠肝脏特异性分泌的α-2u球蛋白在评价和研究化学物质是否对人类构成危害方面进行综述。     

α—2u球蛋白与化学物质危害性的评价

动物实验结果是评价外源化学物质暴露是否对人类构成危害的资料来源，α-2u球蛋白是雄性大鼠肝脏分泌的特殊蛋白质，部分经肾小管重吸收而被代谢，部分随尿液排出体外，当大鼠服用某些化学物质如糖精钠等的，可致大鼠及膀胱的异损害，甚至导致肿瘤的发生，由于人类体内不合成与分泌此类蛋白质，因此从雄性大鼠得到的实验结果外推至人类时其意义不同，为此本就近年来研究较多的雄性大鼠肝脏特异分泌的α-2u球蛋白在评价和研究化学物质是否对人类构成危害方面进行综述。     

内分泌干扰物生殖发育毒性评价

20世纪末期，环境中内分泌干扰物的存在及其对人类生存及繁衍的影响，引起了社会各界的广泛关注。环境中存在大量的人工合成化学物质，对人类健康具有危害。评价与鉴定这些人工合成化学物质对人类健康的潜在危害是毒理学科的重要任务。但由于人们对环境中存在的内分泌干扰物对人类健康影响的认识不足，在以往的毒理学评价与鉴定中忽视了对内分泌干扰物作用的评价，因而，长期以来缺乏对大量化学物质有关内分泌干扰物的作用及其毒理学鉴定实验方法的资料。     

早期饲料构成对大鼠甲状腺素及肉碱棕榈酰转移酶-ⅠmRNA表达的影响

目的:研究早期饲料构成对高脂膳食大鼠体重、体脂含量、血糖、甲状腺素FT4及肝脏肉碱棕榈酰转移酶-Ⅰ(CPT-Ⅰ)mRNA水平的影响。方法:新生Wistar雄性大鼠24d断乳,按体重随机分为A、B、C、D四组,分别给予高碳水化合物构成的基础饲料、高蛋白质、高不饱和脂肪酸、与高饱和脂肪酸构成的饲料喂养3w后,基础饲料喂养2w。按体重将A组随机分为A1、A2两组。A1组喂饲基础饲料作为对照组,A2与B、C、D组给予高脂饲料喂养6w,结束实验;A2组为高碳水化合物对照组。每组32头大鼠,动态观察体重、体脂含量、血糖、甲状腺素(FT4)及肝脏CPT-ⅠmRNA水平。结果:实验末期,C组大鼠体重、体脂含量和血糖显著低于A2组(P<0.05)、甲状腺素FT4水平明显高于A2组(P<0.05);B组体重、体脂含量明显低于A2组(P<0.05),甲状腺素FT4水平明显高于A2组(P<0.05),但血糖水平高于A2组(P>0.05);D组大鼠体重明显低于A2组(P<0.05),血糖、体脂含量和甲状腺素FT4水平与A2无差异(P>0.05)。动态观察表明,实验中C组大鼠肝脏CPT-ⅠmRNA水平持续升高。结论:早期饲料构成可能通过影响甲状腺素水平、持续改变CPT-Ⅰ基因表达,影响高脂膳食大鼠的体重和体脂含量。     

断乳后饲料构成对大鼠肝脏CPT-Ⅰ mRNA表达影响

目的研究断乳后饲料构成对大鼠肝脏肉碱棕榈酰转移酶-Ⅰ（CPT-Ⅰ）mRNA表达的影响.方法新生Wistar雄性大鼠24d断乳,按体重随机分为A、B、C、D 4组,分别喂饲高碳水化合物、高蛋白质、高不饱和脂肪酸和高饱和脂肪酸构成饲料3周后,基础饲料喂养2周,A组按体重随机再分为A1、A2 2组.A1组喂饲基础饲料作为对照组,A2和B、C、D 4组给予高脂饲料喂养6周,A2组作为高碳水化合物组.动态检测大鼠的体重、体脂含量、血糖及肝脏肉碱棕榈酰转移酶-Ⅰ mRNA水平.结果实验末期,C组大鼠体重、体脂含量和血糖均明显低于A2组（P〈0.05）;B组大鼠体重和体脂含量明显低于A2组（P〈0.05）,但血糖水平高于A2组;D组大鼠体重明显低于A2组（P〈0.05）,但血糖和体脂含量与A2组差异无统计学意义（P＞0.05）.动态观察表明,C组大鼠CPT-Ⅰ mRNA水平持续升高,且在实验末期明显高于其他组.结论断乳后进食高不饱和脂肪酸构成饲料可能通过持续增加CPT-Ⅰ基因表达,抑制大鼠肥胖形成.     

营养

071957早期饲料构成对大鼠甲状腺素及肉碱棕榈酰转移酶-ⅠmRNA表达的影响/张晓宏…∥营养学报.-2006,28(5).-379~382研究早期饲料构成对高脂膳食大鼠体重、体脂含量、血糖、甲状腺素FT4及肝脏肉碱棕榈酰转移酶-Ⅰ(CPT-Ⅰ)mRNA水平的影响。新生Wistar雄性大鼠24d断乳,按体重随机分为A、B、C、D4组,分别给予高碳水化合物构成的基础饲料、高蛋白质、高不饱和脂肪酸、与高饱和脂肪酸构成的饲料喂养3w后,基础饲料喂养2w。按体重将A组随机分为A1、A2两组。A1组喂饲基础饲料作为对照组,A2与B、C、D组给予高脂饲料喂养6w,结束实验;A2组为…     

汽车发动机试验车间工人血浆中非种属特异性抗体的研究

为了探讨汽车发动机试验车间工人血浆中是否存在特异的非种属特异性抗体，并将其用于职业性损害的筛查指标，用热应激大鼠肝脏全谱抗原和免疫斑点印渍膜技术研究了某汽车发动机试验车间工人血浆中的非种属特异性抗体。结果发现，汽车发动机试验车间工人受噪声和毒物（ＣＯ、铅烟和苯等）多种因素的综合危害，其血浆中存在着抗大鼠肝脏１０３９００和５４２００蛋白的特征性的非种属特异性抗体，推测是工人机体接触噪声和ＣＯ等职业有害因素所产生的特异性产物。     

DOP对大鼠血清和睾丸组织r-GT、LDH活性的影响

邻苯二甲酸二辛酯(dioctyl phthalate,简称DOP)是一种广泛应用于塑料工业的增塑剂。据文献报道,DOP及其部分同系物对雄性动物的生殖系统有一定损害,表现为睾丸萎缩和曲细精管上皮细胞变性、坏死、脱落及精子减少或消失。鉴于化学物质对酶活性的影响往往早于形态学改变,因此,本实验对大鼠血清和睾丸组织γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、乳酸脱氢酶(LDH)活性进行了测定,以期寻找DOP对睾丸损害的早期指标。 实验结果 本实验用Wistar成年雄性大鼠,经口染毒     

睡眠剥夺对青春期大鼠性激素水平的影响

目的研究睡眠剥夺对青春期大鼠性激素水平的影响。方法健康Wister大白鼠共80只,4～5周龄;雄性40只,对照组、实验组各20只;雌性40只,对照组、实验组各20只;采用改良多平台睡眠剥夺法建立模型;利用放射免疫法检测各组大鼠血清性激素含量,雄性大鼠检测卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T),雌性大鼠检测FSH、LH、雌二醇(E2)。结果72 h睡眠剥夺后,雄性大鼠实验组FSH与对照组比较、LH与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),实验组T与对照组比较明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);雌性大鼠实验组FSH与对照组比较、LH与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),实验组E2与对照组比较明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论睡眠剥夺引起青春期雄性大鼠T、雌性大鼠E2分泌减少。睡眠剥夺是否会导致处于青春期的中小学生性激素分泌减少值得进一步研究。因此,笔者建议,应该充分保证中小学生充足的睡眠,以免引起性激素分泌减少、紊乱。     

注射汞的大鼠肝脏上清液中锌和铜分布的变化

这个研究的目的为探讨金属结合蛋白是否在肝脏中由于注射汞诱导生成。给一只雄性大鼠皮下注射镉(3毫克/公斤体重),72小时后再腹膜内注射同剂量的汞。注射汞后72小时取出肝脏。另一只鼠不给镉的预处理,只腹膜内注射汞,于24小时后取出肝脏。处理肝脏和分析其中含的金属蛋白质、汞、镉、锌和铜的方法与另文相同(见文摘064)。在注射汞(预先用镉处理)后72小时的肝脏上清液的凝胶过滤液中,在M部分镉、锌、汞和铜在同一个峰中。在正常大鼠的肝脏上     

急性胰腺炎实验室诊断的两项新技术

血 /尿淀粉酶、脂肪酶检测是诊断急性胰腺炎的常用实验室方法 ,但是这些酶的实验方法敏感性和特异性不如人意。近来荧光免疫法测定胰蛋白酶原- 2层析法尿胰蛋白酶原 - 2快速检测试纸条 ,被许多专家推荐为急性胰腺炎筛选试验。1　α -淀粉酶α -淀粉酶主要由唾液腺和胰腺分泌 ,此外 ,肝脏、输卵管也分泌 ,精液、乳汁中也存在。α -淀粉酶检测主要采用碘淀粉比色法、酶联 - 4 -基酚糖苷测定法等 ,碘淀粉比色法简单、快速且价廉 ,现在仍被许多实验室延用。但需手工操作 ,蛋白碘相互作用干扰、需要空白及试剂缺乏稳定性等 ,影响其应用。酶联 - 4…     

热量限制对大鼠体内组织中细胞增殖的影响

大鼠实验表明热量限制可以延缓衰老和降低自发性与化学物质诱导的肿瘤发生率。热量限制对细胞增殖的抑制可能是产生这种效应的机制之一。对接受了 40 %热量限制 2 4个月的F344大鼠的十二指肠、前胃、腺胃和肝脏组织的细胞增殖进行了分析。采用增殖细胞核抗原 (PCNA)免疫组化法分析处于细胞增殖期的细胞比例。结果显示 ,热量限制处理 2 4个月后 ,腺胃粘膜和肝脏组织中细胞增殖率受到抑制 ,而十二指肠和前胃粘膜组织中的细胞增殖率增强。结果提示热量限制引起的细胞增殖抑制具有组织特异性 ,特定组织中较低的细胞分裂率减少了可能导致突变或致癌的内源性DNA损伤发生率     

摄入不同水平的蛋白质和热量对大鼠肝脏维生素A释放的影响

本实验的目的是了解不同水平的蛋白质和不同热量对大鼠肝脏贮存的维生素A释放进入血液这一过程可能产生的影响,从而估计用“视黄醇体池反应”评价机体维生素A营养状况的实用性。实验结果表明,蛋白质严重缺乏(含6％蛋白质)或半饥饿时(含12％蛋白质,但供应热量仅为正常组的一半)肝脏维生素A释放进入血液减少、血清维生素A水平下降。而饲料蛋白质含量在12％,不论是酪蛋白还是植物蛋白,都不影响肝脏维生素A的正常释放,因此,不影响“视黄醇体池反应”的结果。     

有机毒物对雄性动物生殖系统影响的研究

近年来,关于化学物质对雄性生殖系统影响的研究受到人们的关注。经毒理学研究,有愈来愈多的化学物质被证实对雄性哺乳动物生殖系统有损害作用。流行病学调查亦表明,某些毒物可影响男性工人的生殖能力。本文仅就部分致雄性动物生殖系统损害有机毒物的毒理学研究结果予以综述。     

有机锗-132对酒精中毒所致大鼠肝脏损伤的保护性研究

长期大量饮酒可导致人类和动物的各种器官的损伤 ,特别是对肝脏危害最重。目前关于酒精对肝脏的损伤机制尚有争议。脂质过氧化作用对肝脏的损伤也引起了人们的关注。有机锗 (Ge) - 132是一种具有广泛生物学活性的微量元素 ,对其广泛的研究表明 :Ge- 132具有抗癌、抗突变、抗衰老、抗氧化、增强机体免疫力等作用。由于目前没有找到治疗酒精中毒所致肝损伤的有效药物 ,因而预防酒精中毒对肝脏的损伤极为重要。本实验的目的在于通过在饮酒中加 Ge- 132的方法 ,观察是否能够对饮酒大鼠的肝脏具有保护作用 ,为阐明酒精中毒所致肝损伤的发病机理…     

二硫化碳对雄性大鼠生殖系统的影响

由于二硫化碳(CS_2) 对男性生殖系统影响的研究结果报道不一,对雄性动物生殖系统影响的报道不多,因此作者对接触 CS_2雄性大鼠生殖系统的影响进行了实验观察。作者选用11～13周龄的雄性 LEH 大鼠做了二个实验。实验1分为对照组、CS_2低浓度     

饮食诱导雄性肥胖大鼠生长激素轴变化

目的　探讨饮食诱导雄性肥胖大鼠生长激素 (GH)轴〔GH/胰岛素样生长因子 -I(IGF -I)〕的轴性变化。方法　建立高脂饮食诱导肥胖的大鼠模型 ,实验 12周末处死大鼠 ,采用放射免疫分析方法检测大鼠血清GH、IGF -I、胰岛素水平 ,用免疫组化方法检测肝脏IGF -I的含量。结果　饮食诱导肥胖后高脂组大鼠血清GH水平下降 (P <0 0 5 ) ;游离IGF -I水平升高 (P <0 0 1) ;血清胰岛素水平升高 (P <0 0 5 ) ;肝脏IGF -I的积分光密度值和阳性面积百分比均显著低于对照组 (P <0 0 1) ,肝脏的IGF -I合成分泌下降。结论　在饮食诱导肥胖的雄性大鼠体内 ,可能并不存在真正意义上的GH/IGF -I轴性变化损伤。     

1-溴丙烷对两种雄性大鼠肝脏毒性的研究

目的研究1-溴丙烷对两种雄性大鼠的肝脏毒性及谷胱甘肽S-转移酶(GST)在肝脏解毒代谢中的作用。方法将18只Fischer344大鼠和18只Wistar大鼠分别随机分为两组,一组给予新鲜空气,一组给予1000ppm1-溴丙烷,每天8h,连续暴露4周。通过血浆的生化指标和病理切片对肝脏的功能和形态进行了评价。利用化学比色法和实时定量PCR法对肝脏中的GST的活力和基因表达水平进行测量。结果1-溴丙烷暴露可引起两种大鼠体重的下降及肝脏重量的上升;病理发现肝脏中央静脉周围的肝细胞出现空泡样改变,血浆中CK、ALT和TBIL和DBIL等指标上升明显;两种大鼠肝脏细胞胞浆的GST活力增强,Fischer344大鼠微粒体GST的活力也增强;肝脏组织的GSTmRNA表达水平升高。结论1-溴丙烷暴露对两种雄性大鼠具有肝脏毒性,GST在1-溴丙烷的肝脏解毒代谢中可能起到较重要作用。     

对以C_4—C_5烃类组分为主的汽油蒸气所致肾脏毒性的评价

迄今在雄性大鼠的实验中已发现,接触石油产物与肾脏毒性和肾癌有关。在七十年代中期使用各种石油、石脑油的亚慢性吸入实验曾观察到雄性大鼠出现肾脏变性,但当时并未引起很大的注意。因为这一作用比较微弱,而且雄性大鼠易于患肾脏疾病,通常称为“老年大鼠肾病”。该肾病是老年大鼠(特别是雄性大鼠)肾脏退行性变,这可能掩盖烃化物引起的肾病。近年来,在两年的实验中使大鼠和小鼠吸入全部汽化的无铅汽油,结果发现,雄性大鼠的肾脏损伤和肾癌的发生率与吸入汽油的剂量相关;雌性小鼠肝脏肿瘤的发生率增加。     

摄入不同量蛋白质对运动大鼠肝脏脂质过氧化作用的影响

采用Ｗｉｓｔｅｒ雄性大鼠，分组饲以７％、１７％、２７％蛋白质水平的饲料，观察运动对大鼠脂质过氧化作用的影响。结果表明：运动可改变肝脏脂质过氧化物的含量，运动后肝脏谷胱甘肽过氧化物酶活性增高，还原型谷胱甘肽含量下降，各组中以１７％蛋白质摄入水平大鼠运动耐力最强。据此可知，衰竭运动可增强脂质过氧化作用，运动对７％蛋白质摄入水平大鼠的影响最大，１７％蛋白质摄入水平可有效地抵御脂质过氧化作用，２７％组未显出这种优势。