LC-MS/MS法测定人血浆中利培酮及9-羟基利培酮的浓度

目的:建立同时测定人血浆中利培酮及9-羟基利培酮浓度的方法。方法:血浆样品经液-液萃取后,以AF2672为内标,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定。色谱柱为Xtimate~(TM) C_(18),流动相为乙腈-10 mmol/L乙酸铵溶液(含0.1%甲酸)(37∶63,V/V,pH=3.2),流速为0.25 mL/min,柱温为40℃,进样量为6μL。采用电喷雾电离源,以多反应离子监测进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 411.26→191.02(利培酮)、m/z 427.21→206.91(9-羟基利培酮)、m/z 418.00→175.95(内标)。结果:利培酮、9-羟基利培酮血药浓度分别在0.2~50.0、1.0~200.0 ng/mL范围内线性关系良好(r分别为0.999 7、0.998 7);日内、日间RSD<15%,方法回收率分别为92.42%~104.81%、94.51%~100.57%,基质效应分别为98.33%~107.09%、91.05%~105.80%,提取回收率分别为78.11%~92.62%、76.32%~85.09%。采用该法测得78例精神分裂症患者体内利培酮和9-羟基利培酮的血药浓度分别为(13.58±8.31)、(25.62±15.52)ng/mL。结论:该方法操作简便、专属性强、灵敏度高,可用于口服利培酮患者的常规治疗药物监测和急性中毒分析。     

HPLC-ESI/MS测定血浆中9-羟基利培酮异构体

目的建立血浆中9-羟基利培酮(9-OH-RSP)异构体的测定方法。方法样品经液-液萃取后,采用ChiralAGP柱(100 mm×4.0 mm,5μm)进行分离,柱温为25℃,以50 mmol.L-1醋酸铵(pH 6.5)-异丙醇(95∶5)为流动相,流速为0.9 mL.min-1。采用电喷雾电离源正离子模式(ESI ),选择性离子监测(SIR)9-OH-RSP和内标安定的质荷比(m/z)分别为428和285的分子离子峰。结果9-羟基利培酮异构体在1.47~275.30μg.L-1线性良好。左右旋异构体萃取回收率均>80%,日内、日间RSD均<15%。结论该方法准确、重现性好、灵敏度高,可用于测定血浆中9-羟基利培酮异构体的浓度。     

UPLC-MS/MS法测定人血浆中奥氮平、利培酮和帕潘立酮的浓度

目的:建立同时测定人血浆中奥氮平、利培酮和帕潘立酮浓度的方法。方法:血浆样品经液-液萃取后,以盐酸丁螺环酮为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定。色谱柱为ACQUITY UPLCTM BEH C_(18),流动相为甲醇-0.01 mol/L甲酸铵水溶液,梯度洗脱,流速为0.2 mL/min,柱温为45℃,进样量为5μL。采用电喷雾离子源,以多反应监测模式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 313.29→256.25(奥氮平)、m/z 411.42→191.19(利培酮)、m/z 427.45→207.18(帕潘立酮)和m/z 386.43→122.37(内标)。结果:奥氮平、利培酮、帕潘立酮血药浓度分别在0.426~108.954、0.213~54.476、0.213~54.476 ng/mL范围内线性关系良好;日内、日间RSD<20%,方法回收率分别为83.3%~112.9%,90.0%~109.8%和95.2%~114.9%,提取回收率分别为65.5%~95.0%、73.9%~98.5%和73.6%~99.4%,基质效应和稀释效应均不影响待测物血药浓度的测定。采用该法测得100例精神分裂症患者奥氮平、利培酮和帕潘立酮的血药浓度分别为(103.3±73.6)、(13.1±13.1)和(23.2±20.0)ng/mL。结论:该方法简单、快速、灵敏、特异性高,可用于奥氮平、利培酮和帕潘立酮血药浓度测定及药动学研究。     

基于UPLC-MS/MS技术的人血清中利培酮及其代谢产物的治疗药物监测

目的建立一种快速测定人血清中利培酮及其代谢产物9-羟基利培酮浓度的超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS)。方法以利培酮-d4为内标,以Waters Acquity UPLC BEH C18(2.1×50 mm,1.7μm)为色谱柱,柱温:50℃,0.1%甲酸水溶液(A)~0.1%甲酸甲醇(B)为流动相,快速进行治疗药物监测。结果在1~100 ng/ml,利培酮和9-羟基利培酮的线性良好(r>0.999),低、中、高质控的日内和日间精密度的RSD均小于6.0%,基质效应在92.4%~106.7%,RSD小于6.5%。结论本方法操作简单,灵敏度高、准确度好,可在4 min中完成一次标本检测,通量高,可满足临床对利培酮和9-羟基利培酮检测的需求。     

利培酮及其活性代谢物血浓度与疗效的相关性研究

目的探讨利培酮及其活性代谢产物9-羟利培酮血浓度与疗效的相关性及护理.方法 24例患者分为干预组(14例)和对照组(10例),所有患者于治疗至第13 d晨,服药前及服药后3 h抽血测血药浓度,并在入组时及治疗后第1、2、3、4周末进行PANSS量表评定.结果 2组患者利培酮的cssmin和cssmax与PANSS总分减分率不相关,但2组患者的利培酮 9-羟利培酮在用苯海拉明抑制前的cssmax与PANSS总分减分率显著正相关.结论利培酮的临床疗效与利培酮 9-羟利培酮的cssmin和cssmax相关.     

电喷雾离子阱二级质谱法测定人血浆中利培酮浓度

目的 建立电喷雾离子阱二级质谱法(LC-ESI-MS/MS)测定人血浆中利培酮浓度.方法 色谱柱DiamonsilTM C18(4.6mm×150mm,5μm);流动相:乙腈(1%甲酸):0.02mol·L-1醋酸铵=(60:40,V:V),流速:0.8 mL·min-1;柱温:25℃;进样体积:10μL;质谱条件为电喷雾离子源,检测方式为正离子多离子反应监测(MRM),用于定量分析的离子为利培酮m/z411→191,内标替米沙坦m/z516→497,生物样本采用醋酸乙酯:二氯甲烷(4:1)液液萃取处理.结果 利培酮血药浓度线性范围为0.5～50 μg·L-1,线性方程为C=2.38F-0.24,r=0.999(n=7),最低检测浓度为0.1μg·L-1,高中低三个浓度的提取回收率分别为71.70%,64.58%,64.93%,日内、日间RSD均小于15%.结论 本法灵敏、准确、快速,可用于临床常规血药浓度测定和药动学研究.     

LC-MS／MS法测定人血浆中利培酮及其代谢物9-羟基利培酮的浓度

目的建立LC-MS／MS法测定人血浆中利培酮及其代谢物9-羟基利培酮浓度的方法。方法血浆经特丁基甲醚提取,采用同位素内标（氘4-利培酮、氘4-9-羟基利培酮）进行测定。色谱柱：CAPCELL PACK C18Ⅲ（100mm×2．0mm,5μm）,流动相为乙腈-5mmol·L^-1醋酸铵氨水缓冲液（pH=8）（50：50,11／V）,等度洗脱;流速0．4mL·min^-1;进样体积lO皿;电喷雾离子化,正离子MRM扫描。结果利培酮及9-羟基利培酮线性范围均为0．1—50μg·L^-1（r〉0．9999）,定量下限均为0．1μg·L^-1,平均提取回收率均〉80％,批内、批间精密度RSD均〈10％。结论本方法灵敏度高、专一性好、操作简单,适用于利培酮的药动学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中利培酮和9-羟基利培酮的浓度及临床应用

目的：建立简单快速的液相串联质谱法（LC-MS/MS）测定人血浆中利培酮及其代谢物9-羟基利培酮的浓度。方法：血浆样本采用甲醇沉淀蛋白法处理,以地西泮为内标,采用ES Industries Sonoma C₁₈（2）色谱柱（100 mm×2.1 mm,3 μm）分离化合物;流动相包括A-50%甲醇水溶液（含6 mmol·L^-1乙酸铵）、B-0.1%甲酸乙腈溶液;梯度洗脱,总流速0.60 mL·min^-1;进样量10 μL;柱温30℃。采用正离子MRM模式扫描,电喷雾电离,利培酮、9-羟基利培酮及地西泮内标离子通道分别为m/z411.3→m/z191.1、m/z427.2→m/z207.0和m/z285.1→m/z193.1。依据《中国药典》（2015年版）通则中9012"生物样品定量分析方法验证指导原则"对所建方法进行验证。结果：利培酮在0.16~101.40 μg·L^-1的浓度范围内线性关系良好（r>0.999）,9-羟基利培酮在0.40~256.80 μg·L^-1浓度范围内线性关系良好（r>0.999）;在定量下限,低、中、高浓度批内与批间精密度的标准偏差（RSD）均小于10.9%,准确度符合要求;含分析物血浆样品在不同储存条件下结果稳定。该法已成功应用于临床样本治疗药物监测。运用此方法监测分析一千多份临床样本得出总利培酮临床实际测定浓度范围为13.30~93.22 μg·L^-1。结论：本研究建立了测定血浆中利培酮及其代谢物9-羟基利培酮浓度的快速、简便、实用的LC-MS/MS方法。利培酮临床实际测定浓度范围相比于神经精神药理学与药物精神病学协会专家组推荐治疗浓度范围更宽,且多次监测的患者中女性血药浓度相对于男性更趋于稳定。     

9-羟基利培酮的体内过程

9-羟基利培酮是非典型抗精神病药利培酮的主要活性代谢产物,其药理活性是母药的70%,比母药有更长的半衰期和更高的稳态血药浓度.帕潘利酮(利培酮缓释片)与利培酮片在整体疗效无明显差异,但是帕潘利酮能更有效地改善精神分裂症患者的社会功能,为此本文介绍了关于其体内过程(分布、代谢和排泄)的研究.     

高效液相色谱法测定血浆中利培酮及9-羟利培酮

目的观察反相高效液相色谱技术测定利培酮及其代谢物9-羟利培酮血浆浓度在临床药物监测中的效果。方法本法选用InertsilODS-3柱为固定相,甲醇：乙腈：水（5：35：60,v/v/v）为流动相,曲唑酮为内标,紫外检测波长280nm。1.0ml待测血浆加内标后,加0.5ml2mol/LNaOH碱化后,加重蒸乙醚4ml提取,乙醚层加1mol/LHCL0.2ml酸化后弃去上层乙醚,氮气吹干,流动相重组后进样分析。结果利培酮及9-羟利培酮最低检测浓度分别为1.56和2.81ng/ml,绝对回收率在80.35%～99.27%之间,日内RSD1.3%～6.7%,日间RSD2.1%～10.9%。结论本法操作简便,灵敏度高,重复性好,适合临床检测。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的利培酮

利培酮为苯并异噁唑类化合物,通过阻断5-HT2受体和多巴胺D2受体发挥抗精神病作用.同其他抗精神病药物相比,利培酮所引起的椎体外系副作用更少,药效更为明显 .     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中罗格列酮

目的:建立测定人血浆中罗格列酮的液相色谱-质谱-质谱联用法,并用于临床药动学研究。方法: 血浆样品经液-液萃取后,以乙腈-水-甲酸(90:10:0．5)为流动相,采用Zorbax SB—C18柱分离,通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以选择反应监测(SRM)方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m／z 358→ 135(罗格列酮)和m／z 256→167(内标苯海拉明)。结果:标准曲线线性范围为0．50～1 000μg·L-1,定量下限为0．50μg·L-1,日内、日间精密度(RSD)均小于7．4％。应用此法测试了20名男性健康受试者口服酒石酸罗格列酮片(相当于罗格列酮4 mg)后血浆中罗格列酮的浓度。结论:该法灵敏、快速、准确,操作简便、线性范围宽,适用于罗格列酮的临床药动学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中硫酸沙丁胺醇浓度及其药动学研究

目的:建立以高效液相色谱电喷雾串联质谱法测定人血浆中硫酸沙丁胺醇浓度的方法,并研究其在健康人体内的药动学。方法:血浆样品碱化后经乙酸乙酯萃取,再进样测定,以甲醇-5%甲酸(85∶15)为流动相,苯海拉明为内标,AgilenTC-C18柱进行分离。多反应方式检测,定量分析的离子反应分别为m/z240.3→m/z148.1(硫酸沙丁胺醇)和m/z256.1→m/z167.2(苯海拉明)。结果:沙丁胺醇检测浓度在0.2～20ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9968),定量下限为0.2ng·mL-1;回收率为95.3%～98.2%,日内、日间RSD分别为3.75%～5.94%、3.15%～9.31%。健康受试者口服硫酸沙丁胺醇口腔崩解片后的药-时数据符合一级吸收的二室模型。结论:本方法简便、快速、灵敏,适用于硫酸沙丁胺醇的临床药动学研究。     

大鼠血浆中奥昔布宁及其N-去乙基代谢物的UPLC-MS/MS法测定

建立了超高效液相色谱-串联质谱法同时测定大鼠血浆中的奥昔布宁及其主要代谢物N-去乙基奥昔布宁.用液-液萃取法处理血样,以盐酸奥昔布宁-D11为内标,采用ESI源正离子模式、多反应监测进行测定.检测离子对分别为m/z 358.2→124.1(奥昔布宁)、m/z 330.2→96.1 (N-去乙基奥昔布宁)和m/z 369.3→142.1(奥昔布宁-D11).奥昔布宁及N-去乙基奥昔布宁在0.5～100 ng/ml和0.2～40 ng/ml浓度范围内线性关系良好,日内、日间RSD均小于8％.     

HPLC-MS/MS测定人体血浆中克拉霉素浓度的方法及方法学确证

目的建立测定人体血浆中克拉霉素浓度的高效液相色谱-串联质谱联法（HPLC-MS/MS）法。方法血浆样本用甲醇沉淀蛋白后,选用色谱柱Agilent-XDB-C8柱（2.1mm×150mm,5μm）,以甲醇（A相）：水（含0.1%甲酸）=85：15（V：V）的比例为流动相,流速为0.2ml/min,选用岛津（SHIMADZU）高效液相色谱系统,串联API3200型三重四极杆质谱仪,采用多重反应监测（MRM）扫描方式进行监测,电喷雾离子化源（ESI源）,正离子方式,用于定量分析的离子反应对分别为质荷比m/z748.4→m/z158.2（克拉霉素）和m/z515.3→m/z276.2（替米沙坦,内标）。结果本方法血浆中克拉霉素的线性范围为10～3000ng/ml（r〉0.99）,定量下限为10ng/ml,批内和批间相对标准偏差均〈15%,准确度（相对回收率）相对标准偏差也均〈15%。稳定性试验中,血浆中克拉霉素在方法学要求的各种贮存条件下均较稳定。结论该方法快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于人体内克拉霉素的药代动力学研究。     

液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中二甲双胍和格列吡嗪

建立了快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的二甲双胍和格列吡嗪。血浆样品经0.3%甲酸-乙腈(v/v)沉淀蛋白后，以乙腈-水-甲酸(70∶30∶0.3，v/v/v)为流动相，流速为0.50 mL·min^-1。Zorbax Extend C₁₈柱分离，采用大气压化学电离源；以选择反应监测(SRM)方式进行正离子检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 130→m/z 60(二甲双胍)，m/z 446→m/z 321(格列吡嗪)和m/z 256→m/z 167(内标，苯海拉明)。测定血浆中二甲双胍的线性范围为2.00～2 000 ng·mL^-1， 定量下限为2.00 ng·mL^-1； 格列吡嗪的线性范围为1.00～1 000 ng·mL^-1， 定量下限为1.00 ng·mL^-1。该方法专属性好，灵敏度高，准确快捷，适用于二甲双胍和格列吡嗪的临床药代动力学研究。     

人血浆中孟鲁司特的LC-MS/MS法测定

建立了液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的孟鲁司特.采用C18色谱柱,以辛伐他汀为内标,乙腈-水-甲酸(86∶14∶0.3)为流动相,ESI源正离子检测方式,多反应监测,监测离子对m/z 586.3→422.5(孟鲁司特)、m/z441.4→325.2(辛伐他汀).孟鲁司特在1～1 000 ng/ml浓度范围内线性关系良好.回收率为96.7％～110.6％,RSD小于7.0％.     

UPLC-MS/MS法测定比格犬血浆中阿司匹林、水杨酸和单硝酸异山梨酯的浓度

目的:建立灵敏的超高效液相色谱-质谱联用法测定比格犬血浆中的阿司匹林、水杨酸和单硝酸异山梨酯的浓度。方法:选用Waters BEH C18(100 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱,分别以0.5%甲酸/5 mmol.L-1醋酸铵-乙腈和2 mmol.L-1醋酸铵-乙腈为流动相,采用梯度洗脱进行分离,样品采用乙酸乙酯提取后进样,通过电喷雾电离源,以多重反应监测(MRM)方式进行负离子检测,用于定量分析的离子对分别为m/z 178.9→136.9(阿司匹林)、m/z 136.9→64.9(水杨酸)和m/z 293.7→250.0(内标,双氯酚酸钠)测定阿司匹林和水杨酸;m/z 249.6→58.9(单硝酸异山梨酯)和m/z 293.7→250.0(内标,双氯酚酸钠)测定单硝酸异山梨酯。结果:阿司匹林、水杨酸和单硝酸异山梨酯的线性范围分别为2.0～2000.0,20.0～16000.0,9.6～9557.0 ng.mL-1;定量下限分别可达2.0,20.0,9.6 ng.mL-1;日内、日间精密度(RSD)均小于15%。结论:本方法灵敏度较高,血浆用量少,适用于比格犬血浆样品中阿司匹林、水杨酸和单硝酸异山梨酯的测定和药物动力学研究。     

LC-MS/MS法同时检测人血浆中氟尿嘧啶、尿嘧啶和二氢尿嘧啶的浓度及其临床应用

目的:建立同时测定人血浆中氟尿嘧啶、尿嘧啶和二氢尿嘧啶浓度的方法 ,并应用于临床.方法:建立LC-MS/MS法,以溴尿嘧啶为内标,采用Waters Atlantis T3色谱柱(100 mm×3.0 mm,3μm);0.1％ 甲酸水溶液(V:V,A相)-甲醇(B相)为流动相,梯度洗脱(0～2 min,5％B;2.0～2...     

液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中伪麻黄碱和苯海拉明

伪麻黄碱 (ｐｓｅｕｄｏｅｐｈｅｄｒｉｎｅ)为拟交感神经类药物 ,临床常用于治疗感冒、支气管炎等上呼吸道感染疾病。苯海拉明 (ｄｉｐｈｅｎｈｙｄｒａｍｉｎｅ)为Ｈ1 受体拮抗剂 ,具抗组胺活性 ,同时还具镇静、止呕和抗副交感神经生理作用等特点。临床上常将二者复方用药 ,既能发挥伪麻黄碱消除上呼吸道粘膜充血的功能 ,又可利用苯海拉明促进睡眠、有助于机体自身免疫系统发挥作用等特点。有文献报道单独测定人血浆中的伪麻黄碱[1～ 4]或苯海拉明的方法[5～ 7] ,但这些方法均有一定局限性 ,无法满足同时测定两种成分的需要。本文旨在建立…