铁死亡在肿瘤中的研究进展

铁死亡作为近年来定义的一种调节性细胞死亡方式,以细胞内游离铁增加和脂质过氧化物累积为主要特点。肿瘤是全球第二大致死因素,保护正常细胞的同时有效清除肿瘤细胞是肿瘤治疗的关键。随着铁死亡研究的深入,肿瘤中的铁死亡调控机制不断完善,越来越多的证据表明触发肿瘤细胞铁死亡有望成为新的肿瘤治疗策略。本文从代谢、表观、基因水平对肿瘤中的铁死亡调控机制进行综述,并介绍了基于铁死亡的肿瘤治疗应用,为铁死亡在肿瘤研究和治疗应用方面提供理论基础。     

天然药物成分干预铁死亡抑制肿瘤的作用研究进展

铁死亡是一种铁依赖的程序性死亡,不同于传统的细胞死亡方式（如凋亡、焦亡、坏死、自噬）,其特征是活性氧诱导脂质过氧化物堆积。铁死亡在肿瘤发生发展中发挥着重要的调控作用。最新研究表明,天然药物成分可通过谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4途径、铁代谢、脂质代谢等调控机制诱导肿瘤细胞铁死亡。研究发现了30多种天然药物成分具有诱导肿瘤细胞铁死亡的作用,且有多通路、多靶点的特点。本文综述了天然药物成分通过干预铁死亡抑制肿瘤的作用研究进展。     

铁死亡与肿瘤免疫的研究进展

铁死亡是一种近年来新发现的细胞死亡方式,其特征是铁依赖性的脂质活性氧积累。目前认为,铁死亡与多种疾病的发生发展具有密切关联,如神经退行性疾病、缺血/再灌注损伤及肿瘤等。谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4,GPX4）能将毒性脂质过氧化物还原为无毒的脂质醇,这对于维持细胞活性具有重要作用。GPX4失活的细胞将发生铁死亡,这在免疫细胞中同样无可避免。此外,发生铁死亡的肿瘤细胞可以释放损伤信号调节免疫活性与功能,免疫系统也能通过释放细胞因子调节细胞对铁死亡的敏感性。本文主要讨论铁死亡与免疫调节之间的相互调节机制,以及在肿瘤联合治疗中的前景,期望为肿瘤治疗提供新思路。     

Erastin在肿瘤细胞铁死亡中的研究进展

铁死亡是铁依赖的脂质过氧化物和活性氧不断累积而最终导致细胞程序性死亡方式。Erastin是近年筛选出的一种小分子化合物,是铁死亡常用的诱导剂,在抗肿瘤方面具有极大潜力。Erastin具有抑制胱氨酸/谷氨酸转运蛋白、P53以及电压依赖性阴离子通道等作用,能够提高肿瘤细胞对各种化疗药物以及放射治疗的敏感性。本文综述Erastin在肿瘤细胞铁死亡中的作用及机制,希望为肿瘤的治疗提供新思路。     

铁死亡在肿瘤中的研究进展

铁死亡（ferroptosis）是一种新近定义的细胞死亡形式,与细胞凋亡、自噬以及其他形式的细胞死亡不同,其涉及铁和活性氧。目前研究表明,铁死亡与多种疾病的病理细胞死亡相关,如阿尔茨海默病、脑出血、创伤性脑损伤和缺血再灌注损伤等。此外,在多种肿瘤细胞中也发现铁死亡,其可能具有抑癌作用,并可用于治疗癌症。本文综述细胞铁死亡的可能机制,并回顾铁死亡在肝癌、卵巢癌、头颈部肿瘤以及其他肿瘤中的研究进展。     

铁死亡发生机制及其在肝细胞癌中的作用研究进展

铁死亡是新近鉴定出的具有铁依赖性的调节性细胞死亡(RCD)模式，依靠铁过载产生的活性氧损坏脂质、核酸和蛋白质，从而使细胞死亡。肝细胞癌(HCC)是中国乃至全球公认的恶性程度高、预后相对较差的恶性肿瘤之一。最近的研究发现细胞内铁代谢紊乱、脂质过氧化物积聚、氨基酸抗氧化系统失衡均是HCC细胞与正常细胞的生理性差异，而这些差异恰好是铁死亡的关键调控因素，因此铁死亡在HCC的发生与发展中具有重要作用。现对铁死亡发生机制及其在HCC中的作用研究进展进行综述，以期为该病提供新的干预靶点。     

铁死亡相关长链非编码RNA在肿瘤中的研究进展

<正>铁死亡(ferroptosis)是一种铁依赖性的、调控细胞脂质过氧化物失衡引起的程序性死亡。不同于细胞凋亡、自噬和坏死等细胞死亡，铁死亡过程以谷胱甘肽(glutathione, GSH)耗尽、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)失活和活性氧(reactive oxygen species, ROS)促进脂质过氧化等特征为主，最终引起细胞内脂质过氧化调节失衡。     

谷氨酰胺代谢途径在肿瘤化疗耐药中的功能机制

肿瘤细胞代谢重编程表现为对谷氨酰胺等营养物质摄取增加,而谷氨酰胺代谢可为在肿瘤细胞中过度激活的糖酵解和氧化磷酸化反应提供所需的原料,还可通过影响糖、脂质、蛋白质代谢的稳态平衡直接诱发肿瘤细胞对化疗药物的抵抗。针对谷氨酰胺代谢途径不同环节的抑制剂联合常规化疗药物在多种耐药肿瘤中取得了较好的临床治疗效果。谷氨酰胺代谢途径主要通过以下几种方式在肿瘤细胞耐药中发挥作用：谷氨酰胺转运体活性动态变化直接影响细胞内谷氨酰胺含量而影响细胞耐药性;肿瘤微环境中脂肪细胞、成纤维细胞及微环境代谢物通过免疫应答等方式介导耐药发生;谷氨酰胺代谢途径关键酶的表达及活性改变对肿瘤细胞耐药性的产生也至关重要。本文从转运体、肿瘤微环境及代谢酶等层面总结了谷氨酰胺代谢途径在肿瘤细胞产生化疗药物抵抗过程中的调控功能及其作用方式,以期为今后提高耐药性肿瘤的临床治疗效果提供新的思路。     

铁死亡的发生机制及其在急性肺损伤的研究进展

铁死亡是近年来发现的一种铁依赖性脂质过氧化积累的细胞程序性死亡。与其他细胞死亡方式不同,铁死亡具有独特的形态特征和发生机制。近年来,对铁死亡的研究取得了很大进展。研究发现,铁死亡与急性肺损伤(acute lung injury,ALI)密切相关,ALI具有很高的发生率和致死率,而治疗手段效果有限。本文主要从铁代谢、脂质代谢、氨基酸和谷胱甘肽代谢和其他途径总结铁死亡的发生机制,阐述其在ALI中的研究进展,为防治 ALI寻找新方向。     

中医药诱导肿瘤细胞铁死亡的研究进展

<正>随着医学技术的创新和发展,当前临床上针对肿瘤多采取手术、化疗、放疗、靶向治疗、生物免疫治疗和中医药治疗等多种方式联合的综合治疗模式。铁死亡是一种新型的铁依赖性脂质过氧化物蓄积诱导的调节性细胞死亡形式,其在形态学、遗传学和分子生物学等方面都不同于其他细胞程序性死亡方式,如凋亡、自噬和坏死等。铁死亡与肿瘤的关系极为密切。中医药在肿瘤的防治过程中具有多靶点、多通路的独特优势,在诱导铁死亡中有一定的疗效及价值,本文总结了铁死亡的定义、参与铁死亡调控的重要因子以及铁死亡与肿瘤的关系,为中医药用于肿瘤铁死亡靶点治疗提供了理论依据与研究思路。     

肺癌相关成纤维细胞的异质性及研究进展

癌相关成纤维细胞(CAFs)是构成肿瘤微环境的主要细胞成分之一,具有促进肿瘤的血管新生、肿瘤浸润和侵袭、肿瘤上皮间质转化等作用.近年来单细胞转录组学、细胞代谢和重编程等技术更加深入地阐明了CAFs异质性及调节肿瘤细胞的机制.本文就CAFs的异质性特点、炎症及代谢紊乱特征,以及靶向TME治疗等领域的进展作一综述,旨在介绍肺癌TME CAFs研究的最新进展,从而为肺癌治疗提供新的理论基础.     

铁死亡调控骨质疏松症和骨肉瘤的研究进展

铁死亡是细胞内以铁依赖、活性氧生成及脂质过氧化积累为重要特征的新细胞死亡方式。骨质疏松症与骨肉瘤均为骨代谢异常疾病，目前尚无根治之法。但相关研究报道铁死亡可影响骨质疏松症和骨肉瘤的病程进展。因此，本文就国内外最新研究，对铁死亡的调节机制及近年来在骨质疏松症和骨肉瘤等骨代谢疾病中的调控作用进行综述，以从铁死亡角度为骨质疏松症和骨肉瘤的防治提供新思路。     

癌相关成纤维细胞与肿瘤发生发展关系的研究进展

癌相关成纤维细胞（ carcinoma－associated fibroblasts,CAF）是肿瘤—宿主界面微环境中最重要的宿主细胞。 CAF通过分泌不同的细胞因子在肿瘤细胞增殖、侵袭和转移过程中发挥着重要作用,CAF是促进肿瘤血管生成的重要因素,从而间接促进肿瘤的发展,同时CAF与肿瘤的代谢、临床分期等也密切相关。研究CAF在肿瘤发生发展中的作用机制有助于进一步地明确针对肿瘤的靶向治疗。本文综述了CAF的特征、异质性、来源和遗传改变,并对CAF在肿瘤发生发展中的作用进行了总结。     

中药干预代谢重编程抗肿瘤研究进展

代谢重编程是肿瘤细胞的重要特征之一,肿瘤细胞为了满足其快速增殖的生物合成与能量需求,对其代谢通路进行重编程,主要表现为葡萄糖代谢、氨基酸代谢及脂质代谢异常,进而促进肿瘤生长。因此,以肿瘤代谢重编程为靶点,可能为肿瘤的预防和治疗提供新策略。近年来研究发现,多种中药单体和复方通过干预肿瘤代谢重编程发挥抗肿瘤作用。对肿瘤细胞代谢重编程的主要靶点以及中药干预肿瘤代谢重编程的研究进行综述,以期为中药抗肿瘤研究提供新的思路。     

宫颈毛玻璃样细胞癌的临床病理观察

目的探讨宫颈毛玻璃样细胞癌的临床及病理特征,以积累经验,指导临床工作。方法运用光镜及免疫组化方法观察1例宫颈毛玻璃样细胞癌的临床及病理特征,并复习相关文献。结果光镜下肿瘤呈巢状分布,肿瘤细胞边界清楚,细胞浆丰富呈毛玻璃样透明,细胞核大,染色质较粗,异型性明显,可见到病理性核分裂像。核膜较厚,核仁明显。间质有较多嗜酸性粒细胞浸润。免疫组化：CK（＋）、CEA（-）、Ki6740%（＋）。PAS细胞膜（＋）。患者术后23个月死亡。结论宫颈毛玻璃样细胞癌是临床极其少见的肿瘤,预后差,临床应注意鉴别。     

中医药干预铁死亡机制的研究进展

铁死亡是近年来发现的一种全新的细胞死亡方式,与正常细胞凋亡和坏死不同,铁死亡具有铁离子的依赖性。铁死亡的发生与细胞内脂质活性氧(reactive oxygen species,ROS)的平衡失调息息相关,其通过介导脂质过氧化(lipid peroxidation,LPO),调节谷胱甘肽(glutathione,GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4),依赖细胞内铁、ROS和氧化还原稳态失衡,根据Fe-ROS或者GSH-GPX4-ROS信号通路介导细胞死亡。中药具有多靶点、多通路的优势,干预铁死亡具有一定的疗效和价值,本文总结了铁死亡的相关机制,汇总了近年来中医药领域通过GSH-GPX4-ROS通路介导铁死亡的实验研究成果,以期为疾病铁死亡的靶点治疗提供参考。     

铁自噬与铁死亡在中枢神经系统疾病中的研究进展

【摘要】 铁自噬(ferritinophagy)是一种调节细胞内铁代谢的选择性自噬,由核受体共激活因子4(NCOA4）介导细胞内铁蛋白转运到自噬溶酶体中降解释放出游离铁,用于多种铁依赖的生理过程。正常生理情况下铁自噬维持着细胞内铁元素的平衡。当铁自噬过度激活时,细胞内过量的铁沉积诱导谷胱甘肽(GSH) 耗竭以及谷胱甘肽过氧化物酶 4(GPX4) 的表达减少,导致细胞膜结构崩溃和破裂,最终引起细胞的铁死亡（ferroptosis）。已有研究表明,氧化应激、炎症、兴奋性毒素和凋亡在中枢神经系统损伤的病理生理过程中起着重要作用。近年来,对铁死亡这一以铁依赖性脂质过氧化积累为特征的调节性细胞死亡与中枢神经系统疾病的关系研究越来越多。本文就铁自噬与铁死亡在中枢神经系统疾病中的作用研究进展进行综述。     

外泌体及其在口腔鳞状细胞癌中的研究进展

外泌体是细胞主动分泌、可以介导细胞间通信的一种囊泡状小体,具有促进血管新生、抗肿瘤免疫、调控组织再生等生理功能。肿瘤细胞来源的外泌体可以通过激活多种信号通路,影响肿瘤微环境等方式参与肿瘤细胞的增殖与迁移。肿瘤细胞分泌的外泌体中含有的蛋白质、RNA及脂质等有可能用于疾病的临床诊断。本文主要对外泌体的组成及其在口腔鳞状细胞癌（口腔鳞癌）中的研究进展进行综述。     

肿瘤相关巨噬细胞的脂质代谢重编程

肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophages,TAMs）是实质肿瘤中最常见的间质细胞类型之一,且与肿瘤微环境的免疫抑制状态有着紧密联系,并促进肿瘤的恶性进展。TAMs内的代谢发生了重编程,并且参与调控其自身的极化以及相应的功能表型。本文详细论述了TAMs中包括三酰甘油、脂肪酸及其衍生物、胆固醇和磷脂在内的脂质代谢重编程以及它们对肿瘤进展的调控。然而,肿瘤细胞与肿瘤微环境间质细胞的代谢极具异质性。肿瘤细胞与间质细胞之间脂代谢重编程的异同点以及重编程如何调控细胞活性的机制值得深入探索。同时,综合考虑肿瘤不同的组织类型、不同的发展阶段,精准靶向干预TAMs脂质代谢重编程,促进TAMs向M1样巨噬细胞极化,将成为代谢调节肿瘤免疫治疗的新策略。     

铁死亡及其在糖尿病并发症中的作用研究进展

铁死亡是铁依赖性的,不同于细胞凋亡、细胞坏死和细胞自噬的一种新型的细胞程序性死亡方式,其特征为铁依赖性脂质过氧化物积累伴有氧化还原酶功能的下降,特别是由于谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)活性降低导致脂质过氧化物的堆积引起铁死亡.铁死亡作为细胞死亡的一种方式参与机体正常生理和病理调节过程.铁死亡可能损害葡萄糖刺激胰岛β细...