应用短发卡RNA慢病毒质粒载体抑制去整合素金属蛋白酶33的表达

去整合素金属蛋白酶33(a disintegrin and met-alloproteinase33,ADAM33)是最近发现的ADAM家族成员,与支气管哮喘和气道高反应性有关。本研究旨在通过构建ADAM33小发卡RNA(smallhairpin RNA,shRNA)质粒表达载体,抑制AD-AM33基因在小鼠成纤维细胞(NIH/3T3)中的表达,为进一步研究     

蛇毒金属蛋白酶及去整合素的结构与功能

金属蛋白酶和去整合素是大多蛇毒的重要组成成分,大分子的金属蛋白酶简称MDC酶,其由N末端金属蛋白酶结构域、类去整合素结构域和一个C末端的富半胱氨酸结构域组成;去整合素是小分子量的含有RGD序列并富含半胱氨酸的非酶多肽。 MDC酶的去整合素结构域虽然不具有RGD模体,但其与去整合素有很高程度的结构同源性,并能识别细胞表面受体整合素、抑制整合素依赖的细胞之间的相互作用。 ADAM家族蛋白是发现与哺乳动物细胞的膜结合MDC酶,其与可溶性蛇毒MDC酶密切相关。这组膜锚定哺乳动物AD-AM家族蛋白在结构上同样具有一个去整合素结构域和一个金属蛋白酶结构域（ A Disintegrin And Metallopro-teinase domains ）,故简称为ADAM家族蛋白。 ADAM家族参与细胞表面分子的脱落,一些蛇毒MDC酶也有这一属性。     

ADAM33基因S2位点多态性与新疆维吾尔族人群哮喘的相关性研究

目的 探讨解整合素-金属蛋白酶33基因S2位点多态性与新疆维吾尔族人群支气管哮喘的相关性.方法 纳入131例新疆维吾尔族支气管哮喘患者(病例组)与90例新疆维吾尔族健康体检者(对照组),应用聚合酶链和限制片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析ADAM33基因S2位点单核苷酸多态性.结果 ADAM33基因S2位点3种基因型比较差异有统计学意义(x2 =6.065,P ＜0.05);2组等位基因频率比较差异有统计学意义(x2=5.255,P＜0.025);S2位点G等位基因有增加患哮喘的风险(OR=1.616,P＜0.05);S2位点的CG基因型有增加患哮喘的风险(OR=1.351,P＜0.05),哮喘组ADAM33基因S2位点3种基因型间FEV1％pred和FVC％ pred比较差异有统计学意义(F=6.248,P＜0.01;F=7.067,P＜0.01).结论 ADAM33基因S2位点与新疆维吾尔族支气管哮喘具有明显相关性,并且增加维吾尔族人群患哮喘的风险.     

ADAM33基因S2位点多态性与COPD相关炎性反应的关系

目的 探讨解整合素-金属蛋白酶33(a disintegrin and metalloproteinase,ADAM33)S2位点单核苷酸多态性(sin-gle nucleotide polymorphisms,SNP)与慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,CO...     

转录因子GATA结合蛋白3对哮喘易感基因ADAM33表达的影响

目的:探讨转录因子GATA结合蛋白3(GATA binding protein 3,GATA3)对解整合素金属蛋白酶33(a disintegrin and metalloproteinase 33,ADAM33)基因启动子活性及mRNA表达的影响.方法:以人正常肺上皮BEAS-2B细胞DNA为模板经PCR扩增得到AD...     

解整合素-金属蛋白酶33、1-磷酸鞘氨醇水平与哮喘患者肺功能的关系及其意义

目的 探讨血清解整合素-金属蛋白酶33（ADAM33）、1-磷酸鞘氨醇（S1P）在哮喘患者中的变化及其意义。方法 选取新乡市中心医院2015年1月—2017年12月收治的120例急性发作期哮喘患者（哮喘组）和60例健康对象（对照组）,检测两组研究对象血清中的ADAM33、S1P水平,并根据哮喘病情进行分层分析;分析血清中ADAM33、S1P水平与患者外周血嗜酸性粒细胞（EOS）、免疫球蛋白E（IgE）、第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）、呼气峰值流速占预计值百分比（PEF%）的关系。结果 哮喘组的血清中ADAM33、S1P水平高于对照组,差异有统计学意义（P?<0.05）;重度哮喘组的血清中ADAM33、S1P水平高于轻-中度患者,差异有统计学意义（P?<0.05）;哮喘组的外周血EOS、IgE高于对照组,差异有统计学意义（P?<0.05）,哮喘组的FEV1%、PEF%低于对照组,差异有统计学意义（P?<0.05）;哮喘组的血清S1P与外周血EOS、IgE呈正相关（r?=0.629和0.572,均P?=0.000）,哮喘组的血清S1P、ADAM33与FEV1%、PEF%呈负相关（r?=-0.382、-0.411、-0.574和-0.494,均P?=0.000）。结论 急性发作哮喘患者血清S1P、ADAM33水平升高,与患者肺功能降低、哮喘发作程度有关。     

ADAM33基因F+1 位点单核苷酸多态性与支气管哮喘的相关性研究

目的    检测裂解素-金属蛋白酶33基因 （ADAM33）F+1位点单核甘酸多态性在支气管哮喘患者中的分布频率, 并探讨其与支气管哮喘的相关性。 方法     采用等位基因特异性聚合酶链反应(AS PCR)技术及 DNA 测序的方法, 对哮喘组 126 例患者及对照组 121 例健康者进行 ADAM33 基因 F+1 位点单核苷酸多态性分析。结果     ADAM 33基因F+1位点哮喘组和对照组基因型分布均符合Hardy Weinburg定律;ADAM33 基因 F+1 位点 3 种基因型(CC、CT、TT)在哮喘组分布分别为 68(54.0%)、48( 38.1%)、10( 7.9%),在对照组分布分别为 70(57.9%)、46(38.0%)、5( 4.1%),无显著性差异（χ2=1.638, P>0.05）。哮喘组和对照组 ADAM33 基因 F+1 位点等位基因C和T的频率分别为 0.730、 0.270、0.769、 0.231,两组等位基因频率比较差异无显著性 (χ2 =0.970,P>0.05)。结论     ADAM33 基因 F+1 位点在支气管哮喘患者中存在CC、CT、TT 多态性,ADAM33 基因 F+1 位点基因多态性与支气管哮喘无明显相关性。     

毛细支气管炎患儿外周血ADAM8、CD23水平及临床意义

毛细支气管炎（简称毛支）是婴幼儿最常见的下呼吸道感染。流行病学资料显示,毛支患儿在儿童期易患哮喘,毛支与哮喘的发病机制中有类似的细胞和炎症介质参与。研究发现去整合素金属蛋白酶家族（ADAMs）在炎症反应、肿瘤发生发展转移、免疫性疾病和过敏反应疾病中有着重要作用,其中以ADAM33、ADAM8与过敏性疾病的关系最为密切[1]。笔者检测毛支患儿血清中ADAM8、CD23的水平,并与喘息性支气管炎、肺炎患儿及正常儿童进行比较,探讨其临床意义。     

扩张型心肌病患者中解聚素金属蛋白酶及其抑制因子的表达改变

背景:解聚素金属蛋白酶(ADAM)或许可通过改变细胞表面的基质受体(整合素)、激活有效的生物分子而促进心脏结构重构。作者比较了具有不同结构重构模式的人心脏组织中ADAM及其内源性抑制物金属蛋白酶组织抑制因子(TIM P)-3以及整合素的表达情况。方法和结果:获取扩张型心肌病(DCM     

ADAM33新认识

定位于20p13ADAM33基因已被认为是哮喘易感基因。ADAM33在间质细胞限制性表达,参与气道结构的改变,与支气管高反应性和加速肺功能下降有关。ADAM33影响疾病的表型,可作为一个主要的形态形成修复基因,可能与慢性阻塞性肺疾病和银屑病相关。越来越多的研究发现,对ADAM33的认识不再局限于哮喘,该基因变异对疾病表型的的影响尚须探索。     

ADAM33基因T1、S2位点多态性在中国人支气管哮喘易感性的Meta分析

［摘要］目的　探讨中国人ADAM33基因T1、S2位点多态性与支气管哮喘易感性的相关性．方法　检索发表关于ADAM33基因T1、S2位点多态性与支气管哮喘易感性的研究,把研究对象分为亚洲其他地区和中国人,以病例组与对照组比值比（odds ratio, OR）为效应指标,应用Stata版软件分别计算两地区人合并OR值及95%CI,异质性检验,发表偏倚,同时给出Meta分析森林图和倒漏斗图．结果　共纳入27篇文献,其中ADAM33基因T1位点18篇,病例组3 881例,对照组3 780例,S2位点14篇,病例组3 222例,对照组3 513例,ADAM33 T1位点在中国人加性、显性、隐形基因模式与支气管哮喘易感性具有相关性．加性模式下OR值为1.488（95%CI:1.002～2.167）;显性模式下OR值为1.619（95%CI:1.059～2.475）;隐形模式下OR值为2.523（95%CI:1.910～3.333）;ADAM33 T1位点在亚洲其他国家人群加性、显性、隐形基因模式与支气管哮喘易感性不具有相关性,ADAM33 S2位点在亚洲国家加性、显性、隐形基因模式与支气管哮喘易感性不具有相关性．除见ADAM33 T1位点隐形模式下中国人具有发表偏倚,其他T1位点模式,S2位点均未见发表偏倚．结论　中国人ADAM33基因T1位点多态性与支气管哮喘易感性有相关性,而S2位点多态性与哮喘未见相关性．     

中国华南地区汉族人群支气管哮喘患者ADAM33基因T1位点多态性研究

目的 检测ADAM33基因T1位点多态性在中国华南地区汉族人群中的分布频率,探讨T1位点多态性与支气管哮喘的相关性.方法 采用聚合酶链反应和限制性片断长度多态性及DNA测序的方法,对160例哮喘患者及95例健康人进行ADAM33基因T1位点多态性分析.结果 在英国、美国、德国、韩国及中国华南地区的不同种族人群ADAM33基因T1位点等位基因频率的比较χ2=9.085,P=0.059,差异无显著性.ADAM33基因T1位点3种基因型(TT、TC、CC)在哮喘组分布为129(80.6%)、27(16.9%)、4(2.5%),在对照组分布为90(94.7%)、3(3.2%)、2(2.1%),χ2=10.955,P＜0.05,差异有显著性.哮喘组ADAM33基因T1位点等位基因T和C的频率分别为0.891、0.109;对照组ADAM33基因T1位点等位基因T和C分别为0.963、0.037.哮喘组与对照组T及C等位基因频率比较差异有显著性(χ2=8.299,P＜0.05).(4)进行单变量logistic回归探讨T1位点基因多态性与哮喘的关系,相对TT基因型而言,TC杂合型与TC CC均能显著增加哮喘发生的危险性,OR值(95%CI)分别为6.279(1.849～21.328)、4.326(1.620～11.550),P＜0.05.结论 ADAM33基因T1位点基因多态性与中国华南地区汉族人群哮喘易感性相关.     

胎儿NT联合血清PAPP-A、ADAM12检测在唐氏综合征产前筛查中的临床应用

目的分析胎儿颈部半透明层厚度（NT）超声联合血浆相关蛋白A（PAPP-A）、解整合素-金属蛋白酶12（ADAM12）检测在唐氏综合征（DS）产前筛查的临床价值。方法选取323名接受早期孕检的孕妇作为研究对象,所有产妇于孕11~14周行B超检查NT,并在孕15~21周行血清PAPP-A、ADAM12检测,比较NT、PAPP-A、ADAM12单项检测及联合检测DS的结果。结果NT检测结果显示高危孕妇15例,血清PAPP-A检测高危孕妇19例,血清ADAM12检测高危孕妇20例,NT联合血清PAPP-A及ADAM12检测高危孕妇6例,其中NT检测漏诊2例,PAPP-A检测漏诊2例,血清ADAM12检测漏诊1例。NT联合PAPP-A及ADAM12诊断的敏感度、准确度、特异度、阴性预测值、阳性预测值显著高于NT、血清PAPP-A、ADAM12单独检测（P < 0.05）。NT、血清PAPP-A及ADAM12单独检测及联合检测的ROC曲线下面积分别为0.802、0.729、0.762、0.905,联合检测的ROC曲线面积高于NT、血清PAPP-A及ADAM12单独检测（P < 0.05）。结论采用NT联合血清PAPP-A、ADAM12检测产前筛查DS可明显提升其检出率,具有很好的临床应用价值。     

DNA sequence variations of metalloproteinases: their role in asthma and COPD

Asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) are complex genetic diseases that cause considerable morbidity and mortality worldwide. Genetic variability interacting with environmental and ethnic factors is presumed to cause tobacco smoke susceptibility and to influence asthma severity. A disintegrin and metalloproteinase 33 (ADAM33) and matrix metalloproteinase-9 (MMP9) appear to have important roles in asthma and COPD pathogenesis. ADAM33 and MMP9 genetic alterations could possibly contribute to the establishment and progression of these multifactorial diseases, although their association with the clinical phenotypes has not yet been elucidated. However, the occurrence of these alterations does not always result in clear disease, implying that either they are an epiphenomenon or they are in proximity to the true causative alteration. This review summarises the most recent literature dealing with the genetic variations of metalloproteinases and outlines their potential pathogenetic outcome.     

肝外胆管癌癌组织ADAM17、MMPs表达情况与患者术后预后的关系分析

目的:分析肝外胆管癌癌组织去整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)、基质金属蛋白酶(MMPs)表达情况及其与患者手术预后的关系.方法:回顾性分析我院收治的80例肝外胆管癌患者的临床资料,所有患者术中均留取癌组织,采用免疫组化法测定ADAM17、MMPs表达,分析肝外胆管癌癌组织ADAM17、MMPs表达与其手术预后的相关性.结果:①肝外胆管癌患者癌组织ADAM17、MMP-3、MMP-9高表达所占比例均高于癌旁组织;②肝外胆管癌患者术后3年、5年生存率为33.75%、22.50%,单因素分析证实:胆管癌位置、肿瘤直径、分化程度、T分期、淋巴结转移、血管及神经侵犯、切缘状态、ADAM17表达、MMP-3表达、MMP-9表达均与患者预后有关;③COX多因素分析证实,组织学分级、切缘状态、淋巴结转移、ADAM17表达、MMP-3表达、MMP-9表达均为影响肝外胆管癌患者预后的独立危险因素.结论:ADAM17、MMP-3、MMP-9高表达均为影响肝外胆管癌患者预后的独立危险因素,其表达水平的变化与肿瘤侵袭、转移、炎症浸润有密切关联.