血清GFAP、HIF-1α、VEGF水平与脑胶质瘤患者预后的关系

目的探讨血清胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、低氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)水平与脑胶质瘤患者预后的关系。方法选取75例脑胶质瘤患者为观察组,50例健康体检者为对照组,对比两组血清中GFAP、HIF-1α、VEGF水平差异,根据治疗效果和3年生存情况进行分组,观察不同临床疗效及预后患者血清GFAP、HIF-1α、VEGF水平检测结果。结果观察组血清GFAP、HIF-1α、VEGF水平显著高于对照组(P0.05);观察组中病理分级Ⅲ-Ⅳ级患者血清GFAP、HIF-1α、VEGF水平高于Ⅰ-Ⅱ级患者(P0.05)。不同疗效等级患者血清GFAP、HIF-1α、VEGF水平存在显著差异(P0.05);死亡组患者血清GFAP、HIF-1α、VEGF水平明显高于生存组(P0.05)。血清GFAP、HIF-1α、VEGF高表达患者生存率均小于低表达患者(P0.05)。结论脑胶质瘤患者血清GFAP、HIF-1α、VEGF水平明显升高,其表达量与肿瘤病理学分级、临床治疗效果以及患者预后均存在密切联系。     

血管内皮细胞生长因子的表达对创伤后脑组织含水量的影响

目的探讨颅脑创伤后挫裂伤脑组织中血管内皮细胞生长因子（vascularendothelialgrowth{actor,VEGF）的表达与颅脑创伤后继发脑水肿的关系。方法选用成年、健康、雄性Wiste大鼠60只,随机分为实验组和对照组。前者按损伤后不同时间点分为3h、72h、7d组,每组15只大鼠。我们采用Marmarou自由落体撞击法建立局灶性脑挫裂伤动物模型,实验组大鼠损伤后按预定的时间点断头处死,开颅切除损伤及邻近损伤区标本,而对照组则不致伤,监测内容同损伤组。采用免疫组化技术（SP法）及显微镜观察阳性细胞数,检测创伤后不同时间点脑损伤组织中VEGF表达情况。采集的标本采用干湿重法测定损伤脑组织的含水量。结果正常脑组织未检测到VEGF蛋白表达;脑创伤后3h脑组织中VEGF表达明显增加,72h达到高峰,7d后表达减少,与相同时间点脑组织含水量呈正相关。结论VEGF可能在颅脑创伤后继发脑水肿发生、发展中起重要作用。     

缺氧诱导因子-lα和血管内皮生长因子在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)在人脑胶质瘤中的表达情况,分析三者的关系及其意义。方法:应用免疫组化方法分析62例人脑胶质瘤中HIF-1α、VEGF、和MVD的表达情况。结果:本组HIF-1α的总阳性表达率是66.1%,它们在正常脑组织和Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ肿瘤组织的阳性率分别为0%、39.3%、81.8%、100%与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01)。HIF-1α表达水平与胶质瘤恶性度存在相关性(P<0.01)。VEGF在HIF-1α阳性组中的阳性率(95.1%)明显高于HIF-1α阴性组中的VEGF的阳性率47.6%(P<0.01)。结论:HIF-1α和VEGF的表达与MVD存在正相关关系;VEGF与HIF-1α表达呈正相关性,二者与人脑胶质瘤的病理分级呈正相关,与脑胶质瘤新生血管生成有关。     

HIF-1α、VEGF在脑出血灶周的表达意义

目的 观察血肿周边脑组织中HIF-1α与VEGF蛋白的表达情况并探讨二者表达的相关性.方法 SD大鼠35只,随机分为对照组、假手术组、脑出血组,脑出血组又分为6h、24h、72h、7d和21d 5个亚组,每组5只.采用自体血脑内注射法建立脑出血动物模型,应用免疫组化的方法检测脑出血后不同时间血肿周边脑组织中HIF-1α与VEGF蛋白的表达情况.结果 脑出血后,HIF-1α和VEGF蛋白的表达均随时间呈进行性增加,并于出血后24～72h达到高峰且维持到第7天.与对照组和假手术组比较,差异均有统计学意义(P<0.01).脑出血后,HIF-1α和VEGF蛋白的表达呈正相关.结论 HIF-1α与VEGF蛋白在血肿周边脑组织中均有表达,并具有一致性,可能与脑出血后微循环的重建有关.     

缺氧预处理对颅脑损伤大鼠脑组织HIF-1α及其HO-1表达的影响

目的探讨缺氧预处理对颅脑损伤大鼠脑组织缺氧诱导因子（HIF-1α）及血红素氧合酶-1（HO-1）表达的影响。方法 Sprague-Dawley大鼠102只,随机分为对照组（n=6）、创伤组（n=48）和预处理组（n=48）。创伤组按照改进的Feeney自由落体撞击法建立大鼠颅脑损伤模型,预处理组给予缺氧预处理后,同法造模。采用RT-PCR和Western blotting观察伤后1 h、4 h、8 h、12 h和1 d、3 d、7 d、14 d挫伤周围脑组织HIF-1α、HO-1表达变化。结果创伤组与对照组比较,HIF-1α和HO-1在伤后4 h、8 h、12 h和1、3 d表达上调（P〈0.05）。预处理组与创伤组比较,HIF-1α和HO-1在伤后1 h逐渐上调,伤后4 h、8 h、12 h和1、3 d表达显著上调,直至伤后7 d（P〈0.05）。结论缺氧预处理可增加颅脑损伤后挫伤区周围脑组织HIF-1α的表达,进而促进HO-1 m RNA及蛋白表达。其机制可能是缺氧预处理提高颅脑损伤对缺氧的适应性,减轻挫伤周围脑组织氧自由基对神经细胞伤害。     

急性重型颅脑外伤患者血管内皮生长因子的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在重型急性颅脑外部损伤患者血清中的表达水平及临床价值。方法取重型急性颅脑外部损伤患者80例为研究对象,设为观察组,取同期健康体检者40例为参照组,通过酶联免疫吸附法(ELISA)对2组受试者血清中VEGF的表达水平进行检测。结果伤后第1、3、7及14天,观察组血清中VEGF表达水平明显高于参照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者预后与血清VEGF表达水平呈正相关,且血清VEGF早期表达越高,患者预后越好。结论在重度急性颅脑损伤早期,患者血清VEGF表达水平表现为动态性升高,因而可视为该类患者预后判断的一项有效指标。     

缺氧幼鼠脑组织和血清中HIF-1α的表达及意义探讨

目的 探讨缺氧幼鼠脑组织和血清中缺氧诱导因子-1α的表达,及HIF-1α与缺氧性脑损伤的关系.方法 建立缺氧幼鼠模型,取40只幼鼠依照随机数字表法分为缺氧组和正常对照组,于缺氧8 h取缺氧组和正常对照组幼鼠各10只测脑组织HIF-1α mRNA和血清HIF-1α的表达水平.结果 缺氧组幼鼠脑组织HIF-1α mRNA 含量和血清HIF-1α含量明显高于对照组检测值,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 缺氧幼鼠脑组织和血清中HIF-1α表达水平明显升高.     

短暂性脑缺血发作患者血清HIF-1α、VEGF的表达及与ABCD2评分的相关性

目的观察短暂性脑缺血发作(TIA)患者血清低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达及其与ABCD2评分间的关系。方法选取72例TIA患者和40例健康对照者;根据ABCD2评分,将TIA患者分为高危亚组(ABCD2>3,n=33)和低危亚组(ABCD2≤3,n=39)。分别检测TIA患者和健康对照者血清HIF-1α、VEGF水平并进行统计学分析。结果与健康人对照组比较,TIA患者血清HIF-1α、VEGF水平明显高于健康对照组。TIA患者中,高危亚组血清HIF-1α、VEGF水平高于低危亚组。相关性分析显示,TIA患者血清HIF-1α、VEGF水平与ABCD2评分呈显著正相关。结论TIA患者血清HIF-1α、VEGF水平升高,与ABCD2评分密切相关。     

颅脑创伤后脑红蛋白表达变化的实验研究

目的 研究弥漫性颅脑创伤后大鼠脑组织中脑红蛋白的表达变化情况,探究脑红蛋白与颅脑创伤的关系.方法 选择Marmarou自由落体打击装置复制颅脑创伤模型,分别采用实时定量PCR技术及免疫组化技术检测伤后不同时间脑组织中脑红蛋白的核酸、蛋白表达情况,并对所得数据进行统计学分析.结果 (1)核酸表达:在伤后0.5 h,脑组织中脑红蛋白核酸表达出现首个高峰,此后逐渐下降,至6 h恢复至正常水平;伤后12 h再次升高,于伤后48 h达高峰,此后下降,至伤后120 h仍高于正常水平;(2)蛋白表达:致伤区皮层神经元脑红蛋白表达分别于伤后2 h、72 h呈现出两次高峰表达.结论 弥漫性颅脑创伤后脑组织中脑红蛋白表达呈"双峰",提示脑红蛋白可能与创伤后神经元保护相关.     

急性重型颅脑创伤患者脑组织、血清蛋白质组分析

目的评价急性重度颅脑创伤患者脑组织、血清同时筛选损伤标记物的意义；对比出两种组织之间相同的差异蛋白质，以直接利用血清中的蛋白质来评估颅脑损伤。方法应用表面加强激光解析电离时间飞行质谱技术比较创伤组和对照组皮层组织之间、血清之间蛋白质的差异表达，筛选出血清、脑组织之间相同的差异蛋白质。结果每例患者脑组织、血清之间比较出13—39个相同差异蛋白质峰。创伤组脑组织、血清之间比较出8个相同差异蛋白质峰：m／z3178、m／z3412、m／z4201、m／z4692、m／z8605、m／z8676、m／z9387、m／z9607。结论脑组织、血清同时筛选差异蛋白质，发挥出两种组织各自对比的优势，克服彼此的缺点，为直接利用血清中的差异性蛋白质评估颅脑损伤奠定了实验基础。     

Correlation between plasma fibrin-fibrinogen degradation product values and CT findings in head injury.

Plasma fibrin/fibrinogen degradation product (FDP) determinations and CT scans were performed in 26 patients on the first, third, and seventh day after head injury. Plasma FDP concentrations were increased in the patients with cerebral contusion shown on CT scans, while the plasma FDP values were normal in the patients with various sized epidural haematomas. Furthermore, the plasma FDP elevation appeared to be more marked and more prolonged in the patients with severe contusion than in those with mild contusion. These findings suggest that the degree of the increase in plasma FDP is proportional to the amount of brain tissue destruction.     

Aquaporin 4 expression and ultrastructure of the blood-brain barrier following cerebral contusion injury

This study aimed to investigate aquaporin 4 expression and the ultrastructure of the blood-brain barrier at 2–72 hours following cerebral contusion injury, and correlate these changes to the formation of brain edema. Results revealed that at 2 hours after cerebral contusion and laceration injury, aquaporin 4 expression significantly increased, brain water content and blood-brain barrier permeability increased, and the number of pinocytotic vesicles in cerebral microvascular endothelial cells increased. In addition, the mitochondrial accumulation was observed. As contusion and laceration injury became aggravated, aquaporin 4 expression continued to increase, brain water content and blood-brain barrier permeability gradually increased, brain capillary endothelial cells and astrocytes swelled, and capillary basement membrane injury gradually increased. The above changes were most apparent at 12 hours after injury, after which they gradually attenuated. Aquaporin 4 expression positively correlated with brain water content and the blood-brain barrier index. Our experimental findings indicate that increasing aquaporin 4 expression and blood-brain barrier permeability after cerebral contusion and laceration injury in humans is involved in the formation of brain edema.     

Increased neuroglobin levels in the cerebral cortex and serum after ischemia-reperfusion insults

Neuroglobin (NGB) is a newly discovered protein localized in neurons of the central and peripheral nervous systems in vertebrates. It functions to bind, store, and facilitate the utilization of oxygen in neuronal cells. Recent studies suggest that it may modulate hypoxic and ischemic injury. The major goal of the present study is to characterize the dynamic changes of NGB protein in the brain and serum in a global forebrain ischemia-reperfusion model using gerbils. The sensitivity and validity of serum NGB as a potential biomarker for brain injury were further evaluated. Global cerebral ischemia-reperfusion models were induced by bilateral carotid occlusion for 20 min followed with 2-, 8-, 16-, 24-, 48-, or 72-h reperfusion in forty-six Mongolian gerbils. Sham-operated and operated animals were sacrificed at the designated time after reperfusion. Brains were fixed for immunocytochemical study to evaluate the time-dependent expression of NGB, and the concentration of NGB in serum was measured by enzyme-linked immunosorbent assay. Our results showed that the expression of NGB was upregulated in the cerebral cortex but significantly downregulated in the hippocampus from 2 to 72 h of reperfusion after 20 min of bilateral common carotid arteries occlusion. The concentration of NGB in serum was significantly increased at 8 h and reached a peak at 48 h of reperfusion. There is a significant correlation between NGB levels in the serum and severity of neuronal damage in the gerbil brain. In summary, the upregulation of NGB in cerebral cortex and downregulation in hippocampus after reperfusion insults in the gerbil brain are consistent with the fact that cerebral cortex is more tolerant to hypoxic or ischemic injury than the hippocampus. Moreover, the changes of NGB levels in serum may be used to monitor the extent of brain damage in ischemic brain diseases.     

局限性脑挫裂伤继发脑疝早期手术保留骨瓣的探讨

目的 探讨单脑叶为主的局限性脑挫裂伤早期脑疝手术治疗中能否保留骨瓣问题.方法 回顾我科2000年1月至2003年3月收住78例单脑叶为主的局限性脑挫裂伤继发早期脑疝病例,行损伤脑组织及脑内血肿清除术,其中观察组40例保留骨瓣治疗,对照组38例行去骨瓣外减压术.术后对颅内压进行临床观察半月,随访半年.结果 78例患者均安全度过高颅压期,保留骨瓣与去骨瓣无显著性差异(P>0.05);半年后随访,观察组并发症少,疗效优于对照组(P<0.05).结论 单脑叶为主的局限性脑挫裂伤早期脑疝,术中保留骨瓣是可行的,远期疗效良好.     

Hypoxia inducible factor-1alpha and expression of vascular endothelial growth factor and its receptors in cerebral arteriovenous malformations.

BACKGROUND: Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its tyrosine kinase family of receptors (VEGFR) (Flt-1, Flk-1, Flt-4) have been implicated in vascular angiogenesis and remodelling in cerebral arteriovenous malformations (CAVM). In this study, we investigate the role of hypoxia inducible factor-1 (HIF-1alpha) in CAVM and its relationship to VEGF and VEGFR. METHODS: Surgical specimens from 26 patients undergoing CAVM resection were studied for HIF-1alpha , VEGF, Flt-1, Flk-1 and Flt-4. The mean age was 34.08 +/- 14.18 years. Twenty-one patients presented with intracerebral haemorrhage. RESULTS: VEGF, Flt-1 and Flt-4 were expressed in all specimens. Flk-1 was expressed in 15 of 26 patients. HIF-1alpha was expressed in 15 of 26 patients. HIF-1alpha expression was significantly associated with VEGF, Flt-1 and Flk-1 expression (p < 0.05) CONCLUSIONS: HIF-1alpha is expressed in human CAVM. The expression of HIF-1alpha is significantly related to VEGF and VEGFR expression, suggesting a possible role for its induction and role in maintaining angiogenesis and vascular remodelling.     

ASICs3在重度脑挫裂伤及周边水肿区域的表达及相关性研究

目的 研究重度脑挫裂伤患者挫伤区域和周边水肿1 cm和2 cm区域酸敏感离子通道3( ASICs3)的表达,及与pH值和钙离子相关蛋白的表达关系.方法 分析了27例经影像学和手术证实的脑挫裂伤患者,分别取材挫伤区域(B组)、挫伤周边非功能区1 cm区域(A组)和2 cm区域(C组),行ASICs3 Western blot检测,挫伤脑组织pH值检测,免疫荧光钙调蛋白检测,并做对照分析.结果 A组pH值为6.10±0.04,B组pH值为7.18±0.04,C组为6.85±0.05,A组pH值与B、C组相比较差异有显著性意义(P＜0.05);ASICs3的表达B组较A组和C组明显上调,A组可以看到较B组和C组更多密集的免疫荧光钙调蛋白颗粒.结论 ASICs3的表达在脑挫伤区域较周边水肿区域明显上调,脑挫伤周边1 cm水肿区域组织代谢明显,脑损害较重.钙超载和ASICs3蛋白表达及组织代谢有密切关系.     

针刺对脑挫裂伤缺血半暗区血流变化的半定量研究

目的观察针灸即时和治疗后对脑挫裂伤局部血流变化影响结果,以确定缺血半暗区(IP)的存在和针灸疗效。方法将60例脑挫裂伤患者随机分成2组,针灸组30例,在常规治疗基础上加用针刺疗法;对照组30例采用常规治疗。通过ECT脑显像分别进行针灸组针刺前后及治疗14d后、对照组治疗前后及治疗14d后的局部脑血流量(rCBF)对比观察。结果脑挫裂伤损伤部位存在血流量减低的IP,针灸组首次针灸前后rCBF比较有极显著差异(P<0.001),治疗14d后其变化差异亦极显著(P<0.001)。对照组治疗前后rCBF比较差异极显著(P<0.001),两组治疗后rCBF比较差异亦极显著(P<0.005)。结论脑显像可直观的反映脑挫裂伤病人损伤区局部脑血流变化,提示脑挫伤区存在着IP,针刺治疗能明显改善局部脑血流量,为针刺治疗脑挫裂伤提供了依据。     

经侧脑室注射IL-1ra对脑挫裂伤大鼠血浆S-100β蛋白和神经功能的影响

目的 研究白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)对大鼠脑挫裂伤后血浆S-100β蛋白含量变化和大鼠神经功能行为评分的影响,探讨IL-1ra脑保护作用的可能机制.方法 雄性Wistar大鼠采用随机数字表法分为生理盐水组(n=30)及IL-1ra组(n=30),分别经侧脑室注射生理盐水、IL-1ra 5 μL,并设立正常对照组(n=5).30 min后按Feeney法将生理盐水组及IL-1ra组大鼠制作出脑挫裂伤模型,正常对照组不做任何处理.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定脑挫裂伤后6 h、12 h、24 h、2 d、3 d、7 d各组大鼠血浆S-100β蛋白含量,Faden评分标准评定大鼠颅脑创伤后各时间点神经功能行为.结果 (1)正常对照组大鼠血浆S-100β蛋白含量为(0.43±0.04)μg/L,神经功能评分为35分.(21伤后各时间点生理盐水组及IL-1ra组大鼠血清S-100β蛋白含量显著高于正常对照组(P<0.05).(3)IL-1ra组各时间点大鼠血清S-100β蛋白含量低于生理盐水组,且差异有统计学意义(P<0.05).(4)IL-1ra组伤后各时间点神经功能评分显著高于生理盐水组(P<0.05).结论 (1)IL-1ra可降低脑挫裂伤大鼠血浆S-100β蛋白含量,提高大鼠神经功能评分.(2)IL-1ra对脑挫裂伤大鼠具有脑保护作用,可能与IL-1ra阻断IL-1β介导的损伤性脑细胞炎症反应有关.     

神经生长因子在脑挫裂伤救治中的应用

目的 探讨神经生长因子(NGF)在脑挫裂伤中的治疗作用. 方法 将南京医科大学附属南京第一医院神经外科自2008年1月至2009年7月收治的80例急性重型脑挫裂伤患者按照随机数字表法分为治疗组与对照组,每组各40例,对照组给予常规治疗,治疗组在常规完成手术前,在血肿腔或脑挫裂伤表面(打开脑挫裂伤表面的蛛网膜)直接用含有NGF 20 μg的明胶海绵敷布填塞或覆盖,术后用NGF20 μg肌肉注射,每日一次,15 d为一个疗程.连续1～2个疗程.两组患者在治疗结束后行GOS评分,进行统计学分析.结果 治疗组的疗效明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗组术后恢复的时间也较对照组明显缩短,差异有统计学意义(P(0.05).结论 NGF可以促进脑功能的恢复,提高临床疗效,改善患者的生活质量.