TNF-α及其受体基因多态性与类风湿性关节炎易感性和血清学指标相关性分析

[摘要] 目的 探讨TNF-α及其受体基因多态性与中国西北地区汉族人群类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis, RA）易感性及其血清学指标的相关性。方法 利用高分辨率熔解曲线技术（high resolution melting, HRM)检测452例RA患者和匹配的356例正常对照人群的TNF-α及其受体6个SNP位点的基因多态性（TNFA-857C>T、TNFA -863C>A、TNFA-308G>A、TNFA-238G>A、TNFR1-383A>C、TNFR2-exonT>G)进行病例-对照研究。此外,采用临床常规方法测定RA患者的抗环瓜氨酸肽抗体（anti-CCP）和类风湿因子（RF）,分析其与6个SNP位点的相关性。结果 TNFA-308GA和-863CA基因型在RA病例组和正常对照组中分布频率有统计学差异(P=0.001, P=0.002),TNFA-238GA、TNFA -238AA、TNFR2-exonTG和TNFR2-exonGG基因型在两组间分布频率无统计学差异（P=0.701,P=0.999,P=0.825,P=0.330）。由TNFA三个位点构成的单倍型-238G/-308A/-863C（GAC）、-238G/-308G/-863A（GGA）和-238G/-308G/-863C（GGC）在两组间的分布频率均有统计学差异(P=0.016;P=0.033;P=0.023)。TNF-α及其受体基因多态性与RA血清学指标（RF、anti-CCP)无统计学差异（P>0.05）。结论 TNFA-308GA和TNFA-863CA与中国西北地区汉人群RA易感性相关;TNFA单倍型GAC、GGA和GGC与RA易感性相关;TNF-α及其受体基因多态性与RA患者血清学指标没有相关性。     

中国人群肿瘤坏死因子α基因-308A/G多态性与哮喘易感性的Meta分析

目的利用Meta分析探讨中国人群肿瘤坏死因子α（TNF-α）基因-308A/G多态性位点与哮喘易感性关系。方法检索PubMed,Medline（Ovid）,EMbase,ScienceDirect,Springer,CNKI,万方,维普数据库,收集研究中国人群TNF-α-308A/G多态性位点与哮喘易感性的文献进行Meta分析。利用Revman4.2软件和STATA10.0软件进行统计学分析。结果根据纳入排除标准,总计纳入9篇文献进行研究,累计病例和对照数分别为1361例和1360例。TNF-α突变基因型（AA＋AG）个体得哮喘发病风险为野生型GG个体的1.47倍（95%CI：1.09～1.97,P=0.01）。发表偏倚评估未发现明显的发表偏倚,敏感性分析显示meta分析结果可信。结论 TNF-α-308A/G多态性位点与中国人群哮喘易感性密切相关,突变基因型携带者的哮喘发病风险较高。     

TNF-α基因多态性与肝移植后急性排斥反应的相关性分析

目的探讨TNF-α基因多态性与肝移植后急性排斥反应的关系。方法计算机检索PubMed、Embase、CNKI,万方数据库,检索时限为自建库至2013年1月。运用STATA 10.0进行统计分析。以比值比(OR)及其95%可信区间(95%CI)作为效应尺度。结果根据纳入排除标准,最终纳入11篇文献,共包括了1132名肝移植受者,其中396名受者发生了急性排斥反应,余下的736名受者未发生急性排斥反应。所有文献均涉及了TNF-α-308G/A基因多态性与肝移植后急性排斥反应的相关性,其中有3篇文献还涉及了TNF-α-238G/A基因多态性与肝移植后急性排斥反应的相关性。Meta分析结果显示:①TNF-α-308G/A基因多态性与肝移植后急性排斥反应有明显相关性(A/A vs.G/A+G/G:OR=2.82,95%CI=1.41~5.63)。根据人种进行分层分析后发现白种人TNF-α-308G/A基因多态性与肝移植后急性排斥反应有明显相关性(A/A vs G/A+G/G:OR=2.95,95%CI=1.19~7.31),而黄种人未发现明显相关性;②TNF-α-238G/A基因多态性与肝移植后急性排斥反应无相关性(A/A+G/A vs G/G:OR=2.32,95%CI=0.63~8.49)。结论 TNF-α-308G/A基因多态性与肝移植后急性排斥反应有明显相关性。     

Correlation analysis of gene polymorphisms of TNF-α and its receptors with rheumatoid arthritis susceptibility and related serological markers

目的 探讨TNF-α及其受体基因多态性与中国西北地区汉族人群类风湿性关节炎( rheumatoid arthritis,RA)易感性及其血清学指标的相关性.方法 利用高分辨率熔解曲线(high resolution melting,HRM)技术对452例RA患者和匹配的356例正常对照人群的TNF-α及其受体6个SNP位点(TNFA -857C＞T、TNFA-863C＞A、TNFA-308G＞A、TNFA-238G＞A、TNFR1- 383A＞C、TNFR2-exonT＞G)的基因多态性进行病例-对照研究.此外,采用临床常规方法测定RA患者的抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP)和类风湿因子(RF),分析其与6个SNP位点的相关性.结果 TNFA-308GA和-863CA基因型在RA病例组和正常对照组中频率分布差异有统计学意义(P=0.001,P=0.002),TNFA-238GA、TNFA -238AA及TNFR2-exonTG、TNFR2-exonGG基因型在两组间频率分布差异无统计学意义(P=0.701,P=0.999,P=0.825,P=0.330).由TNFA 3个位点构成的单倍型-238G/- 308A/- 863C(GAC)、-238G/- 308G/- 863A(GGA)和-238G/- 308G/- 863C(GGC)在两组间的频率分布差异均有统计学意义(P=0.016,P=0.033,P=0.023).TNF-α及其受体基因多态性与RA血清学指标(RF、anti-CCP)未见明显相关性.结论 TNFA-308GA和TNFA -863CA与中国西北地区汉族人群RA易感性相关;TNFA单倍型GAC、GGA和GGC与RA易感性相关;TNF-α及其受体基因多态性与RA患者血清学指标未见明显相关性.     

TNF-α-308G/A基因多态性与慢性牙周炎易感性关系的Meta分析

目的：探讨肿瘤坏死因子-α-308（tumor necrosis factor-alpha-308,TNF-α-308）基因多态性与慢性牙周炎（chronic pe－riodontitis,CP）易感性的关系。方法：计算机检索PubMed、EMbase、CNKI、CBM、VIP 和万方数据,检索时限均为建库至2013年10月。按照纳入与排除标准筛出关于TNF-α-308G/A基因多态性与CP易感性相关的病例-对照研究或队列研究。对纳入研究采用Newcastle-Ottawa 量表进行质量评价。采用RevMan 5.2.0 和Stata 12.0 软件进行统计分析。结果：共纳入18个研究,1 420例CP患者,1 538例健康对照。Meta分析结果显示：①TNF-α-308G/A基因多态性与CP相关性：等位基因遗传模型A vs. G（OR=1.05,95%CI＝0.83～1.34,P=0.68）、加性遗传模型AA vs. GG（OR=1.35,95%CI＝0.78～2.34,P=0.28）、显性遗传模型AA+AG vs. GG（OR=1.02,95%CI＝0.79～1.33,P=0.88）、隐性遗传模型AA vs. AG+GG（OR=1.42,95%CI＝0.82～2.45,P=0.21）;②以人种、严重程度、吸烟情况为亚组进行分层分析,结果显示TNF-α-308 位点的多样性在不同人群中也无明显相关性（P >0.05）。结论：现有证据显示,TNF-α-308基因多态性可能与CP易感性无关。由于纳入研究数量有限,上述结论尚需开展更多高质量、大样本的随机对照试验加以验证。     

北京地区慢性乙型重型肝炎患者肿瘤坏死因子基因多态性相关性分析

目的：探讨肿瘤坏死因子（TNF-α）基因启动子-238G／A、-308G／A、-857C／T、-863C／A等位基因多态性和血清TNF-α水平与慢性重型乙型肝炎的相关性。方法：2002年12月至2005年12月北京佑安医院住院慢性重型乙型肝炎患者98例,慢性乙型肝炎患者211例。采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析方法检测TNF-α启动子-238G／A、-308G／A、-857C／T、-863C／A等位基因多态性。结果：两组-863C／A、-238G／A位点的等位基因（X^62=0．61,P=0．436;X^2=0,001,P=0．976）,基因型频率比较差异无统计学意义（X^2=1．16,P=0．552;X^2=0．63,P=0,486）。两组比较TNF-α-308G／A和-857C／T等位基因差异都具有统计学意义（X^2=59．01,P=0．000;X^1=11．59,P=0．000）;-308GA和-857TT基因型频率显著高于慢性乙型肝炎组（X^2=28．06,P=0．000;X^2=19．69,P=0.000）,差异有统计学意义。-308GA与-857TT基因型与慢性重型乙型肝炎有显著性关联OR=4．176;95％ CI2．416-7．216;OR=6．09;95％CI2．652-14．001。慢性重型乙型肝炎患者血清TNF-α水平明显高于慢性肝炎患者,两组比较差异有统计学意义（t=3,951,P=0．000）。结论TNF-α-308GA与-857TT基因型携带者感染HBV后可能增加成为慢性重型乙型肝炎的风险。TNF-α基因启动子区基因多态性与北京地区汉族人群中慢性重型乙型肝炎的发生可能密切相关。     

前炎性细胞因子基因多态性与乙型肝炎病毒感染的关系

目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）基因单核苷酸多态性（SNP）与乙型肝炎病毒(HBV)感染的关系。方法采用基因芯片技术检测150例HBV感染患者（病例组）和不相关联的100例急性乙型肝炎病毒感染自行恢复后对照人群（对照组）中TNF-α-238G/A，-308G/A和IL-6-597G/A，-174G/C，-572G/C位点SNP。结果TNF-α-308GG基因型和G等位基因频率，病例组明显高于对照组（P＜0.01，相对危险度［OR］=6.71及P＜0.01，OR=2.22）；TNF 308AA基因型与抗病毒治疗具有协同作用（P＜0.05，OR=2.91）。未见IL -6和TNF-α其他位点的SNP与病例组有任何相关性。结论TNF-308GG基因型及其等位基因G与乙型肝炎病毒感染易感性相关，而TNF-308AA基因型则与抗病毒治疗具有协同抗病毒作用。     

慢性阻塞性肺疾病患者肿瘤坏死因子-α308G/A基因多态性的Meta分析

目的:采用Meta分析系统评价肿瘤坏死因子(TNF)-α308G/A位点基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病风险的相关性。方法:检索Pub Med、Cochrane Library、CNKI、CBM和万方资源数据库中有关TNF-α308G/A基因多态性与COPD发病风险的病例对照研究,检索时限为2014年8月。按照纳入、排除标准选择文献并进行质量评价。采用等位基因型(A vs.G)以及共显性模型(AA vs.GG,AG vs.GG)、显性模型(GA+AA)vs.GG和隐性模型AA vs.(GA+GG)等遗传模型进行Meta分析。结果:最终纳入11个病例对照研究。异质性检验提示所有研究均不存在异质性,采用固定效应模型分析。Meta分析结果显示中国人群TNF-α308G/A基因多态性与COPD易感性有关联[A vs.G:OR=2.538,95%CI=2.050~3.143,P=0.000;AA vs.GG:OR=6.485,95%CI=2.788~15.084,P=0.000;GA vs.GG:OR=2.165,95%CI=1.704~2.752,P=0.000;(GA+AA)vs.GG:OR=2.400,95%CI=1.899~3.034,P=0.000;AA vs.(GG+GA):OR=5.448,95%CI=2.347~12.646,P=0.000]。通过Bgger's及Egger's检验判断AA vs GG及AA vs(GA+GG)可见发表偏倚(P<0.05)。结论:现有证据表明,TNF-α308G/A基因多态性与我国COPD发病有关,但上述结论仍需进一步证实。     

肿瘤坏死因子α-308基因多态性与溃疡性结肠炎易感性的荟萃分析

目的:运用荟萃分析方法综合评价肿瘤坏死因子α基因启动子308位(TNF-α-308)G/A基因型与溃疡性结肠炎(UC)的相关性。方法:检索PubMed、EMBase、CNKI和万方数据库,获取TNF-α-308基因多态性与溃疡性结肠炎易感性的病例-对照研究,使用统一的表格提取数据,应用Review Manager4.2软件进行统计学处理。结果:检索文献中纳入14个病例-对照研究,其中欧洲8篇,美洲2篇,亚洲4篇(东亚3篇)。不按种族分层时,等位基因TNF2与UC易感性无相关性(OR1.32,95%CI0.84～2.07,P=0.22),按种族分层时,东亚人群等位基因TNF2与UC密切相关(OR3.12,95%CI1.44～6.77,P=0.004),欧洲人群等位基因TNF2与UC易感性无相关性(OR0.73,95%CI0.41～1.31,P=0.30),基因型(TNF2/1 TNF2/)vsTNF1/1者的UC易感性与等位基因TNF2者相似。结论:在东亚人群中TNF2等位基因是UC的危险因素,在欧洲人群中TNF-α-308的G/A基因多态性与UC无关。     

中国人群IgE高亲和力受体β链（FcεRIβ）基因-6843G/A多态性位点与哮喘易感性关系的Meta分析

目的探讨中国人群IgE高亲和力受体β链（FcεRIβ）基因-6843G/A多态性与哮喘易感性的关系。方法检索PubMed、Embase、中国学术期刊网全文数据库（CNKI）、万方数据检索系统及维普数据库,收集研究中国人群FcεRIβ基因-6843G/A多态性与哮喘易感性关系的文献进行Meta分析,末次检索时间为2009年10月1日。病例组和对照组基因型分布的比值比（OR）及95%CI为效应指标,应用RevMan 4.2.8软件对各研究原始数据进行统计学分析并检验异质性,采用STATA10.0软件检验发表偏倚。结果根据纳入排除标准,共有9篇文献研究-6843G/A多态性位点,G携带者（GG＋GA）的哮喘发病风险较AA野生型纯合子（AA）增加49%（OR=1.49,95%CI1.01~2.22）。亚组分析显示,G携带者成年发病的风险明显增高（OR=1.83,95%CI1.32~2.52）,而儿童发病风险无显著性差异（OR=1.19,95%CI0.68~2.08）。结论中国人群FcεRIβ基因-6843G/A多态性与哮喘易感性密切相关,突变子G携带者的哮喘发病风险较高。     

TNF-α及IL-6基因多态性与胃腺癌易感性的关系

目的:探讨肿瘤坏死因子 α（TNF α）和白细胞介素 6（IL 6）基因单核苷酸多态性（SNP）与胃腺癌及幽门螺杆菌（HP）感染胃腺癌发生发展的相关性。方法:采用基因芯片技术检测65例胃腺癌患者和71例健康对照人群中TNF α 238G/A、 308G/A和IL 6 597G/A、-174G/C、-572G/C位点多态性。同时应用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定其血清中HP IgG/IgM/IgA型抗体浓度。结果：感染HP胃腺癌患者的阳性率明显高于感染HP的对照组(P=0.007, 相对危险度［OR］=2.53，95%可信区间［95%CI］=1.28-5.24)。胃腺癌组TNF α 238GA基因型和A等位基因频率明显高于对照组(P=0.024， OR=2.44， 95%CI=1.11-5.37; P=0.039， OR=2.13， 95%CI=1.03-4.41)，在HP阳性胃腺癌组明显高于HP阴性胃腺癌(P<0.05，OR=4.53,　95%CI=1.16-17.68; P<0.05，OR=3.52,　95%CI=0.98-12.64)。胃腺癌组IL 6 572CC基因型频率明显低于对照组(P=0.014，OR=0.17，95%CI=0.04-0.81)。未见TNF α和IL 6其他位点的SNP与胃腺癌组或HP阳性胃腺癌组有任何相关性。结论：TNF 238GA基因型及其等位基因A与胃腺癌或感染HP的胃腺癌易感性相关，而IL 6 572CC基因型则能降低胃腺癌易感性。     

诱导型一氧化氮合酶及肿瘤坏死因子-α基因多态与矽肺易感性

目的探讨诱导型一氧化氮合酶（iNOS）基因和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）基因多态性与矿工矽肺易感性的关系.方法采用病例对照设计,以男性矽肺病人184例为病例组,111例无矽肺的男性接尘矿工为对照组.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）技术检测iNOS Ser608Leu和TNF-α-308位点的多态性.结果 iNOS Ser608Leu位点携带T等位基因（C/T或T/T）的个体患矽肺的危险性降低（OR=0.48,95%CI=0.29～0.80）,且与矽肺期别相关（P＜0.01）.在矽尘高暴露组中,T等位基因的保护作用明显（OR=0.43,95%CI=0.24～0.78）.TNF-α-308基因多态与矽肺危险性之间无相关性（P＞0.05）,但携带A等位基因（G/A或A/A基因型）的吸烟工人更易发生矽肺（OR=2.48,95%CI=1.16～5.32）.结论iNOS基因16外显子C＞T突变可能是抵抗矽肺发生和发展的保护因素,TNF-α-308位点基因多态在矽肺发病的遗传易感因素中不起主要作用,但该多态性与吸烟有交互作用.     

内蒙古地区蒙汉族人群TNF-α基因多态性与支气管哮喘的相关性

目的：研究内蒙古地区蒙汉族人群TNF-α-238位点,-308位点基因型和等位基因频率及其与支气管哮喘的关系。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析的方法检测内蒙古地区蒙、汉族哮喘病人和蒙、汉族健康人群中TNF-α基因-238位点,-308位点基因多态性,计算和比较各组基因型及等位基因频率。结果：（1）蒙古族哮喘组和健康对照组间-238位点、-308位点的基因型分布和A等位基因突变率无差异。（2）汉族哮喘组和健康对照组间-238位点、-308位点基因型分布和A等位基因突变率无差异。（3）蒙汉族健康人群-238位点、-308位点基因型分布和A等位基因突变率无差异。结论：（1）哮喘病人和健康对照组间TNF-α基因-238位点和-308位点基因多态性分布无差异。（2）蒙古族哮喘组和汉族哮喘组间TNF-α基因-238位点和-308位点基因多态性分布无差异。     

北方汉族慢性HBV感染者TNF-α启动子区基因多态性分析

目的：探讨北方汉族人群TNF-α启动子区基因多态性与乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染不同慢性化结局的关系。方法：用病例-对照研究方法,以362例慢性乙型肝炎患者作为病例组,204例慢性无症状HBV携带者作为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对TNF-α基因启动子区-238G/A、-857C/T、-863C/A位点进行基因分型。结果：TNF-α-857 CC基因型在慢性乙肝组为79.8%,高于无症状HBV携带者组的68%,-857 TT基因型则低于HBV携带组;-863 CC基因型在慢性乙肝组为8.7%,低于HBV携带组的16.4%（P均〈0.05）;3位点组成-238G/-857C/-863A单体型频率在慢性乙肝组显著高于HBV携带者组,-238G/-857T/-863C低于HBV携带组（P均〈0.05）。结论：TNF-α启动子区基因多态性可能是影响HBV感染慢性化结局的宿主遗传因素之一。     

肿瘤坏死因子α-308 A＞G位点单核苷酸多态性与原发性胆汁性肝硬化易患性的Meta分析

目的 探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)在-308 A＞G位点单核苷酸多态性与原发性胆汁性肝硬化(PBC)易患性的关系.方法 计算机检索MEDLINE、EMBASE、CBMdisc数据库,手工检索相关杂志.由两名评价员独立检索和提取资料并交叉核对,纳入相关病例对照试验.采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.0.24软件进行Meta分析.结果 共纳入病例对照试验6篇,共包括3 240例患者,其中病例组1 561例,对照组1 679例.Meta分析结果发现,-308 A＞G TNF-α基因多态性与PBC易患性无明显关联,-308 A＞G等位基因均不是PBC的危险因素(P＞0.05).剔除一项研究权重过大的文献后,敏感性分析结果与原始结果基本一致,进一步证实了原始结果的真实性.由于各研究存在明显异质性,遂根据基因型不同进行亚组分析,发现-308 GG、AA和AG基因型均不是PBC的易患性因素[OR=0.88,95%CI(0.46,1.66),P=0.69;OR=0.95,95%CI(0.72,1.24),P=0.68;OR=1.19,95%CI(0.86,1.66),P=0.30].结论 TNF-α -308 A＞G位点等位基因不是PBC的易患性因素.     

肿瘤坏死因子-α基因G-308A多态性与心肌梗死相关性的Meta分析

目的:肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因G-308A多态性与心肌梗死(myocardial infarction,MI)易感性的研究结果仍有争议,本文采用Meta分析的方法进行评价。方法:检索Pub Med、Embase及中国知网,截止时间为2014年4月20日。对合格研究进行资料提取并采用Comprehensive Meta-Analysis V2软件进行Meta分析。结果:最终纳入12篇文献共计13项病例-对照研究,包含病例6 037例,对照人群7 262例。Meta分析结果表明TNF-α基因G308A多态性与MI易感性间的相关性无统计学意义;对MI类型的亚组分析结果显示TNF-α基因G-308A多态性与急性MI显著相关。发表偏倚为轻度。结论:当前证据表明TNF-α基因G-308A基因多态性与MI易感性可能不相关,但是与急性MI患病风险增加有关。     

TNF-α基因多态性与食管癌相关性的研究

目的研究TNF-α单核苷酸多态性与食管癌发生、发展和转移的关系。方法以PCR-RFL方法分析了食管癌病例（n=202）和按性别、年龄频数对照的正常对照者（n=317）TNF-α-308G/A多态,并比较不同基因型与食管癌发生风险、分化程度以及淋巴结转移的关系。结果TNF-α-308G/A基因频率在病例组与对照组中的分布无显著性差异（p〉0.05）,与食管癌发生风险无关。携带有A（G/A or A/A）等位基因的食管癌患者,其肿瘤恶性程度显著高于G/G基因型（79.8%＆56.1%;OR=2.948,95%CI=1.468～5.920;p〈0.05）,而且,发生淋巴结转移的风险性显著增加（54.0%＆34.5%;OR=2.223,95%CI=1.212～4.076;p〈0.05）。结论TNF-α-308G/A多态性可能在食管癌的发展和转移中起一定作用。     

髓过氧化物酶基因多态性与冠心病易感性的Meta 分析

目的：分析髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO) 基因多态性与冠心病易感性的关系。方法：利用多个
网络数据库及相应关键词检索自建库以来至2013 年3 月的相关文献。用Stata12.0 对纳入文献的相关数据进行Meta 分
析，评估相对危险度(odds ratio，OR 值) 及95% 置信区间(confidence interval，CI)。同时，对文献中各研究的异质性
及敏感性进行分析。发表偏倚通过Begg's 漏斗图和Egger's 线性回归图进行检测。结果：共纳入17 篇文献，Meta 分析
显示各基因型合并后的OR 值及95%CI，其中在MPO -463 G/A 基因中，A 等位基因与 G 等位基因比较，OR=0.58，
95% CI (0.47~0.72)；基因型AA+AG 与GG 比较，OR=0.58，95% CI (0.46~0.72)。在欧洲人群亚组中，AA+AG 对GG
的OR=0.79，95% CI (0.58~1.08)；在稳定型心绞痛亚组中，A 对 G 的OR=0.45，95% CI (0.15~1.37)； AA+AG 对GG 的
OR=0.57，95% CI (0.19~1.65)。在MPO -129 A/G 基因中，GG 对AA+AG 的 OR=0.91， 95% CI (0.74~1.10)。结论：除欧
洲人群外，携带MPO -463 G/A 基因中A 等位基因者冠心病的发病风险降低，MPO -129 A/G 基因与冠心病易感性无
相关性。     

L型钙离子通道α1C亚基基因多态性与精神分裂症的Meta分析

目的：用Meta分析的方法综合评价L型钙离子通道α1C亚基基因（calcium channel,voltage-dependent,L type,alpha1C subunit gene,CACNA１C）多态性位点与精神分裂症（schizophrenia,SCZ）的关系,为SCZ的遗传背景提供询证医学证据。方法：通过计算机对PubMed、中国生物医学文献光盘数据库（CBMdisc）数据库进行检索（2000年1月至2013年11月）。根据纳入标准收集CACNA１C多态性位点与SCZ病例对照研究的国内外全文文献。应用RevMan 5.1软件对符合条件的研究结果进行Meta分析,包括异质性检验,OR值以及评估发表偏倚。结果：共5篇外文文献符合条件并纳入分析,累计精SCZ组3 555例,健康对照组19 566例。数据合并结果显示,CACNA１C多态性位点rs1006737A型基因与SCZ有关联。按种族分为高加索亚组和亚洲亚组进行分析,组内无显著异质性,G/A+A/A vs. G/G基因型合并OR=1.16（95%CI=1.03~1.31）和1.29（95%CI=1.10~1.52）,总效应测定结果Z=2.39、3.09（均P＜0.05）。结论：CACNA１C多态性位点rs1006737 A型基因与SCZ有明显关联,且与高加索人和亚洲人群SCZ易感性相关,携带A型基因可能增加SCZ的患病风险。     

肿瘤坏死因子α基因多态性对强直性脊柱炎的易感性和临床表现型的影响

目的:探讨TNF-α基因启动子-238和-308位点多态性对强直性脊柱炎(AS)易感性和临床表现型的影响.方法:采用DNA直接测序法,对108例AS患者和100名正常对照者TNF-α -238和-308位点进行基因分型,并分析基因型与疾病临床表现之间的关系.结果:AS组TNF-α -238G/G基因型有106例(98.1%),-238G/A基因型有2例(1.9%),正常对照组两种基因型分别有95例(95.0%)和5例(5.0%),两组间比较无显著性差异;AS组TNF-α -308.1.1(G/G)基因型有89例(82.4%),-308.1.2(G/A)基因型有19例(17.6%),正常对照组中-308.1.1(G/G)有85例(85.0%),-308.1.2(G/A)有14例(14.0%),-308.2.2(A/A)有1例(1.0%),两组比较亦无显著性差异.AS患者根据X线判定的疾病严重程度在TNF-α -308位点G/G、G/A基因型之间有显著的不同,-308.1.2(G/A)基因型发病较轻(P<0.05).结论:在所研究的人群中未发现TNF-α基因启动子-238和-308位点多态性与AS的易感性相关,但TNF-α基因启动子-308位点的多态性对AS的严重程度有影响.