临床试验及临床试验设计

科学研究是能动地探索未知世界的一种认识活动,这一特点决定了科研工作的周密性、创造性和科学性。也决定了科研工作者必备的品质:严谨的科学态度;渊博的学科知识;缜密的理论思维和应有的科研能力。科研设计是科研工作者必备能力之一,它决定着科研工作的进程和结局,兹仅就临床试验及临床试验设计中的有关问题作一粗浅介绍。一、临床试验及其应用临床研究大致分观察性临床研究和试验     

实验室试验将减少动物试验

德国研究人员已开发出一种新方法来检测某种物质是否引起炎性反应,这一新方法将减少25％以上的动物试验。 该方法由德国莱比锡大学的KarenNieber和Sunna Hauschildt博士共同设计,使用在试管中培养的人类白细胞进     

疲劳试验新方法—显微疲劳试验

介绍了显微疲劳试验－一个新的疲劳试验方法，由此研制的疲劳试验装置，能够在金相级的水平上进行十分精细的疲劳试验，全部实验过程可以进行实时观察和记录，用该细观手段实验观察，可望对金属疲劳进行更深层次的分析研究，能更好地理解工程零部件中实际疲劳裂纹的产生与扩展的过程。     

脑膜炎试验

英国伦敦消息:现在有可能在几分钟内查明一例细菌性脑膜炎的致病菌,而不必为细菌培养结果等侯48小时。英国特威克南的Impex实验室发明了一种专门的粘着试验,在试验中,胶乳微粒与抗脑膜炎双球菌、嗜血杆菌或链球菌的抗体结合。如果脑脊液含有这3种细菌中的任何一种,那么抗原将使胶乳微粒沉淀。制造者说,和脑脊液的革兰氏染色联合使用,诊断的准确度为96％。     

氧氟沙星的刺激性试验和溶血试验

通过对氧氟沙星（ＯＦＬＸ，浓度０．２％）进行的耳壳、眼、血管、腹腔刺激性试验，未发现异常（局部无红肿现象；腹腔注射０．５ｍｌ／２０ｇ也未发现扭体反应），试管溶血试验阴性，证明该药无刺激作用，对红细胞悬液无溶血现象。     

接骨试验

关于模式的牢固固定并不排除应用压迫钢板,它不断发展,其主要之优越性是使骨折片得到严格的制动,由于皮层骨化而保证了其愈合(自身接合)。这种严格的固定为了使开放性骨折和感染性骨折的愈合是完全必要的。其缺点就在于变化,虽然某些讨论涉及其真正性质,如此固定的骨骼的机械性质,这种现象称为应力保护(streess protection)或盾牌效果     

拔罐试验

找罐疗法(俗称拔火罐)是我国民间应用久而广泛的治疗方法,对治疗某些疾病,如慢性关节炎、慢性支气管炎等有一定的疗效。1936年苏联功勳科学家瓦里得曼氏(В.А.Вал-ъдман)创立拔罐试验,对诊断风湿热、风湿性与败血性心内膜炎等病有一定的价值。现将瓦里得曼氏的拔罐试验作一简单介绍。一、拔罐试验的操作方法:有两种。第一种:普通方法。先于手指或耳垂部取血,涂血片按一般方法作白血球分类。取血前先用酒精消毒皮肤,避免用力摩擦局部。然后于胸部、腹部或股内侧皮肤拔一个罐子(不要在背、腰部或其他粗糙的皮肤上),拔20分钟后,于拔罐后淤血斑处用弗朗克氏针(ФранкаFraucke)刺     

妊娠试验

妊娠试验是临检工作中最常应用的试验之一。现代医学用实验室方法进行妊娠诊断已有60多年的历史。从方法学进展分析,大致经历了三个阶段:1928年德国医师Aschkeim等以孕妇尿注入未成熟的小白鼠皮下,第5天解剖观察其卵巢,发现有充血、滤泡形成,出血点及黄体,即表示妊娠反应阳性,用于临床诊断,标志着生物学妊娠诊断阶髓的开始。嗣后,Friedmen用成熟雌兔作试验,Hogben观察雌蟾蜍注射孕妇尿液后是否排卵,以此作为妊娠的依据。直到1948年Miller等以雄蛙试验诊断妊娠获得成功,随着方法学的改进,应用日益广泛。在50年代“青蛙”试验已     

中药“口康”含漱液体外抑菌试验和毒性试验研究

目的 :研究中药“口康”含漱液的抑菌作用及毒性 ,为临床治疗口腔感染疾病提供实验依据。方法 :用琼脂稀释法测定“口康”含漱液对 4 9株口腔致病菌的最低抑菌浓度 ,并进行了急性毒性试验。结果 :4 9株口腔致病菌中 ,2 7株革兰阴性杆菌最低抑菌浓度 (MinimalinhibitoryconcentrationMIC)范围 0 .0 3～ 1.0g·ml-1,抑制 5 0 %被试菌株的MIC(MIC50 )均为 0 .12 5g·ml-1,抑制 90 %被试菌株的MIC(MIC90 )为 0 .12 5～ 0 .5g·ml-1;2 1株革兰氏阳性球菌MIC范围0 .0 0 8～ 0 .5g·ml-1,MIC50 为 0 .0 15～ 0 .12 5g·ml-1,MIC90 为 0 .0 15～ 0 .5g·ml-1;1株白色念珠菌MIC为 0 .0 15g·ml-1。急性毒性试验显示 :最大耐受量为生药 4 17.6g·kg-1,达到临床日剂量 2 10倍 ,未见动物死亡和明显毒性反应。结论 :“口康”含漱液对各类不同口腔致病菌株均有抑菌作用 ;对革兰阳性球菌抑菌作用更佳 ,为革兰阴性杆菌的 2～ 8个对比倍数 ;对念珠性霉菌抑菌作用较强。该制剂毒性较小 ,可供临床使用     

口康含漱液治疗急性白血病并口腔感染的临床观察及体外抑菌实验研究

目的：研究口康含漱液的体外抑菌作用及临床疗效。方法：用琼脂稀释法测定口康含漱液对49株口腔病菌的最低抑菌浓度，并对60例急性白血病并口腔感染患者中40例采用中药口康含漱液治疗，20例采用口泰含漱液治疗。结果：49株口腔病菌中，27株革兰氏阴性杆菌MIC范围0．03－1．0g/ml,MIC50均为0．125g/ml,MIC90为0．125－0．50g/ml；21株革兰氏阳性球菌MIC范围0．008－0．50g/ml,MIC50 09.015-0.125g/ml,MIC90为0．015－0．50g/ml,1株白色念珠菌MIC 0．015g/ml.40例急性白血病并口腔感染患者采用中药口康含漱液治愈率为82．5％，总有效率92．5％，较口泰对照组明显升高（P＜0．01），结论：口康含漱液对各类不同口腔病菌株均有抑菌作用，临床应用对急性白血病并口腔感染患者疗效明显优于口泰对照组，是一种较好的抗口腔感染的药物。     

中药鼻炎3号体外抑菌实验研究

目的:观察中药鼻炎3号复方制剂对急性鼻窦炎的体外抑菌效果.方法:采用最小抑菌浓度测验法,观察鼻炎3号对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、溶血性链球菌的最小抑菌浓度.结果:鼻炎3号对金黄色葡萄球菌的MIC范围为0.03125～0.25mg/mL,对铜绿假单胞菌的MIC范围为0.125～0.5mg/mL,对溶血性链球菌的MIC范围为0.0625～0.5mg/mL.结论:中药鼻炎3号对急性鼻窦炎的抑菌作用显著.     

葡萄柚漱口液对变异链球菌抗菌机制的研究

目的:研究葡萄柚漱口液对变异链球菌的抗菌活性,初步探讨其抗菌机制。方法:采用液体稀释法测定葡萄柚漱口液对变异链球菌的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC);同时扫描电镜下观察葡萄柚漱口液对变异链球菌细胞壁的影响。结果:葡萄柚漱口液对变异链球菌的MIC为46.875 mg/L,MBC为93.75 mg/L。扫描电镜观察显示,葡萄柚漱口液处理后的变异链球菌出现细胞壁破裂,内容物溢出。结论:葡萄柚漱口液对体外培养的变异链球菌有明显的抑制和杀灭作用,其抑制机制可能与葡萄柚提取物破坏细胞壁结构的完整性有关。     

克拉霉素的体外抗菌作用

测试克拉霉素对166株临床分离的革兰阳性和阴性菌的体外抗菌活性,并与其他8种抗生素进行对比。克拉霉素对肺炎球菌的抗菌活性和红霉素相似,前者的MIC_(50)及MIC_(90)分别为0.015mg/L和0.01mg/L,后者的MIC_(50)及MIC_(90)分别为0.015mg/L和0.03/L。克拉霉素对非产酶金葡菌的作用比红霉素约强8倍。0.5mg/L的本品即能抑制90％的各组链球菌,对流感杆菌的抑菌率也高这95％。结果表明克拉霉素的抗菌作用明显优于其他大环内酯类抗生素。     

Antimicrobial activities of the rhizome extract of Zingiber zerumbet Linn

Objective

To investigate antimicrobial effects of ethanolic extract of Zingiber zerumbet (Z. zerumbet) (L.) Smith and its chloroform and petroleum ether soluble fractions against pathogenic bacteria and fungi.

Methods

The fresh rhizomes of Zingiber zerumbet were extracted in cold with ethanol (4.0 L) after concentration. The crude ethanol extract was fractionated by petroleum ether and chloroform to form a suspension of ethanol extract (15.0 g), petroleum ether fraction (6.6 g) and chloroform soluble fraction (5.0 g). The crude ethanol extract and its petroleum ether and chloroform fractions were evaluated for antibacterial and antifungal activity against thirteen pathogenic bacteria and three fungi by the disc diffusion method. Commercially available kanamycin (30 µg/disc) was used as standard disc and blank discs impregnated with the respective solvents were used as negative control.

Results

At a concentration of 400 µg/disc, all the samples showed mild to moderate antibacterial and antifungal activity and produced the zone of inhibition ranging from 6 mm to 10 mm. Among the tested samples, the crude ethanol extract showed the highest activity against Vibrio parahemolyticus (V. parahemolyticus). The minimum inhibitory concentration (MIC) of the crude ethanol extract and its fractions were within the value of 128-256 µg/mL against two Gram positive and four Gram negative bacteria and all the samples showed the lowest MIC value against V. parahemolyticus (128 µg/mL).

Conclusions

It can be concluded that, potent antibacterial and antifungal phytochemicals are present in ethanol extract of Z. zerumbet (L).     

头孢地尼、头孢泊肟酯、头孢克洛对常见社区感染细菌的抗菌活性及药代动力学/药效学特征比较

目的比较头孢地尼、头孢泊肟酯与头孢克洛三种药物药代动力学/药效学参数,评估推荐给药方案的合理性.方法用琼脂稀释法测定三种抗生素对238株临床分离社区感染细菌抗菌活性,拉丁方设计研究三种药物在12名健康男性单剂口服后药代动力学参数,利用药代动力学方程和最低抑菌浓度(MIC)值计算抗菌药物对各种细菌的血药浓度维持在MIC以上时间(T>MIC).结果头孢地尼除对青霉素不敏感肺炎链球菌抗菌活性较差外,对其他细菌的MIC90为0.031～1 mg/L.头孢泊肟抗菌作用与头孢地尼相似,但对葡萄球菌抗菌活性较差.头孢克洛对大多数细菌的抗菌作用不如前两个药物;药代动力学研究表明,口服头孢克洛250 mg后药物吸收较快,血药峰浓度为4.95 mg/L±2.41 mg/L,消除半衰期0.69 h±0.6 h;口服头孢地尼与头孢泊肟酯100 mg后,血药浓度达峰时间(Tmax)、血药峰浓度(Cmax)与消除半衰期(T1/2β)分别为2.5 h±0.48 h、0.81 mg/L±0.19 mg/L、1.73 h±0.3 h与2.38 h±0.43 h、1.12 mg/L±0.28 mg/L、1.92 h±0.55 h.T>MIC时间测定表明头孢地尼每日3次给药对多数细菌可达到给药间隙的40%以上,头孢泊肟推荐给药方案对葡萄球菌基本缺乏T>MIC时间,头孢克洛口服250 mg对大多细菌低于期望值.结论头孢地尼对常见社区感染菌具有良好的抗菌活性,口服100 mg每日3次T>MIC能达预期要求;头孢泊肟对葡萄球菌作用较差,头孢克洛250 mg给药剂量偏低,临床用药需进行调整.     

Synergistic efficacies of thymoquinone and standard antibiotics against multi-drug resistant isolates

Objectives:To explore the antibacterial activity of thymoquinone (TQ), a quinone extracted from Nigella sativa.Methods:This study was conducted from May 2019 to March 2020 at the Department of Clinical Laboratory Sciences, College of Applied Medical Sciences, King Khalid University, Abha, Saudi Arabia. The antimicrobial activity, minimum inhibitory concentration (MIC), and minimum bactericidal concentration (MBC) of TQ were determined using an agar well diffusion method and broth microdilution assays, and the synergistic effect was evaluated using antibiotics in parallel. The disruptive effect of TQ on bacterial cell membranes was determined using scanning electron microscopy. The antivirulence properties of TQ, which include adherence and biofilm formation, were also investigated using adherence and biofilm formation assays, respectively.Results:Thymoquinone demonstrated bactericidal efficacy against 4/14 bacterial strains, with MIC range of 1.04-8.3 µg/mL and and MBC range of 10.41–66.66 µg/mL. Thymoquinone showed synergism against Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus epidermidis (American Type Culture Collection 12228), Staphylococcus aureus, and Staphylococcus epidermidis in combination with the tested antibiotics. Thymoquinone inhibited bacterial adhesion by 39%-54%, 48%-68%, and 61%-81% at 0.5 × MIC, 1 × MIC, and 2 × MIC, respectively. The tested bacterial strains significantly inhibited biofilm formation after treatment with various concentrations of TQ for 24 and 48 hours.Conclusion:The combinatory effect of TQ with antimicrobials should be considered when developing new antimicrobial therapy regimens to overcome multidrug-resistant.     

10种抗菌药物对类鼻疽伯克霍尔德菌体外抗菌活性探讨

目的评价亚胺培南等10种抗菌药物对类鼻疽伯克霍尔德菌的体外抗菌活性。方法所有菌株用VITEK2-compact分析仪鉴定到种,药物敏感试验用E-Test法进行,结果按照CLSI(2010版)推荐标准进行分析。结果收集2009~2013年临床非重复分离类鼻疽伯克霍尔德菌101株,2012年该菌的检出与前三年比较差异具有统计学意义(P0.05)。亚胺培南等10种抗菌药物对类鼻疽伯克霍尔德菌体外抗菌活性显示:亚胺培南的MIC50/MIC90最低,分别为0.25/0.38(mg/L);其次为哌拉西林/三唑巴坦,MIC50/MIC90分别为0.38/0.5(mg/L);美罗培南、头孢他啶、复方新诺明、左氧氟沙星、四环素、多西环素、阿莫西林/棒酸、头孢哌酮/舒巴坦的MIC50/MIC90分别为0.5/0.75、1.0/2.0、0.5/4.0、1.0/2.0、0.5/8.0、0.5/8.0、1.5/8.0、4.0/6.0(mg/L)。结论海南地区类鼻疽伯克霍尔德菌感染呈逐年增加趋势,亚胺培南是治疗类鼻疽伯克霍尔德菌感染的最佳药物。     

了哥王水煎液的抑菌作用研究

目的 观察了哥王水煎液对4种细菌的抑菌效果.方法 采用琼脂扩散法观察抑菌圈大小,用倍比稀释法测定最低抑菌浓度(MIC)与最低杀菌浓度(MBC).结果 了哥王水煎液对大肠杆菌ATCC25922,金黄色葡萄球菌ATCC25923,藤黄八叠球菌CMCC(B)28001,枯草芽孢杆菌CMCC(B)63501均有抑菌效果,其MIC和MBC:大肠杆菌为156mg/ml和312mg/ml;枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌均为78mg/ml和156mg/ml;藤黄八叠球菌为39mg/ml和78mg/ml.结论 了哥王水煎液对4种供试菌均有抑菌效果,且具有浓度依赖性.其抑菌强度由强到弱依次为:藤黄八叠球菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠杆菌.