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1.
目的建立一种简便快速高效液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)的方法用于测定人血浆和尿液中奈诺沙星药物浓度。方法色谱柱为Waters Symmetry RP1 8柱(50mm×2.1 mmm,5μm),以加替沙星为内标,血浆和尿液样品测定采用0.1%甲酸乙腈混合溶液为流动相,比例分别为82:1 8和85:1 5,流速均为0.2 mL/min。采用蛋白沉淀法处理血浆样品,以液液萃取法清除尿液样品中杂质。ESI源正离子选择性反应临测(SRM),奈诺沙星检测通道:m/z 372.4→m/z354.1,内标检测通道:m/z376.1→m/z 332.2。结果本方法测定血浆和尿液中的奈诺沙星的线性范围均为5~100ng/mL,最低检测浓度均为5ng/mL血浆和尿液的奈诺沙星提取回收率分别为(98.49±4.69)%和(84.92±6.81)%,且血浆和尿液的RSD)分别小于或等于4.31%和9.76%。奈诺沙星血浆样品的方法日内、日间准确度分别为(99.27~103.75)%和(100.40~106.36)%;而尿液样品的方法日内、日间准确度依次为(103.52~11 5.94)%和(9 9.50~1 10.96)%,且基质效应、精密度、稳定性等均通过方法学验证。并已用于该药的人体药动学研究中药物浓度的测定。结论本方法操作简便、迅速,特异性强,灵敏度高,准确性好,符合奈诺沙星人体药物动力学研究中血尿样测定的方法学要求。  相似文献   
2.
目的研究中国健康受试者单剂或多剂口服西他沙星(DU-6859a)片剂后的药动学(PK)及PK/药效学(PD)。方法单剂给药组:单中心、开放、3个剂量组平行研究设计。每个剂量组入选12名受试者,分别单剂空腹口服西他沙星片50mg、100mg和200mg;多剂给药组:单中心、开放、单个剂量组研究设计。共入组12名受试者,口服西他沙星片100mg,1次/12h,连续给药10d,其中第1天和第10天仅早晨给药1次。收集受试者给药后的血样和尿样,采用经过方法学验证的超高效液相色谱-串联质谱方法(UPLC-MS/MS)测定血清及尿液样本中西他沙星浓度,并结合西他沙星对社区获得性肺炎(CAP)和尿路感染(UTI)常见病原菌的体外PD结果(MIC)进行PK/PD分析。结果受试者单剂口服西他沙星片50mg、100mg和200mg后,分别于0.92h、1.42h和1.21h达到高峰血清浓度(C_(max)),C_(max)分别为(0.72±0.19)mg/L、(1.39±0.36)mg/L和(2.32±0.78)mg/L,平均药时曲线下面积(AUC_(0-∞))分别为(3.67±0.67)mg·h/L、(8.19±1.15)mg·h/L和(14.20±3.21)mg·h/L,消除半衰期(T_(1/2))分别为(6.55±0.97)h、(6.84±1.17)h和(7.81±0.89)h。给药后48h内平均累积尿排出率在61.4%~70.0%。多剂给药后第1天和第10天血C_(max)分别为(1.01±0.19)mg/L和(1.26±0.20)mg/L,第10天达到稳态后,AUC_(0-12h(ss))为(6.88±0.81)mg·h/L,稳态时总清除率(CL_(ss)/F)、总清除率(CL_r/F)分别为(14.72±1.79)L/h和(10.58±1.40)L/h,达峰时间(T_(max))和表观分布容积V_(dz)/F分别为(2.08±0.76)h和(128.95±24.86)L。蓄积因子(R_(AUC))为1.35。第1天和第10天48h的药物平均累积尿排出率分别为67.64%和99.11%。体外PD结果提示西他沙星抗菌活性可覆盖CAP和UTI的主要病原菌,西他沙星对CAP患者中肺炎链球菌PK/PD参数可达到其靶值,给药后尿药浓度高,即使8~12h尿药浓度仍可维持在大肠埃希菌MIC_(90)至少5倍以上。结论健康受试者单剂和多剂口服西他沙星片后吸收迅速,在50~200mg剂量范围内呈线性PK特征,受试者耐受性良好。西他沙星片100mg2次/d的给药方案对CAP和UTI常见病原菌所致感染预期可达到良好的临床疗效和微生物学疗效。  相似文献   
3.
氟喹诺酮类抗菌药物具抗菌谱广、抗菌活性强、不良反应低、组织渗透性好、口服生物利用度高以及给药间隔长、给药方便特征,为治疗呼吸道感染及尿路感染等感染性疾病的常用抗菌药物。氟喹诺酮类抗菌药物的结构特点是在喹诺酮母核的6位均含有氟。然而近10年来,由于该类药物的广泛应用所产生的选择性压力,使耐药菌株随之增加,尤其是近年  相似文献   
4.
作者以平皿双倍稀释法测定亚胺硫霉素(TN)和氟哌酸对54株临床分离的绿脓杆菌的单独与联合抗菌活性,并与其他14种抗生素的抗菌活性作比较。所有受试的绿脓杆菌对羧苄青霉素、妥布霉素、庆大霉素和西索米星均耐药,其中47株产PSE 酶。联合药敏以分段抑菌指数(FIC)判断结果。结果表明,54株绿脓杆菌中87%的菌株对羧苄青霉素高度耐药(MIC≥1024mg/L),对庆大霉素、妥布霉素、西索米星和地贝卡星(Dibekacin)全部耐药,MIC 分刚为>64、8、16和32mg/l。亚胺硫霉素、氟哌峻和单酰胺菌素(AZ)对受试的多重耐药菌株具有  相似文献   
5.
本文报道对临床常见的4种革蓝氏阳性球菌及15种革蓝氏阴性杆菌共1059株用碘法、微生物法及产色头孢菌素法进行β-内酰胺酶定性检测的结果。革蓝氏阳性球菌中约有82%的菌株具有这种酶,其中金葡菌可达95%,革蓝氏阴性杆菌的阳性检测率为80.2%。药敏试验的结果显示金黄色葡萄球菌产β-内酰胺酶的特性与其对青霉素类抗生素的敏感度之间有着明显的相关性。比较三种快速定性检测细菌产β-内酰胺酶的方法认为对革蓝氏阳性菌以碘法较好,对革蓝氏阴性菌以nitrocefin法为宜。  相似文献   
6.
本文介绍一种比较简单,能用于测定多种头孢菌素体液浓度的高效液相色谱(HP-LC)法。实验用流动相有Ⅰ、Ⅱ、系列,Ⅰ为1000ml 流动相中含4g 溴化 N-十六烷基-N,N,N三甲铵,50ml0.02MTitrisol 磷酸缓冲液(pH 7.0),0.1ml 冰乙酸及350ml 乙腈。Ⅱ的成份除乙腈改为600ml 和无冰乙酸外,其  相似文献   
7.
作者将世界各地医学中心实验室在1977~1980年间连续6个月或更长时间,以规定的纸片法测得的临床分离菌对各种抗生素的药敏结果(抑菌圈直径),以及有关流行病学资料输入计算机,并将质控和资料按一定的计算机程序进行分析。绘制抑菌圈分配条  相似文献   
8.
妥布拉霉素(Tobramycin)为获自链丝菌的氨基糖苷类抗生素,国外已广泛用于临床,国内亦已试制成功,即将用于临床,现简单介绍如下。抗菌作用妥布拉霉素作用于细菌305核糖体亚基,抑制菌体蛋白合成。妥布拉霉素对绿脓杆菌的活性较庆大霉素强2~4倍,平均最低抑菌浓度(MIC)为0.6~0.78μg/ml,4μg/ml时  相似文献   
9.
本文报告以高效液相色潜(HPLC)法检测3-乙酰基和1,3-双乙酰基氯霉素的形成从而测定氯霉素乙酰转移酶的活性。乙酰化反应步骤为:将产生乙酰转移酶(CAT)的大肠杆菌(NCTC1186)超声破碎,提取粗制酶液,100μl 的酶液在37℃水浴中加温,加到37℃的含有50μmol Tris-盐酸缓冲液(pH6.8或7.8)、15μmol MgCl_2、25μmol S-乙  相似文献   
10.
左氧氟沙星片剂绝对生物利用度研究   总被引:3,自引:0,他引:3  
目的 在中国健康志愿者中进行左氧氟沙星(可乐必妥)500mg片剂药代动力学研究,并以左氧氟沙星500mg(100ml)注射液为对照,研究口服片剂的绝对生物利用度.方法 10名受试者分别单剂空腹口服左氧氟沙星500mg片剂和单次静脉滴注500mg(100ml)注射液.以高效液相色谱(HPLC)-荧光法测定血、尿样中左氧氟沙星药物浓度.结果 受试者单剂空腹口服左氧氟沙星500mg片剂后平均C_(max)实测值为(6.20±2.51)mg/L,T_(max)为(0.91±0.54)h,t_(1/2)为(6.71±0.88)h,AUC_(0-∞)为(41.88±5.72)mg·h/L,24h内尿中平均累积排出率为(69.40±7.27)%,其与注射液相比绝对生物利用度几何均数比为107.5%(以AUC_(0-∞)计),90%可信区间为(97.72~118.25)%.结论 左氧氟沙星500mg片剂单次口服给药后吸收迅速,且吸收完全.提示临床可以每日一次,500mg顿服,用于左氧氟沙星先静脉给药,继以口服的序贯疗法.  相似文献   
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