Dvl 2评价肝癌术后TACE预后的临床价值*

目的：探讨Dishevelled 2（Dvl 2）预测原发性肝癌术后复发以及指导术后辅助肝动脉化疗栓塞（transarterial chemoembolization,TACE）的临床价值。方法：通过免疫组化检测266例原发性肝癌患者Dvl 2表达水平,分析Dvl 2蛋白表达与临床病理特征及患者预后关系,比较Dvl 2蛋白高表达组与低表组的无瘤生存率,组内比较肝切除术联合TACE和单纯性肝切除病例的无瘤生存率。结果：Dvl 2在肿瘤组织中高表达,Dvl 2表达与组织分化等级、血管浸润和病灶数目有关,HCC患者的生存预后与TNM分期、组织分化等级、血管浸润及Dvl 2表达水平有关,多因素分析发现病灶数目、血管浸润和Dvl 2表达水平是影响患者无瘤生存时间的独立风险因素。Kapalan-Meier生存分析显示Dvl 2高表达患者无瘤生存时间短于低表达组,差异具有统计学意义（P=0.002）;在Dvl 2高表达组中,手术切除联合TACE术治疗患者无瘤生存时间长于单纯手术切除患者,差异有统计学意义（P<0.001）,在Dvl 2低表达组中,手术切除联合TACE术和单纯行手术治疗患者无瘤生存时间相仿。结论：Dvl 2蛋白与肝癌组织分化及血管侵袭相关,可作为评价肝癌预后的生物学指标并指导原发性肝癌的治疗。     

癌旁肝组织中缺氧诱导因子2α预测原发性肝细胞肝癌切除术后复发预后的价值

 目的 探讨肝癌以及癌旁肝组织中缺氧诱导因子2α(HIF-2α)预测原发性肝癌切除术后复发和预后的价值。方法 从1999年至2006年我所968例原发性肝癌患者中随机选取105例制成组织芯片,随访至2010年3月。采用免疫组织化学方法染色并半定量分析肝癌以及相应的癌旁组织中HIF-2α的表达,分析HIF-2α高低组主要临床相关资料的差异,并评价其与患者复发、预后的相关性。结果 肝癌中HIF 2α表达高低和预后无显著相关性。肝癌癌旁肝组织中HIF-2α阴性患者57例,1,3,5年生存率(92.7%,74.5%,58.6%)、无瘤生存率(80.1%,58.6%,44.6%)和早期复发(19例)显著好于癌旁HIF 2α阳性患者(46例)的总体生存率(75.4%,50.3%,41.0%)、无瘤生存率(55.1%,35.3%,22.9%)和早期复发(25例)。两组患者的临床病理特征的差异无统计学意义。多因素结果提示癌旁HIF 2α高表达为术后总体生存和无瘤生存的独立预后因素。结论 HIF-2α可有效预测原发性肝癌切除术后患者的复发和预后。     

影响肝癌肝移植预后的高危因素分析及诊治经验

目的分析影响肝癌肝移植预后的临床病理因素,总结临床诊治经验.方法对198例肝癌肝移植患者临床病理特征进行生存率、无瘤生存率的比较（单因素分析）,并通过Cox多因素分析得到有独立意义的预后指标.结果198例肝癌肝移植患者0.5年、1年、2年生存率为89%、78%、65%,无瘤生存率为85%、73%、67%.单因素分析提示肿瘤大小、肿瘤侵犯血管程度、病理Edmondson分级、TNM分期、术前甲胎蛋白（AFP）影响患者无瘤生存率,并且前四个因素与患者生存率相关.Cox多因素分析示肿瘤侵犯血管是影响患者生存和肿瘤复发的独立因素.结论肿瘤侵犯血管是影响肝癌肝移植患者预后的重要因素,术前如何筛选出已有微小转移灶的患者以及如何在移植后预防肿瘤复发是肝癌肝移植发展的重要方向.     

射频消融治疗肝癌肝移植术后肿瘤肝内复发的研究

目的 观察射频消融(RFA)治疗肝癌肝移植术后肿瘤肝内复发的疗效和并发症,并探讨影响其预后的因素.方法 26例术后肝内复发且接受RFA治疗者为RFA组.24例未使用抗肿瘤治疗者为对照组.观察生存情况、AFP、并发症及不良反应等情况,并分析RFA术预后的影响因素.结果 两组患者基线之间差异无显著性(P>0.05).RFA组中位生存时间较对照组明显延长(P<0.01).对照组入组1月AFP明显增加(P<0.05);而RFA组AFP较前明显降低(P<0.05).常见近期并发症为肝包膜下出血(8/26);常见不良反应为发热(24/26)、疼痛(26/26)及胃肠道症状(11/26).RFA组术后复发率为81%(21/26).肿瘤数目、最大直径、门静脉癌栓及肝移植术后近期复发等因素,均是肝移植术后肿瘤肝内复发经RFA治疗后肿瘤复发的危险因素(P<0.05).结论 RFA治疗对肝移植术后肝癌复发可以获得较好的疗效,而且并发症少、患者耐受良好.     

索拉菲尼治疗肝癌肝移植术后肿瘤复发患者的疗效及安全性分析

目的探讨索拉菲尼治疗原发性肝细胞癌肝移植术后肿瘤复发患者的临床疗效和安全性。方法 10例肝移植术后肿瘤复发患者,确诊复发后即口服索拉菲尼400 mg,每日两次治疗(A组);8例未接受索拉菲尼治疗的肝癌肝移植术后肿瘤复发患者(B组);同期接受相同剂量的索拉菲尼治疗的肝癌患者25例(C组)。比较3组患者的带瘤生存时间、索拉菲尼的毒副作用及其他不良反应发生情况。结果 3组患者的带瘤生存时间分别为5~22个月(中位数10个月)、1~8个月(中位数4个月)和2~21个月(中位数4个月),三组之间整体间差异有统计学意义(K-M法,以log-rank检验,P=0.045)。两组肝移植患者没有发生急性排斥反应,但服用索拉菲尼组有1例患者因上消化道出血而死亡,服用索拉菲尼的两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论索拉菲尼能明显延长肝癌肝移植术后肿瘤复发患者的生存期,并不增加排斥反应发生率。     

符合Milan标准肝细胞癌患者行肝移植和肝切除术预后分析

目的比较符合Milan标准肝细胞癌患者行肝移植和肝切除术后的生存和复发情况,分析影响患者肿瘤复发转移的相关危
险因素。方法回顾性分析南方医院从2006年1月~2011年12月88例符合Milan标准肝细胞癌患者行肝移植或肝切除术的临床
资料,比较两种术式的生存率及无瘤生存率;对围手术期的12个变量进行单因素分析,筛选影响术后肿瘤复发和转移的危险因
素。结果移植组患者1、3、5 年生存率与切除组差别无统计学意义（P>0.05）;移植组患者1、3、5年无瘤生存率优于切除组（P<
0.05）;肝移植组肿瘤复发率明显低于肝切除组（P<0.05）;多因素分析提示性别、肿瘤大小、肿瘤病理分化程度、镜下微血管癌栓
是影响无瘤生存率的重要预后因素。结论治疗符合Milan标准肝细胞癌,肝移植比肝切除能获得较长的无瘤生存时间;男性、
肿瘤直径越大、有镜下血管癌栓、肿瘤病理分化程度低的患者术后更容易发生肿瘤复发和转移。
     

WCX纳米磁珠在子宫内膜癌血清蛋白质组中的应用

目的利用弱阳离子交换型(WCX)纳米磁珠联合表面增强激光解析离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)分析子宫内膜癌患者血清蛋白质谱,筛选潜在的特异性肿瘤标志物,探讨其临床意义。方法应用WCX纳米磁珠联合SELDI-TOF-MS对24例子宫内膜癌患者及28例正常人血清标本进行蛋白质质谱分析,用BiomarkWizard软件分析差异蛋白峰,并在Swiss蛋白数据库中搜索鉴定差异蛋白,受试者工作特征(ROC)曲线评价该技术的应用价值。结果在质荷比(m/z)2 000~20 000范围内,子宫内膜癌患者血清中筛选出与正常人血清有统计学意义的差异蛋白11个(P<0.05),其中6个高表达:m/z分别为4 175、5 315、7 970、8 047、15 930、16 074;5个低表达:m/z分别为4 592、4 675、7 019、9 188、9 358。m/z为7 970的差异蛋白与子宫珠蛋白(UG)相符。应用ROC曲线分析,确定11个差异蛋白对子宫内膜癌有中等诊断价值,灵敏度为70.5%~96.4%,特异度为89.3%~100%。结论 WCX纳米磁珠联合SELDI-TOF-MS能在子宫内膜癌患者血清中筛选出灵敏度和特异度较好的差异表达蛋白,其有助于子宫内膜癌的筛查、早期诊断及预后监测。     

肝癌肝移植术后肿瘤复发患者生存的危险因素分析

目的分析肝癌肝移植术后肿瘤复发患者生存的危险因素。方法回顾性分析99例肝癌接受肝移植术后肿瘤复发或转移患者的生存预后及影响因素。所有患者移植术前均合并乙型肝炎病毒感染。生存分析包括移植术后总体生存（OS）和带瘤生存（SWT）分析。结果本组患者随访时间3.9~71.5个月,平均19.8个月。1、2及3年OS为68.8%、39.1%及34.4%。1、2及3年SWT为53.0%、28.6%及26.8%。影响OS和SWT的独立的危险因素包括移植术前非手术治疗（〉2次）（=3.23,〈0.01）、移植术后肿瘤多发复发或转移（=2.457,〈0.05）、移植肝内肿瘤复发（=3.52,〈0.01）和索拉非尼治疗（=0.31,〈0.01）。结论术前合并乙型肝炎的肝癌肝移植术后患者、肿瘤多发复发或转移及肝内肿瘤复发是影响预后的危险因素。手术切除或局部抗肿瘤治疗联合索拉非尼治疗能够有效改善肝癌肝移植术后肿瘤复发患者的生存情况。     

术前前白蛋白含量在评估肝癌患者肝切除术后远期预后中的价值

目的 明确肝切除术后肝癌患者远期预后的影响因素,探讨术前血浆前白蛋白(PA)含量在评估肝癌患者肝切除术后远期预后中的价值.方法 回顾性分析第二军医大学东方肝胆外科医院2011年12月-2012年3月期间施行肝切除术的原发性肝癌患者病例资料及随访资料,用单因素及多因素Cox回归分析法分析术前多项指标对患者总生存时间及术后复发的影响.根据术前血浆PA含量的临界值,分为低PA组(术前PA含量≤152 mg/L)和高PA组(术前PA含量＞152 m/L),用Kaplan-Meier法分析两组间预后的差异.结果 共373例行肝切除术的肝癌患者纳入本研究,中位生存时间32.3个月,中位肿瘤复发时间20.5个月.肿瘤大小(P=0.003)、TNM分期(P＜0.001)、术前血浆PA含量(P=0.034)、血管侵犯(P=0.027)是影响患者术后总生存时间的独立危险因素,TNM分期(P＜0.000 1)、术前血浆PA含量(P=0.002)、血管侵犯(P=0.048)是影响患者术后复发的独立危险因素.高PA组中位生存时间和中位复发时间分别为41.3个月和28.8个月,优于低PA组的31.7个月和14.4个月,两组间差异有统计学意义(P＜0.000 1).结论 术前血浆PA含量低是肝癌患者行肝切除术后总生存期和肿瘤复发的独立危险因素.     

肝癌转移相关分子的血清蛋白质组学分析

目的 应用差异蛋白质组学方法筛查血清中与肝癌转移相关的蛋白质分子.方法 收集具有相同疾病背景原发性肝癌(肝内转移和未转移)患者以及正常人的血清(每组各20例),经过去高丰度蛋白预处理后.进行双向电泳(2-DE)分析,筛选出肝内转移肝癌与未转移肝癌相比较有显著性差异的蛋白质斑点,进行MALDI-TOF/TOF质谱鉴定;使用Western blotting验证蛋白质组分析的结果.结果 对3组血清的双向电泳图谱分析,与正常人和未转移肝癌患者的血清相比.在肝内转移肝癌血清中共筛选出12个差异大于2倍的蛋白质斑点,MALDI-TOF/TOF成功鉴定出3个表达下调的蛋白质[包括Inter-alpha (globulin)inhibitor H4、Complement factor H-related protein 1 precursor(FHR-1)、apolipoprotein E]和一个上调蛋白(Cytokeratin 9,CK9).Western blotting对所有样本血清中的CK9进行了检测,结果与蛋白质组分析结果相一致.结论 肝癌的转移与多种蛋白表达改变相关,其中CK9的高表达可能与肝癌的转移有关,可能作为肝癌转移相关的潜在血清标志物.     

肝细胞癌门静脉癌栓形成相关的血清蛋白质分子标记物研究

目的筛选肝细胞癌门静脉癌栓形成相关的血清蛋白质分子标记物并建立预测模型。方法收集135例肝细胞癌患者血清,95例(其中33例为肝细胞癌伴门静脉癌栓,62例为肝细胞癌不伴门静脉癌栓)为建模型组,40例(其中18例为肝细胞癌伴门静脉癌栓,22例为肝细胞癌不伴门静脉癌栓)为盲法验证组,采用弱阳离子交换蛋白质芯片(WCX2)为检测介质,经表面加强激光解吸电离飞行时间质谱(SELDITOFMS)测定得到蛋白质谱,通过BioMarkerWizardSoftware比较两组患者血清蛋白质谱,利用BiomarkerPatternsSoftware建立决策树模型并进行盲法验证。结果在m/z1100～30000范围内,检测出的100个蛋白峰中16个蛋白峰有显著差异(P<0.01),m/z为3478、1314、1744、1725、2022和3380的蛋白峰在肝细胞癌伴门静脉癌栓组中上调,而m/z为8901、9353、9415、8773、2766、2745、8697、7773、8569和1373的蛋白峰在肝细胞癌伴门静脉癌栓组中下调;选择m/z为3478、2022、8901、9415、8773、2766、和2745的7个蛋白峰建立的决策树模型其敏感性为75.8%(25/33),特异性为82.3%(51/62);盲法验证该模型准确率87.5%(35/40),灵敏性100%(18/18),特异性77.3%(17/22),阳性预测值78.3%(18/23),阴性预测值100%(17/17)。结论筛选出的16个蛋白分子标记物可能与肝细胞癌门静脉癌栓形成有关;决策树模型可能对预测肝细胞癌门静脉癌栓的发生有重要的临床意义。     

肾母细胞瘤患儿血清蛋白质标记物的筛选及鉴定

目的 筛选肾母细胞瘤患儿特异性血清蛋白质标记物并对其进行鉴定,以确定其作为肾母细胞瘤血清学诊断和预后监测的特异标志物.方法 应用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术检测肾母细胞瘤患儿手术前后及正常小儿的血清蛋白质组,筛选差异蛋白质峰,并对目标蛋白质进行分离纯化、酶解,采用液质联用串联质谱(LC-MS/MS)分析,用SEQUST检索程序查询美国Bioworks公司提供的蛋白质序列数据库.结果 经SELDI-TOF-MS技术筛选出m/z位于6455.5和6984.4的蛋白质标志物在肾母细胞瘤组低表达(表达强度为1029±364、297±126),正常小儿组高表达(2108 ±837、753±226),差异均有统计学意义(均P＜0.01);m/z位于9190.8的蛋白质标志物在肾母细胞瘤术前组低表达(283±154),术后组和正常小儿组高表达(5974 ±657、6231±519)差异均有统计学意义(均P＜0.01).对m/z位于6455.5和9190.8的标志物进行鉴定,结果分别为载脂蛋白CⅢ和触珠蛋白.结论 检测血清中载脂蛋白CⅢ和触珠蛋白含量可能成为肾母细胞瘤的血清学诊断、恶性度分级和预后监测指标,值得进一步研究与应用.     

应用液体蛋白芯片飞行时间质谱技术研究原发性肝癌门静脉癌栓形成相关标志物

 目的 应用液体蛋白质芯片飞行时间质谱技术研究肝癌门静脉癌栓（portal vein tumor thrombus,PVTT）形成相关标志物,并建立预测模型。方法 采取非PVTT和PVTT原发性肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者血清各20例,采用磁珠分离系统纯化、基质辅助激光解析电离飞行时间质谱（matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS）分析及ClinProTools生物信息学方法研究其血清蛋白表达谱,通过神经网络算法（statistical neural networks,SNN）建立图谱诊断模型并进行验证。结果 经数据对比分析找到39个差异有统计学意义的质荷比（m/z）峰（P<0.05）,从中筛选出最具划分能力的8个质荷比峰（m/z=4 420.43、4 055.19、2 988.80、4 091.46、4 072.24、6 935.04、4 109.53和5 321.17）,并以此建立HCC的PVTT诊断模型,模型识别率达到97.5%,而预测率达到92.73%。非PVTT组和PVTT组的准确性分别为100%和95%。结论 筛选得到的蛋白可能成为原发性肝癌PVTT的相关标志物,诊断模型可能对预测PVTT的形成具有重要临床意义。     

蛋白质芯片技术检测血清室间隔缺损特异标志物的研究

目的应用蛋白质芯片技术筛选单纯性室间隔缺损血清特异标志物。方法采用病例对照设计。用CMIO蛋白质芯片检测56例单纯性室间隔缺损患儿与85例儿科常见痛患儿血清，筛选血清差异蛋白。结果有21个蛋白具有统计学差异．其中质荷比6640、784、8571，079、6441、972、8698．804、3322．549、2128．960、2291、255、2055，652、2243．846和2．99．661等10个蛋白在VSD患儿血清中呈高表达，而质荷比2050．946、9306．537、7783．535、9198．666、2143．745、4604．572、7993．109、2824．602、2230．218、2083．311和9360．675等11个蛋白下调。结论蛋白质芯片技术是进行室间隔缺损分子流行病学研究的有效工具，所筛选出的蛋白成分可能是单纯性室间隔缺损的血清标志物。     

可溶性纤维介素蛋白2(sFGL2)在肝细胞肝癌患者术后早期复发中的预测价值

目的:研究可溶性纤维介素蛋白2(soluble fibrinogen-like protein 2, sFGL2)在评估和预测肝细胞肝癌患者切除术后复发中的临床意义。方法: 在绍兴第二医院肝细胞肝癌切除术患者111例。通过Fisher确切概率法和COX回归分析法评估术前sFGL2水平在肝细胞肝癌患者切除术后复发中的临床价值。结果: 111名肝细胞肝癌患者其中位随访时间为30.3个月,期间共有47例肝细胞肝癌患者发生复发,同时复发组肝细胞肝癌患者的sFGL2水平显著高于未复发组肝细胞肝癌患者sFGL2水平。根据sFGL2的平均值62.89ng/mL作为决定值,将肝细胞肝癌患者人群分为高sFGL2组和低sFGL2组。多因素分析显示sFGL2是预测肝癌术后复发的独立危险因子(OR：1.90;95%CI：1.01-3.53;P=0.045)。sFGL2水平与肝癌患者的临床病理特征具有显著的相关性(P<0.05)。结论: sFGL2是一个简便、高效、易检测、低成本的肝细胞肝癌患者切除术后复发预测指标,sFGL2 > 62.89ng/mL的肝细胞肝癌患者术后复发风险显著增加,sFGL2有利于肝细胞肝癌综合治疗监测。     

外周血单个核细胞二维凝胶电泳图谱的建立

目的:利用蛋白质组学方法建立肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)及正常人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)的双向凝胶电泳图谱. 方法:利用固相pH梯度双向凝胶电泳分离HCC及正常人PBMC的总蛋白质,凝胶经蓝银显色后,采用PDQuest图像分析软件进行比较分析. 结果:得到了分辨率较高、重复性较好的HCC及正常人PBMC双向凝胶电泳图谱,平均蛋白质点数分别为1206±48及1123±37;组内的平均匹配率分别为90.8%及92.6%.结论:建立了分辨率高且重复性较好的HCC及正常人PBMC双向凝胶电泳图谱,为寻找恶性肿瘤早期诊断、治疗及预后监测的有效指标提供了一条新的途径.     

基于LC-MS/MS筛选宫颈病变和宫颈癌发生发展过程中的新型蛋白标志物

目的筛选可用来指示宫颈癌从癌前病变到癌变的血浆蛋白标志物，并分析其潜在机制与功能。方法收集健康人 （Control 组），低度鳞状上皮内病变（LSIL）、高度鳞状上皮内病变（HSIL）、宫颈癌（CC）和治疗后患者血浆样本富集低丰度蛋 白。LC-MS/MS检测样本的全多肽类型与序列，检测结果用Proteome Discoverer 2.2进行数据库检索，筛选差异蛋白类型与种 类（要求Coverage≥20%，且Unique Peptides≥2蛋白质），LSIL、HSIL、CC组分别与Control组进行T检验比较，P≤0.05视为表达 有显著差异的蛋白。通过观察差异蛋白在各组中的色谱图筛选出能提示宫颈病变及宫颈癌的潜在标志物及预后效能评估标记 物，并通过靶向蛋白组学技术，在上述实验的基础上样本量对潜在蛋白标记物在各组的含量进行验证实验。进一步通过蛋白功 能、功能富集及共表达分析明确差异蛋白的功能探讨其作为标志物的意义与病理机制。结果基于LC-MS/MS和蛋白组学分析 发现LSIL、HSIL组相较于Control组分别存在9个异常表达蛋白，CC组相较于Control组存在5个差异蛋白。其中ORM2、HPR 在LSIL组相对于Control组的表达存在一定差异，可能是指示宫颈癌癌前病变的潜在标志物；F9在LSIL、HSIL、CC组中相对于 Control组，随着疾病的发展呈上升趋势，是一种潜在的指示宫颈病变程度的蛋白标记物；CFI、AFM蛋白在预后组和CC组差异 明显，是一类潜在的评价疗效和预后的蛋白指标。各组中的差异蛋白在功能富集分析中发现与补体和凝血级联反应通路有 关。结论F9、CFI、AFM、HPR、ORM2五种新型蛋白可能是指示宫颈病变程度、疗效和预后的潜在标志物，联合分子标志物来 评估宫颈病变的发生发展可以增强诊断的灵敏度和特异性，具有一定的临床应用前景。     

多囊卵巢综合征蛋白质指纹谱研究

目的:探讨用蛋白质芯片技术筛选多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者血清蛋白质表达谱,寻找血清中的标志性蛋白.方法:采用表面增强激光解离飞行时间质谱技术(surface-enhancedlaser desorption/ionization time of flight mass spectrometry,SELDI-TOF MS),运用WCX2(weak cation exchange)蛋白质芯片检测31例PCOS患者和30例正常对照血清蛋白质谱,获得的蛋白质谱采用Biomarker Wizard软件分析,初步筛选蛋白质峰,结合生物信息学的支持向量机(support vector machines,SVM)方法建立并测试PCOS患者的蛋白质指纹图谱模型.结果:在芯片上捕获到225种蛋白质,用质谱仪筛选出PCOS患者与正常对照组相比的23种差异蛋白,从中再次筛选出4种蛋白质组成PCOS的蛋白质谱最优化模型,PCOS患者中质荷比(m/z)分别为6 628,6 430,6 834的3种蛋白质表达上调,m/z为3 954的蛋白质表达下调.模型经三倍交叉验证后用盲法测定,其敏感性和特异性分别为83.3%和86.7%,阳性预测值为87.2%.结论:蛋白质芯片技术可以快速、有效地筛选出PCOS患者血清差异蛋白,结合SVM可建立一个由4种蛋白质组成的蛋白质指纹图谱模型,可对PCOS做很好的诊断预测,对这4种蛋白质尤其是m/z为6 628的蛋白质进行研究,有助于PCOS病因学进展及诊断标记物的发现.     

Matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry in the genetic basis of systemic lupus erythematosus and the complicating kidney injury

Background It is necessary to develop some innovative methods to reveal and discover the novel (SLE)-related protein molecules.In the present study,matrix-assisted laser desorption/ionization time of f...     

肝移植术后肿瘤复发的影响

目的 评价肝癌肝移植患者术前外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)对术后肝癌复发的影响.方法 回顾性分析中山大学第三附属医院76例乙型肝炎相关性肝细胞癌患者临床资料,单因素分析术前最大肿瘤直径、肿瘤数目、血管侵犯、甲胎蛋白(AFP)水平、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、术后最大肿瘤直径、术后肿瘤数目和病理组织学分级等对术后无瘤生存率的影响,有统计学意义的术前单因素进入Cox回归模型多因素分析.结果 1、3、5年的无瘤生存率分别为69.2%、52.7%和50.9%.NLR<2.5和NLR≥2.5(37例)的患者1、3、5年的无瘤生存率分别为81.1%、66.9%、63.3%和56.3%、37.6%、37.6% (P=0.011).单因素分析显示术前最大肿瘤直径>5 cm、肿瘤数目>3、有大血管侵犯、AFP≥400 μg/L和NLR≥2.5影响术后无瘤生存率.Cox回归分析显示肿瘤数目>3、血管侵犯和NLR≥2.5为影响肝癌肝移植术后肿瘤复发的独立危险因素.结论 术前高NLR的肝癌肝移植患者术后肿瘤复发的风险增加.

Abstract：

Objective To analyze the negative impact of preoperative neutrophil-lymphocyte ratio (NLR) on the tumor recurrence of hepatocellular carcinoma (HCC) after orthotopic liver transplantation.Methods The clinical data of HBV (hepatitis B virus)-associated HCC patients undergoing liver transplantation were retrospectively analyzed. Their clinical and pathological risk factors for tumor-free survival were evaluated by univariate analysis. The analysis of Cox multiple regression was performed to determine the parameters of predicting the HCC recurrence. NLR≥2.5 was considered to be elevated.Results A total of 76 patients were identified. Among them, 37 had an elevated NLR. The 1, 3 and 5-year tumor-free survival rates were 69.2%, 52.7% and 50.9% respectively. The disease-free survival for patients with high NLR was significantly worse than that for those with normal NLR (1, 3, and 5 year survivals at 56.3%, 37.6% and 37.6% vs 81.1%, 66.9% and 63.3% respectively;P=0.011). Univariate analysis of factors revealed that tumor size＞5 cm, tumor number＞3, vascular invasion, serumα-fetoprotein level≥400 μg/L and NLR≥2.5 were preoperative predictors of disease-free survival. Cox regression analysis showed that the presence of vascular invasion, tumor number＞3 and NLR≥2.5 were independent prognostic factors of worse disease-free survival.Conclusion An elevated NLR significantly increases the risk for tumor recurrence in HCC patients undergoing liver transplantation.