胸苷酸合成酶抑制剂雷替曲塞的合成

以L-谷氨酸二乙酯为手性元，采用汇聚合成法分剐以2-氨基-5-甲基-苯甲酸为原料经环合、溴化制得2-甲基-6-溴甲基-3-氢-喹唑啉-4-酮(4)，收率为69．1％；以2-噻吩甲醛为原料经硝化、氧化、酰氯化、缩合、还原及N-甲基化制得N—[5-(N-甲氨基)-2-噻吩甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯(3)，收率为25．4％；2-噻吩甲醛以硝酸-乙酸酐硝化后再经过氧化氢氧化制备5-硝基噻吩-2-甲酸，收率为62．2％；N-(5-氨基-噻吩-2-甲酰基)-L-谷氨酸二乙酯(10)的N-甲烷化反应中采用胺与碘甲烷摩尔比1：1．1，一次性加入碘甲烷，收率为79．9％。化合物3与化合物4缩合生成N—[5-[N—[(3，4-二氢-2-甲基-4-氧-6-喹唑啉基)-甲基]-N-甲氨基]-2-噻吩甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯(2)，继而水解即得目标化合物雷替曲塞(1)，总收率为22．5％。其结构经红外光谱、核磁共振谱、高分辨质谱及元素分析确证。     

3—取代1—2,3,9—四氢—4H咔唑—4—酮衍生物的合成

为寻找新的5－HT3受体拮抗剂，以奥丹西隆（Ondansetron）为先导物，设计合成了6个未见报道的3－（2－烷基1H－苯并咪唑－1－基）甲基、3－（1H－苯并三唑－1－基）甲基和3－（1H－吲哚－3－基）甲基取代的1，2，3，9－四氢－4H－咔唑－4－酮衍生物（Ⅷa～d，Ⅸ和Ⅹ）。起始原料为间苯二酚，经过氢化、形成单苯腙、环合、甲基化得9－甲基－1，2，3，9－四氢－4H－咔唑－4酮（Ⅴ），再经过Mannich反应．形成盐酸盐，缩合反应制得目的物，对其中的甲基化反应，Man－nich反应等进行了条件优化。目的物均经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱等确证。     

氯吡格雷关键中间体S-（＋）-（2-噻吩乙胺基）（2-氯苯基）乙酸甲酯的合成研究

目的研究氯吡格雷的中间体（S）-（＋）-（2-噻吩乙胺基）（2-氯苯基）乙酸甲酯的合成。方法以（S）-邻氯苯甘氨酸甲酯的酒石酸盐、噻吩乙醇对甲苯磺酸酯等为原料,经中和、亲核取代反应合成目标化合物,考察溶剂、缚酸剂、原料比对产率的影响。结果目标化合物经。H—NMR,^13C—NMR确证化学结构,确定了最佳实验条件为原料比（氨基酸酯：磺酸酯）为2：1、溶剂为乙腈、缚酸剂为磷酸氢二钾,产率达到80％,纯度高达99％。结论本研究为（S）-（＋）-2-噻吩乙胺基-2-氯苯基乙酸甲酯的工业化生产提供了较为合理的工艺路线,也为氯吡格雷生产提供了合格的原料。     

四氢异喹啉类单胺氧化酶抑制剂的合成及其活性研究

目的：设计合成含1,2,3,4-四氢异喹啉结构的单胺氧化酶（monoamine oxidase,MAO）抑制剂,并考察其活性。方法：以苯乙胺为原料,经酰化、氨基化、环合和肼解还原反应制得中间体1-氨甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉,再衍生化制得目标化合物,并进行MAO的抑制作用研究。结果：合成了新型四氢异喹啉类MAO抑制剂5个,其中新化合物（５,６,７,９）的结构经质谱、红外光谱及氢谱核磁共振分析确证。经体外MAO抑制实验结果显示,5个目标化合物都具有一定的MAO抑制作用,其中化合物5、6、7对MAO-A有较好的选择性抑制作用。结论：设计合成的目标化合物5、6、7具有进一步深入研究的实用价值。     

Dppz配体10,13-位由芳香基取代的新型单核钌配合物的合成

目的 本论文以1，10-邻菲罗啉（1，10-phenanthroline，phen）为辅助配体，在主配体联吡啶类（3，2-a：2'-3'-c）吩嗪[pyrido-（3，2-a：2'，3'-c）phenazine，dppz]的10，13-位分别引入噻吩、苯并噻吩、呋喃及苯并呋喃，设计并合成出对应4种新型单核二-（1，10-邻菲罗啉）-吡啶类（3，2-a：2'-3'-c）吩嗪合钌（Ⅱ）衍生物。方法 首先通过Suzuki偶联反应得到4种苯并噻二唑中间体，然后经CoCl₂催化、NaBH₄还原得到邻苯二胺类化合物，再经缩合反应得到对应的目标配合物。结果 苯并噻二唑中间体及对应的4种目标配合物通过磁共振氢谱、碳谱及高分辨质谱表征，紫外-可见吸收光谱进一步验证了目标配合物结构的正确性。结论 本论文通过多步反应合成出以1，10-邻菲罗啉为辅助配体，主配体dppz的10，13-位分别含有噻吩、苯并噻吩、呋喃及苯并呋喃的4种新型单核多吡啶钌配合物。紫外-可见吸收光谱实验表明尽管4种芳香取代基结构有差异，对应苯并噻二唑中间体和钌配合物的吸收光谱相似。     

Flavopiridol合成工艺的改进

目的：改进Flavopiridol的合成工艺。方法：以1-甲基-4-（2,4,6-三甲氧基）-1,2,3,6-四氢吡啶为原料,利用Dalton反应制得环氧,而后经A1H3还原制得Flavopiridol的关键中间体3-哌啶醇,后经拆分、酰化、选择性脱甲基、羟醛缩合、查尔酮氧化关环、脱甲基制得Flavopiridol。结果：目标化合物经^1 H—NMR、质谱确证;总收率为11．8％,比文献报道的收率提高4．8％。结论：改进后的方法不仅条件温和、反应的立体选择性大为提高,而且操作简单。     

紫杉醇C_(13)边链的合成

目的：合成紫杉醇C13边链。方法：反式肉桂酸（1）经单过氧化硫酸氢钾复盐氧化，得到消旋环氧酸（2），化合物2经K-α-苯乙胺拆分、碱化制得钾盐（4），4与叠氮钠的反应产物经酸化得到叠氮酸（5），化合物5用4mol／L的HCL／MeOH溶液酯化得到叠氮酸甲酯（6），化合物6在含水（15％）四氢呋喃中经Zn／NH4Cl还原、苯甲酰化得到2S-羟基-3S-N-（苯甲酰基）-苯丙酸甲酯（8），化合物8在吡啶中与甲磺酰氯反应即得紫杉醇C13侧链（9）。结果：首次以反式肉桂酸（1）为原料制备了紫杉醇C13边链（4S-反式）-4，5-二氢-2，4-二苯基-1，3-噁唑-5-甲酸甲酯（9）。结论：此方法原料易得，反应每件温和并且成本低，易于生产化生产．     

盐酸噻氯匹啶的合成

合成噻氯匹啶，并对合成工艺作了适当改进。该当：以噻吩甲醛为原料，用Ｄａｒｚｅｎ反应、水解、脱羧、与盐酸羟胺反应制得噻吩乙醛肟，继而经ＲａｎｅｙＮｉ氢化还原制得噻吩乙胺、再经严胺化、环合制得主环４，５，６，７－四氢噻吩并「３，２－ｃ」吡啶，再与邻氯氯苄综合后成盐制得盐酸噻氯匹啶 。     

头孢唑肟钠的合成

目的 简化头孢唑肟钠的合成路线.方法 以7-氨基-3-去甲基-3-头孢烷酸为原料,与2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亚胺-乙酰-苯并噻唑硫酯反应制得头孢唑肟酸,再与异辛酸钠反应制得头孢唑肟钠.结果与结论 所制得的产品质量好,产率达87.4%.本方法操作简便,适于工业化生产.     

新酶抑制剂他唑巴坦的合成

以6-氨基青霉烷酸为原料，经10步反应合成了他唑巴坦钠。6－APA经重氮化、溴化转变为6α－溴代青霉烷酸（1），在二苯腙存在下用过氧醋酸氧化一步生成6－α溴代青霉亚砜酸二苯甲酯（2），再以锌粉还原得6，6-二氢青霉亚砜酸二苯甲酯（3），（3）与2-巯基苯骈噻唑共热得氮杂环丁酮二硫化物（4），（4）用无水氯化铜反应得2β-氯甲基青霉烷酸二苯甲酯（5），（5）在DMF中与叠氮化钠作用得混合物（6），（6）以高锰酸钾氧化后生成物用分级结晶分离出2β-叠氮甲基青霉砜酸二苯甲酯（7a），后者与乙炔环加成生成他唑巴坦二苯甲酯（8），接着用间-甲酚脱羧基保护基而得到他唑巴坦（9），最后以异辛酸钠成盐处理而得目的物（10）他唑巴坦钠。     

Comparative observation on the effects of Radix Tripterygium hypoglaucum tablet and Tripterygium glycosides tablet in treating erosive oral lichen planus

From2002to2003,94patientswitherosiveorallichenplanus(EOLP)weretreatedbydivid ingthemintotwogroups,receivingRadixTripterygiumhypoglaucumtablet(THT)or Tripterygiumglycosidestablet(TGT),respec tively.Theresultswerereportedasfollows. METHODS ClinicalMaterialsForacceptanceintothestudy,enrolledpa tientswerediagnosedwithEOLP,accordingtothediagnosticstandardissuedinthe Periodontal Diseases"(1)andconfirmedbypathologicalexami nation.Patientswerealsoexcludediftheyhadre ceivedpriorsystematic…     

内皮素—1对肺组织肺表面活性物质合成的调控

采用无血清成年大鼠肺组织培养，观察ＥＴ－１对ＰＳ合成的影响。结果显示：（１）ＥＴ－１促进肺组织＾３－Ｈ胆碱掺入，量效和时效关系显著。１０＾－１０ｍｏｌ．Ｌ＾－１ＥＴ－１可显著提高肺组织总磷脂及ＰＳ主要组分ＰＣ和ＰＧ的含量，而细胞膜特征性磷脂组分ＰＥ，ＰＩ，Ｐｓｅ和ＳＭ均无显著变化，（２）ＥＴＡ受体阻断剂ＢＱ１２３（１０＾－６ｍｏｌ．Ｌ＾－１）可使１０＾－１２和１０＾－１０ｍｏｌ．Ｌ＾－１ＥＴ－１组     

(S)-2,4,6-三甲基苯丙氨酸的立体选择性合成

目的:立体选择性地合成(S)-2,4,6-三甲基苯丙氨酸?方法:2,4,6-三甲基苯甲酸还原生成2,4,6-三甲基苯甲醇(1),再溴化生成2,4,6-三甲基溴苄(2),所得溴苄和(S)-BPB-Ni-Gly络合物(3)缩合,经分离立体选择性地得到(S)-Tmp-BPB-Ni 络合物(4),(4)经酸解得到(S)-2,4,6-三甲基苯丙氨酸(5)?结果:以52.8%的总收率立体选择性地合成得到(S)-2,4,6-三甲基苯丙氨酸?结论:本合成方法原料廉价易得?操作简单?反应收率高?     

蝙蝠葛苏林碱对映异构体的合成

蝙蝠葛苏林碱属双苄基四氢异喹啉类生物碱,存在于防己科植物蝙蝠葛的根茎中,由郑锡文等分离得到,并证明结构。华维一等全合成了蝙蝠葛苏林碱并验证了结构。近几年来的药理研究发现,此生物碱为较强的Ca离     

立体控制合成外向—1—乙炔基—3—二苯叔丁硅氧基双环[3.1.0]已烷

OBJECTIVE: In order to find out more effective method for the synthesis of the A-ring synthon, (-)-1-acetylenyl-3-tert-butyldiphenylsily-loxy-exo-bicyclo [3. 1. 0] hexane (3), for 19-nor-1 alpha, 25-dihydroxyvitamin D3(2)with commercial value. METHODS: We synthesized the A-ring synthon (+/-)(3) via nine steps with good yield starting from 3-cyclopentenyl alcohol(4). RESULTS: The spectral data of compound (+/-)(3) is the same as the spectral data of (-)(3) which reported preciously by us. CONCLUSION: The method is an effective method for synthesis of the A-ring synthon (3).     

脱氢表雄酮对白细胞介素-1β诱导的人骨关节炎软骨细胞退变的影响

目的:研究脱氢表雄酮(DHEA)对白细胞介素(IL-1β)诱导的人骨关节炎软骨细胞退变的影响。方法:分离人骨关节炎软骨细胞传代培养并加入IL-1β,分别将50,25和12.5μmol/L的DHEA作用于该软骨细胞。其后检测细胞增殖、上清液糖胺聚糖(GAG)和NO含量、细胞凋亡以及质金属蛋白酶-1及其组织抑制剂-1(MMP-1和TIMP-1)含量。结果:50,25和12.5μmol/L的DHEA均能促进软骨细胞增殖和GAG合成(均P<0.01),抑制IL-1β诱导的软骨细胞凋亡(均P<0.01)以及MMP-1合成(均P<0.01);50和25μmol/L的DHEA可抑制IL-1β诱导的软骨细胞NO形成(均P<0.01),还可抑制软骨细胞自身的凋亡(均P<0.01)和MMP-1合成(均P<0.05),其效应呈浓度依赖性;50μmol/L的DHEA还可改善IL-1β对骨关节炎软骨细胞TIMP-1合成的抑制作用(P<0.05)。结论:脱氢表雄酮能在一定程度上对抗IL-1β诱导的人骨关节炎软骨细胞退变。     

Effect of sodium citrate plasma on growth and function of hepatocytes

Objective：To observe the effect of sodium citrate plasma （scP） on the growth and function of hepatocytes. Methods： HepG2, fetus and porcine hepatocytes were cultured. The viability, cell cycle and apoptosis, the leakage of LDH, AFP, total protein, glutathione and the changes on morphology of hepatocytes exposured to scP were investigated. Results： （1）Cultured in 10%, 30%, 50%, 100% scP for 24 h, the viability of HepG2 cells was inhibited （F= 40. 108, P= 0. 001 ）. After 48 h, nearly all cells died except 10% scP group. （2）Exposured to scP for 24 h,the percentage of S phase of the cell cycle was significantly increased and apoptosis was also significantly increased compared to control cultures. （3） The leakages of LDH were increased in the HepG2, fetus and porcine hepatocytes following exposure to scP for 5 h. （4） The synthesis of AFP in fetus and porcine hepatocytes were inhibited in medium containing 10% scP for 3 d （t values were 8. 1902, 5. 1034 separately, P〈0. 01）. Exposure of HepG2 cells to scP within 24 h resulted in a decrease in the total protein synthesis and a increase in the GSH content. （5）Most of HepG2, fetus and porcine hepatocytes died in all except 10% scP groups after 24 h exposed to scP. Conclusion：scP can damage hepatocytes, which results from citric acid and sodium citrate contained in the fluid of blood maintenance.     

用微晶纤维素薄层测定维生素 U 片的含量

本文用微晶纤维素薄层——双波长薄层扫描法对维生素 U 片进行含量测定,展开剂为正丁醇——丙酮——25～28%氨水——水(40∶40∶8∶25),显色剂是茚三酮。维生素 U 及其分解产物的 R_f 值分别为0.37及0.63。将维生素 U 与其分解产物分离后,以外标法用双波长薄层扫描(测定波长560nm,参比波长750nm)测定其含量。回收率为98.6%(n=7)。     

吸烟对大鼠肺炎和氧化亚氮合成的影响及相互关系

目的:探讨吸烟对大鼠肺部氧化亚氮(Nitricoxide,NO)合成的影响机制与炎症关系。方法:54只Wistar大鼠随机分为对照组(9只)、吸烟组(45只),平均分配在1、2d、1、2周及2月共5个时间点吸烟观察。吸烟组的大鼠置入吸烟箱内每天吸烟2次,每次45min,对照组放入无烟箱内。两组大鼠检测有关肺部的炎症指标和NO合成的变化。结果:(1)吸烟组支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数,中性粒细胞数显著高于对照组;BALF中白细胞介素(IL)8含量(pg/mL),吸烟组在1、2周及2月有显著性增高(P<0.05),对照组变化不大。(2)吸烟组大鼠呼出气中NO的含量显著低于对照组(P<0.05)。(3)相关分析显示:吸烟1周后NO的浓度与IL8的含量成负相关(r=-0.671,P<0.05),IL8的含量与中性粒细胞数成正相关(r=0.752,P<0.05)。结论:吸烟导致的大鼠肺炎反应与肺组织NO的合成减少有关。     

辛伐他汀对多柔比星损伤心肌细胞钙稳态作用的研究

目的:探讨辛伐他汀(simvastatin,SIM)对多柔比星(doxorubicin,DOX)损伤心肌细胞的保护作用。方法:将培养72 h的新生SD大鼠心肌细胞随机分为对照组、DOX损伤组、1μmol/L SIM干预组、10μmol/L SIM干预组、20μmol/L SIM干预组,继续培养24 h后,四甲基偶氮唑盐(MTT)检测心肌细胞存活率;荧光染料Fluo-3/AM检测心肌细胞内钙离子荧光强度;蛋白质印迹法检测肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA2a)的表达。结果:与对照组相比,DOX损伤组心肌细胞存活率明显下降(P<0.01);钙离子荧光强度明显增强(P<0.01);SERCA2a蛋白表达显著下降(P<0.01)。给予SIM处理后,心肌细胞存活率显著上升(P<0.01),钙离子荧光强度显著下降(P<0.01),SERCA2a表达明显改善(P<0.01)。结论:辛伐他汀对多柔比星损伤的心肌细胞的保护作用可能与部分改善SERCA2a的表达、抑制钙超载有关。