当归肉桂配伍后阿魏酸生物利用度的研究

目的:研究温里药肉桂与活血药当归配伍后,对当归效应成分阿魏酸生物利用度的影响,探讨活血温里复方的药物配伍机制。方法:将肉桂与当归配伍后灌胃小鼠,采用RP-HPLC测定小鼠血浆中阿魏酸的血药浓度,以单用当归为对照,计算复方中阿魏酸的相对生物利用度。结果:阿魏酸在小鼠体内的药代学过程符合一室模型,肉桂与当归配伍后,当归肉桂复方中阿魏酸的平均相对生物利用度为226.75%。肉桂复方与单药当归的Cmax,AUC0~∞存在差异,而tmax无差异。结论:温里药肉桂与活血药当归配伍,能提高当归主要效应成分阿魏酸的生物利用度,从复方效应成分生物利用度的角度揭示了活血温里复方配伍的科学内涵。     

黄连配伍提高肉桂效应成分肉桂酸生物利用度的研究

 目的研究不同比例黄连配伍对肉桂效应成分肉桂酸生物利用度的影响,探讨寒热并用复方交泰丸的药物配伍机制。方法将不同比例黄连配伍肉桂后灌胃小鼠,采用HPLC测定小鼠血清中肉桂酸的血药浓度,以单用肉桂为对照,计算不同比例配伍组成的复方中肉桂酸的相对生物利用度。结果肉桂酸在小鼠体内的药动学过程符合二室模型,不同比例黄连配伍肉桂后,交泰丸中肉桂酸的平均相对生物利用度分别为176.24%(肉桂-黄连=1∶2)、205.09%(肉桂-黄连=1∶4)。交泰丸与单药肉桂ρ_max,AUC_0～∞及t_max存在差异,其中交泰丸(肉桂-黄连=1∶4)ρ_max,AUC_0～∞最大。结论温里药肉桂与清热解毒药黄连配伍,能提高肉桂主要效应成分肉桂酸的生物利用度;且随黄连量的增加,肉桂酸的生物利用度相应提高。本实验从复方效应成分生物利用度的角度揭示了寒热并用复方配伍的科学内涵。     

温里药配伍提高赤芍效应成分芍药苷生物利用度的研究

目的 研究温里药配伍对活血药赤芍效应成分芍药苷生物利用度的影响,探讨活血温里复方的药物配伍机理。方法 将温里药胡椒、吴茱萸、肉桂、小茴香、花椒分别与活血药赤芍配伍后灌胃小鼠,采用反相高效液相色谱法（reversed phase high-performance liquid chromatography,RP-HPLC）测定各复方在小鼠血浆中芍药苷血药浓度,以单用赤芍为对照,计算各配伍复方的相对生物利用度。结果 芍药苷在小鼠体内的药动学过程符合一室模型,温里药胡椒、吴茱萸、肉桂、小茴香、花椒分别与活血药赤芍配伍后,芍药苷相对生物利用度分别为137．22％、123．62％、108．39％、226．02％和116．73％。各实验组与对照组峰浓度（Cmax）、血浆药物浓度一时间曲线下面积（AUC0.∞）存在差异（P〈0．05）,而达峰时间（tmax）无差异（P〉0．05）。结论 温里药胡椒、肉桂、小茴香、吴茱萸、花椒分别与活血药赤芍配伍,能提高赤芍主要效应成分芍药苷的生物利用度,从复方效应成分药代动力学的角度揭示了活血温里复方配伍的科学内涵。     

经温里药配伍的活血药赤芍效应成分芍药苷药代动力学研究——对复方配伍药物效应成分药代动力学研究方法的探讨

从温里药配伍活血药后活血药效应成分药代动力学变化的角度揭示活血温里复方中活血药与温里药的配伍内涵,国内外尚未见报道。我们以活血药赤芍为例,用一类温里药分别与之配伍后,对赤芍效应成分芍药苷的药代动力学进行研究,目的是从药物效应成分药代动力学角度阐明和发现活血温里复方中活血药与温里药的配伍内涵,同时对复方配伍药物效应成分药代动力学研究方法进行探索。在本研究中,将活血药赤芍分别与温里药胡椒、吴莱萸、肉桂、小茴香、花椒配伍后灌胃小鼠,用HPLC法测定小鼠体内不同时间的芍药苷血药浓度,结果显示,以上5味温里药均能不同程度的提高芍药苷的血药浓度。对照组（赤芍）与实验组（温里药配伍赤芍）比较,芍药苷血药浓度有显著差异（P<0．001,P<0．01）。通过本研究,还得到了适合活血温里复方药物配伍机理药代动力学研究的方法,为中药复方药物配伍机理药代动力学的深入系统研究提供了方法学基础。     

经温里药配伍的活血药赤芍效应成分芍药苷药代动力学研究--对复方配伍药物效应成分药代动力学研究方法的探讨

从温里药配伍活血药后活血药效应成分药代动力学变化的角度揭示活血温里复方中活血药与温里药的配伍内涵,国内外尚未见报道。我们以活血药赤芍为例,用一类温里药分别与之配伍后,对赤芍效应成分芍药苷的药代动力学进行研究,目的是从药物效应成分药代动力学角度阐明和发现活血温里复方中活血药与温里药的配伍内涵,同时对复方配伍药物效应成分药代动力学研究方法进行探索。在本研究中,将活血药赤芍分别与温里药胡椒、吴莱萸、肉桂、小茴香、花椒配伍后灌胃小鼠,用HPLC法测定小鼠体内不同时间的芍药苷血药浓度,结果显示,以上5味温里药均能不同程度的提高芍药苷的血药浓度。对照组(赤芍)与实验组(温里药配伍赤芍)比较,芍药苷血药浓度有显著差异(P<0．001,P<0．01)。通过本研究,还得到了适合活血温里复方药物配伍机理药代动力学研究的方法,为中药复方药物配伍机理药代动力学的深入系统研究提供了方法学基础。     

配伍对君药酸枣仁中斯皮诺素和阿魏酸的药动学影响

研究枣仁安神方中君药酸枣仁不同配伍对其主要成分在大鼠体内的药代动力学影响。将SD大鼠随机分为酸枣仁组、酸枣仁-五味子组、酸枣仁-丹参组、枣仁安神方组,灌胃给药,HPLC检测0~24 h大鼠血浆中斯皮诺素和阿魏酸血药浓度,流动相乙腈-0.03%磷酸水溶液,梯度洗脱,检测波长280 nm,DAS 2.0软件计算药代动力学参数,比较酸枣仁不同配伍后其主要成分的药动学差异。与酸枣仁单味药组比较,酸枣仁-五味子组和酸枣仁-丹参组中斯皮诺素和阿魏酸的达峰浓度(C_max)和药时曲线下面积(AUC_0-t)降低,清除率CL/F增加,而枣仁安神方组中斯皮诺素和阿魏酸C_max和AUC_0-t增加,CL/F降低。与酸枣仁组相比,复方中主要成分代谢减慢,斯皮诺素和阿魏酸的生物利用度显著提高。     

食物对口服更昔洛韦人体内吸收的影响

 目的研究健康人po更昔洛韦胶囊的生物利用度,并探讨食物对药物体内吸收的影响。方法18名健康志愿者随机交叉单剂量空腹po更昔洛韦国产胶囊或进口胶囊,或餐后po国产胶囊1000mg,采用HPLC测定其血药浓度,3P97程序计算药动学参数,并对餐后与空腹服药的药动学参数进行显著性检验。结果更昔洛韦国产胶囊与进口胶囊比较的相对生物利用度为(96.8±16.9)%,两制剂的AUC,ρ_max和t_max均无显著性差异(P>0.05)。餐后与空腹服药比较,AUC,ρ_max显著增加,t_max明显延长,两者差异极其显著(P<0.01)。结论两种制剂具有生物等效性,食物可显著增加更昔洛韦的体内吸收,提高药物的生物利用度。     

温里药配伍对口服赤芍小鼠血浆中芍药苷的影响

目的建立适用于7种温里药分别与活血药赤芍配伍后芍药苷血药浓度的RP-HPLC检测方法。探讨活血温里复方的药物配伍机制。方法将胡椒、肉桂、小茴香、吴茱萸、花椒、丁香、干姜分别与赤芍配伍后ig小鼠,采用HPLC法测定各复方在小鼠血浆中芍药苷血药浓度。结果胡椒、肉桂、吴茱萸、小茴香、花椒均能不同程度地提高芍药苷的血药浓度(P<0.01),丁香、干姜对芍药苷的血药浓度提高不明显。结论温里药胡椒、肉桂、小茴香、吴茱萸、花椒与活血药赤芍配伍均能提高赤芍主要有效成分芍药苷的血药浓度。     

冠心Ⅱ号方不同制备方法对丹参素、 阿魏酸在犬体内药代动力学的影响

目的: 研究冠心Ⅱ号方不同制备方法对主要有效成分丹参素、阿魏酸在犬体内药代动力学过程的影响。方法: 比格犬分别灌服冠心Ⅱ号全方汤剂(全方混煎制备)和全方有效组分重组复方(全方中各药材有效组分提取物的混合),应用液相色谱-质谱/质谱联用的方法(LC-MS/MS),检测药前及药后不同时间点时血浆中丹参素和阿魏酸的含量。利用药代动力学软件计算药代动力学参数,并进行组间比较。结果: 对于丹参素,全方汤剂组达峰浓度(C_max)和药时曲线下面积(AUC)均显著高于全方有效组分重组复方组(均P<0.05),达峰时间(T_max)和清除半衰期(t_1/2)与全方有效组分重组复方组无显著性差异;而对于阿魏酸,则全方汤剂组的C_max显著低于全方有效组分重组复方组(P<0.05),T_max较全方有效组分重组复方组显著延长(均P<0.05),AUC和t_1/2与全方有效组分重组复方组比无统计学差异。结论: 冠心Ⅱ号全方汤剂的丹参素入血浓度高、生物利用度高,但阿魏酸入血浓度低、达峰时间长,生物利用度低。即冠心Ⅱ号不同制备方法对方中不同有效成分药代动力学过程的影响不同,应结合药效学指标确定最佳制备方法。     

栀子柏皮汤不同配伍在大鼠体内的药代动力学研究

目的：通过测定栀子苷单体及栀子（ZZ）、栀子-黄柏（ZZ-HB）、栀子-甘草（ZZ-GC）和栀子柏皮汤（ZZBPD）4种汤剂中栀子苷在大鼠体内的药动学参数,考察栀子柏皮汤配伍的变化对栀子苷药动学的影响。方法：将SD大鼠随机分为5组,分别灌胃给予含等量栀子苷的栀子苷单体溶液、栀子、栀子-黄柏、栀子-甘草和栀子柏皮汤,采用HPLC测定给药后0.08,0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,4,6,8,10 h时的血药浓度,采用3P97软件计算药动学参数。结果：栀子苷单体及4种汤剂中栀子苷在大鼠体内的药动学参数有明显差别（P<0.05）,与栀子苷单体组相比,4组汤剂的AUC及T_1/2均显著增加,其中栀子柏皮汤的C_max,T_max,T_1/2,AUC_0-t,AUC_0-∞均高于其他各配伍组,栀子-黄柏、栀子-甘草和栀子柏皮汤组的AUC_0-t,AUC_0-∞及T_1/2均高于栀子组,栀子-甘草和栀子柏皮汤组T_max明显延长。结论：栀子柏皮汤不同配伍对栀子苷的药动学存在不同的影响,汤剂给药的生物利用度高于单体给药,全方组给药的生物利用度要显著高于其他各配伍组,说明药材之间的相互作用能促进栀子苷的吸收,延缓其消除,进而提高其生物利用度。     

至宝三鞭酒的薄层色谱鉴别及马钱苷的含量测定

目的:建立有效控制至宝三鞭酒质量的薄层色谱鉴别及含量测定。方法:用薄层色谱法(TLC)鉴别处方中的当归、蛇床子、何首乌、补骨脂、白芍、山茱萸、枸杞子、白术。用高效液相色谱法(HPLC)测定至宝三鞭酒中马钱苷的含量:色谱柱:Hypersi柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:四氢呋喃-乙晴-甲醇-0.05%磷酸溶液(1:8:4:48);检测波长:236nm;进样量:对照品进样10μL,样品进样20μL。结果:在薄层色谱上可检出当归、蛇床子2种药材的特征斑点并且无阴性干扰,可收入质量标准中。HPLC法测定中,在此色谱条件下,马钱苷在进样量为0.0185-0.7380μg范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999,n=6)。平均加样回收率为99.6%,RSD为1.55%(n=9)。结论:TLC法鉴别至宝三鞭酒中当归、蛇床子准确,重现性好,可用于至宝三鞭酒的质量控制。HPLC法可控制至宝三鞭酒中马钱苷的含量,准确度高,重现性好,操作简便。     

基于Box-Behnken响应面优化的当归挥发油胶体磨包合工艺

目的优化当归挥发油胶体磨研磨包合的工艺条件。方法以当归挥发油的包封率和包合物收率及综合评分为指标,在单因素基础上,采用Box-Behnken响应面法进行优化,确定了当归挥发油胶体磨研磨包合的最佳工艺条件。结果最佳包合工艺条件为:挥发油(ml)与β-CD(g)的比例为1∶10,β-CD(g)与水(ml)的比例为1∶3,研磨包合时间为19 min。结论优选的当归挥发油胶体磨包合工艺操作简便,包合率高,包合效果好,可用于大规模工业化生产。     

当归挥发油的化学成分分析

目的:对新鲜当归挥发油的化学成分进行分析研究.方法:用水蒸气蒸馏法提取当归挥发油并通过气相色谱/质谱技术对其进行分析.结果:共得到47个组分,鉴定出其中40种化合物,约占总量的95.5%,其中含量最高的为藁本内酯(54.3%),其次为2-乙基-1-己醇(7.0%)、十三烷(4.8%)、9,12-十八烯酸单甘油酯(3.8%)、9,12-十八二烯酸乙酯(3.4%)、十七酸乙酯(3.1%)等.结论:首次研究了新鲜当归挥发油的化学成分.     

炮制对当归药材有效成分的影响

 目的建立当归药材及其炮制品的高效液相色谱测定法,比较当归炮制前后有效成分的变化。方法利用HPLC-DAD方法,梯度洗脱,测定了生当归及其炮制品中藁本内酯、阿魏酸的含量。色谱条件为:色谱柱Zorbax SB-C₁₈柱(4.6mm×250mm,5μm);柱温25℃,以乙腈-0.01%磷酸水溶液为流动相,进行梯度洗脱,分析时间为60min。流速为0.8mL·min^-1,检测波长220nm。结果当归经不同方法炮制后,其所含成分发生了变化。实验证明,该方法简便、可靠、重现性好。结论本方法可用于当归药材及其炮制品中藁本内酯及阿魏酸的含量测定,并为其全面质量控制提供参考;为探讨当归炮制意义,提供了一定的实验依据。     

当归水溶性成分研究

 目的 研究当归\[Angelica Sinensis (Oliv.) Diels\]的大极性化学成分。方法 应用多种色谱方法进行分离纯化,通过1H-NMR、13C-NMR等波谱技术确定化合物的结构。结果 分离得到9个化合物,分别鉴定为反式阿魏酸（trans-ferulic acid, 1）,顺式阿魏酸（cis-ferulic acid, 2）,川芎内酯Ⅰ（senkyunolide Ⅰ, 3）,布雷菌素A（brefeldin A, 4）,五加苷B1（eleutheroside B1, 5）,E-松柏苷（E-coniferin, 6）,愈创木基丙三醇（guaiacylglycerol, 7）,淫羊藿次苷F2（icariside F2, 8）, 马鞭草烯酮-5-O-β-D-葡萄糖苷（verbenone-5-O-β-D-glucopyranoside,9）。结论 化合物5～9均为首次从该属植物中分离得到。     

阿魏酸的稳定性及其在川芎和当归药材中的存在形式

目的 确认阿魏酸的异构体转换反应及川芎、当归药材中阿魏酸的存在形式。方法 采用高效液相色谱法、液相色谱-质谱联用等手段研究阿魏酸的异构体转换。结果 反式阿魏酸在常规保存条件下，可部分转变成塑顺式，在川芎和当归药材中，反式和顺式阿魏酸是共存的。结论 反式阿魏酸有较好的热稳定性，但存在缓慢的异构体转换反应。     

生化丸质量标准研究

目的:建立一种生化丸的质量标准,为科学评价和有效控制其质量提供可靠的依据.方法:采用薄层色谱(TLC)对处方中药材进行鉴别;采用高效液相色谱法(HPLC),以甲醇-1％冰醋酸溶液(25∶75)为流动相,色谱柱YMC-PackODS-A(4.6 mm × 250 mm,5μm),流速1.0 mL?min-1,检测波长322 nm,测定生化丸中阿魏酸的含量.结果:TLC图谱中可检出当归、川芎、甘草的特征图谱,阿魏酸进样量在52.0～520.0 ng线性关系良好,r=0.999 7.平均回收率为98.01％,RSD1.34％(n=6).结论:所建方法简单准确,重复性好,可用于生化丸的质量控制.     

多指标正交设计优选吴茱萸当归药对的提取工艺研究

目的:优选吴茱萸当归药对的最佳提取工艺。方法:采用正交设计法,以出膏率、总生物碱含量及吴茱萸碱、吴茱萸次碱、阿魏酸的含量等多指标综合评价,优化选择提取工艺。结果:最佳提取工艺为70%乙醇8倍量,提取2次,每次2h。结论:优选的提取工艺稳定,可行。     

调脂安合剂提取工艺的研究

目的：优选调脂安合剂最佳提取工艺。方法：采用单因素试验法,以挥发油得率为指标优选川芎、当归、姜黄药材的提取工艺;采用正交试验法以制何首乌中2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的含量以及总固体得率为指标,综合评分优选群药的提取工艺。结果：川芎、当归、姜黄药材的最佳提取工艺为加水9倍量,提取8h;药渣与其余药材的优选提取工艺为加水6倍量,提取3次,每次1h。结论：优选的提取工艺提取率高,方法简便,适用于调脂安合剂的生产。     

清胃散拆方中盐酸小檗碱和阿魏酸的含量研究

目的研究清胃散拆方中盐酸小檗碱和阿魏酸的含量及其变化规律。方法采用HPLC测定清胃散拆方中盐酸小檗碱和阿魏酸的含量。结果黄连中盐酸小檗碱的溶出与其他生药存在相互影响;而配方中各生药对阿魏酸的溶出影响较小。结论该实验结果可对该复方在临床上的合理运用提供参考。