ACE联合分子靶向药物及免疫检查点抑制剂治疗肝癌的研究进展

【摘要】 目前,肝动脉栓塞化疗（transarterial chemoembolization,TACE）是中晚期肝细胞癌（HCC）的首选治疗方法。随着多靶点信号转导抑制剂及免疫治疗药物的发展,其在HCC治疗中有着越来越重要的地位。近年来TACE联合分子靶向药物或免疫治疗药物展示出较好的疗效,TACE联合索拉非尼、仑伐替尼、阿帕替尼等治疗中晚期HCC的中位无进展生存期（median progression-free survival,mPFS）以及总生存期（overall survival, OS）明显延长。TACE联合纳武利尤单抗、卡瑞利珠单抗等免疫治疗药物对中晚期HCC,也显示出良好的mPFS和OS率。现将TACE联合分子靶向药物及免疫药物治疗HCC的研究进展概述如下。     

CalliSpheres联合阿帕替尼治疗肝癌的安全性和有效性

【摘要】 目的 探讨Callispheres载药微球联合阿帕替尼治疗肝癌的安全性与有效性。方法 回顾性分析昆明医科大学第一附属医院2017年7月至2018年10月采用载药微球（DEB）- TACE联合阿帕替尼治疗的37例肝癌患者，临床疗效根据改良实体肿瘤评价标准进行评价，并评估DEB- TACE术后并发症与口服阿帕替尼的不良反应。 结果 患者接受治疗后1、3个月的总有效率（ORR）分别为83.7%、80.8%。其中位无进展生存期（mPFS）为6.1个月，中位的总生存期（mOS）为13.8个月。DEB- TACE术后不良反应主要有发热、腹痛、肝功能受损等；阿帕替尼不良反应主要为手足综合征、皮肤色素沉着症、继发性高血压等。所有不良反应均未超过3级且可通过对症支持治疗或减少阿帕替尼的服药剂量进行控制。结论 CalliSpheres载药微球联合阿帕替尼为肝癌患者提供一种效益较高的治疗方案，且不良反应轻，易耐受，值得临床进一步推广应用。     

SBRT联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌的疗效及安全性

目的 探讨立体定向放射治疗(SBRT)联合卡瑞利珠单抗、阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌(HCC)的疗效及安全性。方法 回顾性分析2019年1月-2021年9月郑州大学第五附属医院和郑州人民医院收治的85例晚期HCC患者的临床资料，根据是否接受SBRT治疗分为观察组(n=31，采用SBRT联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗)与对照组(n=54，采用卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗)。采用倾向性评分匹配(PSM)均衡混杂因素，比较两组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)，采用Kaplan-Meier生存曲线比较两组6个月总生存率、1年总生存率、无进展生存期(PFS)；使用常见不良事件标准(CTCAE)5.0版评估两组治疗方法的安全性。结果 PSM前，两组年龄(P=0.043)、肝外转移数(P=0.028)和既往是否手术治疗(P=0.038)差异有统计学意义；PSM后，两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，两组各纳入27例患者。治疗后3个月，观察组和对照组ORR分别为66.7%、29.6%，差异有统计学意义(P=0.006),DCR分别为96.3%、85.2%，差异无统计学意义(P=...     

TACE联合卡瑞利珠单抗及甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌16例

【摘要】 目的 评估TACE联合卡瑞利珠单抗及甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌（HCC）的安全性及疗效。方法 回顾性分析我科2019年1月至2020年12月接受TACE联合卡瑞利珠单抗及阿帕替尼治疗的HCC患者临床资料。依据NCI- CTCAE（National Cancer Institute’s Common Terminology Criteria for Adverse Events）标准评估患者联合治疗后不良事件发生率,依据mRECIST标准分析患者肿瘤完全缓解（CR）率、部分缓解（PR）率、稳定（SD）、肿瘤进展（PD）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。采用SPSS软件对患者随访数据进行分析。结果 收集联合治疗资料完善且符合本研究方案的患者16例。中位随访时间11个月（3～26个月）。TACE术后16（100%）例患者均出现栓塞后综合征,14（87.5%,95%CI,69.3%～100%）例患者出现靶向药及PD- 1相关并发症,其中6例（37.5%）患者出现3级并发症,包括2例（12.5%,95%CI,0～30.7%）手足综合征、3例（18.75%,95%CI,0- 40.2%）腹泻及1例（6.2%,95%CI,0～19.6%）免疫性肺炎。16例患者中2例（12.5%,95%CI,0～30.7%）CR,10例（62.5%,95%CI,35.9%～89.1%）PR,2例（12.5%,95%CI,0～30.7%）SD; 14例（87.5%,95%CI,69.3%～100%）DCR。中位PFS长达9个月（95%CI, 5.58～13.29个月）,中位OS长达 12个月（95%CI,9.04～16.09个月）。结论 TACE联合卡瑞利珠单抗及甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌严重不良事件发生率低、肿瘤控制率高,患者生存明显获益。     

TACE联合阿帕替尼对比单独TACE治疗中晚期原发性肝癌的倾向性匹配分析

【摘要】 目的 运用倾向性得分匹配法评估TACE联合阿帕替尼与单纯TACE治疗中晚期原发性肝癌的疗效。方法 回顾性分析2016年6月至2017年12月收治的265例中晚期原发性肝癌临床资料。根据入选标准,纳入115例具有完整临床资料的中晚期肝癌患者;按治疗方法分为两组,TACE联合阿帕替尼（联合组）患者29例,单纯TACE患者86例（对照组）;利用倾向性得分匹配,按1∶1进行配对后分析两种治疗方式的临床效果。主要观察两组的生存期（OS）及无进展生存期（PFS）,次要观察两组治疗后的肿瘤应答及阿帕替尼相关不良反应。结果 实际匹配25对,配对后组间基线资料具有可比性。匹配后,TACE联合阿帕替尼组的1、2 和3 年生存率分别为68%、32%和8%,明显优于单纯TACE组的44%、20%和0%（P=0.046）。匹配前联合组mOS及mPFS分别为19个月和14个月,对照组分别为12个月和4个月（P＜0.05）。匹配后联合组mOS及mPFS分别为18个月和10个月,对照组为9个月和5个月（P＜0.05）。联合组对肿瘤应答具有更好的反应率和疾病控制率,且联合组未出现严重不良反应。结论 TACE联合阿帕替尼治疗中晚期肝癌可显著延长患者OS和PFS,且较对照组明显提高肿瘤应答率及控制率。     

DEB- TACE联合阿帕替尼治疗肝癌伴门脉癌栓的有效性及安全性

【摘要】 目的 评价载药微球经肝动脉化疗栓塞术（DEB-TACE）联合阿帕替尼治疗肝细胞癌伴门脉癌栓（PVTT）的有效性及安全性。方法 选取2017年5月至2019年1月收治的70例肝癌伴PVTT患者为研究对象,根据治疗方法分成DEB- TACE联合阿帕替尼组（n=35）和DEB- TACE组（n=35）,用改良实体瘤疗效评价标准（mRECIST）评价术后肿瘤客观缓解率（ORR）及疾病控制率（DCR）,通过增强CT或MRI观察术后癌栓的变化情况。随访观察患者的无进展生存时间（PFS）、总生存时间（OS）和与阿帕替尼相关的不良反应。结果 联合组术后1、3和6个月ORR分别为91%、66%、51%, DCR分别为94%、91%、80%;DEB- TACE组术后1、3和6个月 ORR分别为85%、37%、26%, DCR分别为91%、66%、54%;联合组与DEB- TACA组术后1个月ORR、DCR差异无统计学意义（P＞0.05）,术后3、6个月ORR、DCR差异有统计学意义（P＜0.05）,联合组术后1个月癌栓消退率为49%,DEB- TACE组为23%,联合组显著高于DEB- TACE组,差异有统计学意义（P＜0.05）,联合组mPFS为9个月（95%CI:7.712～10.288）,DEB- TACE组为6个月（95% CI:4.952～7.048）,联合组mOS为18个月（95%CI:14.365～21.635）,DEB- TACE组为13个月（95%CI:11.541～14.459）,联合组与DEB- TACE组相比,mPFS、mOS差异均具有统计学意义（P＜0.05）。联合组出现5例Ⅲ级不良反应,经药物剂量减量或对症处理后好转,其余均为Ⅰ、Ⅱ级不良反应。结论 DEB- TACE联合阿帕替尼治疗肝癌伴门脉癌栓患者临床疗效及安全性较好,值得推广。     

TACE联合低剂量阿帕替尼治疗中晚期肝癌的疗效及生存预后分析北大核心CSCD

目的探讨并分析TACE联合低剂量阿帕替尼治疗中晚期肝细胞癌的临床疗效及影响预后的独立因素。方法回顾性分析2016年6月至2019年6月接受TACE联合低剂量阿帕替尼治疗的61例中晚期肝癌患者的临床资料。采用寿命表法进行生存分析,同时采用Kaplan-Meier法和Cox风险回归模型分析生存率,最后利用Cox比例风险回归模型进行多因素分析,筛选出独立影响生存期的预后因素。结果61例患者的1、2和3年累积生存率分别为64%、33%和16%,中位生存期(m OS)为17.3个月,中位无疾病进展生存期(mPFS)为10.3个月。Cox风险回归模型多因素分析得出ECOG评分、肝外转移、TACE次数、阿帕替尼相关高血压、阿帕替尼相关手足综合征及阿帕替尼疗程为生存期的独立影响因素。结论TACE联合低剂量阿帕替尼治疗中晚期肝癌临床疗效令人满意,独立影响生存期的预后因素为ECOG评分、肝外转移、TACE次数、阿帕替尼相关高血压、阿帕替尼相关手足综合征及阿帕替尼疗程。     

肝动脉化疗栓塞联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期肝细胞癌的疗效分析

【摘要】 目的 评估肝动脉化疗栓塞（TACE）联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期肝细胞癌（HCC）患者的疗效。方法 回顾性分析2019年6月至2021年9月106例中晚期HCC患者的临床资料。患者中接受TACE联合卡瑞利珠单抗治疗71例（联合组）,接受单药卡瑞利珠单抗治疗35例（对照组）。按1∶1比例应用倾向性得分匹配（PSM）分析2组患者疗效。主要研究终点为总生存期（OS）,次要研究终点为无进展生存期（PFS）。结果 成功匹配32对患者。PSM前,TACE联合卡瑞利珠单抗组的OS和PFS均高于单独卡瑞利珠单抗组（20.2个月比10.7个月,P=0.001;8.2个月比5.2个月,P=0.002）。PSM后,联合治疗组OS和PFS仍优于对照组（19.6个月比10.7个月,P=0.043;7.7个月比5.2个月,P=0.013）。PSM前多因素分析显示,单药卡瑞利珠单抗（P=0.006）和Child B级（P=0.027）是患者预后较差的影响因素,而PSM后的多因素分析并未发现影响患者OS的独立预后因素。此外,2组患者的治疗相关不良反应的发生率相似,差异无统计学意义（均P＞0.05）。结论 TACE联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期肝癌比单药卡瑞利珠单抗具有更好的生存获益,并且安全可控。     

信迪利单抗一线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的疗效分析

目的 回顾性分析信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的疗效。方法 收集2019-01至2022-10解放军总医院第一医学中心收治的信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者临床资料，分析入组患者中位无进展生存期(mPFS)、客观缓解率(ORR)及疾病控制率(DCR)。结果 共纳入71例患者，中位年龄60岁，男53例，女18例，其中45例给予信迪利联合以奥沙利铂为基础方案的治疗，26例给予信迪利联合以紫杉醇(白蛋白结合型)为基础方案的治疗。全组患者的ORR为67.6%,DCR为97.2%,mPFS为11.2个月(95%CI 9.7～12.8)。联合奥沙利铂为基础方案组的ORR为73.3%,DCR为97.8%,mPFS为11.3个月(95%CI 5.5～17.2)。联合紫杉醇(白蛋白结合型)为基础方案组的ORR为57.7%,DCR为96.2%,mPFS为10.9个月(95%CI 9.0～12.9),两组ORR及mPFS差异无统计学意义。结论 在晚期胃癌或胃食管结合部腺癌中，一线应用信迪利单抗联合化疗，患者无进展生存期明显获益。信迪利单抗联合以紫杉醇(白蛋白结合...     

TACE联合靶向免疫药物治疗晚期肝细胞癌的有效性和安全性

【摘要】 目的 探讨TACE联合靶向免疫药物治疗晚期肝细胞癌（HCC）的疗效和安全性。方法 回顾性分析2019年1月至2021年9月苏州大学附属第一医院收治的37例晚期HCC患者的临床资料。采用TACE联合靶向免疫药物治疗（联合组）16例,单纯靶向免疫治疗（单纯组）21例。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较两组的中位无进展生存期（mPFS）、中位总生存期（mOS）。根据mRECIST标准进行疗效评估,比较两组的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）。观察两组患者的不良反应发生情况。结果 联合组的mOS和mPFS分别为14.0个月（95% CI:4.59～23.41）和6.0个月（95% CI:4.04～7.96）,单纯组分别为11.6个月（95% CI:4.53～18.67）和4.5个月（95% CI:3.38～6.63）,差异有统计学意义（P＝0.047、0.045）。联合组的ORR和DCR分别为68.75%和87.5%,较单纯组（4.76%和33.3%）均明显提高（P＜0.01）。两组患者严重不良事件的发生差异无统计学意义（P=0.634）。结论 与单纯靶向免疫治疗相比,TACE联合靶向免疫药物治疗晚期HCC的疗效明显提高,且不会增加严重不良反应的发生。     

补体受体1型的结构功能及sCR1基因克隆表达的策略

补体受体1型（Complement receptor type 1,CR1）具有外源性及内源性活性,既可灭活组装于非自身细胞膜上的C3/C5转化酶,也可灭活自身细胞膜上形成的C3/C5转化酶。CR1是唯一既对经典,替代及植物凝集素（MBL）3个补体激活途径的,对C3/C5转化酶拥有衰变加速活性,又有辅助1因子裂解C3b和C4b作用的补体调节蛋白。对补体分子的过度活化具有抑制和调节作用,在防治补体介导的缺血再灌注损伤以及异种器官移植超急性排斥反应等疾病具有广阔的应用前景。本文主要综述CR1的结构功能及生物学活性,sCR1基因的克隆与表达及在创伤、缺血再灌注损伤中的应用研究现状。     

Possibilities and limitations of radiology--CT and MRT in cases of tumors of the uterus and ovary

The author describes the present possibilities of computed tomography (CT) and of magnetic resonance (MR) tomography. MR is superior to CT in the visualisation of carcinomas of the cervix and endometrium, especially in the initial stages, whereas in the diagnosis of the spread of tumours (especially the advanced ones) CT yields results similar to those of MR. In carcinoma of the ovary, however, MR has so far not proved to be definitely superior to CT despite the multiplanar visualisation possibilities it offers. It is in fact inferior to CT especially in clarifying the extent of extrapelvic spread. In posttherapeutic diagnostics MR explores new avenues in respect of delineation between scar and recurrence, as initial investigations have shown.     

闭合性喉气管断裂伤的诊断与治疗

目的 提高对闭合性喉气管断裂伤的诊治水平.方法 报告38例闭合性喉气管断裂伤病例的临床资料,其中急性外伤16例,陈旧性外伤22例.对临床易发生的问题进行分析.结果 38例中16例急性喉外伤在24～48小时之间行手术治疗,22例陈旧性喉外伤因其它原因在32～129天后行手术治疗.35例手术成功拔管,3例因喉气管狭窄手术失败不能拔管,均为陈旧期手术患者.结论 对于急性闭合性喉气管断裂伤应根据其病情轻重程度进行早期处理,尽快恢复喉和气管通气功能,预防后遗症及并发症的发生,提高治愈率.     

Accuracy of digital and film panoramic radiographs for assessment of position and morphology of mandibular third molars and prevalence of dental anomalies and pathologies

OBJECTIVES: To compare the accuracy of digital and film panoramic radiographs for determining (1) the position and morphology of mandibular third molars before surgical removal and (2) the prevalence of dental anomalies and pathologies. METHODS: Three hundred and eighty-eight third mandibular molars were available for examination. Position and morphology of third molars observed on film radiographs and on digital panoramic images from five systems (DenOptix, DigiDent, Digora, Dimax2 and Orthophos Plus) were recorded by two observers and were compared with surgeons' findings at the time of the operation (gold standard). One observer further recorded the prevalence of dental anomalies and pathologies on both imaging modalities. RESULTS: Few differences were found between the digital and film-based panoramic systems in the assessment of accuracy of position and morphology of mandibular third molars. The prevalence of dental anomalies and pathologies determined with the two modalities was roughly similar. CONCLUSION: The five digital panoramic systems evaluated in this study were equally as useful for third molar treatment planning and diagnosis of dental anomalies and pathologies as conventional film-based panoramic radiographs.     

Science and medicine of canoeing and kayaking

Canoeing and kayaking are upper-body sports that make varying demands on the body, depending on the type of contest and the distance covered. The shorter events (500 m) are primarily anaerobic (2 minutes of exercise), calling for powerful shoulder muscles with a high proportion of fast-twitch fibres. In contrast, 10,000 m events call for aerobic work to be performed by the arms. Such contestants need a high proportion of slow-twitch fibres, and an ability to develop close to 100% of their leg maximum oxygen intake when paddling. In slalom and whitewater contests, the value of physiological testing is somewhat limited, since performance is strongly influenced by experience and the ability to make precisely judged rapid paddling efforts under considerable emotional stress. Paddlers face dangers from their hostile cold water environment; causes of fatalities (drowning, cardiac arrest, ventricular fibrillation and hypothermia) are briefly reviewed. Medical problems include provision of adequate nutrition and a clean water supply, effects of repeated immersion (softening of the skin, blistering, paronychial infections, sinusitis, otitis), varicose veins (secondary to thoracic fixation) and hazards of exposure to fibreglass and polystyrene in the home workshop. Surgical problems include muscle sprains and mechanical injuries (haemotomas, lacerations, contusions, concussion, and fractures).     

经尿道前列腺汽化切割术的并发症及其防治

目的：分析经尿道汽化切割术治疗前列腺增生（BPH）的常见并发症：方法：回顾性分析经尿道前列腺电汽化切割术（TUEVAP）治疗的BPH 325例的并发症,探讨其常见病因和发生率。结果：术后电切综合征（TURS）1例（0.3％）,包膜穿孔尿外渗1例（0.3％）,膀胱爆裂1例（0.3％）,急性心肌梗塞1例（0.3％）,急迫性尿失禁4例（1.2％）,深静脉血栓形成1例（0.3％）,迟发性出血6例（1．9％）,尿道狭窄6例（1．9％）,膀胱颈缩窄3例（0.9％）。结论：TUEVAP是治疗BPH（包括高危BPH）安全而有效的外科治疗方法,只要加强围手术期各环节的处理,可降低并发症发生率。     

阑尾黏液性肿瘤的CT和MRI诊断及良恶性鉴别

【摘要】目的：探讨阑尾黏液性肿瘤的CT及MRI特征,并分析其良、恶性鉴别要点。方法：回顾性分析67例经病理证实的阑尾黏液性肿瘤的临床资料,其中黏液腺癌27例,黏液性囊腺瘤22例,低级别黏液性肿瘤18例。分组对照分析CT及MRI征象并行Logistic回归分析性别、年龄、部位、大小、形态、境界、根蒂和囊壁（厚度、均匀度、光滑度、完整度）、内容物（壁结节、分隔、钙化、囊液、气体）、强化（强度、均匀性、方式）、腹水、淋巴结等因素与良、恶性的相关性。结果：黏液腺癌多表现为长茄子形,最大径6.5cm（2.9～11.2cm）,长径与短径比值平均2.5。27例均囊壁不光整,边界不清,强化不均匀,多伴附壁结节样（n=11）或分隔条絮样强化（n=13）,钙化(n=17)以囊内颗粒状多见（n=14）,部分可见囊壁破裂形成腹腔假性黏液瘤（n=12）及腹腔种植转移（n=8）。黏液性囊腺瘤多为球形,最大径3.5cm（2.2～9.5cm）,长径与短径比值平均1.65,囊壁相对光整,边界相对较清,强化较均匀;钙化（n=17）多为附壁蛋壳样钙化（n=11）,腹水少见。低级别黏液性肿瘤恶性度较低,影像表现介于黏液腺癌与囊腺瘤之间, 1例穿孔但未见腹腔种植转移。Logistic回归分析提示良性组的根蒂和囊壁均匀度、光滑度及其强化均匀性与恶性组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论:阑尾黏液性肿瘤病理上分为上述三类,CT、MRI表现有一定特征性,但术前相互鉴别困难;根蒂和囊壁的均匀度、光滑度及强化均匀性等因素对判断良恶性有帮助,由于样本量有限,其他因素的鉴别价值有待进一步研究。