ACE联合分子靶向药物及免疫检查点抑制剂治疗肝癌的研究进展

【摘要】 目前,肝动脉栓塞化疗（transarterial chemoembolization,TACE）是中晚期肝细胞癌（HCC）的首选治疗方法。随着多靶点信号转导抑制剂及免疫治疗药物的发展,其在HCC治疗中有着越来越重要的地位。近年来TACE联合分子靶向药物或免疫治疗药物展示出较好的疗效,TACE联合索拉非尼、仑伐替尼、阿帕替尼等治疗中晚期HCC的中位无进展生存期（median progression-free survival,mPFS）以及总生存期（overall survival, OS）明显延长。TACE联合纳武利尤单抗、卡瑞利珠单抗等免疫治疗药物对中晚期HCC,也显示出良好的mPFS和OS率。现将TACE联合分子靶向药物及免疫药物治疗HCC的研究进展概述如下。     

SBRT联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌的疗效及安全性

目的 探讨立体定向放射治疗(SBRT)联合卡瑞利珠单抗、阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌(HCC)的疗效及安全性。方法 回顾性分析2019年1月-2021年9月郑州大学第五附属医院和郑州人民医院收治的85例晚期HCC患者的临床资料，根据是否接受SBRT治疗分为观察组(n=31，采用SBRT联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗)与对照组(n=54，采用卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗)。采用倾向性评分匹配(PSM)均衡混杂因素，比较两组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)，采用Kaplan-Meier生存曲线比较两组6个月总生存率、1年总生存率、无进展生存期(PFS)；使用常见不良事件标准(CTCAE)5.0版评估两组治疗方法的安全性。结果 PSM前，两组年龄(P=0.043)、肝外转移数(P=0.028)和既往是否手术治疗(P=0.038)差异有统计学意义；PSM后，两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，两组各纳入27例患者。治疗后3个月，观察组和对照组ORR分别为66.7%、29.6%，差异有统计学意义(P=0.006),DCR分别为96.3%、85.2%，差异无统计学意义(P=...     

TACE联合卡瑞利珠单抗及甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌16例

【摘要】 目的 评估TACE联合卡瑞利珠单抗及甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌（HCC）的安全性及疗效。方法 回顾性分析我科2019年1月至2020年12月接受TACE联合卡瑞利珠单抗及阿帕替尼治疗的HCC患者临床资料。依据NCI- CTCAE（National Cancer Institute’s Common Terminology Criteria for Adverse Events）标准评估患者联合治疗后不良事件发生率,依据mRECIST标准分析患者肿瘤完全缓解（CR）率、部分缓解（PR）率、稳定（SD）、肿瘤进展（PD）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。采用SPSS软件对患者随访数据进行分析。结果 收集联合治疗资料完善且符合本研究方案的患者16例。中位随访时间11个月（3～26个月）。TACE术后16（100%）例患者均出现栓塞后综合征,14（87.5%,95%CI,69.3%～100%）例患者出现靶向药及PD- 1相关并发症,其中6例（37.5%）患者出现3级并发症,包括2例（12.5%,95%CI,0～30.7%）手足综合征、3例（18.75%,95%CI,0- 40.2%）腹泻及1例（6.2%,95%CI,0～19.6%）免疫性肺炎。16例患者中2例（12.5%,95%CI,0～30.7%）CR,10例（62.5%,95%CI,35.9%～89.1%）PR,2例（12.5%,95%CI,0～30.7%）SD; 14例（87.5%,95%CI,69.3%～100%）DCR。中位PFS长达9个月（95%CI, 5.58～13.29个月）,中位OS长达 12个月（95%CI,9.04～16.09个月）。结论 TACE联合卡瑞利珠单抗及甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌严重不良事件发生率低、肿瘤控制率高,患者生存明显获益。     

TACE联合阿帕替尼对比单独TACE治疗中晚期原发性肝癌的倾向性匹配分析

【摘要】 目的 运用倾向性得分匹配法评估TACE联合阿帕替尼与单纯TACE治疗中晚期原发性肝癌的疗效。方法 回顾性分析2016年6月至2017年12月收治的265例中晚期原发性肝癌临床资料。根据入选标准,纳入115例具有完整临床资料的中晚期肝癌患者;按治疗方法分为两组,TACE联合阿帕替尼（联合组）患者29例,单纯TACE患者86例（对照组）;利用倾向性得分匹配,按1∶1进行配对后分析两种治疗方式的临床效果。主要观察两组的生存期（OS）及无进展生存期（PFS）,次要观察两组治疗后的肿瘤应答及阿帕替尼相关不良反应。结果 实际匹配25对,配对后组间基线资料具有可比性。匹配后,TACE联合阿帕替尼组的1、2 和3 年生存率分别为68%、32%和8%,明显优于单纯TACE组的44%、20%和0%（P=0.046）。匹配前联合组mOS及mPFS分别为19个月和14个月,对照组分别为12个月和4个月（P＜0.05）。匹配后联合组mOS及mPFS分别为18个月和10个月,对照组为9个月和5个月（P＜0.05）。联合组对肿瘤应答具有更好的反应率和疾病控制率,且联合组未出现严重不良反应。结论 TACE联合阿帕替尼治疗中晚期肝癌可显著延长患者OS和PFS,且较对照组明显提高肿瘤应答率及控制率。     

信迪利单抗治疗中晚期肝细胞癌的疗效及安全性

目的 评价信迪利单抗治疗晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的疗效及其安全性。方法 收集2018年1月至2021年5月巴州人民医院收治的晚期不可切除HCC患者70例，随机分为对照组38例和联合组32例。对照组采用TACE+索拉非尼方案；联合组采用TACE+索拉非尼+信迪利单抗，于TACE术后第3天静脉滴注信迪利单抗200 mg，每3周给药1次。观察无进展生存时间(progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)、客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、不良反应、甲胎蛋白(AFP)及生活质量(quality of life, QOL)评分。结果 联合组的PFS为11.90(6.46,17.34)个月，高于对照组的4.70(0,11.34)个月，差异有统计学意义(Z=4.013,P=0.045)。联合组的OS未到达足够50%死亡的数据，对照组为11.90(0,23.83)个月，差异有统计学意义(Z=...     

经动脉化疗栓塞联合卡瑞利珠单抗及酪氨酸激酶抑制剂治疗中晚期肝细胞癌的安全性及近期疗效

【摘要】 目的 评价动脉化疗栓塞术（TACE）联合卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）及酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗中晚期肝细胞癌（HCC）患者的安全性及有效性。方法 回顾性分析2019年8月至2021年2月接受TACE、Camrelizumab、TKI联合治疗的33例HCC患者的临床资料。根据美国国家癌症研究所常见不良事件评价标准（CTCAE）5.0版记录出现不可接受的毒性或疾病进展前各类不良事件发生情况;根据实体瘤改良反应评估标准（mRECIST）评估肿瘤反应,包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）,并计算肿瘤客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）;统计分析无进展生存期（PFS）及至疾病进展时间（TTP）。结果 33例患者的中位随访时间为15.1个月（95%CI:9.5～18.0）,共29例（87.9%）患者发生了不良事件。主要为肝功能损伤17例（51.5%）、反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）14例（42.5%）、皮疹13例（39.3%）、甲状腺功能减退12例（36.3%）。有5例（15.2%）患者出现了3级不良事件,主要为肝功能损伤（9.1%）。不良事件导致2例患者TKI减量,1例患者暂停免疫治疗1次,3例患者因无法缓解的严重不良事件而永久停药。33例患者中,4例（12.1%）获得CR,20例（60.6%）获得PR,3例（9.1%）获得SD,ORR为72.7%,DCR为81.8%。中位PFS为 9.2个月（95%CI:5.9～12.5）、中位TTP为7.7个月（95%CI:3.3～12.1）。 结论 TACE联合Camrelizumab及TKI治疗中晚期HCC严重不良事件发生率较低、肿瘤控制率较高、至疾病进展时间延长,有望为中晚期肝癌生存延长提供治疗选择。     

TACE联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期肝癌短期疗效及疗效相关性分析

目的 探讨TACE联合卡瑞利珠单抗(Camrelizumab,Cam)治疗中晚期肝癌患者的短期疗效及疗效相关性。方法 选取53例原发性中晚期肝癌患者于2019年10月～2021年2月期间在我院行TACE联合Cam治疗,收集患者一般资料,评价患者短期疗效、AFP变化、不良反应发生。结果 所有患者均随访成功,53例患者联合治疗1、3及6个月后疾病缓解率为45. 2%、43. 4%、39. 6%,疾病控制率为86. 6%、77. 4%、66. 0%。6个月后AFP指标与治疗前相比下降,差异有统计学意义(P 0. 05);所有病例均出现不良反应,反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP) 36例,腹痛23例,发热16例,呕吐17例,甲状腺功能异常17例,腹泻及过敏各4例;糖尿病1例,肺损伤2例,其中1例致死性肺损伤; RCCEP及甲状腺功能异常发生与Cam次数呈正相关(P 0. 05);腹痛、发热及呕吐发生与肝癌瘤体类型及血供丰富程度、TACE治疗次数有统计学意义(P 0. 05);另腹痛发生率与年龄呈显著相关(P 0. 05);平均无进展生存期(PFS)为6. 0(95%IC:5. 047～7. 047)个月,PFS与RCCEP及甲状腺功能异常的发生差异有统计学意义(P 0. 05),Cox回归分析支持以上结果,其他不良反应与PFS之间无显著相关性。结论 TACE联合Cam治疗中晚期肝癌短期疗效明确;低龄、巨块型肿块、富血供、TACE及Cam次数增加不良反应率。RCCEP与甲状腺功能异常可能成为预测TACE联合Cam治疗中晚期肝癌的指标。     

载药微球加载贝伐珠单抗介入栓塞治疗兔VX2肝癌的抗血管生成效果

【摘要】 目的 探讨载药微球加载贝伐珠单抗经导管动脉化疗栓塞（TACE）治疗兔VX2 肝癌模型的抗血管生成效果。方法 构建30只新西兰大白兔VX2 肝癌模型,随机分为HepaSphere载药微球加载贝伐珠单抗组（A组,n=10）、Embosphere微球联合贝伐珠单抗组（B组,n=10）、单纯HepaSphere载药微球组（C组,n=10）。酶联免疫吸附试验（ELISA）法定量检测TACE术前1 d,术后1、7、14 d各组血清血管内皮细胞生长因子（VEGF）水平,术前1 d、术后14 d腹部MRI检测各组肿瘤直径,计算瘤体体积和肿瘤增长率。结果 术后 7 d A组、B组血清VEGF水平与C组相比均较低（P＜0.05）,且A组低于B组;术后14 d 3组血清VEGF水平两两比较差异均有统计学意义（P＜0.05）,A组最低,C组最高。术后14 d 3组肿瘤增长率两两比较差异均有统计学意义（P＜0.05）,A组最低。结论 载药微球加载贝伐珠单抗TACE治疗可明显降低兔VX2 肝癌模型术后血清VEGF水平和肿瘤增长率,疗效优于单纯载药微球或栓塞微球联合贝伐珠单抗治疗。     

基于肿瘤负荷评分评估TACE联合MWA治疗转移性肝癌的预后

目的评估肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合微波消融术（MWA）治疗胃肠道转移性肝癌的有效性和安全性。探究肿瘤负荷评分（TBS）预测转移性肝癌患者术后生存预后的效能。 方法回顾性分析2015年1月至2020年4月于我院接受TACE联合MWA治疗的54例转移性肝癌患者临床资料,所有患者原发病灶均为胃肠道恶性肿瘤,分析局部肿瘤控制、生存结果、不良反应。采用TBS评估患者的肿瘤负荷,将患者分组并行组间比较：低负荷组（TBS≤3,n = 24）和高负荷组（3 < TBS < 6,n = 30）。使用时间依赖的ROC曲线及曲线下面积（AUC）分析评估TBS预测无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的能力。 结果54例转移性肝癌患者术后客观缓解率（ORR）为88.9%,疾病控制率（DCR）为96.3%。中位随访期为21.5个月,中位PFS和OS分别为8.2个月、23.8个月。术后半年、1年、2年、3年OS率分别为96.2%、79.2%、41.8%、24.3%。低负荷组和高负荷组中位PFS分别为9.8个月和6.6个月;两组中位OS分别为27.2个月和17.3个月。ROC曲线分析显示,TBS预测患者术后PFS和OS的AUC分别为0.720和0.606,高于肿瘤最大直径的AUC（0.695和0.575）和肿瘤数目的AUC（0.586和0.483）。不同肿瘤负荷组围手术期均无明显严重并发症。 结论TACE联合MWA是治疗胃肠道癌肝转移患者的一种安全、有效的治疗方式,能够显著改善局部肿瘤控制和延长患者总生存期。TBS可较好地预测胃肠道癌肝转移患者TACE联合MWA术后的生存预后情况。     

术前血清前白蛋白对TACE治疗不可切除肝细胞癌患者预后的预测价值

【摘要】 目的 探讨术前血清前白蛋白（preALB）水平与不可切除肝癌患者行TACE术预后的关系。方法 回顾性分析2007年1月至2018年12月在3家医疗机构行TACE治疗的不可切除肝癌患者768例。以术前血清前白蛋白170 mg/L为临界值,将患者分为低水平组和正常水平组。采用Cox回归模型分析影响生存的预后因素。采用Kaplan- Meier法绘制生存曲线,采用log- rank检验进行生存分析,比较两组之间的总体生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。 结果 768例肝癌患者中,正常组267例,低水平组501例。术前血清前白蛋白是OS（HR:1.490,95%CI:1.231～1.805, P＜0.01）和PFS（HR:1.394,95%CI:1.174～1.656, P＜0.01）的独立预测因子。正常组前血清白蛋白的OS和PFS显著高于低水平组（21.6个月比16.4个月,P＜0.01;13.5个月比7.6 个月,P＜0.01）。结论 术前血清前白蛋白水平可以预测不可切除肝癌患者TACE术后的预后。     

Optimization of the system of medical service of students of Cadet Schools of the Ministry of Defense of the Russian Federation

One of the factors of the successful military career guidance Cadet schools students is preserving and promoting their health. Medical support of children and adolescents aged 10-17 years should include the full range of medical and preventive measures defined for this group. The state of providing outpatient care for pupils at the Cadet School in St. Petersburg was studied. These results show that full medical care in accordance with the standards can be based only on children's health clinics. It is important that the organization of medical support pupils cadet schools should be cooperate with civilian health care.     

Estimation of accumulated dose of radiation by method of ESR-spectrometry of dental enamel of mammals

ESR-spectrometry was used to investigate radiation-induced paramagnetic centers in enamel of mammals: carnivores (polar bear and fox), ungulates (reindeer, European bison, moose), and man. Values at half the microwave power saturation of the radiation signal, P_1/2, evaluated at room temperature, was found to range from 16 to 26 mW for animals and man. A new approach to discrimination of the radiation induced signal from the total ESR spectrum of reindeer enamel is proposed. ‘Dose-response’ dependencies of enamel of different species mammals were measured within the dose range from 0.48 up to 10.08 Gy. Estimations of ‘radiosensitivity’ enamel of carnivores and ungulates showed good agreement with radiosensitivity enamel of man by ESR method.     

带状疱疹83例误诊原因分析

带状疱疹是由水痘—带状疱疾病毒引起的皮肤科常见疾病。其主要的病理损害,一是受累神经的严重炎症性浸润,继而导致受侵犯神经节内神经细胞变性、坏死;二是皮肤的水泡。迅速抑制神经节和相应的感觉神经纤维的充血、水肿和坏死,防止粘连形成,达到迅速镇痛、改善皮损,缩短病程及防止后遗症的发生是治疗的关键。因而,尽早明确诊断,     

海马头部浅沟消失对海马硬化诊断价值的探讨

目的　探讨海马头部浅沟消失对海马硬化的诊断价值。方法　对 18例经组织学检查证实的海马硬化患者的MRI检查资料和 18例年龄相匹配的对照组进行回顾性分析 ,观察海马头部浅沟的显示情况、海马头部大小和信号改变。结果　 18例海马硬化患者中 ,16例硬化侧海马头部浅沟消失 ,1例硬化侧海马头部浅沟明显变浅 ,几乎消失 ,1例硬化侧海马头部浅沟存在。硬化侧海马头部均有萎缩 ,并在T2 WI和液体衰减恢复 (FLAIR)成像呈高信号。海马头部浅沟消失对海马硬化诊断的敏感性为 88.9% ,特异性为 10 0 %。结论　海马头部浅沟消失是诊断海马硬化的一个可靠征象 ,结合患侧海马有萎缩性改变和T2 加权成像信号增高 ,可肯定诊断海马硬化。     

中草药治疗奶牛胎衣不下的效果体会

胎衣不下指奶牛在产后胎衣不能在正常时间内顺利排下,本文阐述了造成病因的病理,以及提出了中草药治疗此病的方法。     

耳廓软骨开窗法治疗耳廓假性囊肿25例体会

目的介绍耳廓软骨开窗法治疗耳廓假性囊肿的步骤、优点和操作体会。方法手术在局麻下进行,切口均选在耳廓前面,沿与耳轮大致平行方向作一贯穿囊肿之切口,将皮肤与囊肿表层软骨分离,切开囊肿表层软骨,吸净囊液,再以眼科剪将表层囊壁软骨大部分切除,以碘伏棉签轻拭囊腔,酒精棉签脱碘,缝合皮肤切口,适度加压包扎。术后换药1～2次,6～8d拆线。结果25例患者切口均Ⅰ期愈合,无感染或其它并发症。随访6～36个月,均无复发,耳廓无增厚硬化或其他畸形,外观效果满意。结论耳廓软骨开窗法治疗耳廓假性囊肿是一种疗效肯定的方法。     

从髌股关节的生物力学评价髌骨骨折的治疗

从髌股关节的生物力学分析176例髌骨骨折。髌骨骨折后疗效的好坏与髌股关节的生物力学特点及髌骨功能恢复的程度密切相关。治疗髌骨骨折的原则应是保留髌骨，并充分恢复其解剖关系。