BTK抑制剂、维奈克拉联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的疗效及安全性

慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)在我国发病率逐年升高, 随着布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂(BTKi)、抗凋亡蛋白Bcl-2抑制剂维奈克拉(Ven)等的临床应用, CLL治疗模式逐渐从以FCR(氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗)、BR(苯达莫司汀+利妥昔单抗)、苯丁酸氮芥联合CD20单抗为主的化学免疫治疗(CIT)向小分子靶向药物的持续治疗模式转变。持续性单药治疗模式下有限的缓解深度(特别是BTKi单药)、经济负担、患者依从性及耐药相关靶点基因突变等因素促使新药治疗时代的有限疗程疗法成为未来治疗的探索方向[1]。本研究分析报道我中心8例满足治疗指征的CLL/SLL一线接受BTKi、Ven联合利妥昔单抗的疗效及安全性。     

BTK抑制剂联合苯达莫司汀、利妥昔单抗一线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的疗效及安全性北大核心CSCD

慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)在西方发病率高,是成人最常见的白血病,我国的发病率低于西方,但呈不断增长趋势。小分子靶向药物布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂(BTKi)、促凋亡蛋白Bcl-2抑制剂(BCL-2i)维奈克拉(Ven)等治疗CLL/SLL具有疗效好、不良反应小、口服方便等特点[1-4],显著优于传统化学免疫治疗,CLL治疗逐渐进入以BTKi为代表的无化疗时代[3]。我国已批准第一代BTKi伊布替尼及国产第二代BTKi泽布替尼、奥布替尼治疗CLL。     

泽布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的研究现状

慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)以成熟B淋巴细胞的克隆扩增为主要特征, 好发于中老年人群, 临床进展缓慢, 但难以治愈, 并且不同患者的预后具有高度异质性。泽布替尼为口服新型共价Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂, 其可与BTK活性位点中的半胱氨酸形成共价键, 从而抑制BTK活性, 以发挥抗肿瘤作用。笔者通过共价BTK抑制剂的概述、泽布替尼单药和联合治疗CLL/SLL、泽布替尼和伊布替尼的对比研究方面, 对泽布替尼应用于CLL/SLL的研究现状进行阐述。     

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤靶向治疗的最新研究进展

慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是一种相对惰性的B淋巴细胞增殖性疾病。近年来,随着新药的上市,化疗逐渐被靶向治疗所取代,明显延长了患者生存期并减低了治疗副作用。目前研究较多的CLL/SLL靶向治疗药物有BTK抑制剂、PI3K抑制剂、SYK抑制剂和BCL-2抑制剂。本文就不同种类靶向治疗药物在CLL/SLL治疗中的最新研究进展作一综述。     

慢性淋巴细胞白血病微小残留病检测与临床解读中国专家共识(2023年版)北大核心CSCD

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种CD5+CD19+的成熟小B细胞在外周血、淋巴组织器官、骨髓积聚的慢性淋巴增殖性疾病,老年人多见。化学免疫治疗(chemoimmunotherapy,CIT)仍是预后良好且可耐受的CLL患者的治疗选择之一,布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)、磷脂酰肌醇3激酶抑制剂(PI3Ki)及B细胞淋巴瘤2(BCL2)抑制剂(BCL2i)等新型靶向药物使CLL的治疗进入无化疗时代,显著改善了患者的预后[1-4]。近年来,BTKi联合CIT、BTKi联合BCL2i±CD20单抗、BCL2i联合CD20单抗等新的固定周期疗法是临床研究的热点且部分已被批准应用于临床,传统的疗效评估很难精确预测患者的复发及长期生存,而缓解深度是影响患者生存的最重要因素之一。微小残留病(MRD)是导致疾病复发的根源,其不仅与无进展生存(PFS)及总生存(OS)密切相关,也能准确反映治疗后的肿瘤负荷、有效地评估缓解深度,因此已成为治疗终点的重要判定标准[1,5-7]。为推动CLL患者MRD检测和应用,中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、中华医学会血液学分会和中国慢性淋巴细胞白血病工作组组织相关专家制定了慢性淋巴细胞白血病微小残留病检测与临床解读中国专家共识。     

苯达莫司汀在淋巴肿瘤中的应用进展

苯达莫司汀(Bendamustine)是一种兼具烷化剂和抗代谢作用的细胞毒药物,该药在多种血液系统肿瘤和实体瘤中显示了良好疗效.临床以及体外实验显示,其与烷化剂等少有交叉耐药.苯达莫司汀单药或联合利妥昔单抗目前已经成为CLL初治以及复发患者的一线治疗方案.对于利妥昔单抗复发耐药的患者,其总反应率90%～92%,完全缓解...     

中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南(2022年版)北大核心CSCD

近年来, 慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的基础与临床研究, 特别是新药治疗领域取得了巨大进展。为提高我国临床医师对CLL/SLL的诊断、鉴别诊断及规范化治疗水平, 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、中华医学会血液学分会和中国慢性淋巴细胞白血病工作组组织相关专家对中国CLL/SLL的诊断与治疗指南(2018年版)[1]进行了修订, 制订了本版指南。     

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的研究进展

慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)为高度异质性的成熟B淋巴细胞恶性克隆性疾病.目前对于CLL/SLL的相关研究,特别是对其发病机制的更加深入的研究,以及不断完善的预后评估指标方面,均取得了较大的进展.为了给CLL/SLL的临床诊疗提供参考,笔者拟就CLL/SLL的发病机制、诊断、分期及预后评估、治疗的相关研究进展进行综述.     

慢性淋巴细胞白血病微小残留病检测与临床解读中国专家共识(2023年版)

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种CD5+CD19+的成熟小B细胞在外周血、淋巴组织器官、骨髓积聚的慢性淋巴增殖性疾病, 老年人多见。化学免疫治疗(chemoimmunotherapy, CIT)仍是预后良好且可耐受的CLL患者的治疗选择之一, 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)、磷脂酰肌醇3激酶抑制剂(PI3Ki)及B细胞淋巴瘤2(BCL2)抑制剂(BCL2i)等新型靶向药物使CLL的治疗进入无化疗时代, 显著改善了患者的预后[1-4]。近年来, BTKi联合CIT、BTKi联合BCL2i±CD20单抗、BCL2i联合CD20单抗等新的固定周期疗法是临床研究的热点且部分已被批准应用于临床, 传统的疗效评估很难精确预测患者的复发及长期生存, 而缓解深度是影响患者生存的最重要因素之一。微小残留病(MRD)是导致疾病复发的根源, 其不仅与无进展生存(PFS)及总生存(OS)密切相关, 也能准确反映治疗后的肿瘤负荷、有效地评估缓解深度, 因此已成为治疗终点的重要判定标准[1,5-7]。为推动CLL患者MRD检测和应用, 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、中华医学会血液学分会和中国慢性淋巴细胞白...     

利妥昔单抗注射液治疗非霍奇金淋巴瘤的不良反应观察及护理

利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人的单克隆抗体,与B淋巴细胞上的CD20抗原结合而引发B细胞溶解免疫反应,主要用于B细胞非霍奇金淋巴瘤,治疗方法包括单药治疗、联合其他化学药物治疗以及联合靶向放射免疫治疗。但使用利妥昔单抗易发生诸多不良反应,其中多见于首次注射。2009年2月至12月,本院化疗科对12例非霍奇金淋巴瘤患者使用利妥昔单抗注射液治疗,现将药物不良反应观察及护理报告如下。     

一例难治性慢性淋巴细胞白血病患者的循证治疗

目的采用循证实践的方法指导难治性慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)的临床治疗。方法针对1例CLL患者的病情,计算机检索Cochrane图书馆(2010年第10期)、OVID、PubMed(1992.1～2010.10)、美国国家综合癌症网络网站(http://www.nccn.org/)等循证医学的三级文献数据库,查找高质量临床证据,并根据患者意愿为患者制定最佳治疗方案。结果共纳入2个RCT,5个CCT。现有临床证据显示:①对于难治性CLL,美罗华(利妥昔单抗)能进一步改善联合化疗的疗效。②对于氟达拉滨耐药的CLL,COP/CHOP方案仍然有效。③造血干细胞移植仍为复发/难治CLL的有效挽救治疗方案,但尚无依据支持其成为一线选择。采用美罗华联合CHOP方案治疗该患者,停化疗2月后复查显示病情缓解,目前仍在随访中。结论现有证据表明美罗华联合CHOP方案耐受性好,疗效优于单用CHOP方案,本例临床实践结果也显示接受美罗华联合CHOP方案的患者的预后较好,但仍需高质量证据进一步验证。     

惰性淋巴瘤不同化疗方案的比较研究

目的观察不同化疗方案对惰性淋巴瘤的治疗的疗效及副作用。方法 78例初治惰性淋巴瘤病人随机分成氟达拉滨+环磷酰胺+地塞米松(FCD)组和环磷酰胺+长春新碱+表阿霉素+强的松(CHOP)组,根据病人的经济状况加用利妥昔单抗[氟达拉滨+环磷酰胺+地塞米松联合利妥昔单抗(R-FCD)组,环磷酰胺+长春新碱+表阿霉素+强的松联合利妥昔单抗(R-CHOP)组]。完成最少4个疗程化疗方案,观察4组病人的完全缓解率、有效率、无疾病进展生存时间及不良反应。结果含利妥昔单抗的方案能明显提高完全缓解率,并能提高无疾病进展生存时间。使用利妥昔单抗的FCD和CHOP方案完全缓解率、缓解率和无疾病进展生存时间均无显著性差异。FCD方案与CHOP方案比较,总缓解率无明显差异,但完全缓解率明显提高,且能延长无疾病进展生存时间。结论利妥昔单抗联合化疗能明显提高惰性淋巴瘤治疗疗效,不良反应较小。FCD方案较CHOP方案能提高完全缓解率,但骨髓抑制作用较大。     

利妥昔单抗不同联合方案在老年惰性B细胞淋巴瘤中的疗效比较

目的比较利妥昔单抗联合自然杀伤(NK)细胞生物疗法或化疗在老年惰性B细胞淋巴瘤(i NHL)患者中的疗效和不良反应。方法收集2008年1月至2011年1月于我院血液科接受治疗的61例老年i NHL患者的临床资料。入组患者根据治疗方案的不同分为观察组25例(利妥昔单抗+NK细胞)和对照组36例(利妥昔单抗+CHOP化疗方案)两组。比较两组治疗前、治疗1~4疗程后的白细胞总数、淋巴细胞数量、淋巴细胞比例,近期疗效及5年无进展生存时间(PFS)及治疗过程中的不良反应。结果两组患者治疗1~4疗程后的白细胞总数、淋巴细胞数量、淋巴细胞比例,近期治疗总有效率,5年PFS组间比较,差异均无统计学意义(P0.05);但观察组感染、中性粒细胞减少、血小板减少发生率均显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后观察组患者的CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞比例明显高于对照组(P0.05),而CD8+比例低于对照组(P0.05)。结论相对于R-CHOP联合化疗,利妥昔单抗+NK细胞疗法在老年i NHL患者中疗效相当,且不良反应更少,有一定的应用价值。     

既往HBV感染的淋巴瘤患者接受利妥昔单抗治疗后HBV再激活和肝损伤的单中心临床分析

目的 调查既往乙型肝炎病毒(HBV)感染且基线HBV DNA阴性的B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者,在接受和未接受预防性抗病毒治疗的条件下应用利妥昔单抗单药或联合化疗药物治疗后肝损伤和HBV再激活情况.方法 回顾性分析2014年淋巴瘤住院患者的临床资料,进一步收集接受利妥昔单抗治疗的B-NHL合并既往HBV感染者...     

规范和提升我国慢性淋巴细胞白血病诊疗能力北大核心CSCD

随着我国老龄化进程的加快,慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的发病率不断上升,给CLL/SLL患者的诊断和治疗带来了挑战。为了规范CLL/SLL患者的诊疗,国内外权威学术团体发布了一系列指南[1]。但目前各级医院的临床医师对临床指南的认知和执行情况尚不明确。2021年,中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会慢性淋巴细胞白血病工作组开展了一项全国多中心调查研究,研究对象涵盖全国30个省(直辖市/自治区)647所各级医疗机构的1000名血液科、肿瘤科或淋巴瘤科临床医师。作为我国首项CLL/SLL诊疗现状的全国多中心调查研究,此研究揭示了国内各级医院和医师对CLL/SLL患者的诊断、预后评估、治疗现状,通过与现有指南和最新研究证据对比,发现目前我国相关临床医师在CLL/SLL患者诊疗过程中的不足,为进一步推进CLL/SLL的规范诊疗提供依据。     

慢性淋巴细胞白血病的治疗现状

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是由于一种淋巴细胞克隆性增殖,逐步积累而浸润骨髓、血液、淋巴结和其它器官,最终导致造血功能衰竭的一种恶性疾病。CLL通常发生干60岁以上的老年人,男性多于女性。无症状患者的预期寿命与一般人群差异不大,但应定期随访。瘤可宁是标准治疗药物,能延缓有症状患者的进展;瘤可宁治疗无效时常使用氟达拉滨单药或联合其它制剂进行治疗;单克隆抗体也是治疗CLL的一种较有希望的药物;此外,同种移植能使部分CLL患者获得治愈。     

慢性淋巴细胞白血病的治疗现状

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是由于一种淋巴细胞克隆性增殖，逐步积累而浸润骨髓、血液、淋巴结和其它器官，最终导致造血功能衰竭的一种恶性疾病。CLL通常发生于60岁以上的老年人，男性多于女性。无症状患者的预期寿命与一般人群差异不大，但应定期随访。瘤可宁是标准治疗药物，能延缓有症状患者的进展；瘤可宁治疗无效时常使用氟达拉滨单药或联合其它制剂进行治疗；单克隆抗体也是治疗CLL的一种较有希望的药物；此外，同种移植能使部分CLL患者获得治愈。     

利妥昔单抗治疗淋巴瘤并发间质性肺炎的观察与护理

利妥昔单抗(mabthera,美罗华)是一种人鼠嵌合性单克隆抗体,能以极高的亲和力与淋巴细胞上的CD20结合,利妥昔单抗通过抗体依赖的细胞介导细胞毒作用及补体介导的细胞毒作用,最终导致细胞凋亡。联合化疗不仅可以提高诱导治疗时的疗效,减少复发,     

利妥昔单克隆抗体联合氟达拉滨和环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病的临床疗效及安全性分析

目的:探讨在慢性淋巴细胞白血病(CLL)治疗中应用利妥昔单克隆抗体联合氟达拉滨和环磷酰胺治疗的临床效果及安全性。方法:从我院2010年3月至2014年3月收治的CLL患者中选取40例,经随机数字表法,分为观察组20例和对照组20例,对照组给予CHOP化疗方案治疗,观察组给予利妥昔单克隆抗体联合氟达拉滨和环磷酰胺治疗,观察两组患者治疗效果,外周血象指标的变化,症状,体征消失时间及不良反应。结果:观察组缓解率为90.00%,同对照组70.00%比较,明显提高(P0.05);两组患者治疗前外周血象相关指标无明显差异(P0.05),治疗后均有明显改善,但观察组白细胞数及淋巴细胞绝对数同对照组比较,明显较低(P0.05);观察组的MRD阳性率显著较对照组低(P0.05);观察组患者症状与体征消失时间同对照组比较,明显较短(P0.05);观察组患者不良反应发生率同对照组比较,明显较低(P0.05)。结论:利妥昔单克隆抗体联合氟达拉滨和环磷酰胺治疗CLL患者缓解率较高,可有效改善患者临床症状及体征,且不良反应率较低。     

利妥昔单克隆抗体联合氟达拉滨及环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病

为了探讨利妥昔单克隆抗体联合氟达拉滨及环磷酰胺（FCR方案）治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的疗效，采用FCR方案（2—6个疗程）治疗5例CLL患者，其中2例初治、3例复治。FCR方案包括氟达拉滨25mg／m^2第2—4天静脉滴注，环磷酰胺250mg／m^2第2—4天静脉滴注，利妥昔单克隆抗体375mg／m^2第1天静脉滴注，每28天1个疗程。采用多参数流式细胞术检测微小残留病灶（MRD）。结果表明：3例达完全缓解，2例部分缓解；5例中2例MRD检测为阴性。FCR方案的毒副作用主要表现为骨髓抑制和胃肠道反应。结论：FCR方案对CLL的治疗有确切疗效，值得进一步推广使用。