前列腺腺癌中双染鸡尾酒抗体Ki-67/caspase-3的表达及意义

目的探讨Ki-67/caspase-3鸡尾酒抗体在前列腺腺癌(PAC)、高级别前列腺上皮内瘤(HGPIN)及良性前列腺增生(BPH)组织中的表达及意义。方法收集40例PAC、30例HGPIN和BPH标本,按常规方法石蜡包埋,制作蜡块连续切片,进行HE染色及Ki-67/caspase-3鸡尾酒抗体双重免疫组化染色。结果 Ki-67表达阳性率及增殖指数在PAC组织中明显高于HGPIN和BPH组织,且随着Gleason分级增高其增殖指数存在递增趋势(P0.05,P0.01)。caspase-3在BPH组织中表达阳性率明显高于PAC及HGPIN组织(P0.05),但在PAC与HGPIN、不同Gleason分级PAC中的表达阳性率差异无统计学意义(P0.05)。Ki-67和caspase-3在PAC和HGPIN组织中的表达呈负相关,而在BPH中的表达呈正相关。结论 Ki-67/caspase-3在不同病变中表达不同,鸡尾酒抗体联合检测可用于前列腺良恶性疾病的诊断、鉴别诊断及预后的判断。     

高级别前列腺上皮内瘤患者血清 PSA 特征及再次穿刺时发展为前列腺癌的风险

目的：探讨高级别前列腺上皮内瘤（ high grade prostatic intraepithe1ia1 neop1asia,HGPIN）患者血清PSA特征及首次穿刺活检HGPIN阳性针数对再次活检前列腺癌（ prostate cancer,PCa）检出率的影响。方法对492例疑为PCa患者行经直肠超声引导下前列腺穿刺活检,穿刺方法为8+X法。穿刺活检结果：PCa 186例,孤立型HGPIN（仅1针活检病理为HGPIN）34例,多灶型HGPIN（2针及以上活检病理为HGPIN）13例,低级别前列腺上皮内瘤（1ow grade prostatic intraepithe1ia1 neop1asia, LGPIN）64例,前列腺增生（ benign prostatic hyperp1asia,BPH）195例,分析比较各组间血清PSA的相关性及差异。6个月后对多灶型HGPIN和孤立型HGPIN患者行再次穿刺活检,不管其血清PSA水平变化,同时对LGPIN和BPH患者血清PSA水平升高或者持续不降者行再次穿刺活检,分析比较各组中PCa的检出率。结果 LGPIN与BPH组间血清PSA水平差异无统计学意义（P>0.05）,孤立型HGPIN与LGPIN组间血清PSA水平差异无统计学意义（P>0.05）,孤立型HGPIN与BPH组间血清PSA水平差异无统计学意义（P>0.05）,多灶型HGPIN与LGPIN组间血清PSA水平差异有统计学意义（P<0.05）,多灶型HGPIN与BPH组间血清PSA水平差异有统计学意义（ P<0.05）,多灶型HGPIN与孤立型HGPIN组间血清PSA水平差异有统计学意义（ P<0.05）。再次穿刺活检,多灶型 HGPIN组中再次穿刺活检 PCa的检出率为38.46%,孤立型 HGPIN 组为9.68%,LGPIN组为12.50%,BPH组为12.20%。结论孤立型HGPIN患者血清PSA特征倾向于BPH,多灶型HGPIN患者血清PSA水平介于BPH和PCa之间,多灶型HGPIN患者再次活检PCa的检出率显著高于孤立型HGPIN及BPH。     

前列腺癌中Bad蛋白的表达及其意义

目的探讨Bad蛋白在前列腺癌中的表达及其临床意义。方法选择前列腺癌和癌旁良性前列腺增生(benign prostate hyperplasia, BPH)各48例及21例前列腺上皮内瘤(prostate intraepithelial neoplasms, PIN),采用免疫组化SP法观察Bad蛋白在前列腺上皮及间质细胞中的表达,采用化学发光法检测血清PSA值,分析Bad蛋白与前列腺癌、PSA值的相关性。结果 Bad蛋白在前列腺癌和PIN中的阳性率分别为83.3%、66.7%,高于癌旁BPH的33.3%,差异有统计学意义(P均0.01);Bad蛋白在前列腺癌和BPH间质细胞中的阳性率分别为52.1%和25.0%,差异有统计学意义(P0.05);Bad蛋白在Gleason评分≤7和7的前列腺癌中阳性率分别为66.7%和92.6%,差异有统计学意义(P0.05);血清PSA值与Bad蛋白表达无相关性(P均0.05)。结论前列腺癌组织中Bad蛋白高表达,并与Gleason评分有关,提示Bad蛋白在前列腺癌的发生、发展中发挥重要作用。     

非小细胞肺癌中Ki-67和BCL-2表达的临床意义及预后价值

目的 探讨细胞增殖核抗原Ki-67蛋白及凋亡调节因子BCL-2蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)中表达.方法 采用组织芯片技术用Ki-67和BCL-2单克隆抗体对261例NSCLC标本进行免疫组化染色.结果 Ki-67增殖指数为61.3%,在8例正常对照组织中呈阴性;Ki-67蛋白表达在高分化组明显低于低分化组、淋巴结转移阳性组明显高于淋巴结转移阴性组,差异均有显著性(P＜0.01);Ki-67表达与患者年龄、性别、组织类型和T分期无关;Ki-67阳性组患者平均存活月数明显低于阴性组,差异有显著性(P<0.01).BCL-2蛋白阳性率为43.68%,对照组阴性;BCL-2在低分化组和淋巴结转移阳性组分别低于高分化组和淋巴结转移阴性组,差异均无显著性(P>0.05);BCL-2阳性组患者平均存活月数高于阴性组患者,差异无显著性(P>0.05);BCL-2蛋白表达与患者年龄、性别、组织学类型、T分期无关;114例BCL-2阳性患者中Ki-67阳性率仅26.88%,而101例Ki-67阴性患者中BCL-2阳性率为70.30%.结论 BCL-2表达与NSCLC临床病理因素无相关性,Ki-67与BCL-2表达呈明显负相关.Ki-67蛋白作为细胞增生标志与NSCLC淋巴结转移相关,Ki-67阳性者预后差,Ki-67可作为判断NSCLC预后的一个有价值的分子标志.     

前列腺特异性膜抗原在前列腺癌中的表达及临床意义

目的 研究前列腺特异性膜抗原(PSMA)在前列腺癌中的表达及其与Gleason分级之间的关系,同时探讨其在前列腺癌诊断中的价值.方法 采用免疫组化EnVision法检测PSMA在前列腺癌、前列腺上皮内瘤变(PIN)和良性前列腺增生症(BPH)中的表达.结果 PSMA在BPH、PIN和前列腺癌中均表达.在BPH中,PSMA阳性表达部位在前列腺腔缘或顶端/胞质表达,而在PIN中表达模式为胞质伴胞膜阳性,前列腺癌为顶端/胞质、胞质伴胞膜阳性或胞质表达阳性.PSMA在分化差前列腺癌中多为胞质表达,而在分化好的癌中为顶端/胞质和胞质伴胞膜表达.PSMA表达强度在PIN和前列腺癌中明显高于BPH(P＜0.05),同时PSMA染色强度与Gleason评分呈正相关(P＜0.05).结论 PSMA与Gleason分级密切相关,PSMA表达模式和染色强度的改变对PIN和前列腺癌诊断具有参考价值.     

前列腺癌组织中N-Myc、p53的表达及其临床意义

目的探讨N-Myc、p53在前列腺癌组织中的表达、两者的相关性及其临床意义。方法收集2015～2016年安徽医科大学第一附属医院行前列腺手术的前列腺癌患者63例及前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)患者50例,采用免疫组化MaxVision法检测病理组织中N-Myc、p53的表达。结果 N-Myc、p53在前列腺癌组织中的表达均升高(P 0. 05),前列腺癌组织中N-Myc、p53中表达与有无骨转移和TNM分期具有相关性(P 0. 05),与患者年龄、术前PSA水平等因素无关(P0. 05)。另外,p53表达与Gleason评分亦相关。结论 N-Myc和p53在前列腺癌中呈高表达,可能共同参与前列腺癌的恶性进展和转移,有望成为检测前列腺癌转移的新靶点。     

miRNA-15a 在前列腺癌中的表达及诊断意义

目的:检测前列腺癌患者miRNA-15a 的表达情况,探讨其在前列腺癌诊断的意义。方法:选择2014 年1 月至2015 年1 月本院泌尿外科收治的前列腺癌患者血清及肿瘤组织36 例,良性前列腺增生患者(Prostatic hyperplasia,BPH)血清40 例,健康对照血清40 例。miRNA鄄15a 表达采用实时定量聚合酶链反应(Real鄄time PCR)技术检测。结果:miRNA-15a 在前列腺癌患者、良性前列腺增生患者和健康对照血清的表达量分别为(0.193±0.081)、(0.359±0.04)和(0.376±0.037),miRNA-15a 在前列腺癌患者血清中的表达量显著低于良性前列腺增生患者和健康对照(P<0.05),在BPH 组和对照组中的表达差异无统计学意义(P>0.05),前列腺癌患者血清miRNA-15a 表达在不同PSA 表达水平、Gleason 评分、临床分期、有无远处转移之间差异有统计学意义(P<0.05),与其他病理因素无关(P>0.05);前列腺癌患者肿瘤组织中的miRNA-15a 的表达与PSA 表达水平、Gleason 评分、临床分期、有无远处转移之间差异有统计学意义(P <0.05),与其他病理因素无关(P >0.05)。结论:miRNA-15a 低表达参与了前列腺癌的发生、发展过程,是前列腺癌辅助诊断及治疗的潜在的指标。     

甲状腺肿瘤中survivin和Ki-67的表达

目的 探讨凋亡抑制蛋白survivin和Ki-67抗原在甲状腺肿瘤组织中的表达及其临床病理意义.方法 选择术后切除的甲状腺癌标本56例、甲状腺腺瘤13例、腺瘤旁正常甲状腺组织10例,采用SP法染色,观察survivin、Ki-67抗原的表达情况,结合临床病理资料进行统计学分析.结果 正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤和甲状腺癌患者中survivin阳性表达依次为0、15.38%和60.71%;Ki-67阳性表达依次为0、23.08%和69.64%,甲状腺癌中survivin和Ki-67的表达明显高于正常甲状腺组织和甲状腺腺瘤(P<0.05).年龄>45岁组甲状腺癌survivin表达明显高于<45岁组(P<0.05);而Ki-67表达无年龄差异(P>0.05).survivin和Ki-67表达与甲状腺癌病理类型无关(P>0.05).TNM分期Ⅲ、Ⅳ期患者的survivin和Ki-67阳性表达明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.05).在有淋巴结转移的甲状腺癌中survivin和Ki-67阳性表达明显高于无淋巴结转移者(P<0.05).结论 survivin的高表达与甲状腺癌的发生、发展和转移有密切关系.survivin和Ki-67的表达情况对甲状腺癌的诊断和预后评估有一定临床意义.二者联合检测对甲状腺癌的早期诊断可能发挥重要作用.     

子宫内膜癌中Rb2/P130、PTEN及Ki-67的表达及意义

目的 探讨正常子宫内膜、子宫内膜增殖症及内膜癌组织中Rb2/P130、PTEN及Ki-67的表达以及与子宫内膜癌发生的关系.方法 应用免疫组化SP法检测30例正常子宫内膜组织、32例单纯型增生过长、31例复杂型增生过长、36例不典型增生、64例子宫内膜癌组织中Rb2/P130、PTEN和Ki-67的表达.结果 Rb2/P130、PTEN蛋白在正常子宫内膜、单纯性增生过长、复杂型增生、不典犁增生、子官内膜癌组织中的阳性表达率依次递减,而Ki-67的阳性表达率依次递增,子宫内膜癌和不典型性增生中Rb2/P130、PTEN阳性表达率明显低于正常增生期子宫内膜和单纯性增生,差异均有显著性(P均<0.01),而Ki-67的阳性表达率明显高于正常增牛期子宫内膜和单纯性增生过长,差异均有显著性(P均<0.01).Rb2/P130、PTEN阳性表达缺失与组织学分级有关(P均<0.01)、与子宫肌层浸润程度无关,Rb2/P130阳性表达缺失与淋巴结转移无关,PTEN阳性表达缺失与淋巴结转移有关(P<0.05),而Ki-67阳性表达与组织学分级、临床分期及淋巴结转移有关(P<0.01,P<0.05,P<0.01),与子宫肌层浸润程度无关.Rb2/P130、PTEN蛋白表达与Ki-67呈负相关(P<0.003.P<0.000).结论 Rb2/P130、PTEN蛋白与Ki-67的异常表达与子宫内膜癌的发生相关,有可能成为子宫内膜组织早期癌变的有用标记物.     

前列腺癌患者术前PSA、PSAD与Gleason分级、临床分期的相关性研究

目的 探讨前列腺癌患者术前前列腺特异性抗原(PSA prostate specific antigen)、前列腺特异性抗原密度(PSAD prostate specific antigen density)与前列腺癌Gleason评分、临床分期的相关性.方法 对2012年3月～2013年6月在我院收治的经病理确诊为前列腺癌62例患者进行回顾性分析.分别通过检测其术前PSA、PSAD并与前列腺癌Gleason评分及临床分期进行方差分析、Spearman相关性分析.结果 血清PSA与前列腺癌Gleason评分成正相关关系(rs=0916,P＜0.01).血清PSA与前列腺癌临床分期成正相关关系(rws=0 585,P＜0.01).PSAD与前列腺癌Gleason评分呈正相关关系(rs=0.748,P＜0.01).PSAD与前列腺癌临床分期呈正相关关系(rs=0.378,P＜0.01).结论 PSAD可作为前列腺癌重要的临床指标,以便指导前列腺癌的治疗及判断前列腺癌预后.     

前列腺癌与前列腺增生HER-2及C-myc基因mRNA表达的研究

目的 检测良性前列腺增生(BPH)与前列腺癌(PCa)组织标本HER-2及C-mvc mRNA相对值,探讨此值对PCa诊断的特异性意义.方法 通过实时荧光定量PCR检测63例PCa、37例BPH及3例正常前列腺组织HER-2及C-myc mRNA的表达,比较其在PCa与BPH中组织定量的差异.结果 相对于BPH,PCa HER-2及C-myc mRNA表达相对值分别为4.25±0.03,7.24±0.06,PCa HER-2及C-myc表达相对值较BPH高,差异有统计学意义(均为P<0.05).结论 实时荧光PCR定量检测HER-2及C-myc mRNA为PCa的诊断提供了重要的辅助指标.     

EZH2蛋白在食管癌组织中的表达

目的观察EZH2蛋白在食管鳞癌和腺癌组织中的表达，探讨EZH2蛋白与侵袭、转移程度不同的食管鳞癌及不同病理分级、组织类型食管癌之间的关系。方法采用免疫组织化学染色法、免疫印迹法，分析检测食管癌标本中EZH2蛋白的表达。结果食管癌组织标本均高表达EZH2蛋白，阳性染色定位于细胞核；部分正常组织、癌旁组织也有弱阳性着色。免疫印迹分析表明，食管鳞癌组织EZH2蛋白的表达明显高于癌旁及正常黏膜组织（P〈0．01）。癌旁组织高于正常黏膜组织（P〈0．05）。浸润、转移性食管鳞癌EZH2蛋白表达明显上调，与未发生浸润、转移的相比，差异有显著性（P〈0．05）。高分化鳞癌EZH2蛋白表达低于中、低分化者；但食管腺癌则相反，高分化腺癌的表达高于中、低分化者。结论EZH2蛋白在食管癌高表达，并与其组织类型、侵袭和转移特性密切相关。     

HER2 expression and gene amplification in pT2a Gleason score 6 prostate cancer incidentally detected in cystoprostatectomies: comparison with clinically detected androgen-dependent and androgen-independent cancer

Previous studies have demonstrated HER2 protein overexpression and/or gene amplification in a subset of patients with clinically significant prostate cancer (PCa), especially in the androgen-independent phase of the disease. There are no studies on incidentally detected PCa. The aim of the study was to analyze HER2 expression and gene amplification in PCa incidentally detected in cystoprostatectomies. High-grade prostatic intraepithelial neoplasia (HGPIN) was also investigated. Comparison was made with clinically detected PCa, both untreated and hormonally treated, and with androgen-independent PCa. Nineteen cystoprostatectomy (CyP) and 44 radical prostatectomy specimens (25 untreated and 19 hormonally treated) with pT2a Gleason score 6 cancer and HGPIN were used in this study. It also included 9 specimens of transurethral resection of the prostate with hormone-independent cancer and 8 cases of normal prostate tissue from CyP specimens without PCa and prostatic intraepithelial neoplasia. HER2 protein and Ki-67 were investigated immunohistochemically. Patients with immunohistochemical scores of 2+ and 3+ were considered to have HER2 overexpression (HercepTest method). Dual-color fluorescence in situ hybridization analysis was performed using the CEP-17/HER dual probe combination. High-grade prostatic intraepithelial neoplasia showed HER2 overexpression in 26% of the CyP cases and in 40% and 83% of the untreated and treated cases, respectively. Prostate cancer showed HER2 overexpression in 16% of cases in the CyP group and in 36% and 47.5% in the untreated and treated groups, respectively. HER2 overexpression was present in 78% of androgen-independent cancers. HER2 gene amplification was seen in a small proportion of nuclei and some of the cases. In HGPIN, it ranged from 1.1% (in 5 cases) in the CyP group to 2.1% (in 10 cases) and 1.9% (in 6 cases) in the untreated and treated groups, respectively. In PCa, the proportion of nuclei with gene amplification was 0.7% (in 3 cases) in the CyP group, 2.6% (in 10 cases) and 2.5% (in 12 cases) in the untreated and treated groups, respectively, and 9% (in 6 cases) in the androgen-independent PCa. Ki-67 expression in HGPIN and PCa in CyP specimens was lower than in the radical prostatectomies and cases of transurethral resection of the prostate. Our findings in the current HER2-related study indicate that incidentally detected cancer has features of less aggressiveness than clinically detected cancer. This may contribute to a better understanding of the results obtained in screening programs where insignificant cancers are detected along with clinically significant cancers.     

凋亡相关基因p53、bcl-2、bax在前列腺组织中的相关性

目的　探讨细胞凋亡相关基因p53、bcl-2、bax在前列腺组织中的相关性。 方法　收集36例前列腺癌(prostate caner, PCa)、20例前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)和11例正常前列腺(normal prostatic, NP),应用免疫组织化学S-P法检测凋亡相关基因p53、bcl-2、bax蛋白的表达。 结果　①PCa和BPH组bcl-2蛋白阳性表达率明显高于NP组（P<0.05）,而PCa组与BPH组阳性率差异无显著性。PCa组p53蛋白阳性表达率明显高于BPH组和NP组（P<0.01）,而BPH组与NP组阳性率无显著性差异（P>0.05）。②p53与PCa分级有关,随着肿瘤分级增高而呈正相关（P<0.05）;bcl-2与PCa分级有关,随着肿瘤分级增高而呈正相关（P<0.01）,显示bcl-2、p53蛋白表达随着病理分级的增高而增高。PCa、BPH和NP中bax阳性表达率差异无显著性。③p53蛋白表达阳性率≤5年生存组明显高于>5年生存组,呈负相关（P<0.05）;bcl-2、bax蛋白表达与生存期无关（P>0.05）。 结论 细胞凋亡相关基因 p53、bcl-2、bax蛋白的异常表达与PCa的发生和发展、病理分级和预后有相关性。     

胃癌中EZH2的表达及临床评估

目的：探讨EZH2在胃癌中的表达及其临床意义。方法：采用逆转录荧光PCR方法检测胃癌组织和配对的正常组织中EZH2的表达,分析EZH2与临床病理参数之间的关系。结果：53例标本中34例（64.15%,34/53）癌组织中EZH2表达增高,EZH2在胃癌组织中的表达明显高于配对正常组织（P〈0.05）。EZH2表达在低分化胃癌中表达明显高于高-中分化胃癌（P〈0.01）;EZH2表达在T3-T4期表达增高,明显高于T1-T2期（P〈0.05）;而EZH2的表达与性别、年龄等因素无关。结论：EZH2在胃癌组织表达增高,与分化程度及TNM分期有关,提供胃癌的进展和肿瘤形成;并预测胃癌治疗的预后方面,可能是一种新的生物标志物。     

前列腺疾病中TK1和Ki-67的表达

目的通过对前列腺癌、前列腺上皮内瘤变、前列腺良性增生及其正常前列腺组织中胸苷激酶1（TK1）和细胞增殖蛋白（MIB-1）标记Ki-67的表达，探讨其对前列腺癌的治疗、预后所起的作用。方法采用免疫组化ABC法检测前列腺癌（PCa）42例，前列腺上皮内瘤变（PIN）35例，良性前列腺增生（BPH）25例和正常前列腺（NP）组织10例中TK1及Ki-67的表达。结果良性前列腺增生及正常前列腺组织中几乎检测不到增殖细胞，在前列腺上皮内瘤中增殖细胞所占的百分比大约为16％～17％，在前列腺癌组织中TK1阳性表达率57．1％，高于Ki-67阳性表达率（47．6％，P〈0．05）。结论TK1不仅同Ki-67一样，可作细胞增殖的指标，还因其参与DNA合成及细胞间“旁观者效应”等原因，从而给临床提供治疗及预后方面有价值的参考。