新一代药物GLP-1类似物对2型糖尿病患者β细胞功能的保护

2型糖尿病以β细胞功能进行性减退和β细胞量的减少为特点.高血糖、炎性因子和游离脂肪酸等与肥胖、胰岛素抵抗及β细胞凋亡密切相关.保护β细胞、针对β细胞功能减退的治疗是2型糖尿病治疗的关键.胰高血糖素样肽1(GLP-1)是肠道促胰岛激素,它的多重生物学效应可以改善2型糖尿病的病理生理学状况.GLP-1对血糖的良好控制以及对B细胞功能的改善作用使其备受瞩目.本文围绕2型糖尿病发病的重要环节--β细胞功能,阐述了β细胞功能减退和β细胞量减少的机制,并综述了GLP-1保护β细胞功能和增加β细胞量的研究进展.     

β细胞去分化:2型糖尿病β细胞功能衰竭机制新解——能“去”…还能“回”?

胰岛β细胞功能衰退是2型糖尿病的重要发病机制之一,保护和逆转β细胞功能是糖尿病治疗的重要环节.通常认为β细胞功能衰竭是细胞凋亡的结果,但最新研究结果提示高血糖时体内叉头转录因子FoxO1活性丧失,β细胞发生去分化改变,成为具有多向分化潜能的内分泌祖细胞样细胞,部分细胞甚至可以分泌胰升糖素.这一发现对阐明2型糖尿病β细胞功能耗竭的机制、调整糖尿病早期治疗策略,保护而非刺激β细胞、研发促进已去分化的β细胞再次分化回归至功能性β细胞的全新降糖药物,将会有重大的理论意义和临床价值.     

β细胞胰岛素受体信号系统与β细胞功能

胰岛β细胞存在胰岛素受体信号系统的表达。该信号系统可调节胰岛素合成、分泌与β细胞的增殖、生长、存活及葡萄糖代谢等,其中一个或多个环节异常均可以损害β细胞功能,促进2型糖尿病发生。已证实,高血糖、高血脂都损害信号系统,加速β细胞功能减退和凋亡。通过干预受损信号系统以延缓β细胞凋亡进展、改善β细胞功能,将是2型糖尿病新的治疗靶点。     

初诊2型糖尿病胰岛素强化治疗改善第一时相进展

长期暴露于高血糖环境中,会影响胰岛素基因的转录或表达,导致不可逆的β细胞功能损害和细胞凋亡。短时间高血糖只影响β细胞胰岛素的胞吐功能或胰岛素储存,所导致的β细胞功能受损是暂时的、可逆的。胰岛β细胞功能缺陷在早期主要表现为胰岛素分泌第一时相消失,在静脉输注葡萄糖时剂量-效应曲线平坦,无胰岛素的急尖峰分泌。现今研究日益关注如何恢复β细胞的第一时相胰岛素分泌。     

GLP-1及其类似物对2型糖尿病β细胞功能及量的影响

胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病的重要发病机制之一,而β细胞量减少是β细胞功能障碍的物质基础,这两个因素在2型糖尿病治疗领域越来越受到重视.目前的研究发现,胰高血糖素样肽(GLP-1)及其长效类似物利拉鲁肽在改善β细胞功能障碍、逆转β细胞量的减少方面有显著的效应.     

KATP通道开放剂与β细胞休息学说

2型糖尿病发病的中心环节为胰岛素抵抗和β细胞功能受损。胰岛素抵抗、高胰岛素血症及持续的糖毒性可加剧胰岛β细胞功能衰竭。大量研究表明,KATP通道开放剂(二氮嗪)开放KATP 通道,可强制过度疲劳的β细胞休息,抑制胰岛素的分泌,增加胰岛内胰岛素含量,恢复了胰岛素的脉冲式分泌,从形态和功能上保护了β细胞。适度的胰岛休息可以减轻β细胞的代谢压力,提高β细胞功能,是值得今后重点研究的方向。     

2型糖尿病发病机制的新视角：胰岛β细胞去分化

胰岛β细胞功能障碍和胰岛素抵抗是2型糖尿病（T2DM）的重要发病机制.在自然病程中,糖尿病发病前数年β细胞功能就已经开始下降,随着病程进展β细胞总量逐渐减少,其功能不足以维持机体血糖稳态调节,从而引起高血糖.β细胞功能下降是糖尿病发生的前提条件,也是其发展的中心环节.英国糖尿病前瞻研究（UKPDS）显示,在患者诊断T2DM时,至少丧失了50％的β细胞功能,并且随病程进展不断恶化.因此,阻止或逆转β细胞总量和功能的进行性下降是治疗T2DM的重要策略.     

胰岛β细胞功能调控与胰岛新生治疗

胰岛β细胞功能调控作为近年来糖尿病领域研究的热点之一,受到越来越多的关注.β细胞功能调控首先是对β细胞数量的调节,包括新生、自我复制、凋亡及β细胞体积改变;其次,正常状态下β细胞功能的调控因素包括营养物质、内分泌激素、神经递质以及胰岛局部微循环等,而一些病理生理状态,诸如妊娠、胎儿宫内发育迟缓、肥胖、糖尿病以及外科损伤等,也可使β细胞发生适应性改变.了解胰岛细胞功能调控特征,对实施胰岛新生治疗具有十分重要的意义.     

肥胖导致胰岛β细胞损害的多种途径

如何保护胰岛β细胞一直是2型糖尿病研究中的重点.临床上即使非常有效的控制患者血糖,其β细胞的功能也会逐年恶化.β细胞功能恶化对2型糖尿病发展的决定作用已经在一些临床研究中得到证实.英国前瞻性糖尿病研究( UKPDS)、糖尿病终点进展试验(ADOPT)及Belfast膳食研究均显示高血糖恶化与β细胞功能恶化同时发生,采用常规疗法只能减慢而不能阻止其发展.β细胞凋亡发生于病程早期,糖尿病诊断时就同时存在β细胞功能丧失伴随着β细胞数量的减少.肥胖是2型糖尿病最重要的促进因素.肥胖可导致高胰岛素血症,进一步诱导胰岛β细胞凋亡.因此,探寻肥胖导致β细胞损伤的机制,通过更加早期和严密的治疗来防止β细胞功能损伤并延缓随之而来的2型糖尿病的进展是我们的当务之急.     

γ-氨基丁酸在调控胰岛β细胞再生中的作用及其潜在机制

γ-氨基丁酸(GABA)作为一种神经递质, 其也可由胰岛β细胞产生, 并调节局部胰岛细胞的功能。近年来的研究表明, GABA可通过抑制免疫反应和炎症反应、抑制β细胞凋亡、促进β细胞增殖、诱导胰岛α细胞向β细胞转化等多种作用, 从而改善β细胞功能, 促进β细胞再生, 增加胰岛素分泌, 降低血糖。GABAA和GABAB受体亚型可能参与介导GABA对胰岛细胞的有益效应。GABA及其受体亚型激动剂可能有望成为治疗糖尿病的一种潜在的新策略。该文对GABA保护β细胞功能、促进β细胞再生的作用及其潜在机制进行综述。     

MicroRNAs对胰岛β细胞功能的影响

近年已有大量研究证实,在β细胞功能调节中,microRNA起重要作用.MicroRNA是基因表达的负调控因子,在β细胞的增殖、生存方面起关键作用.特定microRNA水平的改变与β细胞代偿功能相关,促进β细胞存活和发挥作用的激素或生物活性肽可调节microRNA水平.相反,细胞因子、高脂血症、高血糖和氧化型低密度脂蛋白引起的microRNA的表达修饰,可以促进β细胞功能衰竭和凋亡.     

β细胞功能检查是否能真正用于指导临床实践

既往研究发现,β细胞功能的检查结果对2型糖尿病临床治疗方案的指导具有很大的局限性。部分原因可能是受到高血糖时葡萄糖毒性的影响,2型糖尿病患者的β细胞功能检测结果不能反映真正的β细胞功能。本研究假设在经过良好的血糖控制后检测到的β细胞功能可能对指导临床实践具有更大的价值并予以验证。研究结果提示在非初诊的2型糖尿病患者中,胰岛β细胞功能的水平与治疗方案选择间的关系不明确。     

血糖稳定性与2型糖尿病胰岛β细胞功能关系的探讨

血糖水平是胰岛β细胞功能的直接反映,胰岛β细胞功能缺陷是2型糖尿病高血糖发生的主要机制,只有胰岛β细胞功能缺陷不足以维持葡萄糖代谢稳态时才引起临床高血糖表现.高血糖状态严重影响胰岛β细胞功能.高血糖有两种作用方式,即慢性持续性高血糖和慢性波动性高血糖.     

胰岛β细胞功能测定方法及在不同人群中的应用

胰岛β细胞功能指β细胞对外界各种刺激做出适当反应,以维持葡萄糖内环境平衡(Homeostasis)的能力.β细胞功能异常是糖尿病发病机理的中心环节之一.正确测定β细胞的功能及在不同人群中合理选用测定方法,具有十分重要的意义.     

β细胞功能的调节和保护——2007年第43届欧洲糖尿病学会年会侧记

2型糖尿病以胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能进行性减退为特征,β细胞功能丧失是导致糖尿病的关键因素.糖脂毒性、内质网应激和细胞因子介导了β细胞退化.肠道激素、抗炎性反应因子以及胰岛素增敏剂则有助于β细胞的新生和保护.     

胰岛β细胞再生:糖尿病治疗新策略

糖尿病是一种以血糖升高为特点的慢性代谢性疾病,其主要病理机制之一就是胰岛β细胞功能缺陷和β细胞数量减少。恢复胰岛β细胞数量及功能是改善甚至治愈糖尿病的有效方法。基于对调控胰岛β细胞生长发育分子机制的认识,最近研究证实了多种胰岛β细胞再生途径,包括β细胞自我复制增殖、非胰岛β细胞直接分化或重编程产生新的β细胞及相关分子促进β细胞再生等。本文旨在对胰岛β细胞再生的途径及可能机制进行概述,以期为糖尿病相关的细胞疗法提供依据。     

β细胞胰岛素受体信号系统与β细胞功能

胰岛β细胞存在胰岛素受体信号系统的表达。该信号系统可调节胰岛素合成、分泌与β细胞的增殖、生长、存活及葡萄糖代谢等，其中一个或多个环节异常均可以损害β细胞功能，促进2型糖尿病发生。已证实，高血糖、高血脂都损害信号系统，加速β细胞功能减退和凋亡。通过干预受损信号系统以延缓β细胞凋亡进展、改善β细胞功能，将是2型糖尿病新的治疗靶点。     

AIR在指导2型糖尿病个体化治疗中的价值

传统上,β细胞功能检查的结果常常被用于糖尿病的自然病程研究以及糖尿病的分型。在采用群体进行的糖尿病的自然病程研究中,基线的β细胞功能被显示与1型和2型糖尿病的发生和发展密切相关。糖尿病初期的β细胞功能也被发现与糖尿病治疗措施的有效性明确相关。此外,β细胞功能还     

胆固醇代谢与胰岛β细胞功能

2型糖尿病是以胰岛素抵抗和β细胞功能障碍为主要特征的一类疾病,其中胰岛β细胞的丢失和功能障碍在疾病的发生和发展中起决定性作用.近年来的研究表明,胆固醇代谢与β细胞功能密切相关.正常情况下,胰岛β细胞可以通过其表面表达的一系列受体和转运分子来控制细胞内胆固醇的摄入和流出,使得细胞内胆固醇的含量维持在一个动态平衡.胰岛β细...     

高血糖对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的抑制作用

目的了解高血糖状态对2型糖尿病患者胰岛β细胞分泌功能的影响。方法应用口服葡萄糖耐量试验（OGTT）观察28例新发2型糖尿病（T2DM）患者在前后不同血糖状态下的胰岛β细胞的分泌功能。结果胰岛素和C肽释放倍数随空腹血糖的下降而升高（P<0.05）;胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）与空腹血糖水平呈负相关（P<0.01）。结论空腹高血糖可抑制胰岛β细胞的分泌功能,短期降糖治疗后胰岛β细胞功能可显著改善。