凝聚法制备明胶类磁性微囊

背景：与传统的给药方法相比,药物微囊系统可以控制药物的释放,具有良好的靶向性和生物相容性,可将药物浓聚在病灶组织,在临床上起到巨大作用。目的：将不同囊材与明胶复凝聚制备达卡巴嗪磁性微囊（以下简称磁性微囊）,探讨最佳囊材及制备工艺。方法：采用化学共沉淀法制备Fe3O4结果与结论：溶液复凝聚法好于乳液复凝聚法,采用溶液复凝聚法制备磁性微囊较好的囊材是明胶-海藻酸钠,药物包埋率37.90%,收率72.31%,平均磁化强度8.53 emu/g,其次是明胶-壳聚糖。单凝聚法囊材明胶好于壳聚糖,药物包埋率51.58%、收率64.50%、平均磁化强度6.93 emu/g。单凝聚法制备工艺优于复凝聚法。磁性材料。采用溶液复凝聚法分别制备明胶-阿拉伯胶磁性微囊、明胶-海藻酸钠磁性微囊、明胶-羧甲基纤维素钠磁性微囊、明胶-壳聚糖磁性微囊;再分别采用乳液复凝聚法制备明胶-阿拉伯胶磁性微囊、明胶-海藻酸钠磁性微囊、明胶-羧甲基纤维素钠磁性微囊、明胶-壳聚糖磁性微囊;采用单凝聚法分别制备明胶及壳聚糖磁性微囊。以微囊的包埋率、磁化率、微囊尺寸和释放性能为评价指标,确定磁性微囊的最佳制备工艺。     

海藻酸钠／壳聚糖微胶囊小鼠腹腔移植的生物学评价料

目的：实验证明海藻酸钠／壳聚糖微胶囊具有一定的通透性和免疫隔离特性，用于体外细胞培养取得了较好的效果，但植入体内出现了不同程度的细胞黏附和纤维化现象，因此对海藻酸钠／壳聚糖微胶囊作为细胞移植用的免疫隔离载体在体内的移植效应进行评价。方法：实验于2004-03／07中国科学院大连化学物理研究所；生物技术部生物医用材料工程实验室完成。采用自制静电液滴发生器制备海藻酸钙凝胶微球，以一定浓度海藻酸钠溶液中和成膜后的海藻酸钙微球即得到海藻酸钠／壳聚糖微囊。将对数生长的L929细胞消化后与海藻酸钠溶液混匀，转移至静电液滴发生器，制备包封细胞微囊。取小鼠84只，雌雄各半，随机分为7组，每组12只。①对比观察材料对移植的影响：取3组小鼠，每组小鼠分别腹腔注射移植单纯的海藻酸钙胶珠、壳聚糖成膜的海藻酸钠微囊和最外层用海藻酸钠中和的壳聚糖／海藻酸钠微囊，在移植后的第7天和14天观察微囊回收率。②对比观察粒径对移植的影响：另取两组小鼠，分别移植粒径为200μm左右和粒径为500μm左右的海藻酸钠／壳聚糖微囊，于移植后1，4，14d观察微囊回收率。③对比观察细胞的存在对移植的影响：取两组小鼠分别移植空的微胶囊和包封有L929细胞的微胶囊。于移植后4，14d观察微囊回收率。回收率：（回收微囊体积／移植微囊体积）&;#215;100％。结果：84只小鼠均进入结果分析。①不同材料微囊回收率：壳聚糖成膜的胶珠引发的黏附最重，外层以海藻酸钠中和后的微囊其次，而单纯的海藻酸钠胶珠在所考察的时间内基本没有引起黏附。（2）不同粒径微囊回收率：粒径为200μm左右的微囊相对于粒径为500μm的微囊引发的黏附略有增加，但差别不明显，粒径200μm左右的微囊彼此聚集的特点导致回收率低于粒径为500μm左右的微囊。③在细胞微囊与空微囊回收率：与空胶囊比较，包封细胞的微囊黏附程度明显增加。结论：黏附程度随着粒径的增加而略有增加，壳聚糖是引发黏附的主要原因，细胞的存在提高了黏附程度。     

pH敏感壳聚糖-海藻酸钠复合水凝胶的溶胀特性及应用

目的：研究pH敏感性壳聚糖海藻酸钠水凝胶体系的溶胀特性及在药物缓释中的应用。方法：在温和条件下制备壳聚糖-海藻酸钠复合水凝胶颗粒，研究其在胃的pH环境(pH=1．4)和肠道pH环境(pH=7．4)的溶胀动力学并考察各种因素对凝胶溶胀性能的影响，利用该凝胶的特性制备酮洛芬微囊，测定其在人工胃液和人工肠液中的缓释效果。结果：该凝胶颗粒在pH=1．4的盐酸缓冲溶液中溶胀度较小，而在pH=7．4的磷酸盐缓冲溶液中溶胀度很大，用它制备的酮洛芬微囊具有明显的缓释效果。结论：讨论了壳聚糖浓度，海藻酸钠浓度，钙离子浓度对凝胶溶胀性能的显著影响以及利用这些特性制备的酮洛芬微囊的缓释效果。     

海藻酸钠/壳聚糖微胶囊小鼠腹腔移植的生物学评价

目的:实验证明海藻酸钠/壳聚糖微胶囊具有一定的通透性和免疫隔离特性,用于体外细胞培养取得了较好的效果,但植入体内出现了不同程度的细胞黏附和纤维化现象,因此对海藻酸钠/壳聚糖微胶囊作为细胞移植用的免疫隔离载体在体内的移植效应进行评价。方法:实验于2004-03/07中国科学院大连化学物理研究所,生物技术部生物医用材料工程实验室完成。采用自制静电液滴发生器制备海藻酸钙凝胶微球,以一定浓度海藻酸钠溶液中和成膜后的海藻酸钙微球即得到海藻酸钠/壳聚糖微囊。将对数生长的L929细胞消化后与海藻酸钠溶液混匀,转移至静电液滴发生器,制备包封细胞微囊。取小鼠84只,雌雄各半,随机分为7组,每组12只。①对比观察材料对移植的影响:取3组小鼠,每组小鼠分别腹腔注射移植单纯的海藻酸钙胶珠、壳聚糖成膜的海藻酸钠微囊和最外层用海藻酸钠中和的壳聚糖/海藻酸钠微囊,在移植后的第7天和14天观察微囊回收率。②对比观察粒径对移植的影响:另取两组小鼠,分别移植粒径为200μm左右和粒径为500μm左右的海藻酸钠/壳聚糖微囊,于移植后1,4,14d观察微囊回收率。③对比观察细胞的存在对移植的影响:取两组小鼠分别移植空的微胶囊和包封有L929细胞的微胶囊。于移植后4,14d观察微囊回收率。回收率=(回收微囊体积/移植微囊体积)×100%。结果:84只小鼠均进入结果分析。①不同材料微囊回收率:壳聚糖成膜的胶珠引发的黏附最重,外层以海藻酸钠中和后的微囊其次,而单纯的海藻酸钠胶珠在所考察的时间内基本没有引起黏附。②不同粒径微囊回收率:粒径为200μm左右的微囊相对于粒径为500μm的微囊引发的黏附略有增加,但差别不明显,粒径200μm左右的微囊彼此聚集的特点导致回收率低于粒径为500μm左右的微囊。③在细胞微囊与空微囊回收率:与空胶囊比较,包封细胞的微囊黏附程度明显增加。结论:黏附程度随着粒径的增加而略有增加,壳聚糖是引发黏附的主要原因,细胞的存在提高了黏附程度。     

医用壳聚糖膜的制备与应用

背景：壳聚糖膜在人工肾膜-透析膜、人工皮肤、口腔溃疡膜、牙周引导组织再生膜、药物载体控释膜及相关组织工程等方面已取得了令人欣慰的成果。目的：总结归纳壳聚糖膜的制备,及目前其在用于局部药物控释的应用。方法：电子检索CNKI数据库、读秀学术搜索等数据库收录的壳聚糖膜的制备和应用于药物控释载体的相关综述和实验研究报告,分析壳聚糖制备的研究进展和应用于药物控释载体的研究进展。结果与结论：共纳入壳聚糖制备与局部药物控释相关文献21篇。壳聚糖的制备条件与其应用于药物控释载体之间有着密不可分的关系,但总结规范及其相关性尚不明朗,尚期待大量研究。对壳聚糖的制备条件与其应用于药物控释载体的关系的研究也仍需要进一步努力,探索适宜壳聚糖膜制备条件,制备成功最适的药物控释载体是研究者的工作重点。     

壳低聚糖-海藻酸钠微胶囊的制备与表征

目的:探索了壳低聚糖-海藻酸钠微胶囊的制备方法和工艺条件,分析了微胶囊膜的厚度、机械强度、通透性等性能,对比得出性能最佳的壳低聚糖-海藻酸钠微胶囊.方法:改变壳低聚糖溶液pH值和成膜反应时间来制备微胶囊,用倒置相差显微镜观察并计算膜厚,用回旋式振荡器、AG-10TA万能测试仪对微胶囊膜力学强度进行检测,用牛血清白蛋白做蛋白释放对膜通透性等性能进行检测.结果:壳低聚糖溶液pH值为7时制备的微胶囊膜厚随反应时间的增加而增加.该条件下制备的微胶囊的压缩模量在成膜反应10 min时已达到5.12 kPa,通过回旋式振荡器振荡6 h无一破损.微胶囊的蛋白释放随成膜时间的增加而减小.当成膜反应10 min时,微胶囊的蛋白释放率随盐离子浓度增加而减小.当成膜时间延长后,微胶囊的蛋白释放率随盐离子浓度的增加而增加.结论:用壳低聚糖在溶液pH值为7时制备出的微胶囊力学性能较好.此种微胶囊膜的通透性在较短成膜时间下主要受到膜厚的影响;当成膜时间延长,膜的致密度则成为其主要影响因素.     

pH敏感壳聚糖-海藻酸钠复合水凝胶的溶胀特性及应用

目的研究pH敏感性壳聚糖海藻酸钠水凝胶体系的溶胀特性及在药物缓释中的应用.方法在温和条件下制备壳聚糖-海藻酸钠复合水凝胶颗粒,研究其在胃的pH环境(pH=1.4)和肠道pH环境(pH=7.4)的溶胀动力学并考察各种因素对凝胶溶胀性能的影响,利用该凝胶的特性制备酮洛芬微囊,测定其在人工胃液和人工肠液中的缓释效果.结果该凝胶颗粒在pH=1.4的盐酸缓冲溶液中溶胀度较小,而在pH=7.4的磷酸盐缓冲溶液中溶胀度很大,用它制备的酮洛芬微囊具有明显的缓释效果.结论讨论了壳聚糖浓度,海藻酸钠浓度,钙离子浓度对凝胶溶胀性能的显著影响以及利用这些特性制备的酮洛芬微囊的缓释效果.     

载β-TC3细胞新型葡萄糖敏感微囊的生物学性能*

背景：构建一种能够感应外界葡萄糖浓度变化而控制胰岛素释放的系统对有效地控制糖尿病的发生与发展具有重要意义。目的：研究负载β-TC3细胞的葡萄糖敏感海藻酸钠/改性壳聚糖/海藻酸钠微囊的性能。方法：通过层层自组装方法制备葡萄糖敏感海藻酸钠/改性壳聚糖/海藻酸钠微囊,观察并评价其性能;进一步应用制备的葡萄糖敏感微囊包裹β-TC3细胞,观察微囊内细胞的增殖情况。结果与结论：实验制备的葡萄糖敏感海藻酸钠/改性壳聚糖/海藻酸钠微囊温水浴振荡48 h后完整微囊仍达到95%,且微囊硬度变小、弹性增大;通透性测试结果显示实验制备的微囊可将大分子物质牛血清白蛋白、免疫球蛋白G截留在微囊外;体外释放实验显示,随着周围环境葡萄糖缓冲液浓度的增加,微囊内胰岛素释药量增大。说明实验制备的葡萄糖敏感海藻酸钠/改性壳聚糖/海藻酸钠微囊具有良好的机械强度、葡萄糖敏感特性与免疫隔离功能。进一步将β-TC3细胞微囊化,发现β-TC3细胞在微囊中生长良好,增殖高峰滞后于未微囊化的细胞。可见该生物微囊具有良好的细胞相容性。     

壳聚糖对肝素微胶囊性能的影响

背景：壳聚糖、海藻酸钠是良好的天然的微肢囊制备材料，在组织工程中应用广晓。本课题组以往制备的抗凝血材料主要是运用材料的惰性以及模仿血管内壁的液晶态，而本实验是在此基础上，利用低分子肝素的生物抗凝活性及其他特异性能，对肝素进行微胶囊化，以期使肝素在体内的释放达到一种缓释的效果。 目的：以天然的壳聚糖、海藻酸钠为微胶囊的包囊材料，对低分子肝素进行微胶囊化，以保证肝素在体内的稳定性，分析壳聚糖含量对肝素微胶囊性能的影响。 设计：开放性实验。 单位：广州暨南大学材料科学与工程系。 材料：实验于2004-10／2005-06在暨南大学材料科学与工程系生物材料实验室完成。肝素（山东福瑞达生物化工有限公司，分子量〈5000）；壳聚糖（脱乙酰度≥90％，黏度〈100cps，上海伯奥生物科技有限公司）；海藻酸钠（青岛明月海藻工业有限公司）；乳化剂为Span80，CaCl2均为国产化学纯。 方法：①肝素-壳聚糖微胶囊的制备：取一定量肝素水溶液乳化于石蜡油中，充分搅拌使反应体系呈乳液状，然后使整个体系升温到50℃并维持20min。然后缓慢滴加20g／L壳聚糖水溶液，使体系升温到60℃，再滴加戊二醛，并使反应体系于80℃保持1h。离心分离，过滤洗涤，除去残留有机物，烘干。②肝素-海藻酸钠-壳聚糖微胶囊的制备：取一定量的海藻酸钠和肝素水溶液乳化于石蜡油中，充分搅拌使反应体系呈乳状液，维持20min。然后缓慢滴加含有不同浓度壳聚糖的CaCl2水溶液，保持30min。离心分离，过滤洗涤，除去残留有机物，烘干。③测定药物含量与包封率，确定肝素标准曲线，测定肝素微胶囊体外缓释情况。 主要观察指标：①壳聚糖溶液浓度对肝素-壳聚糖微胶囊制备的影响。②戊二醛用量对肝素-壳聚糖微胶囊制备的影响。③海藻酸钠溶液浓度对肝素-海藻酸钠的影响。④壳聚糖浓度对肝素-海藻酸钠-壳聚糖微胶囊制备的影响。⑤不同材料包裹的肝素微胶囊的体外释放情况。⑥肝素含量与包封率的测定结果。⑦肝素微胶囊扫描电镜观察结果。 结果：①随着壳聚糖溶液初始的增大，产物颜色加深，颗粒度增大，但颗粒的均匀性和成球性提高。②戊二醛用量增大，产物颜色加深，且使产物相互黏着严重。未与壳聚糖作用的戊二醛也可以自身固化而呈不规则颗粒物。③随着海藻酸钠浓度的改变，产物的成球特性没有明显的变化。④随着壳聚糖浓度的增加，成球性好，但当浓度达到一定程度时，微球之间有相互黏结的现象。将壳聚糖的浓度控制在质量比为2％较好。⑤随着壳聚糖含量的增大，肝素的释放速度变慢。⑥当微囊中的壳聚糖含量质量比达到20％时，肝素的包封率可以达到58％。单纯利用壳聚糖包埋肝素，肝素的包封率可以达到79．9％。⑦含有壳聚糖的微胶囊表厦比较致密，同时随着戊二醛含量的增大，微胶囊会粘连在一起。 结论：壳聚糖在一定浓度下对微胶囊的均匀性和成球性存在影响，壳聚糖的用量可以改变肝素的包封率，且随着壳聚糖用量的增加肝素的包封率随之提高，同时肝素的缓释速率相应降低。     

海藻酸钠-壳聚糖-海藻酸钠微囊化PCI2细胞脑内移植改善帕金森病模型鼠的旋转行为

背景：细胞组织的微囊化移植是近年来帕金森病治疗的研究热点之一。目前发展较成熟、应用较多的是海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸钠微胶囊，但其易于囊周纤维化、易破碎等缺点，使其临床应用受到了限制。应用国内研制的新型微胶囊材料海藻酸钠-壳聚糖-海藻酸钠微囊将PC12细胞微囊化后移植入帕金森病模型鼠纹状体内，观察其作用。目的：观察海藻酸钠-壳聚糖-海藻酸钠微囊化PC12细胞脑内移植治疗，改善帕金森病模型大鼠旋转行为的作用。设计：随机对照动物实验。单位：吉林大学第二医院和中国科学院大连化学物理研究所。材料：成年雄性Wistar大鼠40只，体质量（220&;#177;10）g；海藻酸钠-壳聚糖-海藻酸钠微囊；PC12细胞。方法：实验于2002—05／12在吉林大学第二医院动物实验室和中国科学院大连化学物理研究所完成。①应用国产新型材料壳聚糖制成的海藻酸钠-壳聚糖-海藻酸钠微囊化PC12细胞。②将成功建立的23只帕金森病大鼠模型随机分为3组，微囊化PC12细胞组10只、裸PC12细胞组7只、空微胶囊组6只。分别将海藻酸钠-壳聚糖-海藻酸钠微囊化PC12细胞、裸PC12细胞、空微胶囊移植入帕金森病模型鼠损伤侧纹状体内。③以阿朴吗啡检测移植前后大鼠旋转行为的差异。观察黑质及纹状体内微包囊的形态并检测微胶囊内细胞的活性。主要观察指标：①移植前后大鼠的旋转行为。②黑质和纹状体的病理形态。（3）回收的微包囊的完整性及囊内PC12细胞的活性。结果：①微囊化PC12细胞移植组在移植4周时旋转行为显著低于移植前和空微囊移植组【（6．9&;#177;2．8），（11．7&;#177;5．5），（10．5&;#177;1．6）r／min，P〈0．05】，症状改善至少持续3个月；裸PC12细胞移植组大鼠的旋转行为与移植前相比也有改善【（5．6&;#177;1．1），（9．5&;#177;1．5）r／min,P〈0．05]，但仅持续了2个月，且部分大鼠颅内有致死性肿瘤形成。空微囊移植组移植前后大鼠的旋转行为无明显差异。（爹回收微胶囊内的PC12细胞再培养生长良好，并且具有生物活性。结论：微囊化PC12细胞脑内移植能够改善阿朴吗啡诱发的帕金森病模型鼠的旋转症状。海藻酸钠-壳聚糖-海藻酸钠新型微胶囊具有免疫隔离和抑制肿瘤形成的作用，有着广泛的临床应用前景。     

壳聚糖对肝素微胶囊性能的影响

背景:壳聚糖、海藻酸钠是良好的天然的微胶囊制备材料,在组织工程中应用广泛。本课题组以往制备的抗凝血材料主要是运用材料的惰性以及模仿血管内壁的液晶态,而本实验是在此基础上,利用低分子肝素的生物抗凝活性及其他特异性能,对肝素进行微胶囊化,以期使肝素在体内的释放达到一种缓释的效果。目的:以天然的壳聚糖、海藻酸钠为微胶囊的包囊材料,对低分子肝素进行微胶囊化,以保证肝素在体内的稳定性,分析壳聚糖含量对肝素微胶囊性能的影响。设计:开放性实验。单位:广州暨南大学材料科学与工程系。材料:实验于2004-10/2005-06在暨南大学材料科学与工程系生物材料实验室完成。肝素(山东福瑞达生物化工有限公司,分子量<5000);壳聚糖(脱乙酰度≥90%,黏度<100cps,上海伯奥生物科技有限公司);海藻酸钠(青岛明月海藻工业有限公司);乳化剂为Span80,CaCl2均为国产化学纯。方法:①肝素-壳聚糖微胶囊的制备:取一定量肝素水溶液乳化于石蜡油中,充分搅拌使反应体系呈乳液状,然后使整个体系升温到50℃并维持20min。然后缓慢滴加20g/L壳聚糖水溶液,使体系升温到60℃,再滴加戊二醛,并使反应体系于80℃保持1h。离心分离,过滤洗涤,除去残留有机物,烘干。②肝素-海藻酸钠-壳聚糖微胶囊的制备:取一定量的海藻酸钠和肝素水溶液乳化于石蜡油中,充分搅拌使反应体系呈乳状液,维持20min。然后缓慢滴加含有不同浓度壳聚糖的CaCl2水溶液,保持30min。离心分离,过滤洗涤,除去残留有机物,烘干。③测定药物含量与包封率,确定肝素标准曲线,测定肝素微胶囊体外缓释情况。主要观察指标:①壳聚糖溶液浓度对肝素-壳聚糖微胶囊制备的影响。②戊二醛用量对肝素-壳聚糖微胶囊制备的影响。③海藻酸钠溶液浓度对肝素-海藻酸钠的影响。④壳聚糖浓度对肝素-海藻酸钠-壳聚糖微胶囊制备的影响。⑤不同材料包裹的肝素微胶囊的体外释放情况。⑥肝素含量与包封率的测定结果。⑦肝素微胶囊扫描电镜观察结果。结果:①随着壳聚糖溶液初始的增大,产物颜色加深,颗粒度增大,但颗粒的均匀性和成球性提高。②戊二醛用量增大,产物颜色加深,且使产物相互黏着严重。未与壳聚糖作用的戊二醛也可以自身固化而呈不规则颗粒物。③随着海藻酸钠浓度的改变,产物的成球特性没有明显的变化。④随着壳聚糖浓度的增加,成球性好,但当浓度达到一定程度时,微球之间有相互黏结的现象。将壳聚糖的浓度控制在质量比为2%较好。⑤随着壳聚糖含量的增大,肝素的释放速度变慢。⑥当微囊中的壳聚糖含量质量比达到20%时,肝素的包封率可以达到58%。单纯利用壳聚糖包埋肝素,肝素的包封率可以达到79.9%。⑦含有壳聚糖的微胶囊表面比较致密,同时随着戊二醛含量的增大,微胶囊会粘连在一起。结论:壳聚糖在一定浓度下对微胶囊的均匀性和成球性存在影响,壳聚糖的用量可以改变肝素的包封率,且随着壳聚糖用量的增加肝素的包封率随之提高,同时肝素的缓释速率相应降低。     

半乳糖化海藻酸钠与海藻酸钠何种质量比可保障微胶囊的力学稳定？

背景：大量研究表明经过半乳糖修饰的材料可以显著改善肝细胞的黏附能力,进而影响肝细胞的形态和功能。静电复合制备的微胶囊被广泛应用于细胞包裹、酶固定和药物包埋等诸多领域,但国内外未见以壳低聚糖和海藻酸钠制备微胶囊用于肝细胞包裹的研究。目的：制备一种新型用于肝细胞包裹的半乳糖化海藻酸钠一壳低聚糖微胶囊。方法：对海藻酸钠进行半乳糖化修饰,红外光谱、核磁共振谱和元素分析表征半乳糖化海藻酸钠的合成。浊度法研究壳低聚糖的水溶性。采用一步法制备半乳糖化海藻酸钠-壳低聚糖微胶囊,研究制备过程中半乳糖化海藻酸钠含量（半乳糖化海藻酸钠与海藻酸钠的质量比分别为100％,50％,30％,0）和静电反应成膜时间（5,10,20rain）对微胶囊的影响。结果与结论：对于半乳糖化海藻酸钠的合成,红外光谱表明了羧基峰的消失和C．N键的形成;核磁共振谱表明产物中不但出现了乳糖酸中对应的峰,而且还偶合了一部分碳二亚胺的分子链;元素分析计算出半乳糖接枝含量为20％,偶合到海藻酸钠分子链中的碳二亚胺含量为8％。半乳糖修饰对微胶囊制备的影响为：半乳糖的引入在一定程度上削弱了海藻酸钠分子链上负电荷的密度,影响了静电复合成膜的过程。结果表明只有当半乳糖化海藻酸钠与海藻酸钠以小于1：1的质量比混合时,才能得到力学稳定的微胶囊。     

壳聚糖及衍生物在药物制剂中的应用

目的：总结近年壳聚糖及衍生物在药物制剂中的应用现状。方法：由作者应用计算机检索维普数据库,检索时限1999-01/2010-10。检索关键词：壳聚糖,缓释,药物,应用。纳入有关壳聚糖的制备方法及其在药物制剂中应用的文章,排除较陈旧文献。共保留相关文献20篇进入结果分析。结果：壳聚糖具有良好的生物相容性、可生物降解性、无毒性和易成膜性,在国内外药学领域,壳聚糖应用于缓释、控释制剂的研究颇受人们关注。利用壳聚糖特有的物理化学性质,如遇酸膨胀形成凝胶、有良好成膜性及促进多肽类、蛋白质药物的透黏膜吸收等特点,人们一般将壳聚糖以片剂、成膜材料及微球、微囊等形式,作为缓释、控释制剂的骨架材料。结论：用壳聚糖所开发的缓控释制剂,均衡了释药速率,减少了药物对正常组织细胞的毒副作用。     

Studies on alginate-chitosan microcapsules and renal arterial embolization in rabbits.

Spherical and well-dispersed alginate-chitosan microcapsules, with a mean diameter of 77.28+/-0.93 microm (n=3), were prepared by the emulsification-gelation method. Adriamycin hydrochloride (ADM) was used as a model drug to investigate the drug loading capacity and release characteristics of the microcapsules. The drug/carrier ratio and chitosan concentration influenced the encapsulation efficiency of adriamycin. The adriamycin release from microcapsules was obviously different in 0.1 mol/l HCl from that in phosphate-buffered saline (PBS, pH 7.4). The drug was completely and rapidly released in 0.1 mol/l HCl, while it showed a sustained release after a burst release in PBS. The increase in chitosan concentration had no effect on adriamycin release in PBS. Using sulforhodamin B (SRB)-staining survival assay, the inhibition of adriamycin alginate-chitosan microcapsules (ADM-ACM) to different cancer cell lines (human BGC-823 cells, Bel-7402 cells and Hela cells) in vitro was determined. The inhibitory rate of ADM-ACM suspension to the three cell lines significantly outran that of ADM solution, no matter at high or low concentration. The effects of blank alginate-chitosan microcapsules (BACM) on renal arterial embolization were examined with transcatheter arterial embolization in rabbits. The angiogram and histopathological results indicated the blank microcapsules had excellent short- and long-term effects on renal arterial embolization.     

Design of controlled-release solid dosage forms of alginate and chitosan using microwave.

The influence of microwave irradiation on the drug release properties of alginate, alginate-chitosan and chitosan beads was investigated. The beads were prepared with the highest possible concentration of polymer by an extrusion method. Sulphathiazole was selected as a model drug. The beads were subjected to microwave irradiation at various combinations of irradiation power and time. The profiles of drug dissolution, drug content, drug stability, drug polymorphism, drug-polymer interaction, polymer crosslinkage and complexation were determined by dissolution testing, drug content assay, differential scanning calorimetry (DSC) and fourier transform infra-red spectroscopy (FTIR). The chemical stability of the drug entrapped in the beads was unaffected by the microwave irradiation. However, the drug in the chitosan beads underwent polymorphic changes. Polymorphic changes were prevented by means of drug-alginate interaction in alginate and alginate-chitosan beads. Changes in the polymorphic state of drug were found to have insignificant effect on the drug release profiles of chitosan beads. The release-retarding property of alginate and alginate-chitosan beads was significantly enhanced by subjecting the beads to microwave irradiation. Positively charged calcium ions and chitosan are known to interact with negatively charged alginate. DSC and FTIR analyses indicated that the reduction in rate and extent of drug released from the treated beads was primarily due to additional formation of non-ionic bonds, involving alginate crosslinkage and alginate-chitosan complexation. The results showed that microwave technology can be employed in the design of solid dosage forms for controlled-release application without the use of noxious chemical agents.     

壳聚糖支架应用在组织工程中：组成复合支架及改性支架的前景

背景：壳聚糖具有无毒性、无刺激性、生物相容性、生物可降解性等优良性能,对多种组织细胞的黏附和增殖具有促进作用,目前已成为组织工程学支架研究方面的一个热点。目的：综述壳聚糖及其衍生物支架在组织工程上的应用进展。方法：应用计算机检索中国生物文献数据库及PubMed数据库1989至2013年,有关壳聚糖及其衍生物支架在组织工程中应用的文献,关键词为“壳聚糖,支架,组织工程;Chitosan,scaffold, tissue engineering”。结果与结论：壳聚糖及其衍生物支架在组织工程中的应用主要集中在几方面：作为细胞培养支架;与各种材料形成复合支架使用;改性壳聚糖支架。壳聚糖及其衍生物是一类有独特生物活性的天然高分子材料,在组织工程研究中有广阔的应用前景,与其他生物材料组成复合材料及制成改性支架将是它今后的研究重点。     

冻干法制备的海藻酸钙-壳聚糖组织工程复合材料支架

背景:高含水率与复合支架材料的组成有关,海藻酸钠是吸水性很高的高分子材料,而壳聚糖也具有亲水性。两者的复合保持了海藻酸钠高含水率的特性。目的:以壳聚糖、海藻酸钠为主要成分,构建组织工程复合支架材料。方法:采用正交试验法和单因子试验法,将壳聚糖和海藻酸钠按不同的配比复合,以不同的方法成型,测定复合支架的含水率、膨胀率;扫描电镜观察样品横截面的组织形态。结果与结论:不同配比的壳聚糖与海藻酸钠复合,膜成型法得到的材料含水率77.20%,冷冻干燥法得到的支架材料含水率最高75.27%,而微球颗粒的含水率高达97.13%。说明不同配比的复合支架材料具有不同的内部孔洞结构,不同成型法对材料性能影响不同。海藻酸钙-壳聚糖复合支架材料具有较高的含水率,内部孔洞结构丰富,可作为组织工程支架材料。     

海藻酸钠/壳聚糖复合凝胶的制备与细胞毒性评价

背景：海藻酸钠和壳聚糖分别是聚阳离子和聚阴离子的天然高分子材料,二者可以互为交联剂形成复合凝胶,避免使用普通交联剂产生的细胞毒性。 目的：制备海藻酸钠壳聚糖复合凝胶并评价其体外细胞毒性。 方法：以0.25 mol/L乙酸溶解壳聚糖,制成质量浓度30 g/L溶液,再以0.1 mol/L的NaOH中和酸性得到壳聚糖絮状沉淀,将壳聚糖絮状沉淀与质量浓度3%海藻酸钠等比例混合,高频振动混匀,使二者形成复合凝胶。使用傅里叶变换红外光谱、扫描电镜分析观察凝胶成分和交联纤维网络结构。分别以海藻酸钠壳聚糖复合凝胶24,72 h浸提液、聚乙烯24,72 h浸提液及苯酚溶液培养L-929细胞,体外检测其细胞毒性。 结果与结论：傅里叶变换红外光谱检测到海藻酸钠壳聚糖复合凝胶特征性峰值改变,扫描电镜显示其内部形成丰富间隙的空间网络结构。浸提液法检测海藻酸钠壳聚糖复合凝胶的细胞毒性为合格,表明海藻酸钠/壳聚糖复合凝胶具有成为组织工程支架材料的良好条件。     

Aging and microwave effects on alginate/chitosan matrices.

The influence of microwave irradiation on the drug release properties of freshly prepared and aged alginate, alginate-chitosan and chitosan beads was investigated. The beads were prepared by extrusion method with sulphathiazole as a model drug. The dried beads were subjected to microwave irradiation at 80 W for 10 min, 20 min or three consecutive cycles of 10 and 20 min, respectively. The profiles of drug dissolution, drug content, drug stability, drug polymorphism, drug-polymer interaction, polymer crosslinkage and complexation were determined by dissolution testing, drug content assay, differential scanning calorimetry and Fourier transform infra-red spectroscopy. The chemical stability of drug embedded in beads was unaffected by microwave conditions and length of storage time. The release property of drug was mainly governed by the extent of polymer interaction in beads. The aged alginate beads required intermittent cycles of microwave irradiation to induce drug release retarding effect in contrast to their freshly prepared samples. Unlike the alginate beads, the level of polymer interaction was higher in aged alginate-chitosan beads than the corresponding fresh beads. The drug release retarding property of aged alginate-chitosan beads could be significantly enhanced through subjecting the beads to microwave irradiation for 10 min. No further change in drug release from these beads was observed beyond 30 min of microwave irradiation. Unlike beads containing alginate, the rate and extent of drug released from the aged chitosan beads were higher upon treatment by microwave in spite of the higher degree of polymer interaction shown by the latter on prolonged storage. The observation suggested that the response of polymer matrix to microwave irradiation in induction of drug release retarding property was largely affected by the molecular arrangement of the polymer chains.