人工牛黄对急性肺损伤大鼠HIF-1a、NF-κBp65的干预作用研究

目的观察人工牛黄在不同时间点对脂多糖所致急性肺损伤大鼠肺组织HIF-1a、NF-κBp65表达的影响。方法雄性Wistar大鼠72只,随机数字表法随机分为对照组、脂多糖组(LPS)、人工牛黄干预组(牛黄+LPS)。使用免疫组化法检测各组大鼠肺组织HIF-1a、NF-κBp65的表达情况。结果 1LPS各时间点HIF-1 a阳性细胞数与对照组对应时间点比较P0.01,牛黄+LPS各时间点HIF-1 a阳性细胞数与LPS组对应时间点比较3 h、6 h P0.01,24 h、48 h P0.05;2LPS各时间点NF-κBp65阳性细胞数与对照组对应时间点比较P0.01,牛黄+LPS各时间点NF-κBp65阳性细胞数与LPS组对应时间点比较各时间点P0.01。结论急性肺损伤时人工牛黄通过抑制肺组织HIF-1a、NF-κBp65的表达起到肺保护作用。     

体外培育牛黄对急性肺损伤大鼠的影响

目的:探讨体外培育牛黄对脂多糖所致急性肺损伤大鼠的作用及可能机制。方法:雄性Wistar大鼠48只,随机分为三组(n=16):A组注射生理盐水作为正常对照;B、C两组大鼠用脂多糖复制ALI模型,B组为模型对照组,C组在模型基础上加用体外培育牛黄为治疗组。三组均于注射后12 h抽动脉血作血气分析确定模型成功后,C组给予体外培育牛黄灌胃(500 mg/kg),A、B两组给予相同体积生理盐水灌胃,每日1次,连续给药5 d,后处死大鼠,酶联免疫法测定TNF-a、IL-10,免疫组织化学方法检测肺组织NF-κBp65表达。结果:LPS组TNF-a水平较对照组增高(P0.01),牛黄+LPS组TNF-a水平较LPS组降低(P0.01);LPS组IL-10水平较对照组增高(P0.01),牛黄+LPS组IL-10水平较LPS组增高(P0.01);LPS组NF-κBp65水平较对照组增高(P0.01);牛黄+LPS组NF-κBp65水平较LPS组降低(均P0.01)。结论:体外培育牛黄通过促进炎性细胞因子和抗炎细胞因子之间的平衡发挥对ALI的保护作用。     

益气活血中药对急性肺损伤大鼠炎症因子及Toll样受体4 mRNA表达的影响

目的:观察和探讨益气活血中药对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠支气管肺泡灌洗液中(BALF)炎症因子及肺组织中Toll样受体4(TLR-4)mRNA表达的影响。方法:SD雄性大鼠72只,随机分成正常组、模型组、地塞米松组、益气活血中药组4组,每组18只;除正常组气管内滴注生理盐水,其余各组滴注LPS(5 mg·kg~(-1))制备ALI模型,造模前后3 d各组予以相应药物或生理盐水灌胃;每组分别于造模后8,24,72 h各处死6只,苏木素-伊红(HE)染色光镜下观察各组大鼠肺组织病理学改变,酶联免疫(ELISA)法检测BALF中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL~(-1)β),IL-6的浓度,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)测定肺组织中TLR-4 mRNA的表达。结果:肺组织病理学评分:与正常组比较,同时相的LPS各组均显著升高(P0.01);与模型组比较,地塞米松组和中药组均降低(P0.05,P0.01),且72 h组降低最为明显。大鼠BALF中TNF-α,IL~(-1)β,IL-6浓度:LPS造模各组均明显高于同时相的正常组(P0.01),模型组均高于中药组和地塞米松组(P0.01),且随着时间的延长,模型组逐渐上升,而药物干预组逐渐降低(P0.05,P0.01)。肺组织TLR-4mRNA相对表达量:与正常组比较,LPS造模各组同时相肺组织TLR-4 mRNA的相对表达量均显著升高(P0.01),以模型组8 h点为最高;与模型组比较,中药组各时间点表达均降低(P0.05,P0.01)。结论:益气活血中药能够降低急性肺损伤大鼠BALF中TNF-α,IL~(-1)β,IL-6的水平,减轻肺组织的病理损伤,其防治ALI的作用机制可能与抑制TLR-4 mRNA的表达有关。     

贝母素甲对急性肺损伤小鼠TNF-α、IL-4、IL-10及PGE_2时空表达的影响

目的:本研究探讨贝母素甲(PM)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤过程中TNF-α、IL-4、IL-10及PGE_2时间和空间表达的影响。方法:选取60只SPF级小鼠,体重25~30g,随机分成正常组、模型组、阳性对照组(Dex组)、贝母素甲(PM)低、中、高剂量组,腹腔注射戊巴比妥(40mg/kg)麻醉小鼠,模型组、Dex组及PM组小鼠给予气管内注射4mg/kg LPS诱导建立急性肺损伤模型。以LPS注入前1h、12h、24h、36h和注入后12h、24h、36h作为时间点,分别给予五组动物生理盐水、10mg/kg醋酸地塞米松、0.1mg/kg PM溶液、1mg/kg PM溶液、10mg/kg PM溶液,正常组给予同等体积生理盐水。实验结束后解剖肺脏,观察肺脏形态学改变,分别用Real-Time PCR和酶免疫吸附实验(ELISA)测定肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-4、IL-10的m RNA水平和蛋白含量及血液PGE_2的水平。结果:与正常组和阳性对照组比较,LPS注射导致肺部出现明显的水肿和炎症细胞浸润等现象,TNF-α、PGE_2含量分别增加了145.1%(P0.05)、64.5%(P0.05);与模型组比较,PM处理后LPS对肺泡细胞的破坏明显减轻,TNF-α、PGE_2含量分别降低了80.4%(P0.05)、35.6%(P0.05),但IL-4和IL-10蛋白水平分别增加了2.9倍(P0.01)和2.1倍(P0.01)。结论:PM处理后使肺组织中TNF-α、PGE_2含量明显降低,LPS对肺泡细胞的破坏显著减轻,对急性肺损伤小鼠肺组织具有保护作用。     

臭灵丹黄酮对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护作用

目的:观察臭灵丹黄酮(CLD)对脂多糖(LPS)引起的小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用。方法:昆明种小鼠随机分为空白对照组、模型组、地塞米松组和臭灵丹黄酮低、中、高剂量组。臭灵丹黄酮各剂量组于造模前连续7 d灌胃给予CLD,于最后一次给药后2 h,通过滴鼻LPS建立小鼠ALI模型,造模6 h及24 h后分别处死动物,测定肺湿/干重比值(W/D)、肺泡灌洗液(BALF)中NO和总蛋白的含量、肺组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)及髓过氧化物酶(MPO)的水平,观察肺部组织学的病理变化。结果:臭灵丹黄酮可以显著降低LPS引起的急性肺损伤小鼠的肺组织W/D,降低BALF中NO和总蛋白的含量,降低肺组织中MPO的水平,升高肺组织中SOD的含量,减轻肺组织中炎性细胞的浸润及支气管腔炎性细胞和渗出物。结论:臭灵丹黄酮对LPS所致ALI具有保护作用,其作用机制可能与抑制肺组织中炎症介质和减轻肺组织脂质过氧化损伤有关。     

积雪草苷对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的影响

目的观察积雪草苷对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠的保护效应。方法56只Balb/c小鼠随机分为对照、假手术、模型、溶媒、积雪草苷(5、15、45 mg/kg)7组,每组8只。LPS(2.5 mg/kg)气管滴注造ALI模型,24 h后HE染色观察小鼠肺组织病理改变,计算肺湿质量/干质量值;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)后行白细胞计数和分类,BCA法检测其蛋白的量;化学法检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性。结果积雪草苷各剂量组呈剂量依赖性减轻LPS所致ALI模型肺组织病变情况,减轻肺水肿,减轻中性粒细胞的浸润,抑制蛋白渗出。抑制肺组织中MPO活性。结论积雪草苷对LPS诱导ALI有保护效应。     

木犀草素通过调节上皮钠通道影响肺上皮离子转运

目的探究木犀草素(luteolin,Lut)对H441细胞和小鼠肺组织上皮钠通道(epithelial sodium channels,ENaC)的影响及相关机制。方法通过CCK-8毒性实验检测Lut对H441细胞的最佳处理浓度;将生长状态良好的H441细胞分为空白组、脂多糖(LPS)模型组(10μg·mL^-1)、Lut组(10μmol·L^-1)、Lut+LPS组,将各组进行对应处理后,以Western Blot法检测各组H441细胞α-、γ-ENaC蛋白表达情况;将16只雄性BALB/c小鼠随机分为空白组、LPS模型组(5 mg·kg^-1)、Lut组(20 mg·kg^-1)、Lut+LPS组,其中LPS模型组和Lut+LPS组用LPS复制急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型,模型复制前、后12 h Lut组及Lut+LPS组给予腹腔注射Lut治疗,模型复制24 h后,处死小鼠,取小鼠肺组织及血清,应用组织切片HE染色技术观测ALI小鼠肺组织病理变化以及Lut对其的治疗作用;以Western Blot法检测各组α-、γ-ENaC蛋白在小鼠肺组织中的表达;用ELISA技术检测各组小鼠血清中环磷酸鸟苷(cGMP)蛋白表达的变化。结果CCK-8实验结果表明,与空白组相比,5、10μmol·L^-1Lut能促进H441细胞增殖(P<0.05),但当Lut浓度达到25μmol·L^-1后,Lut抑制H441细胞增殖(P<0.01)。组织切片HE染色结果说明,LPS诱导小鼠ALI模型复制成功,Lut能改善ALI模型小鼠肺组织病理变化。Western Blot实验结果表明,与空白组比较,模型组的H441细胞以及小鼠肺组织α-、γ-ENaC蛋白表达均下降(P<0.01);与模型组比较,Lut+LPS组的H441细胞及小鼠肺组织α-、γ-ENaC蛋白表达水平升高(P<0.01)。ELISA结果表明,与空白组比较,LPS能降低小鼠血清中cGMP水平(P<0.01);与模型组比较,Lut+LPS组小鼠血清中cGMP表达水平升高(P<0.01)。结论木犀草素能通过提高急性肺损伤中肺ENaC蛋白表达来调节肺上皮离子转运,其机制可能与调节c GMP水平有关。     

银翘散对LPS致急性肺损伤小鼠的保护作用

目的:观察银翘散对LPS引起的小鼠急性肺损伤治疗作用,并初步探讨其作用机制。方法:健康KM种小鼠气管注入内毒素复制肺损伤模型,分别给予高中低剂量的银翘散。肺部给药24小时后,检测肺组织干湿比值(W/D)、髓过氧化物酶(MPO)和超氧化物歧化酶(SOD)的活力及丙二醛(MDA)含量。结果:与正常对照组相比,急性肺损伤组W/D、MPO和MDA水平均增高(P0.05),而SOD活力降低(P0.05);银翘散口服给药组各剂量均能降低急性肺损伤W/D、MPO和MDA水平,提高SOD的活性(P0.05),且呈剂量依赖关系。结论:银翘散能明显减轻急性肺损伤程度,其作用机制可能与提高肺内抗氧化作用有关。     

野马追各化学部位对小鼠急性肺损伤的保护作用

目的:比较野马追各化学部位对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用及其药理机制。方法:将昆明种小鼠随机分为对照组、LPS组、给药组和阳性组,连续灌胃给药1周后,采用气管滴注脂多糖法复制小鼠ALI模型,造模6小时后,测定小鼠肺湿/干重比(Lung W/D r at i o),肺泡灌洗液(BALF)中一氧化氮(NO)和蛋白质含量以及血清中补体C3(C3)和C3c含量;24小时后检测肺组织匀浆中髓过氧化酶(MPO)和超氧化物歧化酶(SOD)活性以及BALF中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(I L-6)和白介素1β(I L-1β)含量,观测HE和免疫组化染色后小鼠肺组织病理改变。结果:野马追提取物及其氯仿、乙酸乙酯、正丁醇层、水层、野马追黄酮部位、野马追倍半萜部位均能降低脂多糖诱导小鼠的炎症因子TNF-α、I L-6水平,提高SOD活性并抑制MPO活性;野马追水层能减轻LPS诱导ALI小鼠肺水肿和肺组织病理改变,减少BALF中NO和蛋白质含量,提高肺组织中SOD活性并抑制MPO活性,降低BALF中TNF-α、I L-6和I L-1β含量,减少血清中C3含量并改善肺组织中补体片段C3c沉积。结论:野马追各化学部位对小鼠急性肺损伤的作用机制与抑制炎症因子,降低补体C3水平和抗氧化有关。     

3种中药复方对脑缺血再灌注大鼠脑组织MPO与ICAM-1表达影响的比较研究

目的 比较益气活血方、镇肝熄风汤与星蒌承气汤3种中药复方对脑缺血再灌注大鼠脑组织髓过氧化物酶(MPO)活性与细胞间黏附分子-1(ICAM-1)蛋白表达的动态影响.方法 采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,随机分为假手术组、模型组、益气活血方组、镇肝熄风汤组和星萎承气汤组,采用比色法测定MPO活性、免疫组织化学染色SABC法检测I-CAM-1表达.结果 模型组再灌注各时间点脑组织MPO活性显著增高,ICAM-1蛋白表达阳性细胞数显著增加(P＜0.05或P＜0.01);24h和48h时各治疗组MPO活性显著降低,72h时益气活血方与镇肝熄风汤MPO活性显著降低(P＜0.05或P＜0.01),且24h时星萎承气汤优于其它治疗组(P＜0.01);24h和72h时各治疗组ICAM-1蛋白表达阳性细胞数显著减少(P＜0.05或P＜0.01),48h时星蒌承气汤组显著减少(P＜0.01),且24h以镇肝熄风汤组优于其它治疗组,48h星蒌承气汤组优于其它治疗组(P＜0.05或P＜0.01).结论 3种中药复方可以通过降低MPO活性,抑制ICAM-1蛋白表达,抗脑缺血再灌注损伤,24h(MPO)、48h(ICAM-1)星萎承气汤作用效果最佳,24h(ICAM-1)镇肝熄风汤组作用效果最佳.     

醒脑静注射液对严重脓毒症大鼠血清细胞因子的影响

目的:观察醒脑静注射液对严重脓毒症大鼠血清细胞因子即肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的影响。方法:按照随机数字表法将90只SD大鼠随机分为9组,每组各10只:脂多糖(LPS)6 h组、LPS 24 h组、LPS 48 h组、XNJ 6 h组、XNJ 24 h组、XNJ 48 h组、对照6 h组、对照24 h组、对照48 h组。各LPS组、各XNJ组以腹腔注射LPS建立严重脓毒症模型,各XNJ组尾静脉注入醒脑静注射液。用酶联免疫吸附(ELISA)法检测9组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)水平。结果:各LPS组和各XNJ组不同时间点的CRP浓度随时间延长呈上升趋势,在48 h达到高峰,与各对照组大鼠比较,各LPS组和各XNJ组血清CRP水平升高显著(P<0.05)。各XNJ组不同时间血清CRP浓度较各LPS组为低(P<0.05)。与对照组大鼠比较,各LPS组和各XNJ组血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平升高显著(P<0.05),6 h达高峰,6 h后开始下降。各XNJ组各时间点TNF-α、IL-6和IL-1β水平与各LPS组比较,有显著降低(P<0.05)。结论:醒脑静注射液可显著降低严重脓毒症大鼠部分促炎因子的水平并在早期即开始起抑制作用,从而可能起到减轻严重脓毒症炎症反应的作用。     

凉膈散对内毒素致急性肺损伤大鼠肺水肿的保护作用

目的 :探讨凉膈散对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤肺水肿及肺水通道蛋白(aquaporin,AQP)1、5表达的影响。方法:大鼠随机分成LPS组、LPS+三个不同剂量凉膈散组、LPS+地塞米松组、对照组,LPS造模动物,又分为注射LPS后1、2、4、8、16 h不同时相处死组。各组大鼠在相应时间点处死后取肺组织测定大鼠肺水含量、肺系数以及观察肺组织形态学的改变,采用蛋白免疫印迹分析(Western blot)法和免疫组化法(SP)检测大鼠肺组织中AQP-1、AQP-5蛋白表达和分布情况。结果 :与对照组相比,LPS组大鼠致损伤后2 h,肺水含量、肺系数持续增高,肺组织内AQP-1、AQP-5表达开始下降,损伤4 h后,AQP-1表达略有回升,而AQP-5表达随着损伤时间的延长持续降低;病理形态学显示肺泡隔增厚、肺间质及肺泡水肿,并有大量炎性细胞的浸润。与LPS组比较,凉膈散各剂量及地塞米松干预组大鼠病理损伤明显减轻,肺水含量、肺系数值显著降低(P<0.05,P<0.01),肺组织内AQP-1、AQP-5表达显著增加(P<0.05,P<0.01)。结论:凉膈散对内毒素诱导的大鼠急性肺损伤肺水肿有保护作用,其机制可能与上调急性肺损伤时肺组织内AQP-1、AQP-5蛋白的表达有关。     

通腑清营汤对脓毒症急性肺损伤大鼠Fas及肿瘤坏死因子-α水平的影响

目的观察通腑清营汤对脓毒症急性肺损伤大鼠Fas和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平的影响,探讨其治疗脓毒症急性肺损伤的作用机制。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠随机分为模型组、中药组和地塞米松组,每组再分4个亚组(12、24、48、72 h时间点)观察,每组6只,共72只。各给药组给予相应药液灌胃,模型组给予生理盐水灌胃,每日1次,连续3 d。末次给药2 h后采用盲肠结扎穿孔术制作脓毒症急性肺损伤模型,分别于术后12、24、48、72h处死大鼠,观察大鼠一般情况;取大鼠肺组织称重,测定大鼠肺组织湿/干重比值(W/D),HE染色观察肺组织病理变化,TUNEL法检测肺组织细胞凋亡指数(AI),Western blot检测肺组织Fas蛋白表达量;采集肺泡灌洗液标本,ELISA检测TNF-α含量。结果中药组、地塞米松组术后大多时间点W/D值和AI均低于模型组(P0.05,P0.01),中药组与地塞米松组比较差异无统计学意义(P0.05);中药组和地塞米松组肺泡灌洗液TNF-α含量在术后不同时间点均较模型组显著降低(P0.01),中药组肺泡灌洗液TNF-α含量术后各时间点较地塞米松组明显增加(P0.01);中药组和地塞米松组肺组织Fas蛋白表达在术后48、72 h较模型组明显降低(P0.05),地塞米松组Fas蛋白表达术后48 h低于中药组(P0.05)。结论通腑清营汤具有减轻脓毒症急性肺损伤大鼠炎症反应及抗凋亡的作用,其机制与下调模型大鼠肺组织Fas蛋白的表达、抑制TNF-α炎症介质的水平相关。     

凉膈散对内毒素诱导大鼠急性肺损伤模型Toll样受体4表达的影响

目的研究凉膈散对内毒(LPS)素诱导大鼠急性肺损伤(ALI)时Toll样受体4(TLR4)表达的影响。方法大鼠随机分成LPS组、LPS+3个不同剂量凉膈散组、LPS+地塞米松组、对照组,注射LPS后于1,2,4,8,16 h不同时相处死动物。采用蛋白免疫印迹分析(Western blot)法检测大鼠肺组织中TLR4蛋白表达的变化,光镜下观察肺组织病理学改变。结果与对照组比较,大鼠尾静脉注射LPS(5 mg.kg-1)后,LPS组大鼠肺组织TLR4表达开始增高,4 h达高峰(P0.01),随后表达逐渐下降,到16 h时其表达仍高于对照组。与LPS组比较,凉膈散和地塞米松预处理组在2,4,8 h可显著降低TLR4的表达(P0.05,P0.01),凉膈散各组及地塞米松组各组间比较均无显著性差异。结论 TLR4在大鼠肺组织内广泛分布,LPS刺激可使TLR4的表达增加,凉膈散可抑制TLR4的增加,这可能是凉膈散抗内毒素急性肺损伤的机制之一。     

黄芪甲苷对急性肺损伤大鼠内质网应激介导影响

目的:探讨黄芪甲苷(ASIV)对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)的保护作用,并初步探讨其抑制内质网应激介导的细胞凋亡的作用。方法:随机将50只SD大鼠分成5组,每组10只。对照组(静注生理盐水1mg/kg),ALI组(静注LPS,5mg/kg),ASIV组(注射LPS前,给药3、6、12mg/kg ASIV连续灌胃7天)。观察注射12h后肺组织湿干重(W/D)、western blotting检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)的蛋白表达。结果:ALI组W/D值较对照组上升(P0.01),GRP78、ChOP蛋白表达较对照组升高(P0.01);ASIV组W/D值较ALI组下降(P0.01),GRP78、ChOP蛋白表达较ALI组降低(P0.01),并呈一定的剂量依赖性。结论:黄芪甲苷对急性肺损伤大鼠有保护作用,其作用机制可能与内质网应激有关。     

含不同来源牛黄的岗藿抗感汤对H1N1流感病毒感染小鼠生存情况及肺组织病毒载量的影响

目的比较含天然牛黄、体培牛黄或人工牛黄的岗藿抗感汤对感染H1N1流感病毒小鼠的保护作用。方法 96只小鼠随机分为正常组、模型组、利巴韦林组、人工牛黄组、天然牛黄组、体培牛黄组,每组16只。除正常组外其余各组小鼠采用H1N1型流感病毒液滴鼻感染小鼠。感染4h后利巴韦林组给予利巴韦林片溶液(浓度3.75 mg/ml)0.2 ml/10 g,各牛黄组分别给予含不同来源牛黄的岗藿抗感汤(浓度2.31 g/ml)0.2 ml/10 g,正常组和模型组灌胃等体积生理盐水,连续给药15天。比较各组小鼠平均存活时间、死亡保护率和生命延长率,肺指数及肺湿干重比,肺组织病毒相对表达量。结果模型组平均存活时间较正常组明显缩短,肺指数、肺湿干重比及肺组织病毒相对表达量升高(P0.01);与模型组比较,利巴韦林组、人工牛黄组、体培牛黄组和天然牛黄组大鼠存活时间显著延长,肺指数、肺湿干重比及肺组织病毒相对表达量降低(P0.05或P0.01)。各牛黄组之间各指标比较差异无统计学意义(P0.05)。结论含天然牛黄、体培牛黄或人工牛黄的岗藿抗感汤均可延长H1N1病毒感染小鼠存活时间,降低肺组织中病毒载量,牛黄来源的差异不影响岗藿抗感汤对流感病毒感染小鼠的保护作用。     

枯芩与子芩醇提物对LPS诱导的急性肺损伤保护作用比较研究

目的比较枯芩与子芩醇提物对LPS诱导急性肺损伤的保护作用。方法以SPF级雄性C57BL/6小鼠为实验对象,随机分为正常组、模型组、地塞米松组、枯芩醇提物(低、高)组、子芩醇提物(低、高)组,LPS(10 mg/kg)滴鼻造模,测定全血白细胞数,肺组织湿干比重(W/D),肺组织MDA、MPO水平,以及肺泡灌洗液(BALF)IL-6、IL-1β、TNF-α水平,HE染色观察肺组织病理形态。结果与模型组相比,枯芩醇提物高剂量组、子芩醇提物高剂量组W/D、全血白细胞计数及MDA、MPO、IL-6、IL-1β、TNF-α水平下降(P0.05,P0.01),HE染色显示有所改善。结论枯芩与子芩醇提物对LPS诱导的小鼠急性肺损伤均有改善作用,前者存在一定剂量依赖性。     

穿心莲内酯对内毒素诱导急性肺损伤大鼠TLR4、CD14、MD2 mRNA表达的影响

目的:探讨穿心莲内酯(andrographolide,AND)对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤大鼠TLR4(Toll-like receptor 4)、CD14、髓样分化蛋白-2(MD2)mRNA表达的影响。方法:SD大鼠36只,随机分6组:对照组、LPS组;穿心莲内酯组,每组再分为4 h、8 h两个亚组。向气管内滴注脂多糖(LPS)(10 mg/kg)建立大鼠急性肺损伤模型,穿心莲内酯组LPS滴注后立即予穿心莲内酯注射液尾静脉注射干预,分别于LPS处理后4 h、8 h取血和肺组织,测定各组大鼠动脉血氧分压(Pa O2),测肺湿干比重(wet weight/dry weight,W/D);测定肺组织TLR4、CD14、MD2 mRNA表达的变化;观察各组大鼠肺组织的病理改变。结果:LPS组大鼠Pa O2呈进行性降低;肺体质量指数明显增加;肺组织TLR4、CD14、MD2 mRNA表达明显增加;肺组织病理示肺内中性粒细胞大量浸润,伴出血、透明膜形成;穿心莲内酯组的各项指标均较LPS损伤组减轻。结论:穿心莲内酯能降低LPS诱导急性肺损伤大鼠TLR4、CD14、MD2 mRNA的表达,减轻肺组织的病理损害。     

益气活血中药对脂多糖致急性肺损伤大鼠的防治作用

目的观察益气活血中药对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠的防治作用,并初步探讨其作用机制。方法 SD雄性大鼠40只,随机分成正常对照组、模型对照组、地塞米松组、益气活血中药治疗组、益气活血中药防治结合组,每组8只;除正常对照组行气管内滴注生理盐水,其余各组均滴注LPS(5 mg/kg)制备ALI大鼠模型;造模前后各3天干预组予以2 m L相应药物(益气活血中药0.59 g/m L;地塞米松5 mg/kg),其余组予以等量的生理盐水灌胃。观察大鼠的呼吸、精神等一般活动;于末次灌胃给药2小时后处死大鼠,测定大鼠肺湿重/干重(W/D)比值,支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中总蛋白含量,及光镜下观察肺组织病理学改变。结果 LPS造模组大鼠肺W/D比值、BALF中蛋白浓度及肺组织中肿瘤坏死因子(tumornecrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6含量均高于正常对照组(P0.01),且模型对照组高于地塞米松组和中药治疗组、中药防治结合组(P0.05),治疗组高于防治组(P0.05,P0.01);地塞米松组W/D比值及肺组织中TNF-α、IL-1β含量与中药防治组无明显差异(P0.05)。结论益气活血中药能够降低LPS致ALI大鼠BALF中蛋白含量及肺组织中炎症因子的含量,减轻肺水肿和肺组织的病理损伤,起到防治急性肺损伤的作用。     

痰热清注射液对急性肺损伤大鼠肺组织抗氧化作用的影响

目的:研究痰热清注射液对内毒素性急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织抗氧化作用的影响。方法:清洁级健康SD雄性大鼠56只,随机分为空白组、模型组、干预组。模型组、干预组分别给予内毒素(LPS)尾静脉注射,1h后,干预组给予痰热清注射液尾静脉注射。3组分别选取2h、4h、6h33个观察点,取支气管肺泡灌洗液(BALF)Wright-Giermsa染色计中性粒细胞的比例(PMN%),取肺组织观察病理学变化及测湿干重比值(W/D),并检测髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、内皮素(ET)含量的变化。采用SPSSl7.0统计软件,P0.05为有统计学差异。结果:2h、4h、6h3个观察点,模型组病理损伤程度明显重于空白组,肺组织W/D明显增加(P0.01),且模型组BALF中PMN%较空白组明显升高(P0.05或P0.01),肺组织氧化应激指标MPO、MDA、ET检测结果均较空白组明显升高(P0.05或P0.01);干预组病理损伤程度明显降低,肺组织出血、水肿、渗出、中性粒细胞浸润减少,W/D值较同时间点模型组明显降低(P0.01),且干预组BALF中PMN%明显低于模型组(P0.05或P0.01),肺组织氧化应激指标MPO、MDA、ET检测结果除2h时间点MDA与模型组无明显差异(P0.05),其他均较模型组明显降低(P0.05或P0.01)。结论:痰热清注射液能提高内毒素性急性肺损伤大鼠肺组织抗氧化作用,减轻急性肺损伤程度。