右美托咪啶对创伤性脑损伤大鼠模型的神经保护作用实验研究

目的探讨右美托咪啶对创伤性脑损伤组织炎症与细胞凋亡影响。方法建立创伤性脑损伤大鼠模型,设置实验组和对照组,其中实验组予以右美托咪啶6μg/kg腹腔注射干预,对照组予以等量生理盐水腹腔注射,损伤后第3天和第7天,采用ELISA检测损伤组织内肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)浓度水平,Western-bolt分析损伤组织内凋亡信号关键蛋白caspase-3表达,TUNEL法观察损伤组织细胞凋亡情况。结果右美托咪啶处理可明显降低创伤性脑损伤组织内炎性因子TNF-α和IL-1β浓度(P0.05),减少凋亡信号关键蛋白caspase-3表达(P0.05),显著抑制创伤性脑损伤组织中神经细胞凋亡(P0.05)。结论右美托咪啶处理具有明显神经保护作用,其机制可能与减轻创伤性脑损伤组织炎性反应和抑制神经细胞凋亡有关。     

右美托咪啶联合全身麻醉在颈动脉内膜切除术中的应用简

目的评价右美托咪啶在颈动脉内膜切除术中的安全性和有效性,并探讨其脑保护作用机制。方法40例颈动脉狭窄性病变患者分别于麻醉诱导前静脉输注右美托咪啶0．40μg／kg（右美托咪啶组）或等量生理盐水（对照组）,并记录给药前（T0）、气管插管前（T1）、气管插管后1min（T2）、显露颈动脉即刻（T3）、拔除气管插管前（T4）、拔除气管插管后1min（T5）时的平均动脉压和心率、麻醉药物剂量、麻醉恢复情况,以及围麻醉期血清TNF-α和IL-6表达变化。结果与T。时相比,右美托咪啶组患者其余各时间点平均动脉压和心率降低（均P〈0．05）,术中丙泊酚和瑞芬太尼剂量明显减少（均P〈0．05）,意识恢复时间和拔除气管插管时间缩短（均P〈0．05）,呛咳、躁动和术后寒战等不良反应轻微（均P〈0．05）。术后两组患者血清TNF—α和IL-6表达水平均升高（P〈0．05）,以对照组显著。结论颈动脉内膜切除术中应用右美托咪啶联合全身麻醉,围麻醉期可维持更平稳的血流动力学状态,减少麻醉药物剂量,麻醉复苏迅速且平稳,安全性和有效性良好,并可抑制TNF-α和IL-6等炎性因子的释放而发挥脑保护作用。     

右美托咪定对脂多糖诱导脑内炎症小鼠MAPK/NF-κB信号通路的影响

目的研究右美托咪定对脂多糖(LPS)诱导的脑内炎症损伤的神经保护作用及其机制。方法采用LPS诱导建立免疫炎症损伤小鼠模型。分为LPS组(n=10,腹腔注射LPS 5 mg·kg-1)、右美托咪定组(n=10,腹腔注射LPS前1 h注射右美托咪定50μg·kg~(-1))和对照组(n=10,腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液)。药物注射6h后取小鼠大脑皮质,用苏木精-伊红染色观察大脑皮质病理变化、ELISA法测定大脑皮质中TNF-α和IL-1β含量、Westernblot法对大脑皮质中MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白的表达量进行检测。结果①与LPS组比较,右美托咪定干预组大脑皮质的病理性损伤变化减轻;②右美托咪定干预组大脑皮质中TNF-α、IL-1β含量较LPS模型组显著降低。结论右美托咪定干预可抑制LPS诱导炎症损伤后的TNF-α、IL-1β表达水平,抑制MAPK/NF-κB信号通路的激活减轻炎症反应,发挥神经保护作用。     

右美托咪啶联合全身麻醉在颈动脉内膜切除术中的应用

目的评价右美托咪啶在颈动脉内膜切除术中的安全性和有效性,并探讨其脑保护作用机制。方法 40例颈动脉狭窄性病变患者分别于麻醉诱导前静脉输注右美托咪啶0.40μg/kg(右美托咪啶组)或等量生理盐水(对照组),并记录给药前(T0)、气管插管前(T1)、气管插管后1 min(T2)、显露颈动脉即刻(T3)、拔除气管插管前(T4)、拔除气管插管后1 min(T5)时的平均动脉压和心率、麻醉药物剂量、麻醉恢复情况,以及围麻醉期血清TNF-α和IL-6表达变化。结果与T0时相比,右美托咪啶组患者其余各时间点平均动脉压和心率降低(均P0.05),术中丙泊酚和瑞芬太尼剂量明显减少(均P0.05),意识恢复时间和拔除气管插管时间缩短(均P0.05),呛咳、躁动和术后寒战等不良反应轻微(均P0.05)。术后两组患者血清TNF-α和IL-6表达水平均升高(P0.05),以对照组显著。结论颈动脉内膜切除术中应用右美托咪啶联合全身麻醉,围麻醉期可维持更平稳的血流动力学状态,减少麻醉药物剂量,麻醉复苏迅速且平稳,安全性和有效性良好,并可抑制TNF-α和IL-6等炎性因子的释放而发挥脑保护作用。     

右美托咪啶预处理对大鼠缺氧缺血性脑损伤的影响

目的探讨右美托咪啶预处理对缺氧缺血性脑损伤的保护作用。方法采用窒息后心跳骤停法建立大鼠缺氧缺血性脑损伤模型,并于窒息前静脉注射负荷剂量的右美托咪啶4μg/kg;分别于大鼠窒息前后行血气分析,心肺复苏后行神经功能缺损程度评价,以及海马组织形态学和超微结构观察。结果窒息后常规复苏组和右美托咪啶组大鼠动脉血氧分压下降(P=0.000)、二氧化碳分压升高(P=0.000);常规复苏组大鼠不同观察时间点神经功能缺损量表(NDS)评分均高于假手术组(P=0.000),右美托咪啶组心肺复苏后24、48和72 h时NDS评分低于常规复苏组(均P=0.000)。与常规复苏组相比,右美托咪啶组大鼠海马神经元坏死、核固缩、核溶解程度明显减轻,存活的神经元数目明显增多,水肿改善;神经元无明显脱髓鞘改变,神经血管单元微环境良好。结论右美托咪啶预处理可有效减轻缺氧缺血性脑损伤后神经功能缺损程度,改善海马组织超微结构变化。     

右美托咪定对严重颅脑损伤患者围手术期炎性因子及脑氧代谢的影响

目的探讨右美托咪定对严重颅脑损伤患者围手术期炎性因子反应及脑氧代谢的影响。方法选取我院2014-05—2016-07收治的59例严重颅脑损伤患者,随机分为对照组29例,观察组30例,对照组予以阿曲库铵、丙泊酚、咪达唑仑、芬太尼常规麻醉诱导,观察组于对照组基础上加用右美托咪定,观察2组白细胞介素-10(IL-10)、IL-8、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及脑氧含量(CjvO_2)、动脉-颈内静脉球部血氧差[D(a-jv)O_2]、脑氧摄取率(CEO_2),并统计预后良好率。结果治疗后观察组IL-10水平高于对照组,IL-8、IL-6及TNF-α均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后观察组CjvO_2高于对照组,D(a-jv)O_2及CEO2低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);观察组预后良好率53.33%,高于对照组的27.59%,差异有统计学意义(P0.05)。结论右美托咪定治疗严重颅脑损伤,可有效改善患者炎性因子水平及脑氧代谢状态,预后良好率高。     

基于JAK2/STAT3信号通路探究右美托咪啶的神经保护作用

目的 探究JAK2/STAT3信号在右美托咪定(Dex)发挥抗脑缺血/再灌注(I/R)损伤中的作用。方法 将SH-SY5Y细胞随机分为对照组(Con)、糖/氧剥夺(OGD)组,右美托咪定-低剂量(Dex-L)组(50 ng·mL^-1),右美托咪定-高剂量(Dex-H)组(100 ng·mL^-1)。通过低糖培养基与低氧环境构建糖/氧剥夺(OGD)模型,采用CCK8检测细胞活力,台盼蓝染色检测细胞存活率,流式细胞法检测细胞凋亡。将SD大鼠随机分为假手术组(Sham),I/R组,Dex-L组,3μg·kg^-1,Dex-H组,6μg·kg^-1)。采用Longa线栓法构建I/R损伤模型。脑缺血期间,取Dex组大鼠尾静脉滴注Dex (0.05μg·kg^-1·min^-1与0.1μg·kg^-1·min^-1)持续1h。取出线栓,再灌注24 h。采用18分法评估大鼠神经功能,取脑组织开展TTC染色,TUNEL染色与Western b...     

局灶低温及全脑低温对大鼠创伤性脑损伤后IL-1β与TNF-α的影响研究

目的研究局灶低温及全脑低温治疗对SD大鼠创伤性脑损伤后脑水含量、Na 含量及IL-1β、TNF-α的影响,以探讨局灶低温对创伤性脑损伤的治疗作用及可能机制。方法采用自由落体打击装置造成大鼠创伤性脑损伤,分别于伤后30min开始进行全脑降温、25℃水脑局灶降温治疗,治疗结束后在相应时相点断头处死,采用相关的方法测定伤灶脑组织含量,Na 含量、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子(TNF-α)活性含量和IL-1β和TNF-αmRNA表达等。结果在含水量方面、在离子含量方面、在IL-1β和TNF-α含量方面以及在IL-1β和TNF-αmRNA表达方面,局灶低温(25℃)组与全脑低温组以及脑外伤模型组相比均呈现不同程度的变化。结论局灶低温(25℃)治疗能明显减轻脑水肿;全脑低温治疗加重脑水肿;其机制之一可能是通过抑制或促进炎性因子IL-1β、TNF-α表达而起作用。     

基于SIRT1信号探讨右美托咪定对心肌缺血再灌注诱发大鼠术后认知损害的作用

目的 探究右美托咪定(Dex)对心肌缺血再灌注(MIR)诱发大鼠术后认知损害(POCD)的影响及其机制。方法80只大鼠随机分为假手术组、模型组、Dex组和Dex+EX-527组(均n=20)。采用结扎左冠脉前降支、再灌注方法制备MIR模型,结扎期分别注射Dex或EX-527治疗,再灌注期收集全血用于细胞因子检测;48 h后进行避暗实验,计算各组大鼠的潜伏期和错误次数。实验结束处死大鼠取心肌和脑组织,苏木精-伊红染色观察各组大鼠心肌和脑组织的形态学改变,Masson染色计算心肌梗死面积百分率(%);ELISA方法测定血清和海马组织IL-1β、IL-6和TNF-α等炎性细胞因子,Westernblot法检测海马沉默信息调节因子1/核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(SIRT1/NRF2/HO-1)信号通路蛋白的水平。结果 与假手术组比较,模型组大鼠心肌纤维细胞损伤明显,心肌缺血染色面积(%)增加(P<0.001),外周血中心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平升高(P<0.001),IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著升高(均P<0.001)。避暗实验中,模型组潜伏期明显缩...     

右美托咪啶对老年脑肿瘤患者手术过程中血流动力学及术后恢复的影响

目的探讨右美托咪啶对脑肿瘤手术患者血流动力学和术后恢复的影响。方法择期行脑肿瘤手术切除的60例老年患者随机分成右美托咪啶组(给予右美托咪啶)和对照组(给予生理盐水),监测并记录麻醉诱导前后不同时间段的心率、平均动脉压变化。拔管之后10 min行OAA/S评级和术后24 h行VAS评分。结果 1在T4~T8时间点,右美托咪啶组平均动脉压(MAP)显著降低于对照组(P0.05)。在T4~T6时间点,与对照组相比,右美托咪啶组心率显著降低于对照组(P0.05),其他时间点两组的心率均在正常范围,差异无统计学意义(P0.05)。2术后恢复情况:术后右美托咪啶组呼之睁眼时间和拔管时间均比对照组短,差异有统计学意义(P0.05)。拔管之后10 min,右美托咪啶组OAA/S评级显著高于对照组(P0.05);术后24 h进行VAS评分,右美托咪啶组显著优于对照组(P0.05);采用多因素相关分析,发现MAP、心率分别与睁眼时间、拔管时间、OAA/S评级、VAS评分具有一定的相关性(P0.05或P0.01)。结论右美托咪啶可以显著改善老年脑肿瘤患者手术过程及术后的血流动力学的异常,对术后的恢复有很大帮助。     

阿托伐他汀对颅脑损伤大鼠神经元凋亡的抑制作用

目的 探讨阿托伐他汀对颅脑损伤（TBI）大鼠神经元凋亡的抑制作用及机制。方法 30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和阿托伐汀他组，各10只。采用液压打击法制作TBI模型，阿托伐他汀组连续灌胃阿托伐他汀2周（1 mg/kg/d），假手术组、模型组灌胃等体积生理盐水。给药结束后第2天，参照Zea Longa 5分制标准进行神经功能评分。酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素（IL）-6和IL-1β水平；免疫印迹法检测损伤脑组织Toll样受体4（TLR4）、核转录因子（NF）-κB p65、p-IκB、cleaved Caspase-3蛋白表达；末端标记法检测神经元凋亡；HE染色观察脑组织病理变化。结果 与模型组相比，阿托伐他汀组大鼠神经功能缺损评分、细胞凋亡率、血清IL-6、TNF-α和IL-1β水平明显改善（P<0.05），损伤脑组织TLR4、NF-KB p65、p-IκB、cleaved Caspase-3水平明显下调（P<0.05）；HE染色显示脑组织损伤程度明显减轻。结论 阿托伐他汀可能通过抑制TLR4/NF-кB信号通路，抑制TBI大鼠的神经元细胞凋亡，促进神经功能恢复。     

乌司他丁对创伤性脑水肿合并海水淹溺性肺水肿大鼠的治疗作用

目的 探讨乌司他丁对创伤性脑水肿(TBE)合并海水淹溺性肺水肿(PE-SWD)大鼠的治疗作用. 方法 32只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组(8只)和治疗组(24只).脑侧方液压打击伤+气管内灌注海水建立大鼠TBE合并PE-SWD动物模型.伤后治疗组腹腔注射不同剂量(2500、50 000、100 000 U/kg)乌司他丁溶液1 mL,对照组腹腔注射1 mL生理盐水,伤后24 h观察脑、肺组织含水量变化,血清、脑组织、肺组织白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的变化以及脑、肺组织病理学变化. 结果 乌司他丁治疗后.TBE合并PE-SWD大鼠脑、肺组织含水量及血清、脑组织、肺组织IL-1β和TNF-α含量均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);脑、肺组织病理学改变有明显减轻. 结论 乌司他丁可以减轻TBE及PE-SWD.其机制与抗炎作用有关.     

促红细胞生成素对大鼠脑损伤后神经保护作用的实验研究

目的探讨促红细胞生成素(EPO)对颅脑损伤后的神经保护作用。方法成年SD大鼠55只,随机分为假手术组(n=5)、对照组(n=25)和EPO治疗组(n=25);对照组和治疗组采用改进的Feeney等人的方法制作脑创伤模型,根据伤后处理时间点每组再分为5个亚组,即伤后6h、24h、48h、72h和168h组,每亚组5只动物。检测各组动物在EPO处理前后不同时间点神经行为评分和脑含水量变化;放射免疫法检测肿瘤坏死因子(TNF-α)与白介素-1β(IL-1β)的水平。结果与对照组相比,在脑损伤后24～48hEPO治疗组神经行为评分明显增加(P0.05),在伤后48～168h脑含水量明显降低(P0.05)。在颅脑损伤后6～168hEPO治疗组血清TNF-α含量明显低于对照组(P0.05),而血清IL-1β的含量在伤后24～168hEPO治疗组也明显低于对照组(P0.05)。结论本研究提示EPO对大鼠脑损伤后的神经有保护作用。     

丹酚酸B对小鼠创伤性脑损伤的保护作用简

目的通过小鼠控制性皮层撞击（CCI）模型研究丹酚酸B（SalB）对创伤性脑损伤（TBI）的保护作用。方法采用脑含水量测定、运动功能评分、水迷宫测试评价丹酚酸B对小鼠TBI的保护作用。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测炎症因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素1β（IL-1β）的表达水平,评价丹酚酸B对TBI后脑组织炎症反应的抑制作用。结果丹酚酸B显著减轻TBI后脑水肿和运动功能缺损,改善学习记忆功能,并抑制炎症因子TNF-α和IL-1β的表达。结论丹酚酸B对小鼠TBI具有保护作用,这种保护作用可能与其抗炎作用相关。     

糖皮质激素对重度颅脑损伤患者血浆TNF-α、IL-1β水平的影响

目的 研究糖皮质激素对颅脑损伤患者血浆肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平的影响。方法 随机将重度颅脑损伤患者分为激素治疗组（20例）与非激素治疗对照组（22例），激素组给予地塞米松10mg／d，共7d。正常组选择健康体检者15例。采用ELSIA法检测两组患者伤后第1、2、7、14天血浆中TNF一仪、IL-1β含量。结果 在颅脑损伤第1、2天激素组血浆TNF-α、IL-1β水平明显高于正常组（P（0．01），在第7、14天明显低于非激素组（P（0．01），但与正常组无明显差异（P〉0．05）。非激素组血浆TNF-α、IL-1β水平在各时间点均明显高于正常组（P〈0．01）。结论 糖皮质激素对降低颅脑损伤患者血浆TNF-α、IL-1β水平具有明显的延迟性，使损伤早期因TNF-α、IL-1β显著升高引起的有害作用未能消除，至恢复期又使TNF-α、IL-1β明显降低，其神经保护作用不能发挥。     

表皮生长因子协同体对大脑中动脉闭塞性脑梗死急性期的保护性作用研究

目的研究表皮生长因子协同体(EGFC)对大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)急性期的作用,为其临床转化提供理论基础和实验依据。方法选取SD大鼠随机分为Sham组、MCAO组、低剂量EGFC组(2μg)、中剂量EGFC组(20μg)、高剂量EGFC组(200μg)。制备MCAO模型,缺血2 h后再灌注,3 h后腹腔给药,24 h后处死,采用TTC染色测定梗死体积;测定脑组织含水量,计算湿干比; ELISA检测脑组织中TNF-α、IL-1β、IL-6等炎症因子的表达水平。结果与MCAO组相比,不同剂量EGFC组梗死体积均减小,当给予EGFC 200μg时,差异有统计学意义(P 0. 01)。与MCAO组相比,不同剂量EGFC组脑组织含水量均降低,且差异有统计学意义(P 0. 05)。ELISA检测炎性因子,与Sham组相比,MCAO组和低剂量EGFC组中TNF-α、IL-1β、IL-6的含量明显升高,差异具有统计学意义(P 0. 01);与MCAO组相比,中、高剂量EGFC组3种炎症因子的含量均降低,差异均有统计学意义(P 0. 05);与低剂量EGFC组相比,中、高剂量EGFC组3种炎症因子的含量均降低,差异均有统计学意义(P 0. 05,P 0. 01)。结论 EGFC对MCAO大鼠脑组织具有保护作用,且在一定范围内,随着给药剂量的增加,保护作用也增强。     

Dexmedetomidine (Dex) exerts protective effects on rat neuronal cells injured by cerebral ischemia/reperfusion via regulating the Sphk1/S1P signaling pathway

AimTo investigate the influence of dexmedetomidine (Dex) on cerebral ischemia/reperfusion (I/R)-injured rat neuronal cells by regulating the Sphk1/S1P pathway.MethodsThe rats were divided into the following groups, with 18 rats in each group categorized on the basis of random number tables: sham (Sham), I/R (I/R), Dex, Sphk1 inhibitor (PF-543), and Dex together with the Sphk1 agonist phorbol-12-myristate-13-acetate (Dex+PMA). The neurological functions of the rats were assessed by the Longa scoring system at 24 h post reperfusion. The area of brain infarction was inspected using 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride staining, and the water content of brain tissue was determined by the dry-wet weight method. The morphology of neurons in the CA1 region of the rat hippocampus was inspected using Nissl staining, while the apoptosis of neurons in this region was detected by terminal-deoxynucleotidyl transferase mediated nick end labeling staining. The Sphk1 and S1P protein levels were determined by immunofluorescence and western blotting, respectively.ResultsCompared to the I/R group, rats in the Dex, PF-543, and Dex+PMA groups had a significantly lower neurological function score, as well as lower brain water content and a decreased infarction area. Moreover, the apoptotic index of the neurons and the Sphk1 and S1P levels in the hippocampal CA1 region were significantly lower in these groups (p<0.05). PMA, an agonist of Sphk1, was able to reverse the protective effects of Dex on I/R-induced neuronal cell injury.ConclusionDex could protect cerebral I/R-induced neuronal cell injury by suppressing the Sphk1/S1P signaling pathway.     

Postinjury treatment with rolipram increases hemorrhage after traumatic brain injury

The pathology caused by traumatic brain injury (TBI) is exacerbated by the inflammatory response of the injured brain. Two proinflammatory cytokines that contribute to inflammation after TBI are tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-1β (IL-1β). From previous studies using the parasagittal fluid-percussion brain injury model, we reported that the anti-inflammatory drug rolipram, a phosphodiesterase 4 inhibitor, reduced TNF-α and IL-1β levels and improved histopathological outcome when administered 30 min prior to injury. We now report that treatment with (±)-rolipram given 30 min after injury significantly reduced TNF-α levels in the cortex and hippocampus. However, postinjury administration of (±)-rolipram significantly increased cortical contusion volume and increased atrophy of the cortex compared with vehicle-treated animals at 10 days postinjury. Thus, despite the reduction in proinflammatory cytokine levels, histopathological outcome was worsened with post-TBI (±)-rolipram treatment. Further histological analysis of (±)-rolipram-treated TBI animals revealed significant hemorrhage in the contused brain. Given the well-known role of (±)-rolipram of increasing vasodilation, it is likely that (±)-rolipram worsened outcome after fluid-percussion brain injury by causing increased bleeding.