血清骨保护素与2型糖尿病及合并冠心病的关系

［摘要］　目的　探讨血清骨保护素（OPG）与2型糖尿病及合并冠心病的关系。方法　选择健康个体、2型糖尿病患者及2型糖尿病合并冠心病患者各30例。用ELISA方法测定OPG,生化法测定空腹血糖（FPG）及糖化血红蛋白（HbA1c）,免疫化学发光法测定空腹胰岛素（FINS）,计算胰岛素敏感指数(ISI)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并观察组间各指标的变化。结果　2型糖尿病组及合并冠心病组血清OPG、FPG、HbA1c、HOMA-IR明显高于对照组（P均<0.01）,ISI明显低于对照组（P<0.01）。2型糖尿病合并冠心病组FINS显著高于对照组（P<0.05）。2型糖尿病组HbA1c明显高于2型糖尿病合并冠心病组（P<0.01）。结论　2型糖尿病及其合并冠心病患者血清OPG水平、血糖、胰岛素及HOMA-IR明显增高,2型糖尿病患者冠心病发生与血清OPG、血糖、胰岛素升高以及胰岛素抵抗有关,OPG作为心血管疾病的预测因子可能与胰岛素的影响有关。     

2型糖尿病患者血清 Th1和 Th2细胞因子的表达及意义

目的：观察2型糖尿病（T2DM）患者血清Th1/Th2细胞因子的表达,并探讨其意义。方法选择T2DM患者96例（ T2DM组）、同期健康体检者100例（对照组）,ELISA法检测两组血清肿瘤坏死因子α（ TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素4（IL-4）和白细胞介素10（IL-10）。结果 T2DM组治疗前血清TNF-α、IL-1β表达高于对照组,IL-4、IL-10表达低于对照组,P均＜0．05;与治疗前比较,T2DM组治疗后血清TNF-α和IL-1β降低,IL-4和IL-10升高,P均＜0．05。 T2DM患者血清TNF-α与IL-4、IL-10（r＝－0．823、－0．841,P均＜0．05）,IL-1β与IL-4、IL-10（r＝－0．747、－0．778,P均＜0．05）均呈负相关。结论 Th1/Th2细胞因子平衡紊乱与T2DM发生密切相关,且二者表达呈负相关。     

精神分裂症患者血清IL-1β、IL-8和TNF-α水平测定及分析

目的探讨IL-1β、IL-8和TNF-α在精神分裂症发生、发展中的作用。方法采用ELISA法检测75例精神分裂症患者（观察组）和30例正常体检成人（对照组）血清中IL-1β、IL-8和TNF-α水平,并分析其相关性。结果观察组血清IL-1β、IL-8和TNF-α水平均显著高于对照组,且与疾病类型（病情严重程度）有关（P均〈0.05）;观察组血清IL-1β、IL-8和TNF-α三者间均呈正相关（P均〈0.05）。结论 IL-1β、IL-8和TNF-α在精神分裂症发生、发展中具协同作用,联合检测三者血清水平可能对判断病情有一定价值。     

乙肝后肝硬化患者血清IL-1β、TNF-α变化对骨代谢影响的临床研究

为探讨细胞因子对乙肝后肝硬化骨代谢的影响,采用RIA及ELISA分别测定36例乙肝后肝硬化患者血清IL-1β、TNF-α水平及骨密度测量,并与15例健康者对照.结果表明,肝硬化患者血清IL-1β、TNF-α水平较对照组显著升高(P＜0.001,P＜0.001),其中骨质疏松(OP)组较非骨质疏松(NOP)组均升高明显(P＜0.001,P＜0.01),且两组间Child-PughA、C级同级分别比较,血清IL-1β水平显示差异(P＜0.01,P＜0.05),血清TNF-α水平亦有差异(P＜0.05,P＜0.05);OP组血清IL-1β、TNF-α与尺桡密度均呈负相关(r＝0.638,P＜0.01;r＝0.483,P＜0.05),而NOP组则呈无相关.提示乙肝后肝硬化患者血清IL-1β、TNF-α水平升高,是肝性骨病(HBD)发生的重要因素,降低体内IL-1β、TNF-α水平对HBD防治有一定意义.     

乙肝后肝硬化患者血清IL-1β、TNF-α变化和骨质改变的关系

目的探讨血清IL-1β、TNF-α变化对肝硬化骨代谢异常的影响及病理学改变.方法采用RIA及ELISA分别测定61例乙肝后肝硬化血清IL-1β、TNF-α及骨密度测量,并与30例健康者对照.其中17例患者及12例健康者行骨组织学观察.结果肝硬化组血清IL-1β、TNF-α水平较对照组明显升高(P＜0.001),骨质疏松(OP)组血清IL-1β、TNF-α与非骨质疏松(NOP)组比较差异显著(P＜0.01),且OP组IL-1β、TNF-α与尺桡骨密度均呈负相关性(r=-0.574,P＜0.001;r=-0.418,P＜0.05).组织学发现14例诊断为OP,其重度组血清IL-1β、TNF-α水平较轻度组也明显升高(P＜0.01,P＜0.05).结论肝硬化患者血清IL-1β、TNF-α水平升高可引起骨吸收加强,是肝性骨病(HBD)发生重要因素.     

经穴埋线治疗对早期糖尿病肾病β2-MG、uIgG等的影响

将62例观察病人随机分为经穴埋线益气补肾化瘀组(治疗组)32例,益气补肾化瘀组(对照组)30例,两组均20日为1疗程,共3个疗程.结果治疗组、对照组与治疗前比较尿β2-MG、尿α1-MG、uAIb、uIgG均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);空腹血糖、餐后2小时血糖,糖化血红蛋白亦均有统计学意义.结论经穴埋线益气补肾化瘀治疗可改善糖尿病早期肾损害,显著降低尿α1-MG,尿β2-MG、uAIb、uIgG及空腹血糖、餐后2h血糖,糖化血红蛋白水平.     

老年糖尿病合并牙周炎患者血清炎性细胞因子表达分析

目的：分析老年2型糖尿病合并中、重度牙周炎（牙周炎）患者血清炎性细胞因子表达。方法连续选择2013年1～12月在沈阳市于洪区人民医院内分泌科门诊就诊的老年2型糖尿病合并中重度牙周炎患者25例,检测了他们血清炎性相关细胞因子[高敏C-反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]表达现况,并与21例同期门诊就诊不合并牙周炎同龄2型糖尿病患者进行比较。结果老年2型糖尿病合并中重度牙周炎组血清hs-CRP、IL-6及TNF-α表达浓度均明显高于对照组（P＜0．05,P＜0．01）。结论老年2型糖尿病合并中重度牙周炎患者血清炎性细胞因子表达更为显著。     

经穴埋线治疗对早期糖尿病肾病β2-MG、uIgG等的影响

将62例观察病人随机分为经穴埋线益气补肾化瘀组（治疗组）32例，益气补肾化瘀组（对照组）30例，两组均20日为1疗程，共3个疗程。结果治疗组、对照组与治疗前比较：尿β2-MG、尿α1-MG、uAIb、uIgG均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）；空腹血糖、餐后2小时血糖，糖化血红蛋白亦均有统计学意义。结论 经穴埋线益气补肾化瘀治疗可改善糖尿病早期肾损害，显著降低尿α1-MG，尿β2-MG、uAIb、uIgG及空腹血糖、餐后2h血糖，糖化血红蛋白水平。     

2型糖尿病患者血浆Apelin-12水平与高血压、胰岛素抵抗的相关性

目的探讨Apelin-12与高血压、肥胖、胰岛素抵抗、炎症等的相关性。方法测定31例单纯2型糖尿病、37例2型糖尿病合并高血压患者及25例健康对照者血浆Apelin-12、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血脂、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗(IR)指数(HOMA-IR)、体重指数(BMI)、血压等水平并进行各参数之间的相关分析。结果①糖尿病合并高血压组血浆Apelin-12水平低于正常对照组和单纯糖尿病组(P0.05或P0.01),单纯糖尿病组血浆Apelin-12水平高于正常对照组(P0.05)。②糖尿病合并高血压组TNF-α水平高于糖尿病组和正常对照组(P0.05或P0.01),糖尿病组TNF-α水平高于正常对照组(P0.05)③直线相关分析显示,空腹血浆Apelin-12与腰臀比(WHR),FINS,HOMA-IR,甘油三酯(TG),收缩压(SBP),TNF-α呈负相关,与HDL-C呈正相关。结论血浆Apelin-12水平在糖尿病组升高,在糖尿病合并高血压组降低,且与肥胖、IR、炎症等相关。推测Apelin-12可能参与了IR、2型糖尿病、高血压等疾病的发生发展。     

利拉鲁肽对2型糖尿病合并冠心病病人血清免疫因子水平的影响

目的探讨利拉鲁肽对2型糖尿病合并冠心病病人血清免疫因子水平的影响。方法将2017年3月—2018年2月收治的2型糖尿病合并冠心病病人92例随机分为对照组与利拉鲁肽组,各46例。对照组给予常规综合治疗,利拉鲁肽组在上述治疗基础上每日早餐前皮下注射利拉鲁肽注射液,两组均持续治疗12周。检测并比较超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、左室射血分数(LVEF)、舒张早期最大峰值速度(E峰)、舒张晚期最大峰值速度(A峰)、E/A比值及两组临床疗效。结果治疗后,两组血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平降低(P0.01),FPG、2 hPG、HbA1c水平降低(P0.01),LVEF、E峰、E/A比值升高(P0.05),A峰降低(P0.05);与对照组比较,利拉鲁肽组血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平降低(P0.01),FPG、2 hPG、HbA1c水平降低(P0.01),LVEF、E峰、E/A比值升高(P0.05),A峰降低(P0.05)。利拉鲁肽组有效率高于对照组(95.65%与78.26%,P0.05)。结论利拉鲁肽能改善2型糖尿病合并冠心病病人免疫因子、血糖及心功能等指标。     

溃疡性结肠炎患者血清IL-1β、TNF-α和IL-10的表达及其意义

目的通过对溃疡性结肠炎（UC）患者血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-10（IL-10）表达水平的检测,探讨它们在UC发生、发展过程中的作用。方法实验组分为UC组（60例）和正常对照组（30例）。IL-1β、TNF-α和IL-10表达水平的检测：应用放射免疫法（RIA）检测三者在UC组、正常对照组血清中的表达水平。结果UC组血清中IL-1β、TNF-α表达水平与正常对照组相比明显增高（P〈0.01）,并与临床上病情的严重程度相一致。UC组血清中IL-10的含量与正常对照组间的差异没有统计学意义（P〉0.05）。结论UC发病过程中,促炎性细胞因子IL-1β、TNF-α与抑炎性细胞因子IL-10的表达水平不一致,可能存在细胞因子网络的平衡失调。     

2型糖尿病合并代谢综合征患者血清GLP-1及炎症因子关系

100例T2DM患者,根据是否合并代谢综合症（MS）,分为MS组和非MS组,30名正常对照组。次晨空腹采静脉血检测空腹血糖（FBG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、餐后血糖等指标,并测量血压、身高、体重、腰臀比,计算体质指数（BMI）。应用ELISA方法测定两组受试者血清IL-18、TNF-α水平、空腹及餐后后GLP-1水平。结果：与对照组相比,T2DM组GLP-1水平降低、TNF-αI、L-18水平升高（P〈0.01）。与非MS组相比,MS组血清GLP-1水平降低、TNF-αI、L-18水平升高（P〈0.05）。相关分析显示,GLP-1与TNF-αI、L-18、BMI、腰臀比、LDL-C、TC、餐后血糖具有相关性（P〈0.05）。GLP-1水平与IL-18、TNF-α呈负相关（P〈0.01）。结论：合并MS会降低T2DM患者血清GLP-1水平,GLP-1水平的降低可能与IL-18、TNF-α相关。     

糖尿病伴轻度认知功能障碍与 ApoE、TNF-α基因多态性的关系

目的：探讨2型糖尿病（T2DM）伴轻度认知功能障碍（MCI）与载脂蛋白E（ApoE）、TNF-α基因多态性的关系及其危险因素分析。方法选择T2DM合并MCI患者40例（MCI组）,T2DM认知功能正常患者80例（NMCI组）,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法检测ApoE及TNF-α-308 A／G的基因多态性;依据病程、血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、体质量指数（BMI）等临床资料,进行非条件Logistic回归分析T2DM合并MCI的独立危险因素。结果 MCI组ApoEε4、TNF-α2等位基因频率均高于NMCI组（P均＜0．01）。非条件Logistic回归分析显示,糖尿病视网膜病变、周围神经病变、HbA1c、餐后2 h血糖、年龄、病程、ApoE基因、TNF-α2基因为其独立危险因素。结论 T2 DM合并MCI患者ApoEε4、TNF-α2等位基因频率明显升高,且为其独立危险因素。     

老年慢性阻塞性肺病患者CRP、IL-1β、TNF-α水平的临床意义

目的探讨C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在老年慢性阻塞性肺病（COPD）的血清表达水平及临床意义。方法分别测定58例老年健康人群（对照组）,62例老年COPD急性加重期患者（AECO-PD组）和54例老年COPD稳定期患者（COPD稳定期组）血清CRP、IL-1β、TNF-α水平。结果对照组CRP、IL-1β、TNF-α的血清浓度值明显低于AECOPD组及COPD稳定期组,COPD稳定期组CRP、IL-1β、TNF-α的血清浓度值明显低于AECOPD组,两者之间的差异具有统计学意义（P〈0.01）。结论 CRP、TNF-α、IL-1β等细胞因子在COPD的发病及急性加重中起重要作用,而且与机体的系统性炎症反应有密切关系。     

脂欣康胶囊对载脂蛋白E基因敲除小鼠TNF-α、IL-1β干预作用

目的观察脂欣康胶囊对载脂蛋白E（ApoE）基因敲除小鼠血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素1β（IL-1β）的影响。方法将6周龄ApoE基因敲除小鼠随机分为模型组与脂欣康组，相同遗传背景的同龄正常C57BL／6J小鼠为正常对照组。脂欣康组灌服脂欣康胶囊内之药粉，模型组、正常对照组均灌服生理盐水。连续灌胃2周后（8周龄），各组随机取出半数小鼠，雌雄各半。麻醉后由腹腔静脉抽血。另一部分继续灌胃4周后（12周龄）由腹腔静脉抽血。离心分离血清，ELISA法检测TNF-α和IL-1β结果灌服2周后，脂欣康组小鼠血清TNF-α和IL-1β显著低于模型组（P〈0．05），模型组显著高于正常对照组（P〈0．05）；继续用药4周后，TNF-α和IL-1β无明显增高，脂欣康组显著低于模型组（P〈0.05），模型组显著高于正常对照组（P〈0．05）。结论脂欣康胶囊具有显著抑制ApoE基因敲除小鼠血清TNF-α与IL-1β增高的作用。     

肥胖及2型糖尿病患者血清视黄醇结合蛋白4、脂联素与肿瘤坏死因子α水平变化及其相关性研究

目的：检测肥胖及2型糖尿病患者血清视黄醇结合蛋白（RBP4）、脂联素及肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平变化,探讨三者的相关性。方法选择135例上海地区中国人,分为正常糖调节正常体质量（NBM-NGR）组、正常糖调节超重/肥胖（OW/OB-NGR）组、2型糖尿病正常体质量（NBM-T2DM）组及2型糖尿病伴超重/肥胖（OW/OB-T2DM）组,测定体脂、生化指标及RBP4、脂联素及TNF-α水平。结果 T2DM各亚组及OW/OB-NGR组RBP4均显著高于NBM-NGR组, OW/OB-T2DM组RBP4显著高于NBM-T2DM组;T2DM各亚组及OW/OB-NGR组脂联素均显著低于NBM-NGR组;T2DM各亚组TNF-α均显著高于NBM-NGR组及OW/OB-NGR组。Spearman相关分析显示,RBP4与脂联素呈负相关,与TNF-α呈正相关,TNF-α与脂联素呈负相关（P＜0.05或0.01）。多元逐步回归分析显示,甘油三酯及腰臀比（WHR）是血清RBP4的独立相关因素;性别、甘油三酯、糖化血红蛋白（HbA1c）及高密度脂蛋白是血清脂联素的独立相关因素;HbA1c是血清TNF-α的独立相关因素。结论 RBP4与腹内型肥胖的关系更为密切,而与血糖不相关;脂联素、TNF-α主要与糖代谢相关;RBP4与脂联素及TNF-α均相关。     

2型糖尿病患者平均血小板体积与冠心病的关系

目的 观察2型糖尿病合并冠心病患者平均血小板体积（MPV）的变化及相关影响因素.方法 接受冠脉造影的2型糖尿病患者495例,其中合并冠心病者307例（合并冠心病组）,无冠心病等大血管病变者（未合并冠心病组）188例.入院时测定MPV、血生化等参数,计算冠脉病变血管支数和Gensini积分.结果 合并冠心病组MPV显著高于未合并冠心病组（P＜0.05）.据MPV将合并冠心病组患者分为MPV低值组（MPV≤9.9fL）、中值组（9.9 fL＞ MPV≤10.6 fL）和高值组（MPV＞ 10.6 fL）,高值组急性冠脉综合征、多支病变、Gensini积分、体重指数、空腹血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）显著高于低值组（P＜0.05或P＜0.01）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）显著低于低值组（P＜0.05）.多重线性回归分析显示,合并冠心病组患者Gensini积分、多支病变、HbA1c和空腹血糖与MPV显著独立正相关,HDL-C与MPV显著独立负相关.非条件Logistic分析显示,MPV是2型糖尿病合并冠心病的危险因素.结论 2型糖尿病合并冠心病患者MPV显著升高,与冠脉病变严重程度、糖代谢和HDL-C密切相关,MPV是2型糖尿病合并冠心病的危险因素.     

2型糖尿病患者性激素、细胞因子与骨密度相关性研究

为探讨2型糖尿病(DM)患者血清性激素、细胞因子的改变及与其骨密度(BMD)的相关性,对89例2型DM患者的BMD进行了检测,同时测定其血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、孕酮(P)和IL-1β、IL-6、TNF-α、IGF-1水平,并与非DM患者作对照.结果显示,DM合并骨质疏松(OP)的男、女性患者的比例均高于对照组,且随增龄BMD下降;女性OP患者的FSH、LH水平高于非OP患者,E2、T、P及男性T水平低于非OP患者,DM患者又低于对照组,P＜0.05或＜0.01;OP患者的IL-1β、IL-6、TNF-α水平高于非OP患者,而IGF-1水平则低于非OP患者,且DM组与对照组间有显著性差异,P＜0.05或＜0.01;BMD与年龄、FSH、LH、IL-1β、IL-6、TNF-α水平呈显著负相关,与E2、T、P、IGF-1水平呈显著正相关,P＜0.05或＜0.01、＜0.001.提示IL-1β、IL-6、TNF-α是DM和OP的共同促成因子,女性E2、T、P和男性T减少是造成骨代谢紊乱和OP的重要因素.     

2型糖尿病患者糖类抗原19-9水平与血糖、糖化血红蛋白和β细胞功能的相关性

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者血清糖类抗原19-9（CA19-9）水平与空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）及β细胞功能的相关性.方法 选取140例2型糖尿病患者,分为高FPG组（HF组）和低FPG组（LF组）;高HbA1c组（HH组）和低HbA1c组（LH组）;胰岛β细胞功能正常组（BN组）和胰岛β细胞功能减退组（BW组）,比较各组患者CA19-9水平.结果 HH组CA19-9水平高于LH组（分别为27.14 U/ml和16.55 U/ml,P＜0.05）.Pearson相关性分析结果显示,CA19-9与HbA1c呈正相关（P＜0.01）,与FPG呈正相关（P＜0.05）,与胰岛β细胞功能无相关（P＞0.05）;多元逐步回归分析结果显示,HbA1c是CA19-9的主要影响因素.结论 2型糖尿病患者CA19-9水平与FPG、HbA1c密切相关.     

血管紧张素Ⅱ1型和α1肾上腺素能受体抗体对预测老年2型糖尿病合并冠心病患者死亡危险性分析

目的 探讨血清抗血管紧张素Ⅱ 1型和α1肾上腺素能受体抗体与老年T2DM合并冠心病（CAD）患者死亡危险性的关系. 方法 选取老年T2DM患者234例,根据是否合并CAD平均分为T2DM合并冠心病（T2DM＋CAD）组和单纯糖尿病（T2DM）组,进行追踪研究3～11年.以合成的α1R和AT1R多肽片段为抗原,应用酶联免疫吸附法检测上述患者血清中抗α1R和AT1R自身抗体. 结果 （1） T2DM＋CAD组AT1R和α1R抗体阳性率高于T2DM组（48.7％ vs 20.5％,36.8％vs21.4％,P＜0.01）；（2）T2DM＋CAD组抗α1R和AT1R抗体受体阳性组死亡率高于受体抗体阴性组（47.4％vs10.0％,P＜0.01）；（3）α1R和AT1R抗体阳性组（指同一个体α1R和AT1R均阳性）死亡率高于单抗体阳性组（指同一个体仅α1R或AT1R阳性）（37.2％ vs 11.6％ vs 12.3％,P＜0.01）. 结论 α1R和AT1R抗体阳性与老年T2DM合并CAD患者死亡的危险性增高有关,双抗体阳性是老年T2DM合并CAD患者死亡的危险因素.