p53蛋白、增殖细胞核抗原与胃癌生物学行为及预后的关系

目的通过检测p53蛋白、增殖细胞核抗原(PCNA)在胃癌组织中的表达情况，从分子水平探讨p53蛋白、PCNA与胃癌生物学行为及预后的关系，寻找有助于胃癌预后判断的客观指标。方法9l例胃癌组织均取自泸州医学院附属医院手术切除标本，临床病历资料来源于附院信息科，资料以信访、电话或门诊随访方式获得。p53蛋白和PCNA的检测采用SABC法免疫组化染色。结果①9l例胃癌组织中p53蛋白阳性率为62．6％，PCNA强阳性率为65、9％。②p53蛋白表达与肿瘤的大小无关，与浸润深度相关。③PCNA表达与胃癌的大小、浸润深度呈正相关。①p53蛋白、PCNA的表达与胃癌的淋巴结转移状况呈正相关。⑤p53蛋白、PCNA的表达与胃癌的分化程度、组织类型显著相关。⑥p53蛋白阳性的胃癌患者术后2年生存率明显低于p53蛋白阴性者?PCNA强阳性表达的胃癌患者术后2年、3年、5年生存率均明显低于PCNA弱阳性表达者。结论p53蛋白阳性、PCNA强阳性表达的胃癌患者预后不良，可用p53蛋白和PCNA作为胃癌预后判断的客观指标，而PCNA比p53蛋白更为敏感。     

增殖细胞核抗原及p53蛋白在颌面部肿瘤中的表达

目的 :探讨增殖细胞核抗原 (PCNA)和 p5 3蛋白在颌面部肿瘤中的表达及其相互联系。方法 :对 6 5例手术切除的颌面部肿瘤组织标本进行免疫组化染色。结果 :恶性肿瘤的 PCNA和 p5 3表达均高于良性肿瘤 ,其χ2 值分别为2 1.89,17.4 5 ,P<0 .0 5 ,且都随恶性程度的增高而增高 ,其χ2 值分别为 10 .16 ,13.73,P<0 .0 5 ,淋巴结转移与 PCNA和p5 3蛋白表达之间均有明显相关性 ,其χ2 值分别为 19.2 4 ,2 6 .4 1,P<0 .0 5。 PCNA与 p5 3蛋白表达之间有明显相关性 ,其χ2 值为 2 0 .82 ,P<0 .0 5。结论 :联合检测 PCNA及 p5 3蛋白对颌面部肿瘤的诊断及预后有重大意义。     

乳腺癌P27kip1与bcl-2、p53、PCNA蛋白表达及其相关性和预后关系的研究

目的 :研究乳腺癌组织P2 7kip1的表达 ,探讨其与bcl-2、p5 3、PCNA蛋白表达的相关性及患者的预后意义。 方法 :采用免疫组化Envision(二步法 ) ,检测 74例乳腺癌组织P2 7kip1蛋白表达水平 ,其中 5 0例同时做了bcl-2、p5 3、PCNA蛋白免疫组化标记。结果 :本组 74例中 ,P2 7kip1低表达者 43例 ( 5 8% )中生存期≤ 5年 14例 ,死亡率 3 2 5 6% ( 14 /4 3 ) ;高表达者3 1例 ( 4 2 % )中生存期≤ 5年 2例 ,死亡率 6.45 % ( 2 /3 1)。乳腺癌P2 7kip1蛋白表达水平与肿块大小、组织学分级、淋巴结转移、预后等相关 ( P <0 0 5 )。P2 7kip1低表达与bcl-2低表达、P2 7kip1低表达与P5 3高表达以及P2 7kip1低表达与PCNA高表达3组患者的死亡率均高于P2 7kip1蛋白的单一表达者。 结论 :P2 7kip1低度表达者预后较高度表达者差 ,其表达水平可以作为评估预后的有效参考因素 ,而P2 7kip1与其它多种肿瘤预后有关的标记物联合检测更有助于判断乳腺癌的预后。     

c-FLIP及突变p53蛋白表达与膀胱癌预后关系的研究

目的研究膀胱癌中细胞型Fas相关死亡域样白介素-1β转换酶抑制蛋白（c-FLIP）、突变p53蛋白的表达与膀胱癌预后的关系。方法采用免疫组织化学方法测定82例膀胱癌组织和10例正常膀胱黏膜中c-FLIP和突变p53蛋白的表达。膀胱癌患者中,男66例,女16例,年龄45～90岁。2002年TNM分期Ta～T129例、T2～T453例。WHO1973年病理分级G1级12例、G2级41例、G3级29例。结合临床资料分析其与膀胱癌分期、分级、复发的相关性。采用SPSS 13.0软件包分析其表达与肿瘤组织学性状的关系以及对患者预后的影响。结果82例膀胱癌组织中c-FLIP的阳性表达率为62.2%（51/82）,其中Ta～T1肿瘤阳性表达率为37.9%,T2～T4肿瘤阳性表达率为75.5%;突变p53蛋白的阳性表达率为45.1%（37/82）,其中Ta～T1肿瘤阳性表达率为24.1%,T2～T4肿瘤阳性表达率为56.6%。10例正常膀胱黏膜中c-FLIP和突变p53蛋白的表达均为阴性。c-FLIP与p53蛋白在不同的分期组间阳性表达差异均有统计学意义（P〈0.05）;生存分析发现c-FLIP与突变p53蛋白表达对生存具有明显影响（P〈0.05）。结论c-FLIP与突变p53蛋白对评价膀胱癌的侵袭性和预后都是一个重要的独立因素。膀胱肿瘤组织中的c-FLIP及突变p53蛋白表达缺失提示患者预后较好。     

所谓肺硬化性血管瘤组织中p53和PCNA蛋白表达及意义

目的：探讨p53及PCNA蛋白在所谓肺硬化性血管瘤（so—called pulmonary sclerosing hemangioma，PSH）组织中的表达及意义。方法：应用免疫组化S—P法，检测35例PSH、8例肺炎性假瘤（pulmonary pseudotumor，PP）、8例正常肺组织（normal lung tissue，NL）中P53和PCNA的蛋白表达。结果：p53及PCNA蛋白在35例PSH组织中的阳性表达率分别为45．71％（16／35）和62．86％（22／35），在8例PP组织中的阳性表达率分别为0％（0／8）和25％（2／8），而8例NL组织中均呈阴性表达。p53、PCNA在PSH组织的阳性表达率显著高于NL和PP组织（P＜0．05）。结论：p53、PCNA蛋白的过表达可能与PSH发生发展有关。     

人乳头瘤病毒16/18感染与膀胱癌组织中Rb和p16蛋白表达的相关性分析

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)16/18感染与膀胱癌组织中Rb和p16蛋白表达的相关性,分析HPV与膀胱癌发病之间的关系。方法以40例膀胱癌标本、40例正常膀胱组织标本为研究对象,采用免疫组化法检测HPV16/18E6及E7基因编码的蛋白(E6/E7蛋白)、RB、p16蛋白的表达情况,分析其与膀胱癌病理分级、国际抗癌联盟(UICC)分期、复发与否间的相关关系。结果膀胱癌标本中HPV16/18E6/E7蛋白、RB、p16阳性率分别为65.0%、47.5%、42.5%,与正常膀胱组织标本对应阳性率22.5%、92.5%、87.5%对比,差异均有统计学意义(P0.05);HPV16/18E6/E7蛋白、Rb、p16蛋白的表达均与膀胱癌病理分级、分期相关(P0.05),与肿瘤复发无关(P0.05);HPV16/18E6/E7蛋白与Rb及p16蛋白的表达均无显著相关(P0.05),Rb与p16蛋白的表达呈显著负相关(P0.05)。结论 HPV 16/18感染与膀胱癌的发生及发展有关,但其作用机制可能与Rb及p16蛋白的表达异常无关。     

角蛋白7和p53蛋白与膀胱癌临床病理的相关性及预测复发风险的价值

【目的】探讨角蛋白7(KRT7)和p53蛋白与膀胱癌临床病理的相关性及其在复发风险预测中的价值。【方法】采用免疫组织化学染色法测定72例膀胱癌患者手术后癌组织与癌旁正常组织标本中KRT7、p53蛋白的表达情况,比较癌组织和癌旁组织中KRT7、p53蛋白阳性检出率,对比不同临床病理特征患者癌组织中KRT7、p53蛋白阳性检出率,观察KRT7、p53蛋白不同表达膀胱癌患者的3年复发情况。【结果】癌组织KRT7阳性检出率显著低于癌旁组织,p53蛋白阳性检出率显著高于癌旁组织,且差异有统计学意义(P<0.05);有被膜浸润、中低分化、淋巴结转移患者KRT7阴性检出率较高,p53蛋白阳性检出率较高,且差异有统计学意义(P<0.05);KRT7阴性、p53蛋白阳性膀胱癌患者3年复发率分别为46.15%、50.00%,均高于KRT7阳性、p53蛋白阴性患者的12.12%、15.00%,且差异均有统计学意义(Log-Rank=17.553、12.281,P<0.05)。【结论】膀胱癌患者癌组织中p53蛋白呈高表达,KRT7呈低表达,其表达水平与组织分化程度、淋巴结转移以及被膜浸润密切相关。     

胃间质瘤相关基因蛋白及细胞增殖与预后的关系

目的 探讨胃间质瘤（GST）中p16、p53、c-myc基因蛋白及增殖细胞核抗原（PCNA）与预后的关系。方法 应用免疫组S－P方法对71例（GST组织进行p16、p53、c-myc基因蛋白和PCNA检测，并将PCNA的不同表达进行细胞增殖指数（PI）分级。结果 71例GST中p16、p53、c-myc基因蛋白阳性表达率分别为：恶性34.8%、95．7％、100％；交界性45．5％、77．3％、90．9％；良性65．4％、73．1％、65．4％。p16蛋白表达PI分级I、Ⅱ级明显高于Ⅲ、Ⅳ级（P＜0．01），存活期＜3年的明显低于＞3年的（P＜0．01）。p16蛋白随肿瘤分化程度和生存率降低，阳性表达率也逐渐下降；而p53、c-myc蛋白及PI分级则相反。p16与p53、c-myc蛋白及PCNA的PI分级有显著负相关性（P＜0．05）。结论 p16、p53、c-myc基因蛋白和PCNA的PI分级有助于判断GST的恶性程度和预测预后。     

PAK6在膀胱癌中表达及其临床意义

目的探讨p21活化激酶6(p21-activated kinase 6,PAK6)在膀胱癌中的表达情况及其临床意义。方法膀胱癌患者89例(膀胱癌组),取其膀胱癌组织;行膀胱部分切除或全部切除术患者30例为对照组,取其正常膀胱上皮组织。采用免疫组织化学法检测2组组织PAK6蛋白阳性表达率。Biu-87、T24膀胱癌细胞和SV-HUC-1正常膀胱细胞分为Biub-87组、T24组和SV-HUC-1组,采用实时荧光定量PCR法检测3组细胞PAK6mRNA表达水平,采用Western blot法检测3组细胞PAK6蛋白表达水平。结果膀胱癌组PAK6蛋白阳性表达率(46.07%)明显低于对照组(96.67%)(P0.05),膀胱癌组复发者PAK6蛋白阳性表达率(29.41%)低于原发者(56.36%)(P0.05),膀胱癌组PAK6蛋白阳性表达率在肿瘤数量、病理分级、是否转移和临床分期上差异无统计学意义(P0.05);Biu-87组和T24组细胞PAK6mRNA(0.018 9±0.003 7、0.053 0±0.012 9)和PAK6蛋白表达水平(0.099 3±0.012 1、0.143 1±0.008 1)明显低于SV-HUC-1组(1.040 3±0.375 5、0.338 1±0.051 1),Biu-87组低于T24组(P0.05)。结论 PAK6在膀胱癌组织及细胞中呈低表达,且与膀胱癌的复发密切相关,可能在膀胱癌的发生、发展中起抑制作用,可作为新的抑癌指标指导临床。     

去整合素金属蛋白酶-12和增殖细胞核抗原在膀胱癌组织中的表达及临床意义

目的 研究去整合素金属蛋白酶-12(ADAM-12)和增殖细胞核抗原(PCNA)在膀胱癌中的表达,并探讨其表达与膀胱癌发病之间的关系.方法 应用免疫组织化学的方法 检测43例膀胱癌、15例正常膀胱组织中ADAM-12及PCNA的表达情况,并分析其与膀胱癌患者临床特征及病理分期的关系.结果免疫染色标本中,ADAM-12在膀胱癌组织中的表达明显高于正常膀胱组织,两者比较差异有统计学意义(x2=11.241,P=0.010).病理分期高的膀胱癌组织表达明显高于分期低者(x2=22.368,P＜0.001).PCNA在膀胱癌中的表达明显高于正常膀胱组织,两者比较差异有统计学意义(x2=9.250,P=0.026).病理分期高的膀胱癌组织的表达明显高于分期低者(x2=10.665,P=0.014).ADAM-12与PCNA在膀胱癌中的表达呈正相关(r=0.997,P＜0.001).结论 膀胱癌组织中ADAM-12蛋白和PCNA呈过表达,可能与肿瘤的发生发展密切相关;ADAM-12是膀胱癌具有潜在价值的肿瘤标记物,可以成为一项新的临床观察指标.     

膀胱移行细胞癌中p53、nm23和bcl-2的表达及临床意义

目的探讨膀胱移行细胞癌组织中p53、nm23和bcl-2的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学ABC方法,检测60例膀胱移行细胞癌中p53、nm23和bcl-2的表达情况。结果60例膀胱移行细胞癌组织中,p53阳性率48．3％,nm23的阳I眭率50．0％,bcl-2的阳性率55．0％,p53、nm23和bcl-2的表达与膀胱移行细胞癌的病理分级和临床分期显著相关（P〈0．05）。结论p53、nm23和bcl-2的表达,提示膀胱移行细胞癌预后不良,可以作为评价膀胱癌患者预后的指标。     

p53、PCNA、VEGF蛋白表达对膀胱癌术后复发的影响

目的 结合p53、PCNA、VEGF三种肿瘤标志物的表达探讨膀胱肿瘤术后复发的相关因素及其临床意义.方法 回顾性分析承德医学院附属医院泌尿外科2007年1月至2010年12月收治的膀胱移行细胞癌患者的生存资料,并结合p53、PCNA、VEGF三种肿瘤标志物的表达,采用X2检验或Fisher精确概率法及Cox比例风险模型对p53、PCNA、VEGF三种蛋白表达情况和年龄、性别、临床分期、病理分级、肿瘤数目、术后坚持灌注用药等影响肿瘤复发的因素进行统计分析.结果 单因素分析表明不同肿瘤病理分级、临床分期、手术方式、p53表达、VEGF表达、肿瘤数目及术后是否坚持灌药间肿瘤复发差异均有统计学意义(均P<0.05),Cox回归模型多因素分析后,临床分期(RR=4.162,P=0.001)、p53表达(RR=2.913,P=0.038)、VEGF表达(RR=3.316,P=0.010)作为肿瘤复发的危险因素进入模型,术后灌注化疗(RR=0.217,P=0.000)作为保护性因素进入模型.结论 膀胱肿瘤的临床分期、p53和VEGF是否表达严重影响了膀胱癌预后,术后应坚持灌注治疗以减少肿瘤复发,病理分级也与肿瘤复发相关.     

细胞凋亡相关基因Bcl-2，Bax在膀胱移行细胞癌中的表达

目的 探讨细胞凋亡相关基因bcl-2,bax在膀胱移行细胞癌中的表达及其相关性和在膀胱移行细胞癌病理分级和临床分期中的意义。方法采用免疫组织化学方法检测膀胱移行细胞癌标本58例,正常膀胱粘膜15例中bcl-2,bax的表达情况。结果Bcl-2在膀胱癌组织中高表达,bax在正常膀胱粘膜组织中高表达,bcl-2的表达与膀胱癌病理分级和临床分期均呈正相关性而bax的表达与两者均无相关性。结论Bcl-2基因蛋白表达增强及bax基因蛋白表达下降在膀胱癌的发生中起到重要作用,bcl-2基因蛋白的表达程度可以作为临床判断膀胱移行细胞癌恶性程度和预后的较为可靠的指标。     

膀胱镜活检10例病理误诊分析

目的：对在膀胱活检小标本中出现低诊断和过诊断问题进行病理形态学分析。方法：复习我院存档的膀胱活检病例共382例。结果：有10例（3．1％）为误诊病例,其中2例旺炽型腺性膀胱炎过诊断为移行细胞癌;8例移行细胞癌诊断为良性病变,其中诊断腺性膀胱炎4例（1例为原位癌,3例为早期浸润癌）,乳头状瘤2例（均为乳头状移行细胞癌Ⅰ级）,内翻性乳头状瘤1例（为伴有内翻性生长的乳头状移行细胞癌1级）,上皮增生1例（原位癌）。结论：①腺性膀胱炎与癌最易混淆;②泌尿道上皮良恶性病变的形态学鉴别诊断主要依靠细胞的异型性和有／无上皮内中层以上的核分裂象;③显示细胞增殖活性的标记物对诊断有一定的帮助。     

Bak在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的 :研究促凋亡基因蛋白Bak在膀胱移行细胞癌组织中的表达与意义 .方法 :应用免疫组织化学SABC方法检测 49例膀胱移行细胞癌组织中Bak的表达 .结果 :49例膀胱移行细胞癌组织中 ,Bak表达 2 7例 (5 5 .1% ) ,其阳性率随膀胱癌病理分级、临床分期的上升而降低 ;6例正常膀胱组织     

膀胱移行细胞癌survivin表达及与bcl-2的相关性

目的：探讨凋亡抑制蛋白survivin在膀胱移行细胞癌中的表达及其与bcl-2蛋白表达的相关性。方法：应用免疫组化方法，检测43例膀胱移行细胞癌标本中survivin、bcl-2蛋白的表达，15例正常膀胱黏膜移行上皮进行对照研究。结果：43例膀胱移行细胞癌组织中，survivin蛋白阳性表达率为67．4％，而正常膀胱黏膜组织中未见survivin蛋白阳性表达。survivin蛋白表达与膀胱移行细胞癌临床分期、病理分级相关。survivin蛋白与bcl-2蛋白表达负相关（P〈0．01）。结论：survivin基因可通过抑制膀胱移行癌细胞凋亡，对膀胱移行细胞癌的发生发展起作用。     

利用组织芯片技术观察p53及其同系物p63在恶性肿瘤中的表达

目的探讨p53和p63在部分肿瘤发生中的作用,为其人群大规模筛查、早期诊断及预后评估提供依据。方法选取病理科档案材料中食管鳞癌、胃腺癌、大肠腺癌、膀胱移行细胞癌、肺癌、肝细胞性癌、乳腺浸润导管癌、肾透明细胞癌、卵巢腺样囊腺癌和胰腺癌石蜡包埋组织各6例及相应正常组织各3例。肿瘤标本先观察苏木精-伊红(HE)切片以确定肿瘤部位,采用组织芯片仪及手工法制作180点列阵组织芯片,进行p53和p63抗体免疫组化染色。光镜观察p53、p63阳性细胞在各组的分布,并进行对比分析。结果p53表达类型:(1)正常组织p53阳性细胞数很少;(2)3例食管癌、3例胃癌、2例大肠癌、1例肺癌、1例乳腺癌、2例卵巢癌的绝大多数肿瘤细胞呈强阳性核染色反应,癌旁组织细胞和间质细胞阴性,1例膀胱癌中有少量阳性肿瘤细胞散在分布于阴性肿瘤细胞中。p63表达类型:(1)正常食道复层扁平上皮基底层细胞呈核染色,p63阳性细胞散在分布于棘细胞层;(2)6例食道癌、6例膀胱癌和4例肺鳞癌均为强阳性反应,大多数肿瘤细胞呈强核染色,癌旁组织细胞和间质细胞p63阴性;两例肺腺癌p63阴性;(3)6例胃癌中的4例、6例大肠癌中的3例、6例乳腺浸润导管癌中的2例、6例肝细胞性癌中的1例可见较强的肿瘤细胞胞质染色。其中3例食管癌、3例胃癌、1例大肠癌、1例肺     

保罗样激酶1和细胞周期素B_1在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨膀胱移行细胞癌组织中保罗样激酶1(PLK1)、细胞周期素B1(Cyclin B1)的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测41例膀胱移行细胞癌组织和10例正常膀胱组织中PLK1、Cyclin B1的阳性表达情况,分析两者与临床、病理改变的联系以及两者之间的相关性。结果膀胱移行细胞癌组织中PLK1、Cyclin B1的阳性表达率分别为51.2.0%(21/41)、56.1%(23/41)。PLK1表达与病理分级相关(P<0.05),Cyclin B1表达与临床分期及病理分级有关(P<0.05)。正常膀胱组织中PLK1、Cyclin B1表达均为阴性或弱阳性。PLK1与Cyclin B1在膀胱移行细胞癌中的表达上存在一定相关性(r=0.317)。结论 PLK1、Cyclin B1与膀胱移行细胞癌的发生和进展有关。     

细胞黏附分子及抑癌基因和凋亡抑制蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的：探讨细胞黏附分子、抑癌基因、凋亡抑制蛋白的表达与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期及预后的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测56例膀胱移行细胞癌及5名正常人膀胱黏膜标本中细胞黏附分子、抑癌基因和凋亡抑制蛋白的表达。结果：56例膀胱癌的细胞黏附分子、抑癌基因、凋亡抑制蛋白的表达总阳性率为57％、73％、86％；随着癌组织病理分级升高、临床分期浸润深度增加，细胞黏附分子、抑癌基因的表达降低，而凋亡抑制蛋白的表达升高。细胞黏附分子、抑癌基因、凋亡抑制蛋白的表达率在肿瘤复发患者与无复发患者比较，差异均无统计学意义。结论：细胞黏附分子、抑癌基因的表达与膀胱移行细胞癌的病理分级和临床分期有关；凋亡抑制蛋白的高表达率可能成为膀胱移行细胞癌辅助诊断指标之一。     

CD105及肿瘤组织微血管密度与膀胱移行细胞癌的关系

目的检测CD105在膀胱移行细胞癌组织中的表达及微血管密度,探讨CD105在膀胱移行细胞癌发生、发展、浸润和转移中的作用及相互关系.方法采用免疫组织化学SP法测定6例膀胱乳头状瘤,30例膀胱移行细胞癌组织CD105的表达及MVD.结果CD105蛋白在膀胱移行细胞癌无淋巴结转移组和淋巴结转移组中的阳性表达率分别为80%和100%,微血管密度值分别为26.9±5.8和31.7±4.3,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05).CD105蛋白在膀胱移行细胞癌无明显浸润组和浸润组中的阳性表达率分别为47 %和82%,微血管密度值分别为21.4±3.6和28.4±4.7,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论CD105蛋白阳性表达及微血管密度值的高低与膀胱移行细胞癌发生、发展、浸润和转移有关.