阿司匹林耐受的药代动力学

阿司匹林可使高危病人的脑卒中、急性心肌梗死(AMI)和血管病死亡减少近25％,其作用与他订类相似。但有些服用阿司匹林的病人仍发生脑卒中、AMI或血管病,该现象称为“阿司匹林耐受”。研究证实,阿司匹林乙酰化在530位置的丝氨酸残基不可逆地抑制环化加氧酶(COX)。COX催化花生四稀酸变为不稳定的前列腺素(PG)中间产物PGH_2,thromboxane合酶(TX)随后作用于PGH,形成TxA_2,后者是一种血管收缩剂和血小板激动剂。COX具有2种同工型,只有COX-1表达于人成熟血小板。炎性细胞因子和丝裂原上调COX-2是炎症和癌症的前列腺素的主要来源。在狗脑中曾检出COX-1的一种变异体——COX-3,但其     

非甾体抗炎药--环加氧酶与癌症治疗

非甾体抗炎药如阿司匹林 ,吲哚美辛、吡罗皆康等药物 ,其作用除了传统的解热镇痛抗炎 ,以及后来发现的抗血小板作用外 ,近年研究发现它还具有抗癌作用 ,这些作用的共同点是与环加氧酶 (COX)有密切关系。1　环加氧酶COX是花生四烯酸合成前列腺素 (PGS)和血栓烷 (TXA2 )的一种合成酶 ,近年发现COX分为二种 ,即COX- 1和COX- 2[1,2 ,3,4 ] 。COX- 1基因约2 2 .5Kb ,位于第 9号染色体的q32 -q33.3,基因编码5 99～ 6 0 0个氨基酸。COX- 1又称为看家基因 ,定位于内质网 ,又称为原生型环氧化酶。在大多数组织中均有表达 ,如大鼠肺组织CO…     

改进转篮法测定阿司匹林片的体外溶出度

阿司匹林是一种非甾体抗炎药,具有解热镇痛、抗炎、抗风湿作用,后来发现使用小剂量阿司匹林可以预防血栓形成。但是阿司匹林是COX抑制剂,对COX-1具有高度选择性。COX-1受到抑制可导致生理性PG合成减少,而PG是胃黏膜保护因子,长期使用阿司匹林可引起胃肠道不良反应,如胃溃疡的发     

COX基因多态性与阿司匹林抵抗相关性的Meta分析

【摘要】 目的 利用Meta分析方法评价心脑血管疾病患者COX基因多态性与阿司匹林抵抗（AR）之间的相关性。方法 检索中国生物医学数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、EMBase、PubMed数据库，收集COX基因多态性与阿司匹林抵抗相关的病例对照研究，提取有效数据，使用stata软件进行Meta分析。结果 共纳入13篇文献，共计3995名患者。Meta分析结果表明，COX-1 A1676G 等位基因在阿司匹林抵抗组和敏感组的差异有统计学意义，COX-1 C50T、COX-2 G765C基因多态性及等位基因、COX-1 A1676G基因多态性在阿司匹林抵抗组和敏感组的差异无统计学意义，亚组分析表明中国人群COX-2 G765C基因多态性在阿司匹林抵抗组和敏感组的差异有统计学意义。结论 Meta分析结果表明，COX-1 A1676G等位基因与心脑血管疾病患者阿司匹林抵抗的发生有相关性，中国人群COX-2 G765C基因多态性与心脑血管疾病患者阿司匹林抵抗的发生有相关性。     

环氧化酶-2特异性抑制剂在心血管疾病中的应用及研究进展

环氧化酶（cyclooxygenase,COX）是花生四烯酸（arachidonic acid, AA）合成前列腺素（prostaglandins,PG）的限速酶,COX有两种异构体：COX-1和COX-2 .近来研究认为COX-1主要保护和调节胃肠道及血小板的正常功能,但也参与炎症反应;COX-2介导炎症和疼痛,但主要参与早期炎症,而在慢性炎症阶段反而有抗炎作用.COX-2特异性抑制剂因其对COX-2的高选择性抑制,故抗炎镇痛作用强;又因其对COX-1抑制很小,也不影响血小板功能 .     

环氧化酶-2在胃癌中的作用研究进展

体外研究证实,COX抑制剂作为单一药物可能有预防肿瘤发生的作用。同样的,环氧化酶（COX）抑制剂或非甾体抗炎药（NSAID,如阿司匹林）能够减少恶性肿瘤的发生和发展,但关于COX抑制剂抗肿瘤的作用机制还需要更加深入的研究。在此,我们将COX-2在肿瘤中的作用及COX-2抑制剂抗肿瘤的可能作用机制综述如下：     

药用植物中抑制COX-1 及COX-2催化前列腺素合成的3-羟基黄酮类化合物

环氧化酶(COX)在炎症发展过程中起重要作用,是阿司匹林等非甾抗炎药的靶酶。由于 COX 具异构酶形式,根据降低对 COX-1的抑制作用可以降低副作用的理论,为寻     

环氧化酶-2与卵巢癌关系的研究进展

环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是前列腺素(PGs)合成过程中一个重要的限速酶,可将花生四烯酸(AA)代谢成各种前列腺素产物,从而维持机体的各种生理病理过程.COX存在两种同功酶,即COX-1和COX-2,分别由Ptgs-1、Ptgs-2基因编码,具有不同的生物学功能.COX-1是结构表达基因,参与"看家"活动,其mRNA和蛋白质在人体组织内表达水平相对稳定.它催化合成的前列腺素参与机体正常生理过程和保护功能,如参与胃粘膜的保护作用;调节肾血流;控制血小板聚集等.而COX-2是诱导表达基因,其mRNA及蛋白质在正常组织几乎检测不到,但可被炎症和丝裂原包括细胞因子、内毒素、白细胞介素和佛波脂所诱导,因而导致恶性肿瘤组织和炎症中前列腺素合成.     

环氧合酶在炎症疼痛性疾病中的作用

环氧合酶(COX)又称前列腺素(PG)H2合成酶,是PG合成初始步骤中的关键性限速酶。20世纪90年代初,Xie和Simmons等发现COX存在两种同工酶,即COX-1(组成型)和COX-2(诱导型)。国内、外学者普遍认为COX-1为要素酶或管家酶,它产生的PG参与机体正常生理过程和保护功能,如维持胃肠黏膜完整性、调节血小板功能和肾血流;而COX-2是经刺激迅速产生的诱导酶,具有催化合成PG参与炎症反应的功能特点。     

急性冠状动脉综合征患者PCI治疗术后合并消化道出血的处理

阿司匹林、氯吡格雷双重抗血小板治疗是当前急性冠状动脉综合征(ACS)患者PCI术后预防支架内血栓形成的标准方案。强化抗血小板治疗能显著降低缺血事件,改善ACS患者预后。然而,随之而来的出血风险却会对患者预后造成不利影响。本文探讨ACS患者PCI术后双重抗血小板治疗合并胃肠道出血的机制、影响因素及治疗对策。1抗血小板药物胃肠道损伤机制阿司匹林通过抑制环氧化酶(COX)降低血小板活性。胃肠道黏膜内COX主要代谢产物为前列腺素。前列腺素具有保护胃肠道黏膜的作用。阿司匹林可通过抑制胃肠道COX,导致胃肠道黏膜损伤程度增加。研究显示,即使采用远低于治     

Aspirin inhibits tumor necrosis factor-α-stimulated fractalkine expression in human umbilical vein endothelial cells

Background Fractalkine is an important chemokine mediating local monocyte accumulation and inflammatory reactions in the vascular wall. Aspirin inhibits inflammatory cytokine expression closely related to atherosclerosis through the way independent of platelet and cyclooxygenase （COX）. There has been no report about the effect of aspirin on fractalkine expression. We aimed to determine the fractalkine expression in human umbilical vein endothelial cell （HUVEC） stimulated by tumor necrosis factor （TNF）-α and the effect of aspirin intervention.
Methods Six of 8 HUVEC groups received either different concentrations of aspirin （0.02, 0.2, 1.0, 5.0 mmol/L） or 40 μmol/L pyrrolidinecarbodithioc acid （PDTC） or 0.5 μmol/L NS-398. The other two groups were negative control and positive control （TNF-α-stimulated）. After being incubated for 24 hours, cells of the 8 groups except the negative control one were stimulated with TNF-α （4 ng/ml） for another 24 hours. After that, the cells were collected for RNA isolation and protein extraction.
Results Both mRNA and protein expressions of fractalkine in HUVEC were upregulated by 4 ng/ml TNF-α stimulation. Aspirin inhibited fractalkine expression in a dose-dependent manner at mRNA and protein levels. Nuclear factor-kappa B inhibitor, PDTC, effectively decreased the fractalkine expression. Fractalkine expression was not influenced by COX-2 selective inhibitor NS-398. COX-1 protein expression was not changed by either TNF-α stimulation or aspirin, PDTC, NS-398 intervention. Both mRNA and protein expression of COX-2 in HUVEC were upregulated by 4 ng/ml TNF-α stimulation. Aspirin decreased COX-2 expression in a dose-dependent manner at mRNA and protein levels.
Conclusions TNF-α-stimulated fractalkine expression is suppressed by aspirin in a dose-dependent manner through the nuclear factor-kappa B p65 pathway.     

阿司匹林抑制胃癌细胞生长及其机制探讨

目的　研究阿司匹林对 SGC- 790 1胃癌细胞生长的影响 ,并初步探讨其作用的分子机制。方法　采用 3H- Td R法及流式细胞术检测不同浓度阿司匹林对胃癌细胞 DNA合成及细胞周期的影响 ;用免疫细胞化学法检测阿司匹林对胃癌细胞 COX- 2表达的影响 ;Western blotting法及 EMSA法检测阿司匹林对胃癌细胞 c- fos表达及 AP- 1活化的影响。结果　胃癌细胞经不同浓度的阿司匹林作用后 ,其 3H- Td R掺入值明显降低 ,且与阿司匹林浓度呈高度负相关 ( r=- 0 .9,P<0 .0 5 )。细胞周期分析显示 ,阿司匹林主要作用于胃癌细胞 S期。免疫细胞化学染色显示 ,阿司匹林能下调胃癌细胞 COX- 2表达 ,且具有良好的量效关系。Western blotting检测表明 ,阿司匹林能降低胃癌细胞 c- fos蛋白的表达。EMSA分析显示 ,阿司匹林能有效抑制血清刺激的 AP- 1的 DNA结合活性。结论　阿司匹林能有效抑制胃癌细胞的生长 ,这种作用可能是其通过抑制胃癌细胞 c- fos表达以及 AP- 1活化 ,进而抑制COX- 2表达所致     

丙谷胺、阿司匹林对人结肠癌HT-29细胞增殖的抑制作用

目的 探讨丙谷胺和阿司匹林对人结肠癌细胞株HT-29增殖的协同抑制作用及可能的机制.方法 采用噻唑蓝（MTT）比色法检测胃泌素受体拮抗剂丙谷胺和非甾体类抗炎药阿司匹林分别及联合应用对HT-29细胞增殖的影响;采用实时定量逆转录聚合酶链反应（Real-time PCR）和蛋白印迹法（Western blot）检测丙谷胺和阿司匹林分别干预以及联合用药48h后COX-2和15-PGDH mRNA和蛋白质的表达情况.结果 丙谷胺和阿司匹林分别呈时间和剂量依赖性地抑制HT-29细胞的增殖,且二者具有协同作用;丙谷胺单一用药时,COX-2mRNA和蛋白质表达下调,15-PGDH mRNA和蛋白质表达上调（P＜0.05）;阿司匹林单一用药时,COX-2、15-PGDH mRNA和蛋白质的表达均无明显变化;两药联合应用时,COX-2 mRNA和蛋白质的表达显著下调,15-PGDH mRNA和蛋白质的表达显著上调,与对照组以及各单一用药组比较差异均具有统计学意义（P＜0.05）.结论 丙谷胺、阿司匹林联合应用协同抑制HT-29细胞增殖,此作用可能通过下调COX-2表达,上调15-PG-DH表达这一机制来实现.     

Aspirin inhibits the proliferation of tobacco-related esophageal squamous carcinomas cell lines through cyclooxygenase 2 pathway

Background  Cigarette smoking has been verified as the risk factor of esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Overexpression of cyclooxygenase 2 (COX-2) is shown in ESCC. The objective of this study was to investigate the effects of cigarette smoking ethanol extract (EE) on the proliferation of the human ESCC cell lines, and to explore the correlation between the proliferation rate of human ESCC cell lines and the expression pattern of COX-2. Whether aspirin can inhibit the proliferation of the ESCC cell lines pretreated with EE, and regulate the mRNA expression levels of COX-2 are also examined.
Methods  Two human ESCC cell lines were selected. EC109 was poorly differentiated and EC9706 was highly differentiated. EC109 and EC9706 were treated with EE and aspirin for different time course. The cell growth of ESCC was measured by MTT reduction assay and the expression of COX-2 was measured by RT-PCR and Western blot analysis.
Results  EE promoted the proliferation of EC109 and EC9706 in dose- and time-dependent manners. In the concentration range (10−100 µg/ml for EE) and in the time range (24−72 hours) after addition of EE, the cell proliferation was prominent in an up-scaled manner respectively. Aspirin could inhibit the proliferation of cell lines EC109 and EC9706, pretreated with EE for 5 hours, in a dose-dependent manner. In the concentration range (0.5−8.0 mmol/L for aspirin), the cell growth inhibition was prominent in an up-scaled manner accordingly (P<0.05). The effect of EE on cell proliferation was correlated with the up-regulation of COX-2 gene. However, the cell growth inhibition of aspirin was correlated with the down-regulation of COX-2 gene.
Conclusions  EE can stimulate the proliferation of human ESCC cell lines EC109 and EC9706, most likely through up-regulating the expression of COX-2. Aspirin can inhibit the proliferation of ESCC cell lines induced by EE, which suggests it may be advantageous in the chemoprevention and therapy of human tobacco-related ESCC. And its effect is likely to be related with modulating COX-2 activity.

     

阿司匹林对糖尿病大鼠肾脏COX-2表达的影响

目的探讨阿司匹林对糖尿病大鼠肾脏COX-2表达和病理的影响及其可能的作用机制。方法将24只SD大鼠随机分成3组,分别为正常对照(C)组、糖尿病(D)组[腹腔注射链酶佐菌素(STZ)60mg/kg]和糖尿病阿司匹林治疗(DT)组(先腹腔注射STZ 60mg/kg,第4天起给予0.9%氯化钠溶液溶解的阿司匹林1mg/kg.d灌胃)。8周后,观察3组肾脏组织在光镜、电镜下的病理表现,用免疫组化法和逆转录-聚合酶链式反应法观察COX-2的蛋白表达和COX-2mRNA的表达。结果 C组大鼠肾脏无明显病理变化;D组大鼠肾脏在光镜下可见细胞外基质增多,基底膜增厚,间质区可见炎性细胞浸润;DT组基质轻度增生,有少量炎性细胞浸润。在电镜下D组显示肾小球细胞基底膜不均匀,结构模糊,相邻足突大部分融合或缺失;DT组病理改变较D组减轻。D组大鼠COX-2蛋白表达较C组显著上调;DT组较D组显著下调。D组大鼠COX-2mRNA在肾脏的表达较C组显著上调(P<0.01),DT组较D组显著下调(P<0.01)。结论阿司匹林可以改善糖尿病大鼠肾脏的病理改变,其机制可能是通过抑制COX-2表达,改善由COX-2介导的病理改变。     

阿司匹林影响内毒素致猪肺泡巨噬细胞环氧合酶-2 mRNA和前列腺素E_2表达机制的实验研究

目的探讨阿司匹林（aspirin）影响脂多糖（LPS）致猪肺泡巨噬细胞（AMS）环氧合酶-2（COX-2）rnRNA转录及前列腺素E2（PGEz）表这的作用机制。方法AMs经阿司匹林单独或联合应用CalphostinC及过氧钒酸钠（POV）预处理后，分别以LPS刺激，RT-PCR方法测定AMS胞浆COX-2mRNA转录水平，ELISA方法测定AMs细胞培养上清PGF-E2表达水平。结果LPS（10μg／mE）刺激后，AMs胞浆COX-2mRNA在1h即可检测到（0.70&#177;0．16），并于4h达到峰值（1．86&#177;0．40）；AIMs细胞培养上清PGE2水平在0．5h起开始上升，峰值出现在LPS刺激后12h左右。3mM阿司匹林可抑制LPS引起的AMs胞浆COX-2 mRNA转录及细胞培养上清PGE2表达水平。蛋白酪氨酸磷酸酶（PTp）抑制剂POV可增强LPS刺激后AMS COX-2mRNA及PGEz表达水平，阿司匹林能减低该效应；与之相反。蛋白激酶C（PKC）抑制剂CalphostinC可减低LPS刺激后AMsCOX-2mRNA及PGE2表达水平，阿司匹林能增强CalphostinC的作用。结论阿司匹林可能通过影响猪AMs蛋白激酶一磷酸酶系统平衡，抑制LPS致AMsIKBd磷酸化降解及NF-κB活化，进一步影响AMs COX-2mRNA表达及PGE2合成水平，减轻LPS引发急性肺损伤（ALI）炎性反应程度。     

非甾体类抗炎药与消化道肿瘤的化学预防

近年来,流行病学及实验室研究表明,长期使用阿斯匹林或其它非甾体类抗类药（NSAIDs),可降低结,直肠癌,食管癌,胃癌,胰腺癌等消化道肿瘤的发病危险性。提示NSAIDs可能对消化道肿瘤具有一定的化学预防作用。同时,这一保护作用也很有可能在肿瘤的前期病变过程中发挥有着的阻断,逆转或预防作用,NSAIDs化学预防作用的可能机制：（1）抑制前列腺素（PG）合成和细胞环氧化酶（COX）活性;（2）诱导胃肠道来源的上皮细胞凋亡。（3）引起PG和COX调节通路的障碍。目前,NSAIDs的化学预防作用已经成为肿瘤二级预防领域的研究热点并已基本肯定了它在消化道肿瘤预防中的作用。NSAIDs,尤其是特异性环氧化酶2－抑制剂,有望成为肿瘤以及癌前病变新的化学预防的药物。     

阿司匹林在缺血性心血管疾病中的应用

缺血性心血管疾病将在未来成为世界第1位死亡原因,愈来愈多的循证医学证据证实,在一、二级预防缺血性心血管病中采用小剂量(75~150mg/d)阿司匹林,急性抗血栓治疗中采用负荷剂量(150~300mg/d)的阿司匹林联合氯吡格雷(75mg/d),安全有效。本文就阿司匹林在缺血性心血管疾病中的应用进行综述。     

兔缺血预适应心肌中环氧化酶-2的表达及阿司匹林的影响作用

目的　观察兔晚期缺血预适应 (DPC)心肌中环氧化酶 2(COX 2)的表达量以及不同剂量阿司匹林对其影响。方法　新西兰兔 32只,随机分为 4组,DPC组(A组,n=8);正常对照组 (B组,n=8 );小剂量阿司匹林 ( 10mg/kg) DPC组(C组,n=8);大剂量阿司匹林 (20mg/kg) DPC组(D组,n=8)。结扎兔冠状动脉左前降支建立缺血预适应模型, 24h后取心肌组织,使用Western blotting及免疫组化方法分别测定兔DPC心肌中COX 2的表达。结果　兔DPC心肌COX 2表达量比对照组明显上升,差异有显著性 (P<0 01);实验前分别给予小、大剂量阿司匹林对COX 2表达量影响较小,差异无显著性(P>0 05)。结论　兔DPC心肌中COX 2明显表达,缺血预适应分别前予小、大剂量阿司匹林对COX 2表达量影响较小。     

环氧合酶与胃癌关系的研究进展

环氧合酶（COX）是花生四烯酸合成前列腺素的关键限速酶,具有环氧合酶及过氧化物酶两重活性,已证实有两种同工酶即COX-1、COX-2;COX-2被看做＂快速反应基因＂,在胃癌组织中呈特异性高表达,参与了胃癌血管、淋巴管的形成,抑制细胞凋亡,抑制机体免疫,促使肿瘤转移、浸润等,在胃癌发生发展中起着重要作用。