早孕期胎儿心轴的参考值及其临床意义

目的探讨孕11^＋0~13^＋6周胎儿心轴的正常参考值范围,并评价早孕期测定胎儿心轴的临床应用价值。 方法选取2017年6月至2018年6月于南京医科大学附属苏州医院行早孕期超声检查的孕妇1639例,均为单胎妊娠,于早孕期超声检查时显示标准四腔心切面,于收缩期（房室瓣完全关闭时）测量心轴角度。 结果1631例正常胎儿心轴测量值范围为10.26°~74.02°,平均为（43.79±10.10）°。按照不同孕周将1631例胎儿分为11^＋0~11^＋6周、12^＋0~12^＋6周、13^＋0~13^＋6周3组,其胎儿心轴角度分别为（43.40±10.82）°、（43.91±9.88）°、（43.65±9.96）°,3组胎儿心轴比较差异无统计学意义（F=0.40375,P>0.05）。本研究采用普通人群中胎儿心轴角度的95%可信区间作为正常参考值范围,得出1631例早孕期胎儿心轴角度正常参考值范围为23.99~63.58°。1639例胎儿中,8例于早孕期诊断为先天性心脏病,其中6例心轴角度测量值异常（4例心轴向左侧偏移,1例心轴向右侧偏移,1例心轴无法测量）。 结论早孕期胎儿心轴角度测量及正常参考值范围的建立对于早孕期胎儿心脏超声筛查具有一定的价值,可作为早孕期诊断胎儿心脏畸形的指标之一。     

胎儿Meckel-Gruber综合征超声表现

目的 观察胎儿Meckel-Gruber综合征的超声表现。方法 回顾性分析5胎Meckel-Gruber综合征胎儿的产前超声表现、基因检测结果、病理结果及引产后表现。结果 5胎Meckel-Gruber综合征胎儿均经产前超声明确诊断,诊断孕周11⁺⁶~21⁺⁶。产前超声5胎均表现为脑膜（脑）膨出,4胎多囊性肾发育不良,4胎多指（趾）;伴发异常表现包括枕部颅骨缺损3胎,脑积水、Blake囊肿、小眼畸形、脊髓圆锥低位、肢体短小、胫骨短小并成角畸形、足内翻、羊水过少、无羊水各1胎。2胎接受基因检测,1胎结果为CEP290基因c.4240del和CEP290基因c.3777-3778del杂合突变,另1胎为MKS3基因c.1365C>T存在纯合突变。孕妇均选择终止妊娠,引产后大体标本所见与产前超声表现相符。对1胎引产后标本进行尸检,发现双侧多囊性肾发育不良。结论 Meckel-Gruber综合征胎儿超声表现具有特征性,产前超声可于早孕期明确诊断。     

外显子捕获-高通量测序技术用于法洛四联症胎儿遗传学检测

目的用外显子捕获-高通量测序(exon-capture high-throughput sequencing,EC-HTS)技术寻找法洛四联症(tetralogy of fallot,TOF)胎儿可能存在的遗传学致病性证据,并探讨其在产前分子遗传学诊断中的价值。方法选择经超声心动图发现且G显带和微阵列比较基因组杂交(array-based comparative genomic hybridization,a CGH)分析结果均正常的9例TOF胎儿作为研究对象,以63个人类已知的先天性心脏病致病基因作为检测靶点制作捕获芯片,用EC-HTS技术进行检测,数据经过Calling、数据库比对、软件分析得到最终病理性突变位点;并用Sanger测序对其进行验证。结果在9例胎儿中共检测到单核苷酸多态性(SNP)位点732个,结果经过生物信息学分析得到致病性突变位点3个:CITED2 c.574_579 del AGCGGC(p.S192_G193del纯合突变,CHD7c.2550_2554 del GAGAA(p.K850Nfs*6)杂合突变,NOTCH2 c.4918TC(p.F1640L)杂合突变。Sanger测序结果验证了这3个突变位点的真实存在,父母溯源检测发现这3个点突变均为新发突变。结论用靶向性EC-HTS技术发现了3例TOF胎儿存在病理性基因突变,可能为其致病的遗传学病因。     

1个糖原累积症家系的分子诊断与产前诊断

目的对1个糖原累积症(glycogen storage disease,GSD)家系进行基因突变分析,并对该家系中的一高危胎儿进行产前分子诊断。方法采集该家系先证者及其父母外周血,采用二代测序方法查找先证者致病基因及突变位点,Sanger测序进行突变验证。确定先证者及其父母基因型后采集羊水标本,采用PCR扩增及直接测序方法进行产前分子诊断。结果该家系先证者为G6PC基因c.648GT纯合突变。双亲均为G6PC基因c.648GT杂合突变。胎儿携带与父母相同的c.648GT杂合突变。结论建立了对GSD进行分子诊断和产前分子诊断的方法,并成功应用于1个GSD家系。     

规范化早孕期超声筛查单胎胎儿巨膀胱的临床价值

目的探讨规范化早孕期超声筛查单胎胎儿巨膀胱的方法及临床价值。 方法2009年1月至2016年5月在南京大学医学院附属鼓楼医院产前诊断中心检查的单胎妊娠孕妇16 586例,于妊娠11~13^＋6周行规范化早孕期超声筛查,并测量胎儿膀胱大小,彩色多普勒显示双脐动脉;对超声检出巨膀胱的胎儿均追踪妊娠过程及临床结局。 结果产前超声检出单胎巨膀胱胎儿8例,5例胎儿染色体检查,1例核型为18-三体,4例核型均正常;早孕期超声检查合并的畸形为颈项部透明层增厚、胎儿中肠疝、右上肢腕关节过度屈曲、未见胃泡;超声随访至中孕期检查合并的畸形为先天性心脏病、肾积水、无羊水;3例胎儿早孕期引产终止妊娠,1例孕15周胎儿自然胎死宫内,4例胎儿中孕期引产终止妊娠;引产胎儿病理检查诊断：梅干腹综合征2例,尿道闭锁1例,后尿道瓣膜1例。 结论规范化早孕期超声结构筛查可检出胎儿巨膀胱,早孕期检出的巨膀胱胎儿妊娠结局较差。     

内寄生胎产前超声影像学特征与病理对照分析

目的总结内寄生胎产前超声影像学特征。 方法对2009年1月至2019年1月湖北省妇幼保健院产前超声检出胎体肿块,并经出生后手术及引产后病理检查证实的8例内寄生胎影像诊断资料进行回顾性分析。 结果产前超声声像图显示：8例胎儿胎体肿块均为囊实性,位于腹膜后4例,位于骶尾部2例,位于面部2例;最早发现胎体肿块为孕18^＋2周;其中2例发现胎体肿块为临产前。肿块最小径1.1 cm×1.1 cm,最大径16.0 cm×10.0 cm;与周围组织分界清,肿块增大致周围脏器不同程度受压移位。超声诊断：8例胎儿胎体肿块中4例最早于孕22^＋2周精准诊断为内寄生胎;2例胎体肿块产前诊断为畸胎瘤;2例骶尾部肿块产前鉴别不清是畸胎瘤或内寄生胎。临床结局：4例腹膜后胎体肿块在宿主胎儿出生后手术康复,随访至今未见复发;其余4例超声检查后引产。出生后检查：8例宿主胎儿共10个寄生胎,2例为双寄生胎;病理检查显示寄生胎内最多的组织是骨或软骨和肢芽（9/10）;其次为脊柱轴、皮肤和血管蒂（7/10）,四肢长骨和毛发（6/10）,肠管（5/10）。产前超声与产后病理诊断结果对照：产前超声正确诊断内寄生胎4例（4/8）,寄生胎5个（5/10）。病理补充超声影像显示6个寄生胎有毛发、5个有肠管、1个有肾、合并畸形2个有脐膨出、2个为无脑畸形;1个寄生胎产前超声未检出闭合性脊髓脊膜膨出;1例产前超声认为是大寄生胎的骨性结构,出生后病理证实为双内寄生胎的小寄生胎,其脊柱轴为发育不全椎骨融合而成。 结论内寄生胎产前超声声像图有特征性表现,系统规范的产前超声对临床咨询和胎儿出生后选择手术治疗有重要意义。     

胎儿脊髓纵裂的产前超声诊断价值

摘　要 目的　评价产前超声对胎儿脊髓纵裂的诊断价值。 方法　回顾性分析我院产前超声拟诊6例胎儿脊髓纵裂的产前超声特征,总结胎儿期脊髓纵裂的声像图特征及伴发畸形。 结果　6例胎儿产前超声5例清晰地显示出椎管内强回声分隔,1例为椎管内无回声囊性结构;6例对应部位椎弓间距增宽并椎管扩张;5例脊髓圆锥位置下移;3例横切面可显示脊髓受压分裂为两半;1例合并开放性脊柱裂并脊髓脊膜膨出,2例合并多发半椎体并脊柱侧弯。 结论　胎儿期脊髓纵裂的典型产前超声特征是椎管内强回声并椎弓间隙增宽,常合并脊髓圆锥位置以下及其它脊柱畸形,产前超声有重要的诊断和鉴别诊断价值。     

唐氏综合征胎儿遗传学超声指标分析

目的分析唐氏综合征(DS)胎儿各项遗传学超声指标发生情况及超声特征,拟在中孕期通过遗传学超声检测各项指标来提高DS的产前筛查率。方法通过对42例染色体核型分析证实为21-三体DS胎儿的产前、产后超声声像图进行研究分析各项遗传学超声指标。结果 42例DS胎儿中有88.1%(37/42)单独或合并存在结构畸形、鼻骨发育不良、颈项透明层或颈褶增厚、第5指中节指骨发育不良、股骨肱骨短、肾盂分离、心室点状强回声、草鞋足等遗传学超声指标。结论中孕期遗传学超声检测各项遗传学超声指标是提高DS胎儿产前筛查的一个有效措施。     

胎儿肾脏微囊性病变的产前超声表现及病理学观察

目的 探讨胎儿肾脏微囊性病变产前超声特征及肾脏的病理改变.方法 对产前超声检查、临床随访(家族史调查证实常染色体显性遗传性多囊肾1例)或引产后病理检查(5例)证实的6例孕22～32周肾脏微囊性病变胎儿的产前超声表现、分类诊断特征及引产后肾脏病理表现进行总结分析.结果 产前超声显示6例胎儿双侧肾脏对称均匀性增大,实质回声弥漫性增强;肝门脉区回声增粗(2例)呈纤维网格样变(2例),CDFI显示6例肾血管充盈良好,频谱呈高阻力指数血流,羊水指数低于正常或在正常范围内.引产后病理标本显示5例胎儿双侧肾脏弥漫性增大,失去胎儿肾脏特有的"桑葚"状表现,肾皮质及髓质见多发微小囊肿,集合系统发育不良;镜下显示5例胎儿肾实质内见弥漫分布大小不等的囊肿,并见肾小管囊性扩张,1例肾小球Bowman囊扩张.5例引产儿尸检病理诊断:胎儿肾小管囊性变4例,肾小球囊性变1例;1例经临床追踪随访后诊断胎儿肾脏微囊性病变.结论 胎儿肾脏微囊性病变产前超声表现为肾脏增大,弥漫性回声增强,病理表现为肾小管或肾小球的弥漫性微囊性扩张.     

Cantrell五联征早孕期超声诊断价值分析

目的：通过总结早孕期Cantrell五联征的超声图像特征，评估超声检查对早孕期Cantrell五联征的诊断价值，减少产前漏诊。方法：回顾性分析21例孕10～13周+6在我院行产前超声检查并诊断为Cantrell五联征胎儿的超声图像特征，并通过相关文献复习，对超声诊断价值及思路进行探讨。结果：本研究Cantrell五联征的26例胎儿中，早孕期诊断21例，诊断率为80.8%，漏诊1例，漏诊率为3.8%。1例诊断时胎死宫内，1例为单绒毛膜囊双羊膜囊双胎，余19例为单活胎，均经引产予以证实。42.9%(9/21)的胎儿整个心脏位于胸腔外，57.1%(12/21)的胎儿部分心脏位于胸腔外。71.4%(15/21)的胎儿腹壁缺损表现为脐膨出，28.6%(6/21)的胎儿腹壁缺损表现为腹裂。4.8%(1/21)的胎儿表现为单纯性Cantrell五联征，95.2%(20/21)合并其他畸形。合并畸形中9.5%(2/21)为颅脑异常，4.8%(1/21)为唇腭裂，47.6%(10/21)为脊柱发育异常，4.8%(1/21)为肋骨形态失常，42.9%(9/21)为肢体发育异常。14.3%(3/21)的胎儿...     

Meckel Gruber syndrome: a first trimester diagnosis of a recurrent case.

We report of a case of Meckel Gruber Syndrome (MGS) in a woman, who suffered previously from a pregnancy with the same disorder. MGS, consisting of an occipital encephalocele, bilateral cystic kidneys and postaxial polydactyly, is a rare autosomal recessive disorder, with a recurrence risk of 25%. With the present technology, a targeted ultrasound in the late embryonic or early fetal stages of pregnancy has the potential to diagnose this syndrome. Clinical screening in further pregnancies is of utmost importance and the management of such cases is presented.     

McKusick‐Kaufman syndrome: The difficulty of establishing a prenatal diagnosis of an uncommon disorder

Prenatal evaluation of abdominal cystic masses can be complex and challenging. We report the case of a fetus with a large cystic abdominal mass and discuss how the differential diagnosis was narrowed to include McKusick‐Kaufman syndrome (MKS). MKS is characterized by the triad of postaxial polydactyly, congenital heart disease, hydrometrocolpos, and genital malformations in males. Rare conditions such as MKS are difficult to diagnose prenatally and require postnatal phenotyping and molecular studies before a definitive diagnosis can be established. © 2010 Wiley Periodicals, Inc. J Clin Ultrasound 2010     

早孕期双胎反向动脉灌注序列征的产前超声诊断

目的总结早孕期（孕8~13⁺⁶周）双胎反向动脉灌注序列征（TRAPS）的超声表现及自然病程。 方法回顾性分析2001年5月至2020年12月于湖北省妇幼保健院产前超声诊断并经引产后或产后病理证实的早孕期TRAPS 75例，总结其早孕期超声特点及妊娠结局。 结果75例TRAPS中70例为双胎妊娠，5例为三胎妊娠。早孕期TRAPS超声声像图特点为：4例孕8~10周误诊为单胎妊娠，孕12~13⁺⁶周随访检查时诊断为双胎之一无心畸形。5例孕9~10⁺³周外院超声提示双胎之一“停育”，随访观察双胎之一“停育”的胎儿体积增大，与泵血儿（与孕龄相符）相比小0⁺⁴~2⁺¹周，增大的胎儿可见胎动或肢体活动。无心畸胎儿58例无心脏结构及心管搏动，胎儿结构少伴多种严重畸形，17例有心脏遗迹和心管搏动，胎儿结构发育相对较好。17例无心胎儿淋巴水囊肿，3例颈项透明层增厚，55例未见明显水肿。彩色多普勒超声显示39例无心畸胎通过单一脐动脉反向灌注朝向无心畸胎儿体内。14例无心畸胎后期（妊娠12⁺³~16周）复查出现血流自然阻断，表现为无心畸胎与胎盘间细线样结构。泵血儿67例解剖结构正常，5例合并心脏畸形，1例唇裂，2例水肿，17例心功能不全（1例后期好转）。结局及预后为：75例TRAPS中，正常分娩15例泵血儿，其中12例泵血儿存活，3例新生儿死亡；19例因孕12⁺⁵~19周宫内双死胎、16例因心功能不全、1例因孕17周胎膜早破、8例因合并泵血儿畸形最终均引产，另16例家属选择引产。 结论早孕期TRAPS有其特征性的超声表现，经腹部联合经阴道超声，同时结合彩色多普勒的特殊血流表现及动态观察有助于早期明确诊断。     

Prenatal ultrasonographic features of Joubert syndrome

We describe the prenatal imaging of 2 fetuses at risk for Joubert syndrome (JS). In the first case, the mother, who had previously given birth to a child with JS, was referred to our hospital at 17 weeks' gestation. The prenatal diagnosis of JS complicated with an encephalocele was made. In the second case, the mother had previously given birth to 2 children with JS. A diagnosis of JS complicated with postaxial polydactyly of the right foot was made. In both cases, the pregnancy was terminated following genetic counseling. Postmortem examinations confirmed the diagnosis of JS.     

胎儿先天性肾脏异常孕中期超声表现及遗传学异常

目的 观察先天性肾脏异常(CKA)胎儿孕中期超声表现及遗传学异常。方法 纳入接受孕中期产前超声检查并经遗传学检查证实的14例单胎胎儿CKA孕妇,观察胎儿孕中期超声表现及其遗传学异常。结果 孕中期超声检出10胎单纯肾脏异常、4胎肾脏异常合并肾外异常,表现为肾回声增强、肾盂分离及异位肾等;遗传学检查显示4胎染色体核型异常,8胎染色体拷贝数异常,2胎基因突变。结论 胎儿CKA孕中期超声表现包括肾回声增强、肾盂分离及异位肾等;即便超声异常表现并不明显,亦可合并严重染色体或基因异常。     

Placental mesenchymal dysplasia associated with trisomy 13: sonographic findings

Placental mesenchymal dysplasia (PMD) is a rare placental abnormality with sonographic and macroscopic features similar to those seen in a partial hydatidiform mole, and which has usually been reported with a normal female karyotype. We report a case of prenatally suspected PMD associated with trisomy 13. Sonography performed at 17 weeks' gestation showed multiple cystic spaces in the placenta resembling molar tissue, and a fetus with postaxial polydactyly and an atrial septal defect. An amniocentesis revealed a fetal karyotype of 46,XY,der(13), t(13;13)(q11;q11)[20]/47,XY,+13[11], consistent with trisomy 13. Cordocentesis confirmed the cytogenetic diagnosis. Histopathologic examination of the placenta following termination of the pregnancy at 22 weeks' gestation showed enlarged stem villi with loose connective tissue and cistern formation and no evidence of trophoblastic hyperplasia or stromal trophoblastic inclusions, which was consistent with PMD. PMD should be considered in the differential diagnoses of a placenta showing multiple cystic lesions on prenatal sonography, and karyotypic analysis should be performed.     

伴NPM1突变急性髓系白血病二代测序突变基因谱与MICM分型特征关联性分析

目的:分析伴NPM1突变(NPM1mut)急性髓系白血病(AML)患者二代测序(NGS)法检测的突变基因谱与MICM特征间的关系,解释NPM1mutAML的临床生物学异质性.方法:收集苏州大学附属第三医院、南京医科大学附属常州第二人民医院和浙江医院收治的成人初诊AML患者,选取NGS资料完整的NPM1mut患者238例...     

二代测序技术在肺癌组织相关基因突变检测中的临床应用价值

目的基于二代测序技术分析肺癌相关基因突变及位点分布状况,探讨突变基因与临床病理特征之间的关系及临床应用价值。 方法收集唐都医院呼吸与危重症医学科2017年12月至2018年6月行支气管镜活检和手术切除的肺癌组织样本53例,采用Illumina二代测序平台分别检测22个基因共103个突变热点区域,描述检测结果,统计分析高频突变基因与临床病理特征之间的关系。 结果22个肺癌相关基因中共检测到19个基因突变;103个肺癌相关突变位点中共检测到71个突变,其中肿瘤蛋白P53(TP53)基因的突变率为45.07%(32/71),表皮生长因子受体(EGFR)基因突变率为9.86%(7/71),细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子2A(CDKN2A)基因的突变率为8.45%(6/71),大肠癌K-鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变率为5.63%(4/71),肿瘤组织腺瘤样息肉病基因(APC)的突变率为4.23%(3/71),磷酸酰肌醇-3-激酶催化亚基(PIK3CA)、ERBB4、神经营养性酪氨酸激酶受体1(NTRK1)、SMO、KIT基因的突变率均为2.82%(2/71),GNAQ、CTNNB1、MAP2K1、ATM、成纤维细胞生长因子受体(FGFR3)、NOTCH1、上皮钙黏蛋白编码基因(CDH1)、成视网膜细胞瘤1(RB1)、HRAS基因的突变率均为1.41%(1/71)。TP53突变者共有29例,其中3例患者具有双位点突变,共有32个突变位点。EGFR突变者共有6例,其中1例患者具有双位点突变,共有7个突变位点。CDKN2A突变均为单位点突变。TP53的5号外显子Val173Glu错义突变、8号外显子Arg273Leu错义突变、9号外显子Lys320Ter无义突变的突变率均为6.25%(2/32),其他位点突变率均为3.13%(1/32)。EGFR的19号外显子Glu746Ala750del缺失突变、21号外显子Arg868Leu错义突变的突变率分别为42.86%(3/7)、28.57%(2/7),其他位点突变率均为14.29%(1/7)。CDKN2A所有突变位点的突变率均为16.67%(1/6)。TP53突变频率在低、中分化肺癌患者中较高,差异具有统计学意义(χ²＝7.58,P＝0.023)。EGFR突变在病理类型(χ²＝7.45,P＝0.024)和分化程度(χ²＝14.51,P＝0.001)方面的差异具有统计学意义;临床各分期间比较,差异无统计学意义(χ²＝6.37,P＝0.081)。 结论Illumina二代测序平台可作为分析肺癌多基因突变的检测手段,TP53、EGFR和CDKN2A突变频率较高,对肺癌的临床诊疗具有一定的指导意义。     

Meckel-Grüber syndrome: sonography and pathology.

OBJECTIVE: To define a specific sonographic pattern for the appearance of the kidneys in fetuses affected by Meckel-Grüber syndrome (MGS). METHODS: This was a retrospective analysis of 30 cases, collected from five centers, with ultrasound features suggestive of MGS. Only fetuses with a confirmed diagnosis of MGS were finally included. Analysis included a detailed evaluation of the sonographic findings and comparison with pathological follow-up. RESULTS: Seventeen cases met the pathological criteria for a diagnosis of MGS and were included in the study. In all cases, a typical sonographic pattern was seen: the kidneys were enlarged (mean, + 4.8 SD) and showed unusual corticomedullary differentiation, occurring as early as the first trimester. In most cases, the medullary areas appeared excessively large and mottled due to the presence of multiple small cysts. CONCLUSIONS: The kidneys of fetuses with MGS are enlarged, cystic and have unusual corticomedullary differentiation. These features can be observed as early as the first and early second trimesters.