丹皮酚对高血脂模型大鼠肠系膜上动脉的舒张作用

目的 研究丹皮酚对健康和高血脂模型大鼠肠系膜上动脉的舒张作用。方法 高脂乳剂灌胃法制备大鼠高血脂模型。以离体微血管张力描记技术记录健康大鼠和高血脂模型大鼠肠系膜上动脉的张力。结果 丹皮酚可浓度依赖性地舒张重酒石酸去甲肾上腺素(NA)、5-羟色胺(5-HT)及内皮素(ET-1)等预收缩的健康大鼠肠系膜上动脉最大舒张分别达到NA、5-HT及ET-1预收缩高度的(98.86±0.31)%、(99.77±0.32)%和(99.27±0.18)%,与正常对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01)。此外,丹皮酚可浓度依赖性地舒张氯化钾(KCl)和5-HT预收缩的高血脂模型大鼠肠系膜上动脉,最大舒张分别达到KCl和5-HT预收缩高度的(98.98±0.72)%和(98.96±0.64)%,与正常对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01)。结论 丹皮酚对健康和高血脂模型大鼠的肠系膜上动脉均有显著舒张作用,有望成为治疗缺血性血管疾病的有效药物。     

MS23对大鼠血流动力学指标和血压的影响

目的观察MS23对麻醉正常血压大鼠血流动力学和对清醒无拘束自发性高血压大鼠（SHR）血压的影响。方法采用PowerLab系统记录MS23对麻醉正常血压大鼠的血压、心电和血流动力学指标的影响；采用DSI心电和血压遥测系统观察MS23对清醒无拘束自发性高血压大鼠血压的影响。结果MS230．1mg／kg～1．0mg/kg静脉给药降低麻醉正常血压大鼠的平均动脉压、左心室收缩压和左心室压最大上升速率，减慢心率，对左心室舒张末压、左心室压最大下降速率和心电图其他指标无统计学意义；而Ami降低收缩压的同时，增快心率、增大左心室收缩压和左心室压最大上升速率。MS231．0mg／kg灌胃给药对清醒无拘束自发性高血压大鼠的收缩压和舒张压均有显著的降低作用，且以对舒张压的作用更明显；对心率无显著性影响。结论MS23对正常血压大鼠和自发性高血压大鼠的血压均有显著的降低作用，而对心脏无兴奋作用。     

地黄饮子改善自发性高血压大鼠进程中血管内皮功能的研究

目的:探讨自发性高血压大鼠(SHR)高血压发展进程中,地黄饮子对其血管内皮功能的修复情况及作用机制研究。方法:54只雄性SHR随机分为3组:模型组、地黄饮子组和卡托普利组,7～24周龄ig地黄饮子(生药15.9 g.kg-1.d-1)和卡托普利(3.375 g.kg-1.d-1),停药观察至32周龄。18,24,32周龄时分别颈动脉插管测定大鼠血压值,血管等长张力实验检测离体肠系膜上动脉乙酰胆碱(Ach)依赖性舒张功能;Griess法检测血清NO 2-水平;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测动脉组织白介素-1(IL-1),白介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和iNOS mRNA)的表达。结果:地黄饮子降低SHR 18周龄血压,增加18,24周龄肠系膜上动脉Ach依赖性舒张功能和血清NO 2-含量,显著降低动脉组织IL-1,IL-6,TNF-α和iNOSmRNA表达;卡托普利降压作用优于地黄饮子,停药后作用消失,无改善肠系膜上动脉Ach依赖性舒张功能作用,增加血清24周龄NO 2-水平和动脉组织IL-1,IL-6 mRNA表达的同时降低TNF-α和iNOS表达。结论:地黄饮子能显著改善SHR肠系膜上动脉内皮功能,表现为较好的抗高血压作用。该作用可能与其抑制IL-1,IL-6,TNF-α和iNOS表达,改善血管微环境的炎症反应状态有关。     

杜仲木脂素化合物降压药效学研究与机制初探

目的:研究杜仲中木脂素化合物(EUL)的降血压作用并初步探讨降压机制。方法:SHR大鼠实验组分为低、中、高3个剂量组给予EUL溶液,连续给药4周,每周定时测量血压、心率和体重。100例高血压受试者随机分为2组,实验组服用EUL胶囊,对照组服用安慰剂,连续给药4周,定期测量血压。去甲肾上腺素预收缩内皮完整的离体SD大鼠胸主动脉血管环,累积加入不同浓度EUL溶液,观察舒张变化。结果:EUL高剂量与模型组相比,能降低SHR大鼠血压(P<0.05),对大鼠体重和心率均无影响。实验组高血压患者服用EUL胶囊后,收缩压、舒张压与服用前相比显著下降(P<0.01),与对照组相比显著降低(P<0.01)。NE预收缩离体血管环,EUL累积浓度升高,舒张率增大。结论:EUL有一定的降压作用,作用是使血管扩张,为进一步阐明杜仲降血压机制提供参考。     

无患子皂苷对自发性高血压大鼠降压及内皮损伤保护作用的实验研究

目的 观察无患子皂苷对自发性高血压大鼠血压、内皮损伤及相关炎症细胞因子的影响,为研究其降压效果、内皮保护及其机制提供实验依据.方法 将实验动物分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组(27 mg/kg)、无患子皂苷低( 27 mg/kg)、高(108 mg/kg)剂量组,连续给药8周,分别观察用药期间大鼠的一般状态、测定单次及连续给药后大鼠尾动脉收缩压、主动脉内皮损伤及血管重构、相关炎症因子等指标.结果 ①无患子皂苷可显著改善自发性高血压大鼠的一般状态,增加其进食量与体质量,降低其易激惹程度,改善其精神状态;②单次及连续给药均可显著降低自发性高血压大鼠尾动脉收缩压,与自发性高血压大鼠对照组及用药前比较均有显著性差异(P ＜0.05或P＜0.01);③可显著改善主动脉血管的内皮损伤、抑制中膜平滑肌细胞及胶原纤维的增值,与自发性高血压大鼠对照组比较有显著性差异(P＜0.01);④可显著降低血清炎症因子IL-1、IL-6、TNF-α及血管内皮ICAM-1的水平,与自发性高血压大鼠对照组比较有显著性差异(P＜0.01).结论 无患子皂苷对自发性高血压大鼠有显著的降压作用,并对主动脉内皮损伤及血管重构具有显著的改善作用,其机制可能与其抑制炎症因子IL-1、IL-6、TNF-α及ICAM-1的表达,改善自发性高血压大鼠血管内皮慢性炎症状态有关.     

脉君安降压舒张大鼠胸主动脉环的物质基础

目的探讨脉君安降压特点、降压机制及其物质基础。方法 (1)降压研究:6只WKY大鼠为正常对照组,18只自发性高血压大鼠根据血压均匀分为模型对照组、脉君安组和硝苯地平组,单次灌胃给药,给药1 h后测量大鼠收缩压,之后给药剂量减半,每天一次,连续给药6周后再次测量大鼠的收缩压。(2)舒张血管研究:与降压研究相对应,分为单次给药和6周连续多次给药进行研究,分离大鼠胸主动脉环,观察脉君安、钩藤+葛根、钩藤、葛根、氢氯噻嗪、硝苯地平对抗氯化钾引起大鼠胸主动脉环收缩的作用。结果 (1)降压研究:脉君安单次给药可使大鼠收缩压下降2.8 k Pa,连续给药6周,可显著降低收缩压1.9~2.7 k Pa,并呈现降压作用持久、稳定的特点。(2)机制研究:脉君安单次给药以及6周连续多次给药均可对抗K+引起血管收缩作用,抑制率分别为40.5%和39.8%。(3)物质基础研究:单次给药后,脉君安组方成分氢氯噻嗪、钩藤对氯化钾引起离体血管环收缩无对抗作用,而葛根则具有显著的抑制K+收缩血管作用,抑制率为46.7%;6周多次给药,葛根对氯化钾引起大鼠主动脉环收缩的抑制率为38.6%,高于钩藤的22.8%。结论脉君安单次给药可降低血压,多次给药具有稳定、持久地降低血压作用,机制研究表明脉君安可通过舒张血管降低收缩压,其药味中葛根效果要好于钩藤,是其舒张血管的主要物质基础。     

双丹组分对大鼠离体血管和急性心肌缺血再灌注损伤的影响

目的:观察丹酚酸B和丹皮酚不同配比组合对大鼠离体胸主动脉血管的舒张作用和急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法:采用基线等比增减设计法进行药物配比设计,观察不同配比组合对去甲肾上腺素、氯化钾诱导的大鼠收缩血管环的舒张效应;结扎心脏左冠状动脉前降支(LAD)制备急性心肌缺血再灌注损伤模型,观察不同药物组合对心电图(ECG)、心肌梗死面积(MIS)、血清丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)的影响。结果:丹酚酸B和丹皮酚各配比组合对离体血管舒张效果明显高于模型组,可减少再灌注损伤造成的心肌梗死面积,降低缺血程度(∑-ST),提高血清中SOD活力和NO含量,降低MDA含量和CK-MB水平;不同组合以丹酚酸B和丹皮酚之比为3∶1药物组合效果最佳。结论:丹酚酸B和丹皮酚配比组合对大鼠血管具有一定的舒张作用以及对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤具有较好的保护作用,丹酚酸B和丹皮酚之间可能存在一定的协同或相加作用。     

清热降压胶囊抗高血压的实验效应及作用机制的研究

目的 观察清热降压胶囊对自发性高血压大鼠(SHR)及左旋硝基精氨酸(L-NNA)诱导的高血压大鼠降压作用,并探讨其作用机制.方法 采用套尾法测定大鼠清醒状态下尾动脉血压；采用酶联免疫吸附法测定SHR血浆肾素(Renin)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及环磷酸腺苷(cAMP)；采用容积计量法测定SHR给药前后24 h尿量,采用电磁流量计计量法测定L-NNA诱导高血压大鼠主动脉血流量.结果 清热降压胶囊对SHR及L-NNA诱导的高血压大鼠均有抗高血压作用,而且能减慢心率,降低SHR血浆Renin和AngⅡ,提高血浆cAMP浓度,增加L-NNA诱导的高血压大鼠的主动脉血流量,增加SHR 24 h尿量的作用.结论 清热降压胶囊具有良好的抗高血压作用,其机制与降低血浆Renin和AngⅡ含量、提高血浆cAMP浓度和降低血容量有关.     

芒果苷对自发性高血压大鼠相关血管形态学及MCP-1/CCR-2通路的影响

目的:观察自发性高血压大鼠(SHR)颈动脉、胸主动脉、肠系膜上动脉形态学变化,进一步深入研究芒果苷对SHR相关血管炎性因子表达及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)/趋化因子受体-2(CCR-2)通路的影响。方法:SHR 40只,随机分为模型组,苯那普利组(10 mg·kg~(-1))与芒果苷低、中、高剂量组(25,50,100 mg·kg~(-1)),另选同周龄8只雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为正常组。连续灌胃8周后,每两周观察各组大鼠收缩压情况,苏木素-伊红(HE)染色观察颈动脉、胸主动脉、肠系膜上动脉形态学,免疫组化(IHC)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胸主动脉MCP-1,CCR-2的蛋白表达水平,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测胸主动脉MCP-1,CCR-2 mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组炎症细胞明显增多,收缩压显著高于WKY组血压(P 0. 01),胸主动脉中MCP-1,CCR-2蛋白和mRNA表达显著升高(P 0. 01);与模型组比较,苯那普利以及芒果苷高剂量组炎症细胞明显减少,内皮边缘有改善、纤维组织浸润明显好转,收缩压显著降低(P 0. 01),苯那普利及芒果苷低、中、高剂量组胸主动脉中MCP-1,CCR-2蛋白和mRNA表达水平显著降低(P 0. 01)。结论:自发性高血压大鼠颈动脉、胸主动脉、肠系膜上动脉存在一定的炎症损伤。其机制可能是芒果苷通过抑制SHR血管中MCP-1/CCR-2通路表达,从而对血管产生抗炎作用。     

通心络对高血压、高血糖合并高胆固醇血症大鼠的治疗作用

目的:研究通心络对高血压、高血糖合并高血脂大鼠的治疗作用.方法:成年雄性自发性高血压大鼠(SHR)32只随机分为SHR组、模型组、通心络低、高剂量组(高脂饮食喂养),另取8只正常血压大鼠作为正常组.SHR组及正常组给予普食喂养,模型组及通心络组均以高脂、高糖饮食喂养建立高血压、高血糖合并高血脂动物模型,并给予相应药物干预.4周后检测各组大鼠血压、血脂、超声心动图及颈动脉超声指标.结果:模型、通心络组大鼠总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)及LDL/HDL较SHR及正常组大鼠均显著增高且糖耐量受损;空腹血糖、血压较正常组大鼠显著升高.药物干预后与模型组比较,通心络组的空腹血糖,TC.LDL/HDL均显著降低,HDL显著升高,LDL差异无统计学意义.心脏超声示通心络组收缩末期心室容积降低,通心络低剂量组射血分数显著升高,室间隔厚度显著减少.颈动脉超声示通心络组右侧颈动脉壁厚度较模型组显著降低.结论:通心络降低高血压、高血糖合并高血脂大鼠血压、血糖、调节血脂及改善糖耐量受损,减少左室收缩末容积,改善心脏收缩功能,抑制心肌重构及降低颈动脉壁厚度,对该模型有治疗作用.     

皮下注射肾上腺素复制气滞血瘀模型的血流动力学初探

[目的]探讨皮下注射肾上腺素所致气滞血瘀模型的血流动力学变化。[方法]将24只大鼠分成肾上腺素组、生理盐水组、正常组,对各组大鼠连续2 h监测血流速度、心率、平均动脉压等血流动力学变化。[结果]皮下注射肾上腺素后,大鼠颈总动脉(CCA)血流速度下降(P<0.05),心率随时间无明显变化(P>0.05),CCA120 min平均动脉压较40 min降低(P<0.05)。肾上腺素组血流速度在60、80、100、120 min等时间点较正常组或生理盐水组均降低(P<0.05)。肾上腺素组心率较生理盐水组在60、80、100 min等时间点有所加快(P<0.05)。生理盐水组和肾上腺素组平均动脉压在0 min较正常组降低(P<0.05)。[结论]血流速度可作为肾上腺素所致气滞血瘀模型的量化评价指标,皮下注射肾上腺素后1 h是运用该模型进行活血化瘀药筛选与评价的较佳时间。     

黄龙四苓片对自发性高血压大鼠血压及儿茶酚胺的影响

目的探讨纯中药制剂黄龙四苓片对自发性高血压(Spontancously hypertensive rats,SHR)大鼠血压的影响及其机制。方法 30只雄性自发性高血压大鼠随机分为模型组、黄龙四苓片高剂量组、黄龙四苓片中剂量组、黄龙四苓片低剂量组、卡托普利组,应用经尾动脉测量血压,高效液相色谱法(HPLC)检测大鼠血浆儿茶酚胺。结果黄龙四苓片高、中、低组均能抑制自发性高血压大鼠血压升高,黄龙四苓片高、中剂量能明显降低自发性高血压大鼠儿茶酚胺的含量。结论黄龙四苓片能够降低自发性高血压大鼠的血压,其机理可能是降低血浆中儿茶酚胺的含量来实现的。     

自发性高血压大鼠微循环障碍与血瘀、出血的相关性研究

目的:动态观察自发性高血压大鼠(SHR)视网膜和肠系膜等微循环损伤的变化,分析其与瘀血、出血的相关性,以期为临床诊断及治疗提供实验依据。方法:实验分两组,模型组为雄性SHR 20只,对照组为雄性健康Wistar大鼠20只。采用视网膜照相机及肠系膜微循环观测系统,分别于大鼠6月龄、10月龄时随机各取10只进行检测;同时取血进行血流变学检测。结果:6月龄与10月龄模型组大鼠均可见视网膜及肠系膜微血管形态异常、数量减少、血液流速明显减慢、微动脉变细、DA/DV明显减小等瘀血反应,与对照组相比,差异均具有统计学意义(P0.05或P0.01);随着月龄的增加,血压增高,瘀血损伤反应加重,出现微血管瘤及出血等改变。结论:随着病程的改变,自发性高血压大鼠可出现血瘀、出血的病理改变。     

心适注射液对犬脑组织血流量、脑血管阻力及脑组织抗氧化作用的影响

目的:研究心适注射液(XSI)对麻醉犬脑组织血流量、脑血管阻力及脑组织超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量的影响。方法:将健康犬分为生理盐水(NS)对照组,丹参注射液对照组和心适注射液高、中、低剂量组(4,2,1g·kg^-1),3%戊巴比妥钠麻醉后,分离左下肢股静脉,iv心适注射液,分离左颈总动脉测量颈内动脉血流量,分离左下肢股动脉测量平均动脉血压,计算后得出脑组织血流量和脑血管阻力。取脑组织,匀浆,分别测定SOD,MDA和NO含量。结果:心适注射液可显著增加脑组织血流量、降低脑血管阻力、升高脑组织SOD含量、降低MDA和NO含量。结论:心适注射液可改善犬脑部血流、扩张脑血管。     

Antihypertensive and vasodilator effects of methanolic and aqueous extracts of Tribulus terrestris in rats

The effects of methanolic and aqueous extracts of Tribulus terrestris on rat blood pressure (BP) and the perfused mesenteric vascular bed were investigated. The extracts dose-dependently reduced BP in spontaneously hypertensive rats (SHRs) with the aqueous fraction being more potent than the methanolic fraction at all doses tested. In vitro, the methanolic but not aqueous extract produced a dose-dependent increase in perfusion pressure of the mesenteric vascular bed. When perfusion pressure was raised with phenylephrine (10(-5) M), the aqueous extract produced a dose-dependent reduction in perfusion pressure at all doses. A low dose of the methanolic extract produced a vasoconstrictor effect while higher doses produced dose-dependent reduction in perfusion pressure. L-NAME (10(-4) M) significantly reduced but did not abolish vasodilation induced by the extracts. Vasodilator responses to aqueous and methanolic fractions were significantly reduced in preparations where perfusion pressure was raised with KCl (60 mM). A combination of KCl and L-NAME abolished the vasodilator responses induced by the extracts. It was concluded that methanolic and aqueous extracts of Tribulus terrestris possess significant antihypertensive activity in spontaneously hypertensive rats. The antihypertensive effects appeared to result from a direct arterial smooth muscle relaxation possibly involving nitric oxide release and membrane hyperpolarization.     

天麻舒心颗粒对自发性高血压大鼠血压及颈动脉重构的影响

目的探讨天麻舒心颗粒降压及改善颈动脉重构的疗效。方法50只自发性高血压大鼠（SHR）随机分成天麻舒心大、中、小剂量组及阳性对照组、模型对照组．10只Wistar大鼠为正常对照组，分别给予不同剂量的天麻舒心浸膏液、卡托普利片、蒸馏水。2周测量1次鼠尾动脉收缩压；3个月后，观察每组左颈总动脉内-中膜厚度（IMT）、腔径、IMT／腔径及血浆肾素活性（PRA）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）。结果给药12周后．与模型对照组比较，各给药组SHR左颈动脉IMT、PRA、AngⅡ均显著降低（P〈0．01或P〈0．001）。随着鼠龄的增加，天麻舒心各组血压虽有所上升．但上升的幅度明显低于模型对照组。结论天麻舒心颗粒治疗高血压病确实有效，而且能通过改善动脉重构，减轻甚至逆转高血压靶器官损害。     

Effects of lignans extracted from Eucommia ulmoides and aldose reductase inhibitor epalrestat on hypertensive vascular remodeling

Aim of the study

To investigate the effects of lignans extracted from Eucommia ulmoides and epalrestat on vascular remodeling in spontaneously hypertensive rats.

Materials and methods

Ten-week-old male spontaneously hypertensive rats were randomly divided into 3 groups (12 rats each group), and treated orally with 100 mg/kg/d of captopril (an angiotensin-converting enzyme inhibitor), 100 mg/kg/d of epalrestat (an aldose reductase inhibitor) and 300 mg/kg/d of lignans by gavage daily for 16 weeks, respectively. Sex-, age-, and number-matched spontaneously hypertensive rats and normotensive Wistar Kyoto rats, were treated with distilled water (vehicle) as controls. The rats were weighed weekly. Mean arterial blood pressure and heart rate were measured periodically by non-invasive blood pressure monitoring. They were sacrificed at the end of experiment (26-week-old). Superior mesenteric artery and aorta were isolated for determination of histomorphometry and the expression of aldose reductase by immunohistochemistry.

Results

Captopril and lignans, but not epalrestat, decreased mean arterial blood pressure in spontaneously hypertensive rats. Vascular remodeling was improved in all three treated groups by histomorphometry.

Conclusions

Both lignans and epalrestat reversed hypertensive vascular remodeling. Aldose reductase played a vital role in the pathologic process of hypertensive vascular remodeling rather than elevation of blood pressure. These data suggested that aldose reductase could be a new therapeutic target for the treatment of cardiovascular diseases.     

复方七芍降压片对自发性高血压大鼠血压及左心室肥厚的影响

目的:探讨复方七芍降压片的降压及逆转左室肥厚作用。方法:将血压正常大鼠15只作为空白组; 将自发性高血压大鼠45只,随机分为模型组、复方七芍降压片组、缬沙坦组,并分别给予10 ml/(kg·d)的蒸馏水、复方七芍降压片、缬沙坦,灌胃。采用无创大鼠尾动脉血压测定系统监测血压; 超声心动图测定大鼠心脏结构; 观察心脏大体形态及计算左心室质量指数、相对室壁厚度; 查看心肌组织病理特征; 检测心室肥厚血清学指标及心肌和血浆血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)。结果:给药后复方七芍降压片组、缬沙坦组大鼠血压较治疗前均有下降,且均低于模型组,差异有统计学意义(均P<0.05)。高血压左室肥厚大鼠给予复方七芍降压片或缬沙坦,治疗后两组大鼠心脏功能有所恢复。治疗后,复方七芍降压片组、缬沙坦组大鼠的心脏较模型组大鼠心脏体积、心肌细胞横截面积均改善。复方七芍降压片组、缬沙坦组大鼠的左心室心肌质量指数、相对室壁厚度均小于模型组大鼠,差异有统计学意义(均P<0.05)。复方七芍降压片组、缬沙坦组大鼠的心室肥厚血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)均小于模型组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:复方七芍降压片对高血压大鼠有降压,逆转左室肥厚作用。     

Effects of aqueous extracts of Apocynum venetum leaves on spontaneously hypertensive, renal hypertensive and NaCl-fed-hypertensive rats

Effects of aqueous extracts of Apocynum venetum leaves (Luobuma extracts) on the blood pressure were evaluated in hypertensive animal models, such as spontaneously hypertensive rats (SHR), renal hypertensive rats and NaCl-induced hypertensive rats. In SHR, administration of Luobuma (heat-processed and unprocessed leaves) extracts at a dose of 70 mg/rat per day significantly decreased the systolic blood pressure value, but their decreasing effects were weaker than that of captopril. The urine volume, and the urinary Na(+), K(+) and protein excretions were not significantly different between Luobuma-treated and untreated groups. In 3/4 nephrectomized rats, the Luobuma extracts significantly decreased the systolic blood pressure value, accompanied by significant increases of the urine volume and the urinary Na(+) and K(+) excretions. Furthermore, they decreased the blood urea nitrogen (BUN) level. In NaCl-induced hypertensive rats, the Luobuma extract decreased the systolic blood pressure value. However, it did not change the urinary excretions of Na(+), K(+) and protein. The BUN level was lower than that of control rats, but the serum total cholesterol (TC) level did not changed. From these findings, the Luobuma extracts have an anti-hypertensive effect, possibly due to amelioration of the kidney functions in the three experimental animal models.