利金方对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型JAK2-STAT3-RORyt信号通路的影响北大核心CSCD

目的探讨利金方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠炎症细胞抑制作用的影响。方法将105只SPF级Wistar大鼠随机分为7组:空白组、模型组、利金方低剂量组、利金方中剂量组、利金方高剂量组、JAK2抑制剂组、STAT3抑制剂组,每组15只。除空白组外,其余各组通过烟熏等复合因素建立COPD大鼠模型。造模结束后,空白组、模型组给予生理盐水灌胃,利金方低剂量(3 g/mL)组、利金方中剂量(10.5 g/mL)组、利金方高剂量(21 g/mL)组分别给予不同浓度利金方灌胃,JAK2抑制剂组、STAT3抑制剂组分别予酪氨酸磷酸化抑制剂(AG490)试剂和STAT3信号传导通路抑制剂(WP1193)试剂腹腔注射。给药7天后,分别检测大鼠肺组织中JAK2、STAT3、p-STAT3、RORyt蛋白表达,肺组织中JAK2、STAT3、RORyt mRNA表达以及大鼠血清与支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-17含量。结果与空白组比较,模型组肺组织中JAK2、STAT3、p-STAT3、RORyt蛋白表达与肺组织中JAK2、STAT3、RORyt mRNA表达,及血清与BALF中IL-17分泌均升高(P<0.05);与模型组比较,用药组大鼠肺组织中JAK2、STAT3、p-STAT3、RORyt蛋白表达和肺组织JAK2、STAT3、RORyt mRNA表达以及大鼠血清、BALF中IL-17含量均下降(P<0.05,P<0.01);与利金方低剂量组比较,利金方高剂量组大鼠肺组织中JAK2、STAT3、p-STAT3、RORyt蛋白表达和肺组织JAK2、STAT3、RORyt mRNA表达以及大鼠血清、BALF中IL-17含量均下降(P<0.01);与利金方中剂量组比较,利金方高剂量组大鼠肺组织中JAK2、STAT3、p-STAT3、RORyt蛋白表达和肺组织JAK2、STAT3、RORyt mRNA表达以及大鼠血清、BALF中IL-17含量均下降(P<0.01)。结论利金方能够通过调控细胞免疫中上游JAK2-STAT3-RORyt信号通路,抑制炎症细胞分泌从而起到抗免疫炎症作用。     

清金化痰颗粒对慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热郁肺型大鼠肺组织JAK/STAT信号通路的影响

目的探讨清金化痰颗粒治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)痰热郁肺型的可能作用机制。方法将40只大鼠随机分成空白组、模型组、西药组及中药低、高剂量组各8只。除正常组外,其余大鼠均采用烟熏+脂多糖气管滴入方法建立AECOPD痰热郁肺型大鼠模型。造模后西药组给予罗红霉素0.0315 g/(kg·d)灌胃,中药低、高剂量组分别给予清金化痰颗粒9.4、37.6 g/(kg·d)灌胃,空白组及模型组分别给予10 ml/(kg·d)生理盐水灌胃。给药2周后观察各组大鼠肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,肺组织中酪氨酸激酶2(JAK2)、细胞因子信号抑制物3(SOCS3)mRNA表达,检测磷酸化信号转导转录激活因子1(p-STAT1)、磷酸化信号转导转录激活因子3(p-STAT3)、JAK2、磷酸化酪氨酸激酶2(p-JAK2)、SOCS3蛋白表达。结果与模型组比较,各给药组大鼠BALF中IL-1β、TNF-α含量明显降低,肺组织中JAK2 mRNA、蛋白表达及p-STAT1、p-STAT3、pJAK2蛋白表达明显下降,SOCS3 mRNA及蛋白表达明显升高(P0.05或P0.01),且中药高剂量组与西药组相当(P0.05),中药低剂量组效果低于中药高剂量组和西药组(P0.05或P0.01)。结论清金化痰颗粒治疗AECOPD痰热郁肺型的作用机制之一,可能通过下调p-STAT1、p-STAT3、p-JAK2蛋白及JAK2蛋白及基因表达,上调SOCS3蛋白及基因表达从而抑制AECOPD炎症反应,减轻肺组织损伤,且高剂量效果更好。     

基于JAK2/STAT3信号通路探讨姜黄素改善脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的作用研究

目的探讨姜黄素通过抑制Janus激酶2-信号转导转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路改善脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的机制。方法将30只雄性小鼠分为对照组、模型组和姜黄素干预组。姜黄素干预组连续灌胃给予姜黄素(100 mg/kg)7 d,每日1次,末次给药1 h后模型组和姜黄素腹腔注射给予脂多糖(10 mg/kg),对照组给予腹腔注射等量生理盐水,6 h后麻醉处死大鼠,进行小鼠肺组织切片观察,计算大鼠肺组织湿干重(W/D)比,检测支气管肺泡灌洗液中蛋白、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素-8(IL-8)水平,同时检测肺组织中JAK2、p-JAK2、STAT3和p-STAT3蛋白表达水平。结果对照组小鼠肺组织切片未见明显异常,模型组小鼠肺组织切片见肺泡壁部分增厚,细支气管腔内有大量脱落炎细胞及渗出物,泡壁毛细血管充血严重,姜黄素干预组小鼠肺组织病理症状较模型组轻;与对照组比较,模型组肺组织W/D和支气管肺泡灌洗液中蛋白、TNF-α、IL-8含量增加,给予姜黄素干预后,上述指标均降低;小鼠肺组织中JAK2和STAT3蛋白表达变化不显著,模型组小鼠肺组织中p-JAK2和p-STAT3蛋白表达较对照组增加,给予姜黄素干预后,小鼠肺组织中p-JAK2和p-STAT3蛋白表达降低。结论姜黄素可以通过抑制JAK2/STAT3信号通路减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤。     

五脏温阳化瘀汤对动脉粥样硬化大鼠JAK2/STAT3信号转导及IL-6/STAT3信号通路影响

目的:分析五脏温阳化瘀汤对动脉粥样硬化(AS)大鼠JAK2/STAT3信号传导及IL-6/STAT3信号通路影响。方法:选取SPF级Wistar雄性大鼠45只,随机数字表法将大鼠分成3组,正常组、模型组与观察组,观察组与模型组制备AS模型,造模后观察组灌胃2ml/kg的五脏温阳化瘀汤药液,模型组与正常组则灌胃等剂量生理盐水,共进行6周。观察组大鼠腹主动脉病理状况,ELISA检测血清IL-6、SOCS、JAK2、STAT3、p-JAK2及p-STST3含量,实时荧光定量PCR检测各组大鼠肝脏组织内TLR4、NF-B、p38MAPK、IL-6、SOCS3、STAT3及JAK2mRNA表达。结果:和正常组相比,模型组组大鼠血清IL-6、SOCS3、STAT3及JAK2含量上升;和模型组相比,观察组大鼠血清IL-6SOCS3、STAT3及JAK2含量下降,差异均有统计学意义(P0.05);和正常组相比,模型组大鼠血清p-STST3、p-JAK2、p-STAT3/STAT3及p-JAK2/JSK2含量上升;和模型组相比,观察组大鼠血清p-STST3、p-JAK2、p-STAT3/STAT3及p-JAK2/JSK2含量下降,差异均有统计学意义(P0.05);和正常组相比,模型组大鼠肝脏内TLR4、NF-B、p38MAPK、IL-6、SOCS3、STAT3及JAK2mRNA表达上升;和模型组相比,观察组大鼠肝脏内TLR4、NF-B、p38MAPK、IL-6、SOCS3、STAT3及JAK2mRNA表达下降,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:五脏温阳化瘀汤经过抑制p38MAPK和JAK磷酸化,降低TLR4mRNA水平,减少IL-6分泌量,对JAK2/STAT3信号传导路径产生影响,改善AS大鼠症状。     

调补肺肾法对COPD大鼠JAK/STAT信号转导的影响及远后效应

目的:评价调补肺肾3种方法(补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾法)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠JAK/STAT信号转导的影响及远后效应.方法:大鼠随机分为对照组、模型组、补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组和氨茶碱组,采用香烟暴露联合反复细菌感染法制备COPD大鼠模型.于第9周对照组、模型组给予生理盐水,其余组分别给予相应药物灌胃,于第20,32周分批取材,观察肺组织病理,p-JAK2,p-STAT1,p-STAT3,p-STAT5蛋白表达及JAK2和SOCS3 mRNA表达.结果:第20,32周时,模型组JAK2 mRNA和p-JAK2,p-STAT1,p-STAT3,p-STAT5蛋白表达较对照组升高(P＜0.01),3个中药(补肺健脾方、补肺益肾方、益气滋肾方)组及氨茶碱组较模型组显著降低(P ＜0.05,P＜0.01).模型组SOCS3 mRNA较对照组升高(P＜0.01),3个中药组及氨茶碱组较模型组明显升高(P＜0.01),3个中药组明显高于氨茶碱组(P ＜0.05,P＜0.01).与第20周比较,第32周补肺健脾组JAK2mRNA和p-JAK2,p-STAT3,p-STAT5蛋白表达均显著降低(P ＜0.05,P＜0.01),补肺益肾组p-STAT3降低(P＜0.01),益气滋肾组p-STAT3,p-STAT5降低(P ＜0.05,P＜0.01),氨茶碱组上述指标均无显著性差异.结论:调补肺肾3法可明显减轻COPD肺组织损伤,且具有良好的远后效应,可能与调控JAK/STAT信号转导有关,其中补肺健脾方在降低p-JAK2,p-STAT3,p-STAT5表达方面,补肺益肾方在降低p-STAT3,益气滋肾方在降低p-STAT3,p-STAT5表达方面具有良好的远后效应.     

穿山龙总皂苷通过JAK2/STAT3通路对哮喘大鼠肺功能及肺组织炎症和气道重塑的影响

[目的]探讨穿山龙总皂苷对哮喘大鼠气道上皮细胞损伤的影响及对Janus激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活子3(STAT3)信号通路的调节作用。[方法]采用卵清蛋白诱导建立哮喘大鼠模型,将建模成功的大鼠随机分为模型组、穿山龙总皂苷低剂量组、穿山龙总皂苷中剂量组和穿山龙总皂苷高剂量组,另设正常对照组,支气管插管测定大鼠肺顺应性和肺弹性阻力,酶联免疫吸附法（ELISA）测定肺泡灌洗液中白介素（IL）-4、IL-6和干扰素γ(IFN-γ)水平,苏木精-伊红（HE）染色观察支气管病理损伤,实时荧光定量（qRT-PCR）法检测支气管组织中转化生长因子β1(TGF-β1)和Smad2 mRNA水平,蛋白印迹法检测p-JAK2和p-STAT3蛋白相对表达量。[结果]正常组大鼠肺组织结构正常完整,无炎性细胞浸润;模型组大鼠肺组织炎症中性粒细胞浸润、间质水肿、肺泡间隔增厚、肺泡内及间质斑片状出血;穿山龙低、中和高剂量组大鼠肺组织病理损伤减轻。与正常对照组比较,模型组大鼠肺顺应性降低,肺弹性阻力、IL-4、IL-6和IFN-γ水平、TGF-β1和Smad2 mRNA水平升高以及p-JAK2/JAK2和p...     

风湿定胶囊对类风湿关节炎大鼠滑膜组织JAK/STAT信号通路的影响

目的观察风湿定胶囊对类风湿性关节炎(RA)大鼠滑膜组织中JAK-STAT信号通路的影响。方法取85只大鼠,随机选出10只为空白组(予等量生理盐水),其余75只注射Ⅱ型胶原制备RA大鼠模型;将造模成功大鼠随机分为模型组(等量生理盐水)、阳性对照组[甲氨蝶呤0.5 mg/(kg·d)]、风湿定胶囊低剂量组[200 mg/(kg·d)]、中剂量组[400 mg/(kg·d)]、高剂量组[800 mg/(kg·d)];观察并记录给药后不同时间段大鼠体质量变化等一般情况及右后足肿胀体积;给药4周后,以免疫组化法观察各组大鼠滑膜组织病理变化,Western blotting测定各组大鼠关节滑膜组织中p-JAK3、p-STAT3的蛋白表达水平。结果模型组关节肿胀明显,摄食及活动减少,精神萎靡;给药治疗后,各治疗组大鼠摄食及精神状态较模型组明显改善,且随治疗时间延长,效果越明显;模型组大鼠体质量增加低于治疗组。治疗4周后,模型组及各治疗组大鼠足肿胀体积均显著高于空白组;随风湿定胶囊剂量的增加,肿胀体积逐渐减小(P0.05),且中、高剂量组效果显著优于阳性对照组(P0.05)。各组间JAK3蛋白及STAT3蛋白表达水平差异无统计学意义(P0.05);模型组及各治疗组大鼠关节滑膜组织中p-JAK3、p-STAT3的蛋白表达水平均显著高于空白组(P0.05);随风湿定胶囊剂量的增加,p-JAK3、p-STAT3的蛋白表达水平均逐渐下调(P0.05),且中、高剂量组下调效果显著优于阳性对照组(P0.05)。结论风湿定胶囊可能通过下调RA大鼠关节滑膜组织中p-JAK3、p-STAT3的表达调控JAK/STAT信号通路进行RA的治疗。     

镰形棘豆总黄酮对TGF-β1诱导的人肾小管上皮细胞纤维化因子的影响

目的:研究镰形棘豆总黄酮防治肾间质纤维化作用及其机制.方法:大鼠按300 mg·kg-1 ig镰形棘豆总黄酮,连续给药3d后制备含药血清,空白组大鼠ig同体积生理盐水制备空白血清.将人肾小管上皮细胞(HK-2)用含10％胎牛血清的DMEM/F12(1∶1)培养基培养,分为4组:空白对照组、单纯转化生长因子母1(TGF-β1 10 μg·L-1)诱导组、空白血清对照组(TGF-β110 μg·L-1 +10％空白血清)、干预组(TGF-β110 μg·L-1+10％镰形棘豆总黄酮含药血清).药物干预24 h后,荧光定量PCR检测结缔组织生长因子(CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9) mRNA的表达.结果:HK-2细胞经TGF-β1诱导后,CTGF,PAI-1 mRNA的表达显著上升,而MMP-9 mRNA的表达减弱,与空白对照组相比有统计学意义(P＜0.05),经镰形棘豆总黄酮药物血清干预后,CTGF、PAI-1 mRNA的表达逐步下降,而MMP-9 mRNA的表达逐步上升,与单纯TGF-β1诱导组相比有统计学意义(P＜0.05).结论:镰形棘豆总黄酮在一定程度上能够抑制TGF-β1诱导的人肾小管上皮细胞纤维化,其机制可能与调节纤维化细胞因子CTGF,PAI-1和MMP-9的mRNA表达有关.     

清瘟败毒饮对脓毒症急性肺损伤大鼠JAK2/STAT3信号通路及其负反馈机制的影响

目的:观察清瘟败毒饮对脓毒症急性肺损伤(ALI)大鼠JAK2/STAT3信号通路及其负反馈机制的影响。方法:将50只雄性Wistar大鼠按照体重随机分5组,即空白对照组、ALI模型组、地塞米松0. 27mg/kg组、清瘟败毒饮7. 5和15 g/kg组。除空白对照组尾静脉注射等体积生理盐水外,其余各组均通过尾静脉注射内毒素3mg/kg复制脓毒症急性肺损伤大鼠模型;清瘟败毒饮给药组和地塞米松组分别于造模前预先灌胃给药,每天1次,连续6天,于末次给药30分钟后尾静脉注射内毒素造模;造模24小时后,酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠肺组织中TNF-α、IL-1β和IL-6表达水平;电镜观察大鼠肺组织肺泡Ⅱ型细胞的微观病理变化; Westernblot测定各组大鼠肺组织中p-JAK2、p-STAT3、SOCS1和PIAS3蛋白的表达水平。结果:模型组肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、p-JAK2、p-STAT3、SOCS1和PIAS3蛋白表达水平显著高于空白对照组,肺泡Ⅱ型细胞形态不规则,细胞表面微绒毛显著减少,胞核变形,染色质边集,板层小体空泡化并排空显著增多,线粒体、高尔基体和内质网等细胞器明显肿胀。与模型组相比,清瘟败毒饮给药15 g/kg和7. 5g/kg组肺泡Ⅱ型细胞微观病理损伤明显减轻,肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、p-JAK2、p-STAT3和PIAS3蛋白表达水平显著降低,SOCS1负反馈调节蛋白表达显著升高。结论:清瘟败毒饮可通过有效抑制脓毒症ALI大鼠肺组织炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)及其介导的JAK2/STAT3信号通路,提高该通路负反馈调节机制,对ALI模型大鼠起到保护作用。     

白术内酯Ⅰ对自身免疫性肝损伤小鼠JAK/STAT信号通路的调节作用研究

目的基于Janus激酶/信号转导子和转录激活子(JAK/STAT)信号通路研究白术内酯Ⅰ对自身免疫性肝损伤小鼠的保护作用。方法将90只SPF级雄性小鼠随机分为正常对照组、肝损伤组、白术内酯Ⅰ低剂量组、白术内酯Ⅰ中剂量组、白术内酯Ⅰ高剂量组及泼尼松组,每组15只。除正常对照组,其余组小鼠尾静脉注射伴刀豆球蛋白A建立自身免疫性肝损伤模型。造模成功后,白术内酯Ⅰ低、中、高剂量组分别灌胃60 mg/kg、120 mg/kg、240 mg/kg的白术内酯Ⅰ,泼尼松组灌胃7.8 mg/kg的泼尼松,正常对照组和肝损伤组灌胃等量生理盐水,均1次/d,共灌胃21 d。使用全自动生化分析仪测定各组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、总胆汁酸(TBA)、碱性磷酸酶(ALP)水平,苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理学改变,酶联免疫吸附法(ELISA)测定肝组织中过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)水平,实时定量PCR测定肝组织中JAK2、STAT3、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-21(IL-21)、白细胞介素-6(IL-6) mRNA表达水平,Western blot法测定肝组织中JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达水平。结果与肝损伤组比较,白术内酯Ⅰ各剂量组和泼尼松组小鼠血清ALT、AST、TBil、TBA、ALP水平,肝组织中MDA、MPO水平,肝组织中JAK2、STAT3、IL-21、IL-6 mRNA表达水平和JAK2、STAT3、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3水平均明显降低,肝组织中CAT、GPx水平及IL-10 mRNA表达水平均明显升高,差异均有统计学意义(P均0.05);且各指标随着白术内酯Ⅰ剂量的增加变化越明显,白术内酯Ⅰ各剂量组间两两比较差异均有统计学意义(P均0.05)。HE染色显示白术内酯Ⅰ各剂量组及泼尼松组小鼠肝组织空泡化、坏死明显轻于肝损伤组。结论白术内酯Ⅰ能够改善自身免疫性肝损伤小鼠肝功能,抑制肝组织氧化及炎症损伤,其机制可能与抑制JAK/STAT信号通路有关。     

基于过敏性鼻炎免疫途径探讨镰形棘豆总黄酮调控Toll 样受体的作用机制

目的基于过敏性鼻炎（AR）免疫途径探讨镰形棘豆总黄酮调控Toll 样受体的作用机制。方法将50 只 Wistar 大鼠随机分为5 组,分别为空白组、模型组、西替利嗪组及镰形棘豆总黄酮组低、高剂量组。除空白组 外,其余4 组大鼠采用卵蛋白（OVA）制作过敏性鼻炎模型,西替利嗪组及镰形棘豆总黄酮组低、高剂量组分别 给予西替利嗪（1 mg·kg-1）、镰形棘豆总黄酮（0.47、1.87 g·kg-1,按生药计）灌胃2 周。HE、免疫组化染色观察 各实验组大鼠鼻黏膜组织变化;ELISA 法测定血清中转化生长因子（IFN）-γ、白细胞介素（IL）-2 及IL-4 含 量;Western Blot 法检测鼻黏膜中TLR2、TLR4 蛋白表达。结果与空白组比较,模型组行为学评分增加（P＜ 0.01）,差异有统计学意义;鼻黏膜纤毛及上皮细胞脱落,基底膜增厚,炎性细胞浸润,TLR2、TLR4 阳性细 胞增多;血清IL-2（P＞0.05）、IFN-γ 含量降低（P＜0.05）、IL-4 含量升高（P＜0.05）;鼻黏膜TLR2、TLR4 蛋 白的表达增强（P＜0.01）,差异有统计学意义。与模型组比较, 西替利嗪组（P＜0.01）、镰形棘豆总黄酮低剂 量组（P＜0.05）、镰形棘豆总黄酮高剂量组（P＜0.01）行为学评分均降低,差异有统计学意义;各药物组鼻黏膜 组织结构均改善、炎性浸润减少、TLR2、TLR4 阳性细胞减少;西替利嗪组、镰形棘豆总黄酮高剂量组血 清INF-γ 含量升高（P＜0.05）、IL-4 含量降低（P＜0.05）,差异有统计学意义;镰形棘豆总黄酮低剂量组血清 IL-2 和INF-γ 含量升高,IL-4 含量降低,但差异无统计学意义（P＞0.05）;西替利嗪组、镰形棘豆总黄酮高剂 量组鼻黏膜TLR2、TLR4 蛋白表达减弱（P＜0.05）,差异有统计学意义。结论镰形棘豆总黄酮对卵清蛋白诱 导的过敏性鼻炎具有改善作用且与剂量正相关,可能是通过调节TLR2 和TLR4 蛋白表达及Th1/ Th2 平衡影响 机体免疫。     

补肺平喘汤对支气管哮喘大鼠Th1/Th2失衡及JAK/STAT信号通路影响

目的观察补肺平喘汤对支气管哮喘大鼠Th1/Th2细胞因子失衡及JAK/STAT信号通路影响。方法将50只健康大鼠随机分为正常组,模型组,中药低剂量组,中药中剂量组,中药高剂量组5组,每组10只。除正常组外,其余各组给予卵白蛋白和氢氧化铝免疫反应制备支气管哮喘大鼠模型。造模4周后,中药低、中、高剂量组分别按照生药量10.8,21.6,32.4 g/kg进行灌胃给药,正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃,灌胃4周后,分离大鼠血清和肺组织,Elisa法检测大鼠血清IFN-γ、IL-4水平变化,RT-PCR法检测大鼠肺组织JAK/STAT信号通路变化。结果与正常组比较,模型组大鼠血清IL-4水平显著升高(P0.01),而IFN-γ呈显著下降趋势(P0.01),IL-4/IFN-γ提示免疫调节显著向Th2水平失衡,肺组织JAK1、STAT6 mRNA水平明显升高;与模型组比较,中药中、高剂量组大鼠血清IL-4水平显著降低(P0.05,P0.01),IFN-γ水平显著升高(P0.05),免疫调节明显向Th1方向调节(P0.01),肺组织JAK1、STAT6 mRNA水平明显降低(P0.05,P0.01)。结论补肺平喘汤能有效改善支气管哮喘大鼠Th1/Th2细胞因子失衡,降低JAK1、STAT6 mRNA表达,调节Th1/Th2细胞因子平衡。     

白芍总苷对自身免疫性甲状腺炎大鼠的免疫调节作用

目的 探讨白芍总苷对自身免疫性甲状腺炎大鼠SOCS1及JAK/STAT信号通路的影响。方法 将60只大鼠随机分为对照组、模型组、西药组和白芍总苷低、中、高剂量组，建立自身免疫性甲状腺炎模型，药物治疗8周，取大鼠血清及甲状腺组织，镜下观察各组大鼠甲状腺病理改变，ELISA法检测大鼠血清TGAb、TPOAb水平，Western blot及RT-qPCR法检测大鼠甲状腺组织SOCS1及JAK1、JAK2、STAT3、STAT5蛋白和mRNA表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠血清TGAb、TPOAb水平升高(P<0.05),甲状腺组织SOCS1蛋白和mRNA表达降低(P<0.05),JAK1、JAK2、STAT3、STAT5蛋白和mRNA表达升高(P<0.05);与模型组比较，西药组和白芍总苷各剂量组大鼠血清TGAb、TPOAb水平降低(P<0.05),甲状腺组织SOCS1蛋白和mRNA表达升高(P<0.05),JAK1、JAK2、STAT3、STAT5蛋白和mRNA表达降低(P<0.05)。结论 白芍总苷可调节自身免疫性甲状腺炎大鼠SOCS1表达，调控J...     

基于JAK1/STAT3通路的寿胎丸对复发性流产小鼠细胞自噬的影响

目的 观察寿胎丸对复发性流产（RSA）小鼠的妊娠保护作用，基于JAK1/STAT3通路及细胞自噬探讨其作用机制。方法 分别构建正常妊娠小鼠模型及RSA小鼠模型，将小鼠分为空白组、模型组、地屈孕酮组和寿胎丸组，分别予相应药物干预，连续12 d。观察小鼠妊娠情况，计算胚胎丢失率及子宫脏器系数；HE染色观察小鼠蜕膜及胎盘组织病理改变；ELISA检测血清孕酮、β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）含量；Western blot检测蜕膜组织Janus激酶1(JAK1)、p-JAK1、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、p-STAT3、ATG5、Beclin1、LC3蛋白表达；实时荧光定量PCR检测蜕膜组织JAK1、STAT3、ATG5、Beclin1 mRNA表达。结果 与空白组比较，模型组小鼠胚胎丢失率显著升高（P<0.01），子宫脏器系数显著降低（P<0.01）；蜕膜及胎盘组织形态受损，血清孕酮、β-HCG含量显著减少（P<0.01）；蜕膜组织p-JAK1、p-STAT3、ATG5、 Beclin1蛋白表达及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著降低（P<0.01, P&l...     

金水缓纤方抑制JAK/STAT和ERK信号阻抑巨噬细胞M2极化改善肺纤维化的机制

目的：从抑制JAK/STAT和ERK信号阻抑巨噬细胞M2极化途径阐释金水缓纤方（JHF）改善博来霉素（BLM）诱导肺纤维化模型大鼠作用机制。方法：32只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、JHF组、吡非尼酮（PFD）组,每组8只,采用气管滴注BLM制备肺纤维化模型大鼠,于造模后第29～42天给予相应药物处理;HE染色及Masson染色观察肺组织病理改变,免疫组织化学法检测肺组织中Ⅰ型胶原蛋白（COL-Ⅰ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、精氨酸酶1(Arg-1)及CD206表达水平;采用大孔树脂吸附法纯化分离JHF为6个部分JHF1～JHF6;以白细胞介素-4(IL-4)诱导肺泡巨噬细胞为研究对象,给予JHF1～JHF6处理,采用实时荧光定量聚合酶链反应技术、蛋白免疫印迹实验（WB）和免疫荧光技术检测Arg-1、CD206的表达,采用WB检测p-JAK1、p-STAT6及p-ERK1/2的蛋白表达。结果：与空白组比较,模型组大鼠肺组织肺泡断裂融合、肺泡腔显著扩张,伴有大量炎症细胞浸润,肺泡间隔胶原纤维增多,其肺泡炎和纤维化评分显著增加（P<0.01）,肺组织COL-Ⅰ、α-...     

苏木酮A通过抑制JAK2-STAT3信号通路发挥抗炎作用

目的 基于JAK2-STAT3信号通路探究苏木酮A(SA)在脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7细胞模型中的抗炎作用和机制。方法 MTT法检测苏木酮A、LPS、AG490对RAW264.7细胞活力的影响;建立LPS诱导的RAW264.7细胞炎性模型,通过ELISA法检测上清液中白细胞介素6(IL-6)的分泌水平;采用RT-PCR技术检测IL-6、酪氨酸激酶2(JAK2)和信号转导及转录激活因子3(STAT3)的mRNA表达;采用Western Blot法检测JAK2、磷酸化JAK2(p-JAK2)、STAT3及磷酸化STAT3(p-STAT3)的蛋白表达。结果 与空白对照组比较,模型组的IL-6分泌水平明显增加,IL-6、JAK2和STAT3的m RNA表达上调,p-JAK2和p-STAT3蛋白表达水平升高（均P<0.01）;与模型组比较,苏木酮A高剂量（5μg·mL-1）组明显降低了IL-6的含量,下调了IL-6、JAK2和STAT3的mRNA表达,抑制了p-JAK2和p-STAT3蛋白表达（均P<0.01）。结论 苏木酮A可能通过抑制JAK2-STAT3信号通路以抑制...     

清肺化痰汤通过抑制JAK2/STAT3通路上调CFTR的表达治疗COPD

目的:探索清肺化痰汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗作用及其机制研究。方法:应用烟雾吸入联合脂多糖(LPS)灌肺复合素的方法,建立COPD大鼠模型,造模成功后将大鼠随机分为6组,分别为正常组,COPD模型组,清肺化痰汤低、中、高剂量组和氨溴索组。造模28 d后开始给药,清肺化痰汤低、中、高剂量7.5,15,30 g·kg~(-1),氨溴索35 mg·kg~(-1),连续给药14 d。免疫组化和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)蛋白和mRNA的表达。应用LPS诱导NCI-H292细胞建立黏液高分泌模型,实验分为8组,分别为空白组,LPS组,LPS+10%胎牛血清,LPS+生理血清,LPS+5%含药血清,LPS+10%含药血清,LPS+20%含药血清,LPS+AG490组。免疫荧光、蛋白免疫印迹法(Western blot)和Real-time PCR观察LPS刺激后的NCI-H292细胞中CFTR蛋白和mRNA的表达,Western blot检测LPS刺激后的NCI-H292细胞中Janus激酶2/信号转导与转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路表达。结果:正常组大鼠肺组织管腔周围有大量棕褐色颗粒,COPD表达升高,与正常组比较,模型组大鼠肺组织管腔周围的棕褐色颗粒极少,COPD表达较低。与正常组比较,COPD模型组大鼠肺组织中CFTR mRNA和蛋白表达明显降低(P0.05);与模型组比较,清肺化痰汤低、中、高剂量组明显升高大鼠肺组织CFTR mRNA和蛋白表达水平(P0.05)。与空白组比较,LPS组NCI-H292细胞CFTR mRNA和蛋白表达显著降低(P0.01),p-JAK2,p-STAT3蛋白表达明显升高(P0.05);与模型组比较,清肺化痰汤5%,10%,20%含药血清组明显升高CFTR mRNA和蛋白表达,明显降低p-JAK2,p-STAT3蛋白表达(P0.05,P0.01)。结论:清肺化痰汤通过抑制JAK2/STAT3通路来上调CFTR治疗COPD。     

复方丹参滴丸靶向调节JAK2/STAT3途径抑制卵巢癌大鼠的机制研究

目的:复方丹参滴丸靶向调节JAK2/STAT3途径抑制卵巢癌大鼠的机制研究。方法:大鼠荷卵巢癌模型制备采取大鼠右腋窝皮下注射接种NUTU-19卵巢癌细胞悬液的方法,随机分为对照组,模型组、治疗组和阳性组,每组20只。观察大鼠肿瘤生长情况并计算抑瘤率;通过四甲基偶氮唑盐(MTT)染色法测定各组大鼠脾淋巴细胞转化率;HE染色观察肿瘤组织病理性形态学变化。取卵巢癌组织,以免疫组化方法检测VEGF表达。Western Blot法检测磷酸化p-JAK2、p-STAT3、JAK2、和STAT3的蛋白表达水平。结果:与对照组相比,模型组、治疗组和阳性组肿瘤瘤体质量、瘤体体积显著增多,大鼠脾淋巴细胞转化率显著提高(P0.05);模型组、治疗组和阳性组大鼠卵巢癌组织内VEGF表达显著增多(P0.05);VEGF、p-JAK2、p-STAT3、JAK2、和STAT3表达明显升高(P0.05)。与模型组相比,治疗组和阳性组大鼠皮毛松散、饮食差状况减轻,卵巢癌组织呈现片状坏死、瘤细胞皱缩等病理性形态学变化,瘤体减小,肿瘤抑制率显著升高(P0.05);治疗组和阳性组大鼠卵巢癌组织内VEGF表达显著降低(P0.05);VEGF、p-JAK2、p-STAT3、JAK2、和STAT3表达明显降低(P0.05)。与阳性组相比,治疗组大鼠瘤体质量、瘤体体积、抑瘤率、脾淋巴细胞转化率比较无显著差异,VEGF、p-JAK2、p-STAT3、JAK2、和STAT3表达无显著差异(P0.05)。结论:复方丹参滴丸靶向抑制VEGFJAK2/STAT3途径产生抗大鼠卵巢癌细胞的作用。