顺铂放射增敏治疗宫颈癌的临床研究

本文对60例宫颈癌患者进行顺铂放射增敏的临床随机研究。增敏组用常规根治性放疗加顺铂治疗,对照组单行根治性放疗。结果表明:顺铂增敏组患者的宫颈局部肿瘤缩小和消失时间较对照组明显缩短,放射增敏比为1.846。增敏组用顺铂未出现严重毒性反应,患者对治疗的耐受性好。     

小剂量顺铂对放射治疗HeLa细胞肿瘤增敏作用的实验研究

目的研究小剂量顺铂对HeLa细胞肿瘤(实验性宫颈肿瘤)放射治疗的增敏作用,探讨其增敏机制.方法将实验动物裸鼠分为空白对照组、单纯放疗组、单纯顺铂组和顺铂加放疗组4个组,分别观察各组肿瘤的生长情况,并绘制生长曲线.结果单纯放、化疗都可使HeLa细胞肿瘤生长受到抑制,顺铂加放射组与单纯放射组、单纯顺铂组存在显著差异(P＜0.01).3组肿瘤生长抑制率分别为69.5%,77.3%,90.2%.结论小剂量顺铂可明显增加放疗的敏感性,为临床肿瘤合理治疗提供了理论依据.     

紫杉醇联合顺铂用于巨块型宫颈癌新辅助化疗近期疗效观察

目的探讨术前紫杉醇联合顺铂化疗对巨块型宫颈癌的近期疗效。方法选择病理确诊的36例Ⅰb-Ⅱb期巨块型宫颈癌患者，术前行紫杉醇＋顺铂化疗2个疗程，紫杉醇135．175mg／m^2，顺铂50．75mg/m^2，化疗后待WBG恢复正常后行根治性手术，观察近期的疗效。结果临床近期有效率达88．89％，手术切除率达100％，所有手术患者均能顺利切除病灶并达到切缘距离病灶1cm以上。结论术前紫杉醇联合顺铂化疗可提高宫颈癌的近期疗效，患者能较好耐受。     

鼻咽癌放疗中顺铂增敏作用和紫杉醇增敏作用的比较

目的探讨顺铂和紫杉醇在鼻咽癌放射治疗中的增敏作用和不良反应。方法选取2005年6月～2010年6月于湖南省郴州市第一人民医院肿瘤科首次治疗的102例局部晚期鼻咽癌患者,随机分顺铂增敏组（C组,n=50）与紫杉醇增敏组（P组,n=52）。用药方法：C组顺铂每周用药1次,每次按40mg／m^2剂量用药,用药后1h内进行放疗,到放疗结束;P组按紫杉醇60mg,m^2药量静脉滴注,每周1次,共用7周。放疗方法：先定制面模固定,采用常规放疗方法。结果治疗后,两组在原发灶及颈部淋巴结退缩方面的差异没有统计学意义（P〉0．05）。C组（52．0％）转移率高于P组（28．8％）,且差异有统计学意义（P〈0．05）,而两组在复发率和生存率方面差异无统计学意义（P〉0．05）。P组在2、3级口腔黏膜炎、白细胞减少方面较C组明显,并且差异有高度统计学意义（P〈0．01）。结论顺铂与紫杉醇在鼻咽癌放射治疗中的增敏作用相似,但顺铂毒副作用相对较小。     

深部热疗联合顺铂增敏同步放疗治疗中晚期宫颈癌的临床研究

目的：观察深部热疗联合顺铂增敏同步放疗治疗中晚期宫颈癌的疗效及安全性。方法：138例Ⅲ期宫颈癌患者,按就诊顺序随机均分为深部热疗联合顺铂增敏同步放疗组（试验组）和顺铂增敏同步放疗组（对照组）。两组患者均进行根治性放疗;放疗第1 d开始行顺铂化疗,顺铂40 mg/m2,每周1次,共5~6周期。试验组：放化疗方法同对照组,于化疗及腔内放疗当日行盆腹腔深部热疗,每周2次,每次热疗60min,共6周。结果：两组的近期疗效、肿瘤局部控制情况、3年无瘤生存率及局控率间差异有统计学意义（P〈0.05）,但两组3年生存率间差异无统计学意义（P〉0.05）;两组毒副反应比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：深部热疗联合顺铂增敏同步放疗可以提高患者近期疗效及3年无瘤生存率、3年局部控制率,且无严重的并发症,是中晚期宫颈癌治疗中的一种安全有效的模式,具有临床推广价值。     

同期放化疗治疗中晚期宫颈癌的近期疗效

目的：评价同期放疗加化疗治疗中晚期宫颈癌的近期疗效及化疗对放疗副反应的影响。方法：120例初治中晚期宫颈癌随机分为实验组（A组）60例及对照组（B组）60例。A组：采用顺铂（40mg／m^2）周疗，放射治疗期间每周化疗1次，共6次。两组的放疗方法及剂量相同，均用全盆外照，DT20Gy-25Gy，四野外照，DT20Gy-25Gy，^192Ir腔内放疗A点量DT70Gy，B点量DT50Gy-56Gy，8W完成。结果：所有病人均顺利完成治疗。A组和B组的近期完全消退率分别为83.3％和53.3％，两组近期疗效差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：采用顺铂为放疗增敏剂同期放化疗可以提高中晚期宫颈癌的肿瘤消退率，并顺利完成。     

伊立替康联合同期放疗治疗局部中晚期宫颈癌的临床研究

探讨盐酸伊立替康对局部晚期宫颈癌的放射增敏作用及毒副反应。方法:120例经病理确诊的局部中晚期宫颈癌患者随机分为3组:单纯放疗组(n=40)、顺铂组(n=40)、伊立替康组(n=40)。单纯放疗组只接受单纯放疗;顺铂组和伊立替康组在接受放疗的同时,分别给予顺铂(25mg.m-2)和伊立替康(40mg.m-2),静脉滴注增敏化疗,每周1次,共5次。观察治疗结束后3个月宫颈消退的近期疗效及毒副反应。结果单纯放疗组总有效率为57.5%,顺铂组为80.0%,伊立替康组为85.0%,顺铂组与伊立替康组和单纯放疗组相比差异均有统计学意义(P<0.05),而顺铂组与伊立替康组相比则差异无统计学意义(P>0.05)。放化疗组主要不良反应为胃肠道反应和血液学毒性但均能耐受。结论小剂量伊立替康与放疗联合可提高中晚期宫颈癌的近期疗效,但未发现其优于顺铂,其毒副反应较单纯放疗增加,但患者能耐受。     

巨块型宫颈癌术前组织间插植放疗的疗效观察

目的探讨巨块型宫颈癌术前组织间插植放疗的治疗效果。方法收集Ⅰb～Ⅱb期巨块型宫颈癌58例,其中术前放疗组（A组）30例,行术前Ir^192后装腔内组织问插植放疗1～2次,总剂量10～20Gy,每周1次,放疗结束后1～2周行宫颈癌根治术;直接手术组（B组）28例,直接行宫颈癌根治术。观察A组放疗前后宫颈肿瘤退缩情况,比较A、B组术中、术后情况,判断巨块型宫颈癌术前组织间插植放疗的疗效。结果A组放疗后肿瘤直径较放疗前明显缩小（P〈0．05）,临床有效率高达90％,近期随访无明显不良反应。A组的手术时间、术中出血量较B组明显减少（P〈0．05）。2组在术后胃肠道功能恢复时间、膀胱功能恢复时间及术后高危病理因素发生率方面差别无统计学意义（P〉0．05）。结论术前适当剂量的腔内组织间插植放疗可使宫颈肿瘤缩小,利于手术,不影响术后恢复,无高危病理因素出现。     

拓扑替康、顺铂和泰素对宫颈癌HeLa细胞的抑制及放射增敏作用

目的研究拓扑替康（TPT）对宫颈癌HeLa细胞的杀伤作用和放射增敏作用,并与顺铂（DDP）和泰素（TAX）进行对比分析。方法采用MTT法检测TPT、DDP和TAX对宫颈癌HeLa细胞增殖能力的影响,细胞克隆形成法研究三种化疗药物的放射增敏作用,并应用单击多靶模型计算放射增敏比。结果TPT、DDP和TAX作用HeLa细胞24、48和72h半数抑制浓度分别为8．0、2．6和0．8μg／mL,2．4、0．7和0．1μg／mL,0．3、0．1和0．0μg／mL。三种化疗药物的放射增敏组肿瘤细胞凋亡率均明显高于单放射组和单独化疗组（P〈0．05）;放射增敏实验中,TPT作用24h和48h后放射增敏比分别为1．167和1．344,DDP为1．314和1．538。TAX为1．076和1．316。结论TPT、DDP和TAX对宫颈癌HeLa细胞具有明显抑制作用,且呈时间和浓度依赖性。三种化疗药物具有放射增敏作用,DDP的放射增敏作用最强,TAX最弱。     

巨块型宫颈癌术前组织间插植放疗近期疗效观察

目的 :探讨巨块型宫颈癌术前组织间插植放疗的近期疗效。方法 :对 3 5例巨块型 (直径≥ 4cm)宫颈癌 ,术前行组织间插植放疗源旁 1cm ,剂量 14～ 2 1Gy ,中位数 18Gy ,每周 1次 ,每次 7Gy ,完成放疗后 2～ 3周行广泛子宫切除及盆腔淋巴结清扫。结果 :3 5例巨块型宫颈癌患者 ,宫颈局部肿瘤的临床完全缓解、部分缓解、病理学完全缓解及部分缓解率分别为 82 .8% ,14 .3 % ,68.5 % ,2 5 .7%。无近期放疗副反应 ,无手术、放疗相关副损伤。结论 :术前组织间插植使肿瘤完全消退或缩小 ,降低癌细胞活性 ,减少术中扩散 ,提高手术切除率     

结直肠癌患者肿瘤组织及血清ADAM10的表达

目的：检测结直肠癌患者肿瘤组织和血清中解离素金属蛋白酶10（ADAM10）的表达,分析其与结直肠癌发生、发展及临床病理特征间的联系。方法：应用免疫组织化学SP法检测59例结直肠癌组织、30例结直肠息肉组织及30例正常对照人群肠黏膜中的ADAM10的表达情况,采用双抗体夹心ELISA方法检测上述3组人群血清中的ADAM10表达水平。结果：结直肠癌患者组织和血清中ADAM10的表达水平显著高于结直肠息肉组和正常对照人群（P＜0.001）;伴随着肿瘤Duke分期的增加,结直肠癌患者组织和血清中ADAM10表达水平进行性升高。癌组织和血清中的ADAM10表达水平和结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、组织类型无关（P＞0.05）,而与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、肿瘤远处转移、Duke分期有关（P＜0.01）。结论：ADAM10在结直肠癌患者癌组织和血清中高表达,且和结直肠癌的重要临床病理特征相关,在结直肠癌的诊断中具有一定的临床应用价值。     

早期巨块型宫颈癌新辅助动脉介入化疗30例近期疗效观察

目的:探讨新辅助动脉介入化疗治疗早期巨块型宫颈癌的近期疗效。方法:30例Ib2-IIa期巨块型(≥4cm)宫颈癌患者(Ib2期19例,IIa期11例)接受了动脉插管介入化疗,化疗方案为顺铂+长春新碱+博来霉素。结果:30例患者每位接受2个疗程的动脉介入化疗,27例患者达部分缓解,有效率为90.00%(27/30),3例无效。化疗后30例患者均行了子宫广泛切除术+盆腔淋巴结清扫术,术后病理评估有效率达93.33%(28/30)。结论:应用动脉介入化疗治疗早期巨块型宫颈癌,能有效缩小肿瘤体积,为根治性手术创造了条件。     

腹腔热化疗对大鼠卵巢癌细胞凋亡的影响

目的 观察顺铂腹腔热化疗对卵巢癌大鼠的疗效,并且从细胞凋亡角度进一步探讨腹腔热化疗治疗卵巢癌的机制,为临床应用腹腔热化疗治疗卵巢癌提供实验依据.方法 体外培养近交系Fischer 344大鼠低分化上皮性卵巢癌细胞株NuTu-19,将一定数昔的培养细胞分别注入24只雌性近交系Fischer344大鼠腹腔中,建立卵巢癌腹腔转移瘤动物模型;实验动物随机分组后,应用顺铂及不同加热方式进行治疗;治疗结束后处死大鼠,提取腹腔积液中游离卵巢癌细胞,应用流式细胞仪、PI染色检测其细胞周期比率及细胞凋亡率;取卵巢癌腹腔转移瘤组织进行免疫组化分析,检测凋亡相关基冈bcl-2及bax的表达.结果 ①所有实验动物均表现出不同程度的血性腹腔积液及腹腔转移瘤微小结节病灶;②顺铂或加热治疗均町提高大鼠腹腔积液中卵巢癌细胞的凋亡率（P〈0.05）,顺铂与微波持续加热同时应用后细胞凋亡率进一步升高（P〈0.05）;③顺铂或一次性加热治疗可降低大鼠腹腔积液中游离卵巢癌细胞G0/G1期比率（P〈0.05）;微波持续加热治疗或与顺铂同时应用均可降低腹腔积液中卵巢癌细胞S期细胞比率（P〈0.05）;④顺铂或微波持续加热治疗的大鼠腹腔转移瘤组织中bcl-2基因表达降低（P〈0.05）,bax基因表达升高（P〈0.05）,两种疗法联合治疗具有正向协同作用（P〈0.05）.结论 ①顺铂及不同加热方式治疗可通过促进细胞凋亡或抑制细胞进入增殖期从而起到治疗卵巢癌的作用,且顺铂联合微波持续加热治疗效果最佳.②顺铂及微波持续加热治疗均可降低卵巢癌组织中bcl-2基因表达,增加bax基因表达,从而诱导卵巢癌细胞凋亡,并且两法同时应用效果更佳.     

三种新辅助化疗方案在宫颈癌治疗中的应用和比较

目的 通过比较3种宫颈癌新辅助化疗方案的疗效及化疗毒副反应,以期找到宫颈癌的最佳新辅助化疗方案.方法 将102例Ⅰ b～Ⅱb宫颈癌患者术前随机分为3组,接受不同化疗方案化疗1～2个疗程,其中采用顺铂+5-氟尿嘧啶(PF)组为43例;顺铂+紫杉醇(Pr)组为26例;顺铂+平阳霉素(PB)组为33例.患者于化疗后10～14天行宫颈癌根治术.结论 3组化疗方案总有效率达89.2%,其中顺铂+5-氟尿嘧啶组疗效与其它两组无差异(P>0.05).而化疗不良反应发生率明显低于其它两组(P<0.05).结论新辅助化疗能有效的控制官颈局部病灶,顺铂+5.氟尿嘧啶是宫颈癌新辅助化疗的最佳方案.     

宫颈癌患者血清HGF水平的变化及临床意义

目的探讨宫颈癌患者血清肝细胞生长因子（HGF）水平的变化及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附法（ELLSA）测定正常宫颈人群、宫颈上皮内瘤变（cervicalintraepithelialneoplasia,CIN）和宫颈癌患者血清HGF的含量;观察宫颈癌患者血清HGF水平与临床病理的关系;观察宫颈癌患者手术前后血清HGF水平的变化。结果宫颈癌组血清HGF含量明显高于宫颈上皮内瘤变组和正常对照组（P〈0.01）;临床分期高、肿瘤细胞分化低、有淋巴结转移及深肌层浸润、肿瘤直径大于4cm的患者血清HGF水平明显升高（P〈0.01）;宫颈癌患者术后血清HGF水平较术前明显下降（P〈0.01）。结论血清HGF可能与宫颈癌发展、转移及预后密切相关,对于判断宫颈癌患者的肿瘤负荷、疗效、复发转移、预后有参考价值。     

Survivin反义寡核苷酸治疗耐顺铂人肺腺癌细胞裸鼠移植瘤的实验研究

目的:探讨以存活素基因(survivin)为靶点反义基因治疗耐顺铂(CDDP)人肺腺癌移植瘤的可行性。方法:常规体外培养A549/CDDP细胞,采用皮下注射法建立移植瘤裸鼠动物模型。以脂质体包裹的survivin反义寡核苷酸(ASODN)直接移植瘤内注射,观察肿瘤生长情况,计算抑瘤率和肿瘤生长指数。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学分别检测survivinmRNA和蛋白的表达。结果:单用ASODN组的抑瘤率和肿瘤生长指数分别为35.4%和4.230±0.886,和空白对照组比较,抑瘤率较高,肿瘤生长减缓(P<0.05)。而ASODN联合CDDP组的抑瘤率和肿瘤生长指数则分别为63.7%和1.700±0.436,与CDDP组、Lip与CDDP联用组及单用ASODN组比较均有统计学差异(P<0.05)。RT-PCR半定量和免疫组织化学显示,ASODN组和ASODN联合CDDP组肿瘤组织中survivinmRNA及其蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论:Survivin反义寡核苷酸可以抑制耐顺铂人肺腺癌移植瘤的生长,可能主要与其特异性下调survivin基因表达有关。特异性靶向survivin反义寡核苷酸可用于肺癌顺铂耐药的辅助治疗,其临床实际应用有待进一步研究。     

C-myc和HIF-1α蛋白在预测巨块型宫颈鳞癌新辅助化疗疗效中的作用

目的：研究C-myc和低氧诱导因子1α（HIF-1α）蛋白在巨块型宫颈鳞癌新辅助动脉化疗前后的变化以及与化疗疗效的相关性。方法：选取2007年1月-2012年8月在我院因巨块型（Ib2或IIa2期）宫颈鳞癌行新辅助动脉化疗和宫颈癌根治术的患者,共36例,新辅助动脉化疗方案均为顺铂、5-氟尿嘧啶加丝裂霉素的联合化疗。采用Western blot法检测宫颈鳞癌组织中C-myc和HIF-1α蛋白的特异性表达。采用免疫组织化学SP法检测宫颈鳞癌组织中C-myc和HIF-1α蛋白的细胞定位以及两种蛋白在化疗前后、化疗有效组和无效组中的表达差异。结果：①巨块型宫颈鳞癌新辅助动脉化疗的总有效率为52.7%。②C-myc和HIF-1α蛋白在化疗后宫颈鳞癌组织中的表达均显著低于化疗前（均P＜0.05）。③化疗前C-myc和HIF-1α蛋白的表达明显相关。④化疗前宫颈鳞癌组织中C-myc和HIF-1α蛋白的表达在化疗有效组中均比化疗无效组中高（均P＜0.05）。结论：巨块型宫颈鳞癌组织中C-myc和HIF-1α蛋白的表达可在新辅助动脉化疗前辅助预测化疗疗效。     

不同剂量泰素联合顺铂用于局部晚期宫颈癌新辅助化疗的近期疗效观察

目的 探讨不同计量泰素联合顺铂用于Ⅰb2期及巨块型的Ⅱa期宫颈癌患者术前新辅助化疗的近期疗效和毒副作用。方法 104例宫颈癌患者随机分为TP1组和TP2组,TP1组泰素用量135mg/m2组,TP2组为60mg/m2,顺铂均采为60mg/m2。根据患者的化疗反应采用1～2疗程化疗,化疗间隔TP1组为21天,TP2组为10天,化疗结束后行宫颈癌根治术,比较两组的近期疗效和毒副反应。结果 TP2组有1名患者因用泰素期间发生严重的过敏反应而退出研究。TP1组有效率76.92%,TP2组86.31%,两组疗效相近（P＞0.05）;白细胞减少发生率TP2组少于TP1组（P＝0.026）,其他毒副反应两组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 紫杉醇60mg/m2联合顺铂60mg/m2的化疗方案在局部晚期宫颈癌新辅助化疗中疗效较好,副作用较少,值得临床应用及进一步研究。     

人附睾蛋白4在子宫内膜癌患者血清及组织中的表达及临床意义

目的：探讨人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)在子宫内膜癌患者血清及组织中的表达及临床意义。方法：ELISA法检测子宫内膜癌组40例、子宫良性疾病组42例及正常对照组40例血清HE4水平,免疫组织化学检测上述子宫内膜癌、配对的癌旁组织及子宫良性疾病组组织中HE4的表达。结果：子宫内膜癌组血清HE4水平较子宫良性疾病组及正常对照组明显升高(P＜0.01),子宫内膜癌组术后血清HE4水平较术前明显下降(P＜0.01),子宫内膜癌组织HE4表达分别高于配对的癌旁组织及子宫良性疾病内膜组织(P＜0.01),子宫内膜癌患者血清及组织HE4表达阳性率在不同的临床分期、肿瘤的分化程度、病灶范围、肌层浸润深度及淋巴结转移与否比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：子宫内膜癌患者血清及组织中HE4表达水平升高,而且其表达水平与肿瘤临床分期、分化程度、病灶大小、浸润程度及有无淋巴结转移有关,HE4可能作为子宫内膜癌辅助诊断、病情评估及预后判断的生化指标之一。