非布索坦的大鼠在体肠吸收动力学

目的:考察抗痛风新药非布索坦在大鼠肠道的吸收特性,为其口服制剂的设计与开发提供依据。方法:采用大鼠在体单向肠灌流实验模型,以超高效液相色谱(UPLC)法检测灌流液中药物浓度,研究非布索坦在大鼠十二指肠、空肠、回肠与结肠中的吸收情况,以及药物浓度对非布索坦吸收的影响。结果:非布索坦在大鼠十二指肠与结肠的吸收率(Ra),有效渗透系数(Peff)和肠渗透系数(Pw)均明显高于空肠与回肠(P<0.05)。非布索坦中浓度(10μmol.L-1)与高浓度(20μmol.L-1)的吸收参数无显著性差异(P>0.05),但均明显高于低浓度(5μmol.L-1)(P<0.05)。结论:非布索坦在各肠段的吸收均较好,在十二指肠与结肠的吸收速率明显高于回肠与空肠,其吸收有可能受到外排转运蛋白的影响。     

硫酸沙丁胺醇大鼠在体肠吸动力学研究

目的研究硫酸沙丁胺醇在大鼠各肠段的吸收动力学特征。方法采用大鼠在体肠回流法进行动力学试验,从吸收部位、药物浓度、pH值等方面对药物在体内的各个肠段的吸收特性进行研究。结果硫酸沙丁胺醇在大鼠肠道中的吸收不受药物浓度、回流介质pH值等的影响,在分肠段试验中,吸收速率常数Ka(1/h)依次为十二指肠0.052,空肠0.046,回肠0.042,结肠0.030,结肠的吸收显著低于十二指肠、空肠和回肠段;在pH5.4~7.8回流介质中吸收无显著差异,在50~200μg/mL浓度范围内,药物吸收量与浓度呈线性关系。结论硫酸沙丁胺醇在大鼠体内各肠段均有吸收,吸收机制以被动扩散为主,适于制成Tlag<5 h的口服迟释制剂。     

培哚普利在大鼠各肠段的吸收考察

目的:考察培哚普利在大鼠各肠段的吸收情况,为制剂的处方设计及质量研究提供依据。方法:采用外翻肠囊法测定培哚普利在大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率。结果:培哚普利在十二指肠、空肠和回肠三个肠段的吸收速率无显著性差异,但在结肠的吸收速率较低。结论:培哚普利在大鼠小肠段并不存在特异吸收部位。     

单向灌流法研究姜黄素的大鼠在体肠吸收

目的 研究姜黄素在大鼠肠内的吸收特性.方法 采用大鼠在体肠段单向灌流模型,HPLC法对药物的质量浓度进行检测,分别研究药物不同质量浓度、不同时间点以及吸收部位姜黄素吸收的情况.结果 姜黄素质量浓度对ka有显著性影响(P＜0.05),而对Kapp无显著性影响;姜黄素的肠吸收速率随时间出现周期性的波动,且在灌肠达到稳态后1h,ka的大小顺序为:40、20、80μg/ml;姜黄素在各肠段的ka和Kapp比较均无明显差异(P＞0.05),各肠段的ka(h-1)为十二指肠＞回肠＞空肠＞结肠;Kapp为十二指肠＞空肠＞回肠＞结肠.结论 姜黄索在吸收过程中存在高浓度饱和现象,初步判断姜黄素的吸收为主动转运.但姜黄素的浓度对其吸收的量影响不大;同时,姜黄素存在明显的肝肠循环;且在全肠道吸收较完全,无特定吸收窗也无明显吸收部位.     

竹叶黄酮在大鼠肠道的吸收动力学

目的:研究竹叶黄酮在肠道中的吸收部位和吸收机制。方法:通过对大鼠的十二指肠、空肠、回肠分别进行在体肠吸收实验,用紫外-分光光度法测定竹叶黄酮的含量,计算出竹叶黄酮的吸收速率常数Ka和表观吸收系数Papp,从而反映竹叶黄酮的吸收部位和吸收机制。结果:灌流速度不同,Ka和Papp差异有显著性(P<0.05);药物浓度不同,Ka和Papp差异无显著性(P>0.05);在相同的灌流速度及质量浓度下,竹叶黄酮在大鼠空肠和回肠的吸收速率常数Ka和表观吸收系数Papp无显著性差异(P>0.05),而两者与十二指肠的Ka和Papp之间差异存在显著性(P<0.05);在不同的pH值条件下,竹叶黄酮在大鼠十二指肠的吸收速率常数Ka和表观吸收系数Papp差异无显著性(P>0.05)。结论:竹叶黄酮在全肠段均有吸收,竹叶黄酮的吸收不受其质量浓度、pH的影响,提示其吸收机制主要为被动扩散吸收。     

五味子有效成分的大鼠在体单向灌流肠吸收

考察五味子提取物中五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素3种主要有效成分在大鼠的肠吸收性质。本文以酚红为标示物,运用在体单向肠灌流模型并采用HPLC法测定五味子提取物中3种主要有效成分在大鼠十二指肠、空肠、回肠及结肠灌流的浓度变化。结果发现,五味子提取物中3种有效成分的每种成分在不同浓度的吸收速率常数(Ka)和有效渗透系数(Peff)均有显著性差异(P<0.05)。随着浓度的增加,其Ka、Peff值均先升高而后下降,存在高浓度饱和现象,提示其在机体内的转运可能存在主动转运或促进扩散;3种有效成分在各肠段均有较好吸收,其中十二指肠吸收最好,空肠与回肠的吸收相近无显著差异(P>0.05);3种有效成分之间在不同肠段的吸收均存在显著性差异(P<0.05),十二指肠中五味子甲素吸收最好,其他肠段的Ka、Peff大小顺序依次是五味子甲素>五味子乙素>五味子醇甲,且两两之间都存在显著性差异(P<0.05)。     

黄芩汤中黄芩苷的大鼠在体肠吸收特性研究

目的通过大鼠在体单向肠灌流实验研究黄芩汤中黄芩苷在体肠吸收特性。方法建立大鼠在体单向肠灌流模型,采用质量法计算黄芩苷吸收速率常数(Ka)和有效渗透系数(Peff)。结果黄芩汤中黄芩苷在十二指肠、空肠、回肠的吸收速率和程度都存在一定差异。其中黄芩苷在十二指肠的吸收速率显著高于空肠段,差异具有统计学意义(P<0.05),略高于回肠段但差异无统计学意义;黄芩苷在十二指肠的吸收程度明显高于空肠段且差异具有统计学意义(P<0.05),略高于回肠段但差异无统计学意义。结论黄芩汤中黄芩苷在十二指肠的吸收速度和吸收程度较好,表明黄芩汤中黄芩苷在体吸收具有肠道部位依赖特性。     

盐酸去氢骆驼蓬碱大鼠肠吸收动力学的研究

目的　研究盐酸去氢骆驼蓬碱在大鼠胃肠道各段的吸收动力学特征 ,为其剂型设计提供生物药剂学依据。方法　采用大鼠在体肠循环法分别研究盐酸去氢骆驼蓬碱在大鼠十二指肠、空肠、回肠及结肠中的吸收动力学特征。采用反相高效液相色谱法测定循环液中的药物浓度。结果　盐酸去氢骆驼蓬碱在十二指肠、空肠、回肠及结肠中的吸收速度常数Ka分别为 :( 0 .30 92± 0 .0 5 9) ,( 0 .2 0 6 4± 0 .0 4 4 ) ,( 0 .2 85 8± 0 .0 81) ,( 0 .2 0 0 9± 0 .0 80 )h-1。结论　盐酸去氢骆驼蓬碱在十二指肠、空肠、回肠及结肠中均能较好地吸收     

溴吡斯的明在大鼠离体肠的吸收动力学

目的观察溴吡斯的明在各肠段的吸收动力学特征。方法采用大鼠外翻肠囊模型,反相离子对色谱法测定不同浓度(25、50、100 mg.L-1)的溴吡斯的明在各肠段的吸收量,计算吸收速率常数(Ka)和表观渗透系数(Papp),并考察P-糖蛋白抑制剂(环孢素和维拉帕米)对药物吸收的影响。结果在25、50、100 mg.L-1溴吡斯的明条件下,Ka按十二指肠、空肠、回肠、结肠依次减小,不同浓度溴吡斯的明对同一肠段的Ka无显著影响(P>0.05),十二指肠、空肠、回肠间的Ka无显著差异(P>0.05),在50、100 mg.L-1溴吡斯的明条件下,结肠的Ka与十二指肠、空肠、回肠比较有显著差异(P<0.05,P<0.01)。随着溴吡斯的明浓度增加,各肠段Papp显著降低,不同肠段间的Papp有显著差异(P<0.05,P<0.01)。P-糖蛋白抑制剂对溴吡斯的明吸收无影响(P>0.05)。结论溴吡斯的明在十二指肠有较好吸收,在空肠和回肠有一定吸收,在结肠中吸收较少。     

银杏总黄酮苷在大鼠体内的肠吸收动力学特征

目的　考察银杏总黄酮苷(TFG)在大鼠体内的肠吸收动力学特征。方法　对大鼠的十二指肠、空肠、回肠和结肠4个部位分别进行在体肠吸收实验,计算和比较TFG在各部位的吸收速率常数(Ka)和2h的累积吸收量。结果　TFG在大鼠肠道各部位的Ka 按十二指肠、空肠、回肠、结肠依次下降;在10 0～4 0 0mg·L-1浓度范围内,各肠段TFG的吸收量与浓度有良好线性关系(r>0 .994 4 ) ,Ka 值基本不变。结论　TFG在大鼠肠道内的吸收呈现一级吸收动力学特征,其吸收机制为被动扩散     

戊己丸提取物不同配伍的肠外翻吸收研究

目的研究戊己丸不同配伍比例时在肠道中的吸收动力学的变化,说明方剂配伍的规律性。方法利用L9(34)正交设计,将黄连、制吴茱萸、土炒白芍组成不同配伍的9个组方,通过体外肠外翻模型和LC-MS分析手段,观察方中代表成分小檗碱、巴马汀、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、芍药苷的吸收变化情况。结果以各代表成分的Ka为指标,通过正交分析,得出同一成分在肠道不同部位的吸收趋势大致相同,但不同成分之间的吸收趋势变化较大。多指标归一加权综合评分法分析表明,黄连在各肠段吸收贡献度最大,确定了其君药地位,制吴茱萸和土炒白芍次之,为臣药。在各个肠段的最优配比组合(黄连∶制吴茱萸∶土炒白芍)为:空肠12∶6∶12,回肠12∶6∶6与12∶6∶12,结肠12∶6∶12。结论戊己丸各代表成分在肠道中吸收动力学过程,随方剂的配伍比例不同而变化,其在肠道吸收的最优配伍组合为黄连∶制吴茱萸∶土炒白芍=6∶3∶6。     

厚朴提取物中主要成分的小肠吸收特性

目的从其吸收部位、药物浓度两个方面对厚朴的主要成分和厚朴酚、厚朴酚的吸收特性进行研究。方法采用在体大鼠肠段回流实验。结果和厚朴酚、厚朴酚在小肠上部吸收最佳 ;在小肠中部及下部吸收无明显差异 ,但较小肠上部相比稍差。和厚朴酚、厚朴酚在肠道中的吸收量与其浓度成线性关系 ,随着药物浓度的增大吸收量增加 ,其吸收百分率基本不变。结论和厚朴酚、厚朴酚在肠道中吸收良好 ,吸收机制为被动转运     

薯蓣皂苷元丁二酸单酯在大鼠小肠内的吸收动力学

目的 考察薯蓣皂苷元丁二酸单酯(DSAE)在大鼠肠道内的吸收动力学.方法 采用大鼠在体肠吸收方法, 用HPLC测定循环液中的DSAE.结果 DSAE在大鼠小肠内无特定吸收部位,全肠道均有较好吸收.十二指肠、空肠、回肠的每小时吸收百分率(中浓度)分别为13.05%、12.89%、13.13%.不同浓度DSAE在大鼠肠道的吸收速率常数(ka)经方差分析无显著性差异(P＞0.05).结论 DSAE在大鼠小肠的吸收机理可能为被动扩散,在整个肠道均有吸收.     

翻转肠囊法研究芒果苷在大鼠的肠吸收动力学

目的考察芒果苷在大鼠不同肠段的吸收特性及知母、知母-黄柏、P-糖蛋白抑制剂对芒果苷肠吸收的影响。方法采用大鼠肠外翻模型,UPLC法测定不同时间点肠囊内芒果苷浓度,寻找芒果苷在肠中吸收的最佳部位;观察知母、知母-黄柏及P-糖蛋白抑制剂对芒果苷吸收的影响。结果芒果苷在小肠的吸收为回肠>空肠>结肠;在回肠段知母水煎液中芒果苷90 min累积吸收量(Q90)、转运速率(Vt)和表观渗透系数(Paap)均大于芒果苷单体组和知母-黄柏水煎液组(P<0.05);环孢素A提高芒果苷在回肠K氏液中的浓度(P<0.05)。结论芒果苷在不同肠段的吸收有差异;知母促进了芒果苷的肠吸收;芒果苷可能是P-gp底物。     

Acute and chronic effects of sulfur mustard on the skin: a comprehensive review

Sulfur mustard (2,2-dichlorodiethyl sulfide, SM) is one of the vesicant classes of chemical warfare agents that causes blistering in the skin and mucous membranes, where it can have lingering long-term effects for up to ten years (1). SM was employed extensively by the Iraqi army against not only Iranian soldiers but also civilians between 1983 and 1988, resulting in over 100,000 chemical casualties. Approximately 45,000 victims are still suffering from long-term effects of exposure (2,3). More than 90% of the patients exposed to SM exhibit various cutaneous lesions in the affected area. The human skin can absorb approximately 20% of the SM through exposure. Up to 70% of the chemical is concentrated in the epidermis and the remainder in the basement membrane and in the dermis (4).Sulfur mustard exists in different physical states. The liquid form of SM evaporates slowly in cold weather and can penetrate through the clothing, thereby increasing exposure. However, the gas form readily diffuses in the air and it can be inhaled, leading to systemic absorption. In addition, warm temperatures are ideal conditions that liquid SM present in the clothing of the exposed individual could be converted to gas form. SM-induced clinical cutaneous symptoms include itching and burning. Other clinical findings include erythema or painless sunburn, bulla, hypo- and hyper pigmentation in both exposed and unexposed areas (5,6) The mechanism and biochemical cascade of SM-induced cutaneous manifestations are not completely understood but several published pathways support many of the know facts. Our current understanding fails to explain the time interval between the acute chemical exposure and the late-onset and delayed tissue damage (7,8). The aim of this article is to review the acute and long-term cutaneous findings resulting from SM exposure. Also, cellular and molecular mechanism involved in SM-induced skin pathology have been discussed.     

硫芥的毒物动力学

用火焰光度检测器气相色谱法分离测定生物样品中的硫芥(SM),研究了SM在离体人血、皮肤匀浆中和小猪体内、外的毒物动力学。SM在37℃生理盐水、人和猪的全血、2％皮肤匀浆、猪RBC混悬液和血浆中均以一级过程被消除。SM在生理盐水中的t_(1/2)为4.80min,在其它生物样品中为4-7min,小猪iv SM符合三室开放模型,sc SM呈一级吸收一室模型,pc SM200mg/kg,4h内均未从血中检出SM。SM在小猪体内的毒物动力学特征是:经皮下吸收快,t_(1/2)ka为7.45min;分布快,不到7min室间分布已达到动态平衡,分布广,V_b是机体含水总量的4倍,提示有结合库;消除快,t_(1/2)β为12.0min;SMiv 10mg/kg后2.5min 90％的SM已从循环血中消失。鉴于SM的毒物动力学特征,SM中毒实际情况相抗毒剂硫代硫酸钠又不能透入细胞内,因此,要抢在SM分布、结合之前给药,显然十分困难。     

芍药苷微乳溶液在大鼠在体肠的吸收动力学研究

目的考察芍药苷微乳溶液在大鼠在体肠吸收动力学特征,并与其水溶液进行比较,研究芍药苷微乳溶液在各肠段的吸收情况。方法采用大鼠在体肠吸收实验方法,用HPLC和UV法分别测定循环液芍药苷和酚红的浓度。结果在2～20mg.L-1浓度范围内芍药苷微乳溶液的吸收量与浓度成线性关系,吸收速率常数(Ka)值基本保持不变,芍药苷微乳溶液吸收药量和Ka均高于其水溶液;各肠段吸收有差异,结肠吸收药量和Ka明显高于十二指肠、空肠和回肠,Ka值依次为(0.501±0.031)、(0.086±0.003)、(0.108±0.017)、(0.114±0.006)h-1。结论芍药苷微乳溶液在肠道的吸收呈一级吸收动力学,吸收机制为被动吸收;芍药苷微乳溶液在空肠和结肠段吸收较好,且在肠道吸收好于芍药苷水溶液。提示可将芍药苷制成微乳制剂,以提高其生物利用度。     

黄芩苷在大鼠胃、离体小肠的吸收动力学研究

通过高效液相色谱法研究了黄芩苷在大鼠胃、离体小肠的吸收情况,采用ＮＵＣＬｅｏｓｉｌ Ｃ１８（５ μｍ）４ ｍ ｍ ×２５０ ｍ ｍ 色谱柱,以甲醇 水 乙酸（６０∶３９∶１） 为流动相,检测波长２７６ ｎｍ ,柱温：室温,本实验对大鼠胃和离体小肠在不同ｐＨ 条件下的吸收动力学进行了研究,实验结果：大鼠胃的吸收率与黄芩苷的油／ 水分配系数之间相关方程为：吸收率＝ ０ ．０３０ ５７１ ｇ（ 油／ 水分配系数） － ２ ．１２６（ｒ＝ ０－９７３１） ;大鼠离体小肠的吸收率与黄芩苷的油／ 水分配系数之间相关方程为：吸收率＝０－０８４ １ ×１ ｇ（ 油／ 水分配系数） － ３－２５４（ｒ＝ ０．９９６ ２） ．     

Effects of polyphenolic fraction of silymarin on lipoprotein profile in rats fed cholesterol-rich diets.

To study the influence of polymerised polyphenolics (PP), a fraction of silymarin (SM), on lipids and oxidant status, rats were fed high-cholesterol (1%), high-fat (10%) diets containing either lard fat (LFD) rich in saturated/monounsaturated fatty acids, or currant oil (COD) rich in polyunsaturated fatty acids. PP and SM were administered as dietary supplements (0.1-0.5-1.0%) for 3 weeks. PP (1%) decreased cholesterol (C) in VLDL (from 0.72+/-0.08 mmol l(-1) in LFD control to 0.35+/-0.07 mmol l(-1), P<0.01, and from 0.33+/-0.05 mmol l(-1) in COD control to 0.09+/-0.02 mmol l(-1), P<0.001), and increased HDL-C/VLDL-C ratio, however, without effect on the total plasma C and LDL-C. Liver C content (LFD 19.32+/-1.50 micromol g(-1), COD 18.64+/-2.13 micromol g(-1), N.S.) decreased after PP (1%) to 12.24+/-0.76 micromol g(-1), P<0.01, and 8.78+/-0.95 micromol g(-1), P<0.001, respectively. Triacylglycerols (TAG) in plasma and VLDL decreased after PP in the LFD group only, which displayed higher TAG levels than the COD group. Likewise, LFD caused a higher liver TAG content than did COD (31.16+/-3.00 micromol g(-1) versus 17.31+/-1.48 micromol g(-1), P<0.01), and PP (1%) decreased liver TAG only in rats fed LFD (19.55+/-2.43 micromol g(-1), P<0.02). Blood glutathione (GSH) increased after PP (1%) in the LFD group from 0.97+/-0.11 to 1.54+/-0.19 mmol l(-1) (P<0.05) and in the COD group from 0.58+/-0.15 to 1.23+/-0.10 mmol l(-1) (P<0.01), while liver GSH and plasma TBARS did not change. On principle, effects of PP were dose-dependent and parallel to SM. These results suggest that the polyphenolic fraction of SM positively modifies lipoprotein profile, counteracts the development of fatty liver and ameliorates an antioxidant status in circulation.     

苏子油乳剂小肠吸收动力学研究

以测定α 亚麻酸（α ＬＮＡ） 含量为指标,采用大鼠在体、离体小肠吸收实验方法,对苏子油乳剂小肠吸收动力学进行了研究．实验表明：苏子油乳剂小肠吸收较好,６ 小时吸收率为８６ ％ ,胆管结扎与不结扎对吸收率无明显影响;实验浓度下苏子油乳剂在小肠上、中、下段的吸收速率常数无显著差异;其吸收机制为被动扩散．