白芷提取物对黄芩活性成分黄芩苷的吸收促进作用

研究白芷提取物对黄芩苷肠吸收的影响,初步探讨白芷促进黄芩苷吸收的机制。采用大鼠外翻肠囊模型研究黄芩苷在十二指肠、空肠、回肠及结肠的吸收特点,以及白芷对黄芩苷不同肠段吸收的影响,确定最佳促吸收部位;采用在体单向肠灌流模型研究黄芩苷不同浓度在最佳促吸收部位的吸收特性和白芷对黄芩苷的促吸收作用;建立大鼠肠灌流后肝门静脉取血模型,分析血中药物浓度,进一步验证白芷对黄芩苷的促吸收作用。结果发现黄芩苷吸收顺序为:回肠>结肠>空肠>十二指肠。加入白芷后十二指肠的吸收显著增加,因此选择十二指肠为研究肠段。黄芩苷在十二指肠的表观通透系数(Papp)和吸收速率常数(Ka)随着浓度的增加而逐渐增加,当浓度达到一定时,吸收具有自身浓度抑制作用,说明黄芩苷吸收机制可能是载体中介转运。加入盐酸维拉帕米后,黄芩苷的Papp和Ka值基本保持不变,说明黄芩苷可能不是P-糖蛋白(P-gp)底物。加入白芷后,两种吸收模型均表明黄芩苷在十二指肠的单位面积吸收量显著增加(P<0.01),肝门静脉血中药物分析也显示白芷可增加黄芩苷的吸收。     

在体肠灌流模型研究灵仙新苷的大鼠肠吸收特性

目的:研究灵仙新苷在大鼠肠段的吸收特征。方法:以酚红为标示物,采用在体单向肠灌流模型,LC-MS/MS测定灵仙新苷在体肠灌流的浓度变化,研究灵仙新苷的吸收部位和吸收动力学特征。结果:灵仙新苷在大鼠小肠各肠段的吸收速率常数(Ka)、有效渗透系数(Peff)是十二指肠>空肠≈回肠,且十二指肠的Ka和Peff值与其他肠段存在显著性差异(P<0.05);灌流液中同一肠段不同浓度灵仙新苷的Ka和Peff均无统计学显著差异;盐酸维拉帕米和环孢素A均显著性降低对灵仙新苷的吸收(P<0.05)。结论:灵仙新苷在小肠有不同程度的吸收,其中在十二指肠吸收最好,药物浓度对灵仙新苷的Peff和Ka值无影响,其吸收机制为被动扩散,灵仙新苷可能不是P-糖蛋白底物。     

香青兰黄酮类化合物的大鼠在体肠吸收

目的:研究香青兰总黄酮在大鼠各肠段的吸收动力学特征。方法:采用大鼠在体肠灌流模型,利用HPLC法测定灌流液中田蓟苷的浓度,研究田蓟苷和香青兰总黄酮在大鼠各肠段的吸收特性。结果:香青兰总黄酮中田蓟苷在大鼠各肠段的吸收速率常数Ka值按结肠、空肠、十二指肠、回肠顺序依次分别为5.7651×10-2,4.4081×10-2,4.3873×10-2,3.9899×10-2;田蓟苷在大鼠各肠段的吸收速率常数Ka值按十二指肠、回肠、空肠、结肠顺序依次分别为6.7897×10-2,6.3018×10-2,5.8011×10-2,5.6765×10-2。结论:田蓟苷单体与香青兰总黄酮中田蓟苷在大鼠各肠段的吸收特征相一致,二者在大鼠小肠段不同部位的吸收均不存在差异。     

穗花杉双黄酮大鼠在体肠吸收动力学的研究

采用大鼠在体单向肠灌流实验模型,用HPLC-UV法测定灌流液中药物浓度,研究穗花杉双黄酮肠吸收动力学。结果表明穗花杉双黄酮在十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收速率常数（Ka）、药物表观渗透系数（Papp）差异无统计学意义（P>0.05）,提高药物浓度的吸收速率常数基本保持不变。在大鼠各肠段均有吸收,无特定吸收部位,吸收机制为被动扩散。     

非布索坦的大鼠在体肠吸收动力学

目的:考察抗痛风新药非布索坦在大鼠肠道的吸收特性,为其口服制剂的设计与开发提供依据。方法:采用大鼠在体单向肠灌流实验模型,以超高效液相色谱(UPLC)法检测灌流液中药物浓度,研究非布索坦在大鼠十二指肠、空肠、回肠与结肠中的吸收情况,以及药物浓度对非布索坦吸收的影响。结果:非布索坦在大鼠十二指肠与结肠的吸收率(Ra),有效渗透系数(Peff)和肠渗透系数(Pw)均明显高于空肠与回肠(P<0.05)。非布索坦中浓度(10μmol.L-1)与高浓度(20μmol.L-1)的吸收参数无显著性差异(P>0.05),但均明显高于低浓度(5μmol.L-1)(P<0.05)。结论:非布索坦在各肠段的吸收均较好,在十二指肠与结肠的吸收速率明显高于回肠与空肠,其吸收有可能受到外排转运蛋白的影响。     

淫羊藿苷固体脂质纳米粒大鼠肠吸收动力学研究

目的研究淫羊藿苷在大鼠肠道的吸收机制,制备淫羊藿苷固体脂质纳米粒以期提高淫羊藿苷口服生物利用度。方法采用高压乳匀法制备淫羊藿苷固体脂质纳米粒,采用大鼠在体肠灌流实验考察淫羊藿苷在大鼠肠道的吸收情况。结果淫羊藿苷在十二指肠、空肠、回肠、结肠皆有吸收,其中十二指肠、空肠吸收最好,与回肠、结肠相比差异有统计学意义(P<0.05)。淫羊藿苷固体脂质纳米粒与对照组相比较,4个肠段的吸收速率常数以及单位时间吸收百分率均有明显提高(P<0.05)。结论淫羊藿苷肠道吸收窗范围宽,为制备缓控释制剂提供良好的条件,将其制备成固体脂质纳米粒的方案是极其可行的。     

马洛替酯单向灌流法大鼠在体肠吸收机制研究

目的:考察马洛替酯在大鼠体内肠吸收机制。方法:采用大鼠在体单向灌流法进行肠吸收实验,利用高效液相色谱法测定灌流流出液中马洛替酯的浓度,按重量法计算动力学参数。结果:马洛替酯在十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收速率常数(Ka)、有效渗透系数(Peff)差异均有统计学意义(P<0.05);供试液的浓度对十二指肠的Ka值和Peff值差异无统计学意义(P>0.05)。结论:马洛替酯在大鼠体内肠吸收机制为被动扩散,不存在饱和吸收,且以肠道中上部的吸收为主。     

大鼠在体单向肠灌流法对核黄素肠吸收的研究

目的：研究核黄素在大鼠肠道的在体吸收情况。方法应用大鼠在体肠灌流技术中的重量法研究核黄素在大鼠的十二指肠、空肠、回肠的吸收情况,用高效液相色谱法测定肠灌流液中核黄素的含量,计算核黄素的有效渗透系数（Pef）及药物吸收速率常数（Ka ）。结果核黄素在大鼠各肠段的 Pef（×10－4 cm·s －1）按十二指肠、空肠、回肠顺序依次分别为1.002±0.630、0.818±0.386、0.796±0.372;Ka （×10－3 s －1）依次为1.114±0.625、0.905±0.452、0.873±0.369。结论核黄素在大鼠肠段不同部位吸收存在差异,核黄素在十二指肠的吸收显著高于空肠和回肠段。     

在体单向灌流法研究β-蜕皮甾酮大鼠在体肠吸收特性

目的考察β-蜕皮甾酮的肠道吸收特性,探究β-蜕皮甾酮生物利用度低的原因。方法采用大鼠在体单向肠灌流模型,运用HPLC法测定药物浓度。分别考察小肠吸收部位(十二指肠、空肠、回肠、结肠),药物浓度,灌流液pH值,肠道菌群对β-蜕皮甾酮吸收的影响。结果β-蜕皮甾酮在不同肠段的吸收速率常数(K_a)由高到低依次为回肠、结肠、空肠、十二指肠;以β-蜕皮甾酮浓度为50、100、200μg·mL~(-1)的含药缓冲液在空肠进行吸收实验,K_a和小肠有效渗透系数(P_(eff))差异无统计学意义;药物的吸收程度在空肠随pH值升高而增加;大鼠肠道菌群失衡会干扰β-蜕皮甾酮的吸收。结论β-蜕皮甾酮在各个肠段均有吸收,但在肠道下部吸收较好;吸收机制为被动扩散;药物在碱性环境下吸收较好;肠道菌群对β-蜕皮甾酮吸收有显著影响。     

α-细辛醚大鼠在体肠吸收动力学研究

目的研究α-细辛醚的大鼠肠吸收机制。方法运用大鼠在体单向灌流法进行肠吸收实验,收集灌流流出液,测定其质量,采用高效液相色谱法(HPLC)测定灌流液中α-细辛醚的含量,利用质量法计算动力学参数。结果α-细辛醚在十二指肠、空肠、回肠段的吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp)差异均无统计学意义(P>0.05),灌流速度对药物的Ka和Papp有显著影响(P<0.05),药物浓度在一定范围内对Ka和Papp均无明显影响(P>0.05)。结论α-细辛醚在整个肠道均有吸收,在大鼠肠道的吸收呈现一级动力学特征,且吸收机制为被动扩散。     

在体单向灌流法研究阿哌沙班肾衰大鼠肠吸收特性

目的 研究阿哌沙班在肾衰大鼠体内的肠吸收特性,并考察P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)抑制剂对阿哌沙班吸收行为的影响。方法 选择肾衰大鼠在体单向灌流法进行肠吸收实验,建立大鼠阿哌沙班肠灌流液HPLC分析方法,以考察大鼠在体肠吸收影响因素。结果 阿哌沙班在各肠段的吸收速率常数（K_a）存在显著性差异（P<0.05）,但表观吸收系数（P_app）未见明显差异（P>0.05）;大鼠回肠段的K_a和P_app值随药物浓度的增加而降低;加入 P-gp抑制剂盐酸维拉帕米（0.1 mmol/L）后,阿哌沙班在空肠和回肠段的K_a和P_app值均明显增加。结论 阿哌沙班在各肠段均有吸收;P-gp抑制剂对阿哌沙班在空肠和回肠段的吸收均有明显的促进作用,表明阿哌沙班为P-gp底物,推测其吸收机制为主动转运。     

The enhancing effect of Angelica dahurica extracts on absorption of baicalin--the active composition of Scutellaria

To explore the mechanism of the absorption enhancement of Angelica dahurica extract (Ade), the absorption mechanism of baicalin in the Scutcllaria water extraction as well as the effect of Angelica dahurica extract on absorption of baicalin were investigated. In order to determine the main absorption site, everted intestinal sac model was used to study the effect of Angelica dahurica extract on the absorption of baicalin at duodenum, jejunum, ileum and colon. In situ single pass intestinal perfusion model was performed to study the absorption of various concentrations of baicalin and the effect of Angelica dahurica extract on the absorption of baicalin at the main absorption site. To authenticate the consequence of perfusion by getting the blood from the hepatic portal vein and determine the concentration of the baicalin in the blood. The result showed that baicalin could be absorbed at all of the four intestinal segments with increasing absorption amount per unit as follows: ileum > colon > jejunum > duodenum. The absorption ofbaicalin in the duodenum significantly increased with Angelica dahurica extract, thus, duodenum was chosen to be the studying site. Apparent permeability values (Papp) and absorption rate constant (Ka) of baicalin in the duodenum increased gradually with higher concentrations. When the concentration of baicalin rises to a certain degree, the absorption increase had a saturable process, the absorption of baicalin may be an active transportation. Baicalin may be not a substrate of P-gp as verapamil which had not significantly affected the Papp and Ka of baicalin. The absorption of baicalin in the duodenum significantly increased (P < 0.01) in the two models with Angelica dahurica extract and the concentration of baicalin in the blood from the hepatic portal vein showed that the Angelica dahurica extract can increase the absorption of baicalin.     

在体单向肠灌流模型研究小檗碱及其在复方配伍环境中的大鼠肠吸收特性

本实验主要考察药物浓度、肠段、pH、P-糖蛋白 (P-glycoprotein, P-gp) 及Na⁺依赖型葡萄糖转运体 (Na⁺-dependent glucose transporter, SGLT1) 对小檗碱肠吸收的影响, 并探索复方配伍环境中小檗碱的肠吸收情况。实验以酚红为标示物, 采用大鼠在体单向肠灌流模型, 运用高效液相色谱法考察小檗碱单体 (36.70、46.17和92.33 μg·mL⁻¹)、黄连解毒汤模拟体系 (主要指标成分单体混合物: 小檗碱 + 黄芩苷 + 栀子苷, 其中小檗碱浓度为92.33 μg·mL⁻¹) 及黄连解毒汤全方 (小檗碱浓度为92.33 μg·mL⁻¹) 中小檗碱在大鼠各肠段的吸收变化情况。结果表明: 小檗碱在一定浓度范围内 (20～100 μg·mL⁻¹), 部分大鼠小肠吸收速率参数 (K_a) 无显著性差异, 提示药物的吸收机制可能为被动扩散, 其转运过程可能受SGLT1和P-gp的影响; 单体混合物和全方中小檗碱在各肠段的K_a和有效渗透系数 (P_eff) 值均有显著性增加 (P < 0.05)。说明小檗碱在整个肠段均有吸收, 具有广泛的吸收窗, 其中结肠段吸收较好; 配伍对小檗碱的大鼠肠吸收特性有一定影响, 较单体而言, 单体混合物和全方灌流时小檗碱在小肠中吸收更好。     

Region-Dependent Role of the Mucous/Glycocalyx Layers in Insulin Permeation Across Rat Small Intestinal Membrane

The regional difference in the contribution of the mucous/glycocalyx layers in rat small intestine, as a diffusional or enzymatic barrier, to the absorption of insulin was investigated by in vitro studies. The mucous/glycocalyx layers from the duodenum, the jejunum, and the ileum in rat were successfully removed without damaging membrane integrity, by exposing them to a hyaluronidase solution in situ. In an in vitro transport experiment, the apparent permeability coefficient (P_app) of insulin for the hyaluronidase-pretreated group was significantly increased compared to the PBS-pretreated (control) group in all small intestinal regions, and the P_app of insulin in both PBS- and hyaluronidase-pretreated groups increased in the following order: duodenum < jejunum < ileum. On the other hand, irrespective of small intestinal regions, the P_app of FD-4 and of antipyrine, respectively the passive para- and transcellular permeation marker, exhibited no significant differences between PBS- and hyaluronidase-pretreated group. In addition, a significant amount of insulin was degraded in the mucous/glycocalyx layers compartment removed by hyaluronidase pretreatment, and the degradation activity in the mucous/glycocalyx layers showed regional differences in the following order: duodenum > jejunum > ileum. These findings suggest that, irrespective of small intestinal regions, the mucous/glycocalyx layers contributed to insulin permeation predominantly as an enzymatic barrier, and not as a diffusional barrier. Furthermore, the variation of the enzymatic activities in the mucous/glycocalyx layers and in the brush-border membrane would be one factor that accounts for the regional differences in the transport of insulin.     

原人参二醇纳米混悬剂的大鼠在体肠吸收研究

目的 考察原人参二醇纳米混悬剂的在体肠吸收特征。方法 采用溶剂蒸发法, 以白蛋白作为稳定剂制备原人参二醇纳米混悬剂。以酚红为标示物, 采用大鼠在体单向肠灌流法评价原人参二醇纳米混悬剂的大鼠在体肠吸收特性。结果 Zetasizer nano ZS仪测得原人参二醇纳米混悬剂平均粒径为(220±10)nm, Zeta电位为(-28±0.2)mV。肠吸收实验表明, 原人参二醇纳米混悬剂在整个肠段都有吸收, 且吸收速率常数(K_a)与渗透系数(P_eff)均大于原人参二醇原药(P<0.05), 原人参二醇纳米混悬剂在小肠段(十二指肠、空肠和回肠)的K_a与P_eff均大于结肠(P<0.05)。结论 原人参二醇纳米混悬剂能够有效促进原人参二醇的大鼠在体肠吸收, 其转运机制可能为主动转运或促进扩散。     

溴吡斯的明在大鼠离体肠的吸收动力学

目的观察溴吡斯的明在各肠段的吸收动力学特征。方法采用大鼠外翻肠囊模型,反相离子对色谱法测定不同浓度(25、50、100 mg.L-1)的溴吡斯的明在各肠段的吸收量,计算吸收速率常数(Ka)和表观渗透系数(Papp),并考察P-糖蛋白抑制剂(环孢素和维拉帕米)对药物吸收的影响。结果在25、50、100 mg.L-1溴吡斯的明条件下,Ka按十二指肠、空肠、回肠、结肠依次减小,不同浓度溴吡斯的明对同一肠段的Ka无显著影响(P>0.05),十二指肠、空肠、回肠间的Ka无显著差异(P>0.05),在50、100 mg.L-1溴吡斯的明条件下,结肠的Ka与十二指肠、空肠、回肠比较有显著差异(P<0.05,P<0.01)。随着溴吡斯的明浓度增加,各肠段Papp显著降低,不同肠段间的Papp有显著差异(P<0.05,P<0.01)。P-糖蛋白抑制剂对溴吡斯的明吸收无影响(P>0.05)。结论溴吡斯的明在十二指肠有较好吸收,在空肠和回肠有一定吸收,在结肠中吸收较少。     

Absorption and Presystemic Metabolism of Selegiline Hydrochloride at Different Regions in the Gastrointestinal Tract in Healthy Males

Purpose. The absorption and disposition of selegiline (SEL) and its metabolites N-desmethylselegiline (DMS), L-methamphetamine (MET), and L-amphetamine (AMP) were assessed in 8 healthy male volunteers at proximal and distal regions of the intestine relative to oral administration (in the stomach) to determine if intestinal site dependence contributed to the erratic oral absorption of selegiline hydrochloride which is manifest as low and variable bioavailability. Methods. An open-label, four-way crossover, single dose pharmacokinetic study comparing the bioavailability of 10 mg selegiline hydrochloride administered to healthy young males as a solution by the oral route (in the stomach) and by a nasoenteric tube to the following three sites: duodenum, jejunum and terminal ileum was conducted. Infusions were administered over a 1 minute interval and a two week washout was observed between treatments. Samples were taken over 96 hours and analyzed by LC/MS/MS. Results. Selegiline exposure was greatest following administration to the stomach (~150% > duodenum or jejunum) and least in the terminal ileum (~33% less than duodenum or jejunum). Duodenal and jejunal sites were equivocal based on selegiline absorption and subsequent metabolism. While both AMP and MET exposure was equivalent at all dosing sites, DMS exposure was less (~18%) at the terminal ileum. Conclusions. The oral absorption of selegiline is neither permeability-limited or intestinal site-dependent. Stomach absorption may bypass presystemic metabolism. The reduced DMS exposure at the terminal ileum is consistent with the theorized presystemic formation of DMS via luminal P450 enzymes and the density of these enzymes in the duodenum and jejunum relative to the ileum. AMP and MET metabolites were insensitive to dosing site consistent with their hepatic formation. The true magnitude of these effects would require multiple dosing as single dose pharmacokinetics do not predict the extent of multiple dose selegiline exposure.     

外翻肠囊法研究氧化苦参碱磷脂复合物的肠吸收特性

目的 通过对比研究氧化苦参碱及其磷脂复合物大鼠离体肠吸收情况,考察磷脂复合物对氧化苦参碱肠吸收的影响。方法 采用大鼠离体外翻肠囊模型研究氧化苦参碱磷脂复合物的肠吸收特性。HPLC测定不同剂量的氧化苦参碱及氧化苦参碱磷脂复合物在大鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠内的累积吸收量。结果 氧化苦参碱磷脂复合物在不同肠段的吸收较氧化苦参碱均有提高,低剂量组氧化苦参碱磷脂复合物在空肠、结肠处的吸收较氧化苦参碱有显著提高;中剂量组氧化苦参碱磷脂复合物在十二指肠、空肠、结肠处的累积吸收量较氧化苦参碱有显著提高;高剂量组氧化苦参碱磷脂复合物在空肠的吸收较氧化苦参碱有显著提高。结论 与氧化苦参碱相比,磷脂复合物对氧化苦参碱在大鼠肠道的吸收有显著的促进作用。     

盐酸莫西沙星在正常和模拟失重大鼠中肠吸收特性研究

目的:研究盐酸莫西沙星在SD大鼠肠道不同部位的吸收特性,并对比盐酸莫西沙星在正常和模拟失重大鼠中肠吸收变化。方法:建立大鼠在体单向肠灌流模型,采用HPLC法分别研究了不同浓度(1,2,4 mg·ml^-1)、不同肠段(十二指肠、空肠、回肠)的盐酸莫西沙星吸收情况,并对比正常和模拟失重1,2,3,4周大鼠的肠吸收变化。结果:不同浓度的盐酸莫西沙星在SD大鼠各肠段的有效渗透系数(Peff)差异无统计学意义(P>0.05),表明盐酸莫西沙星在SD大鼠小肠内吸收无明显变化,且无自身浓度抑制作用,主要以被动转运方式吸收。盐酸莫西沙星在十二指肠、空肠、回肠的吸收相近(P>0.05),莫西沙星不存在特异性的吸收部位。比较正常与各模拟失重组吸收参数发现,模拟失重1周和2周的吸收速率参数(Ka)无明显变化,模拟失重3周时,Ka增大了约1倍,与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05),到模拟失重4周时,Ka又接近正常水平。结论:盐酸莫西沙星在大鼠小肠吸收方式以被动转运为主,在肠道中易吸收,且不存在特异性吸收部位。模拟失重会加快莫西沙星在肠道的吸收,且模拟失重3周时,变化最明显。该结果提示机体进入失重环境后有必要随时间调整莫西沙星的服用量。     

芍药苷及芍药苷磷脂复合物胶束在体肠吸收对比分析

目的比较芍药苷（PF）和芍药苷磷脂复合物（PF-PLC）胶束的肠吸收特点,探讨磷脂复合物胶束提高PF生物利用度的作用机制。方法采用大鼠在体单向肠灌流模型,以吸收速率常数（Ka）和有效渗透系数（P_eff）为指标,通过超高相液相色谱（UPLC）测定不同浓度PF原料药和PF-PLC胶束在十二指肠中的肠吸收情况。同时,在灌流液中添加维拉帕米,考察P-糖蛋白（P-gp）抑制剂对PF原料药和PF-PLC胶束肠吸收的影响。结果PF-PLC胶束浓度的提高可显著增加PF的肠道吸收（P＜0.001,P＜0.05）。在灌流液中加入维拉帕米后发现,与单纯PF组比较,PF+维拉帕米组的Ka和Peff值虽有增加的趋势,但无明显统计学差异;与PF-PLC胶束组比较,PF-PLC胶束+维拉帕米组差异也无统计学意义。结论大鼠在体单向肠灌流实验结果显示PF-PLC胶束的吸收主要是被动转运途径,且磷脂复合物胶束的形成显著改善了PF在十二指肠的吸收。维拉帕米的加入对PF-PLC胶束的吸收无显著影响,即PF-PLC胶束的吸收不受外排转运体的影响,这可能是生物利用度提高的原因之一。