抗乙型肝炎病毒药物阿德福韦酯的耐药性研究进展

阿德福韦酯为核苷类抗乙型肝炎病毒(HBV)新药,是一种逆转录酶抑制剂,对HBV 野生株及对拉米夫定耐药的HBV变异株均有抑制活性。应用阿德福韦酯治疗2年的耐药变异率为1．6％,其耐药与HBV P基因D区的rtN236T变异有关,该变异株对阿德福韦酯的敏感性下降,伴随HBV DNA升高和(或)丙氨酸氨基转移酶反跳。对阿德福韦酯耐药的 HBV对拉米夫定仍有反应,联合用药有望减少阿德福韦酯耐药的发生。对治疗前、后的血清HBV DNA多聚酶区以套式聚合酶链反应扩增后进行序列分析,是目前监测阿德福韦酯耐药的常用方法。     

国产阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的初步疗效观察

目的探讨国产阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效及安全性。方法采用随机、双盲、双模拟、活性药(拉米夫定)平行对照的研究方法,将发生YMDD变异的慢性乙型肝炎患者作为研究对象,停止原服用的拉米夫定,按1∶1比例,随机接受国产阿德福韦酯10mg联合拉米夫定安慰剂1粒或拉米夫定100mg联合阿德福韦酯安慰剂1粒治疗48周。分别观察两组血清生化学指标、HBVDNA水平、HBV血清学标志物变化以及不良反应的发生率。结果两组各有13例和14例患者分别接受阿德福韦酯和拉米夫定治疗。在治疗48周时,ALT<正常值上限患者的比例在阿德福韦酯组为92.9%(12/13),显著高于拉米夫定组的42.9%(6/14)(P=0.0065);阿德福韦酯组HBVDNAlog10水平下降幅度为(3.562±2.289),拉米夫定组下降为(1.024±2.797),两组组间相比差异有显著性(P<0.05);48周时阿德福韦酯组HBeAg转阴率和血清学转换率皆为23.1%(3/13),而拉米夫定组分别为14.3%(2/14)和7.1(1/14),但两组差异无显著性。结论国产阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效肯定,安全性好。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎65例观察

目的探讨阿德福韦酯单独或联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法 12例HBeAg阳性患者给予阿德福韦酯,39例HBeAg阳性患者给予拉米夫定和阿德福韦酯,14例HBeAg阴性患者接受阿德福韦酯治疗。各组均观察24个月。结果联合治疗HBeAg阳性和阿德福韦酯治疗HBeAg阴性患者在治疗3个月、6个月、12个月和24个月时,血清HBV DNA水平均明显低于阿德福韦酯治疗HBeAg阳性患者;三组ALT复常率无显著性相差。结论阿德福韦酯联合拉米夫定初始治疗HBeAg阳性或阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者均能取得较好的疗效。     

阿德福韦酯联合中药治疗多位点变异慢乙肝疗效

[目的]探讨中药联合阿德福韦酯对多位点变异慢乙肝临床疗效。[方法]84例感染位点变异株慢性乙型肝炎患者,分A、B组,每组42人,A组服用阿德福韦酯10mg/d,B组服用阿德福韦酯10mg/d,同时加服中药方剂。比较观察治疗4周、12周、24周、48周后疗效。[结果]A、B组间在治疗4w、12w、24w、48w时段,ALT复常率比较差异有统计学意义(P0.01);A、B组48周HBVDNA均数差异有显著性(P0.05)。疗效无性别差异。[结论]阿德福韦联合中药组在改善多位点变异慢性乙肝患者临床症状、恢复肝功能方面均优于单用阿德福韦酯。     

阿德福韦酯联合肝络欣丸治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎24周疗效观察

目的为评价阿德福韦酯联合肝纤欣丸治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者24周的疗效。方法对52例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分别给予阿德福韦酯联合肝络欣丸治疗和阿德福韦酯单药治疗,观察治疗24周期间,在第16周、24周末肝功能中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、HBV DNA变化。结果阿德福韦酯和肝络欣丸联合应用在降低HBV DNA和ALT水平,提高HBV DNA转阴率、ALT复常率方面疗效均优于单用阿德福韦酯。结论阿德福韦酯和肝络欣联用疗效优于单用阿德福韦酯。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床观察

目的观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎发生病毒基因变异后,单用或联合阿德福韦酯治疗的疗效以及安全性。方法 35例拉米夫定治疗失败的慢性乙型肝炎患者接受阿德福韦酯治疗,另30例患者采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗,观察2年。结果联合组与阿德福韦酯治疗组比,在治疗2年时,ALT复常率和HBVDNA阴转率均明显高于阿德福韦酯治疗组(P0.05);阿德福韦酯治疗无严重不良反应发生。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定治疗失败的慢性乙型肝炎患者,远期疗效优于单用阿德福韦酯组。     

细胞因子诱导性杀伤细胞联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的:探索细胞因子诱导性杀伤细胞(CIK)联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效。方法:选取CHB患者50例,CIK联合阿德福韦酯组25例,单用阿德福韦酯组25例,治疗1、3、6个月后复查HBVDNA和HBV血清标志物。结果:治疗1、3、6个月后两组HBV DNA均明显下降,但相比差异有显著性意义(P<0.05),治疗1、3、6个月后,HBV DAN转阴率CIK联合阿德福韦酯组分别为20%、64%和80%,而单用阿德福韦酯组分别为0、36%和52%,两组相比均P<0.05;两组患者治疗1、3、6个月后HBeAg转阴率和HBeAg血清学转换率相比差异均有显著性意义(P<0.05)。结论:阿德福韦酯单用或与CIK联合治疗CHB 3～6个月后,能使CHB患者HBV DNA水平显著下降,在与CIK联合治疗后使HBV DNA水平下降更加显著,特别是提高了HBV DNA转阴率,显示核苷类似物阿德福韦酯与CIK联合治疗能增强抗乙型肝炎病毒的效率,有助于病毒的清除。     

阿德福韦酯挽救治疗拉米夫定耐药患者的临床分析

目的观察阿德福韦酯挽救治疗拉米夫定治疗后HBVDNA突破患者的疗效。方法将49例拉米夫定治疗后HBVDNA突破的慢性乙型肝炎患者分为3组。A组12例患者直接改用阿德福韦酯治疗,B组25例患者先用拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗,HBVDNA阴转后再单用阿德福韦酯治疗,C组12例患者持续应用拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗。观察挽救治疗1年血清HBVDNA阴转情况。结果A组10例患者在治疗（3．50±2．07）个月（1～7个月）发生HBVDNA阴转;B组21例患者在治疗（2．05±1．36）个月（1～5个月）发生HBVDNA阴转;C组12例患者在治疗（1．33±0．65）个月（1-3个月）发生HBVDNA阴转。挽救治疗有效的患者维持应答〉12个月,治疗期间未发生肾功能损害等明显不良反应。结论拉米夫定治疗后HBVDNA突破患者直接改用阿德福韦酯治疗、先用拉米夫定联合阿德福韦酯再单用阿德福韦酯治疗以及持续拉米夫定联合阿德福韦酯治疗3种方案均是安全有效的。持续拉米夫定联合阿德福韦酯治疗可能是最快和最有效的挽救治疗方案。     

复方鳖甲软肝片联合阿德福韦酯治疗慢性

[目的]观察复方鳖甲软肝片联合阿德福韦酯(ADM)治疗慢性乙型肝炎(慢乙肝)肝纤维化疗效.[方法]慢乙肝患者48例,随机分为2组,每组24例,A组以复方鳖甲软肝片与阿德福韦酯联合治疗,B组单独以阿德福韦酯治疗.观察2组治疗前后丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、胆红素(SB)的复常率及血清肝纤维化指标变化.[结果]治疗结束时,AST、SB复常率2组问差异有统计学意义(P＜0.05),血清肝纤维化指标2组相比差异亦有统计学意义(P＜0.05).[结论]复方鳖甲软肝片联合阿德福韦酯治疗慢乙肝肝纤维化有较好疗效.     

阿德福韦酯治疗代偿期乙型肝炎肝硬化5年疗效观察

目的观察阿德福韦酯治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的长期疗效及安全性。方法65例代偿期乙型肝炎肝硬化患者被分为阿德福韦酯治疗组35例和拉米夫定治疗组30例,观察5年疗效。结果在治疗5年后,阿德福韦酯组ALT复常率943％,显著高于拉米夫定组70．0％（P〈0．01）;阿德福韦酯组HBVDNA为0．84±1．7610g10copies／ml,显著低于拉米夫定组2．55±2．50loglocopies／ml（P〈0．01）;阿德福韦酯组HBV耐药株检出率为17．1％,娩著低于拉米夫定组53．3％（P〈0．01）。结论阿德福韦酯治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效较满意,血清生化学和病毒学应答随疗程延长而稳步递增,不良反应少,安全性高,较少耐药。     

阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗肝纤维化79例

[目的]观察阿德福韦酯胶囊联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎和代偿期肝硬化患者抗肝纤维化临床疗效。[方法]125例慢性乙型肝炎后肝纤维化患者随机分为阿德福韦酯胶囊与复方鳖甲软肝片联合治疗（治疗）组及阿德福韦酯胶囊（对照）组,每月查肝功能等生化指标,每3个月检测HBVM、HBVDNA,分别于治疗前和治疗12个月后放射免疫法各检测1次血清肝纤维化指标。[结果]12个月后治疗组及对照组肝功能均明显恢复,2组比较差异无统计学意义;2组HBeAg阴转率、HbeAg／HBeAb血清转换率、HBVDNA阴转率差异均无统计学意义（均P〉0．05）,治疗组肝纤维化程度改善更明显（P〈0．05）。[结论]阿德福韦酯胶囊与复方鳖甲软肝片联合治疗在抗纤维化程度方面优于单用阿德福韦酯胶囊。     

拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者改用阿德福韦酯单药治疗后发生耐药及处理

目的 探讨拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者改用阿德福韦酯治疗后发生耐药的临床过程及挽救治疗疗效.方法 回顾性分析15例慢性乙型肝炎患者拉米夫定耐药后,在阿德福韦酯单药治疗期间出现的病毒学突破,采用基因测序法检测到HBV聚合酶基因阿德福韦酯相关突变位点,接受挽救治疗措施.结果 15例拉米夫定耐药患者经中位时间为16个月的阿德福韦酯单药治疗,14例出现与阿德福韦酯耐药相关的rtA181T/V和(或)rtN236T突变,1例出现rtM204I+rtL180M+rtA181T联合突变.耐药后15例患者均给予挽救性治疗措施,其中7例接受拉米夫定联合阿德福韦酯治疗的患者,3个月时HBV DNA平均下降(2.2±0.6)lg拷贝/mL,6个月时,5例HBV DNA低于检测限;另3例接受恩替卡韦治疗患者,6个月时HBV DNA水平下降2.8～3.5 lg拷贝/mL.结论 拉米夫定联合阿德福韦酯是拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者改用阿德福韦酯单药治疗发生阿德福韦酯耐药后的有效挽救治疗措施.     

阿德福韦酯治疗对乙型肝炎肝硬化患者血清AFP水平的影响

目的探讨阿德福韦酯治疗对乙型肝炎肝硬化患者血清AFP水平的影响。方法选择血清HBV DNA阳性,伴血清AFP升高的乙型肝炎肝硬化患者62例,随机分为常规保肝治疗对照组及阿德福韦酯治疗组。观察1年内肝功能、HBV DNA定量、血清AFP水平变化及肝癌发生情况。结果与对照组比,阿德福韦酯治疗组患者血清HBV DNA水平明显下降,肝功能明显改善;血清AFP于短时间内下降明显,大多数于治疗12周时恢复正常,而对照组下降不明显（P〈0.01）。结论对于血清AFP升高的乙型肝炎肝硬化患者,阿德福韦酯治疗后若AFP不下降,应警惕肝癌的发生。     

阿德福韦酯联合短期恩替卡韦治疗活动性乙肝肝硬化疗效观察

目的观察阿德福韦酯联合短期恩替卡韦治疗活动性乙肝肝硬化的疗效及安全性。方法 118例活动性乙肝肝硬化患者随机分为联用组和单用组,联用组56例给予阿德福韦酯同时加用8周恩替卡韦治疗,单用组62例单用阿德福韦酯。定期检测血清HBV-DNA定量及肝肾功能等指标。结果两组患者ALT复常率、血清HBV-DNA阴转率均随着治疗疗程的延长而增加,联用组患者在治疗8周、12周及24周后,ALT复常率和HBV-DNA阴转率均比单用组疗效显著(P0.05);联用组患者并发症发生率显著低于单用组(P0.05)。结论阿德福韦酯联合短期恩替卡韦治疗活动性乙型肝炎肝硬化的疗效优于单用阿德福韦酯组,能更快地改善肝功能。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗耐药株感染慢性乙型肝炎37例临床观察

目的观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗耐药株感染慢性乙型肝炎患者的疗效。方法耐拉米夫定慢性乙型肝炎患者11例换用阿德福韦酯,耐阿德福韦酯患者6例换用拉米夫定和耐拉米夫定28例/耐阿德福韦酯9例给予拉米夫定联合阿德福韦酯,观察治疗48周的疗效。结果在治疗48周时,拉米夫定联合阿德福韦酯组患者血清HBV DNA阴转率（76%）和ALT复常率（92%）明显高于阿德福韦（45%,73%）和拉米夫定（50%,83%）治疗患者。结论拉米夫定联合阿德福韦酯治疗耐药的慢性乙型肝炎患者,优于单用拉米夫定或阿德福韦酯治疗。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床观察

目的研究拉米夫定（LAM）联合阿德福韦酯（ADV）治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效。方法92例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者在综合护肝及对症治疗基础上,联合组30例给予拉米夫定100mg/d和阿德福韦酯10mg/d口服;LAM组28例给予拉米夫定100mg/d口服;34例给予阿德福韦酯10mg/d口服。在治疗前和治疗6个月时观察肝功能、HBVM以及血清HBVDNA水平的变化。结果拉米夫定和阿德福韦酯联合组与拉米夫定组和阿德福韦酯组HBVDNA阴转率分别为80%、53.6%和41.2%,联合组明显优于单用组（P〈0.05）;肝功能Child-Pugh计分分别为7.0±1.1、7.7±1.2和7.8±1.3,联合组明显优于单用组（P〈0.05）。结论拉米夫定联合阿德福韦酯抗病毒治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化优于单用拉米夫定或阿德福韦酯治疗。     

阿德福韦酯致低磷性骨病的临床观察

<正>随着阿德福韦酯(ADV)在临床上长期广泛的应用,目前小剂量的ADV相关性肾损害的报道日趋增多,但临床医生对阿德福韦酯相关性肾损害的认识不足,本文报道2011年3月至2016年3月于我科确诊为本病的15例患者,并进行文献分析,探讨阿德福韦酯相关性肾损害的临床特点,以期提高临床医生对阿德福韦酯相关性肾损害的认识,警惕ADV的不良反应,定     

美国最新修订的慢性乙型肝炎抗病毒治疗规范(节译)

HBeAg阳性患者治疗HBeAg阳性慢性HBV感染的获批一线药物有:阿德福韦、恩替卡韦、干扰素α-2b、拉米夫定和聚乙二醇干扰素α-2a。临床资料阿德福韦酯阿德福韦酯每天10mg,治疗1年可使患者组织学改善,HBV DAN和ALT水平下降,HBeAg血清转换率上升。19位     

Effect of adefovir dipivoxil combined with composite danshen pill on hepatocirrhosis

目的 观察阿德福韦酯联合复方丹参滴丸治疗乙型肝炎肝硬化代偿期患者的疗效.方法 81例乙型肝炎肝硬化代偿期患者,随机分为3组,联合治疗组给予阿德福韦酯和复方丹参滴丸,对照组给予阿德福韦酯或复方丹参滴丸治疗,疗程均为6个月,观察治疗后6个月3组患者HBV-DNA、肝功能、血小板、脾脏厚度及肝纤维化指标的变化情况.结果 治疗6个月后,阿德福韦酯组和联合治疗组患者血清HBV-DNA、肝功能均较治疗前明显好转(P＜0.05),而复方丹参滴丸组患者HBV-DNA水平无明显下降(P＞0.05),仅部分肝功能指标有所好转;联合治疗组肝纤维化指标较治疗前显著改善(P＜0.05),复方丹参滴丸组患者肝纤维化指标部分改善.而阿德福韦酯组肝纤维化指标无显著性好转(P＞0.05).结论 阿德福韦酯联合复方丹参滴丸治疗能有效抑制乙肝病毒复制,改善肝功能,减轻肝纤维化.     

小剂量阿德福韦酯致范可尼综合征3例报告并文献复习

目的通过报告小剂量阿德福韦酯致范可尼综合征,探讨其临床特征及诊治方法。方法对3例长期服用小剂量(10 mg)阿德福韦酯导致范可尼综合征的慢性乙型肝炎患者的临床资料进行回顾性分析。结果本组3例均以骨病为首发症状,服用阿德福韦酯(10 mg/d)平均4年以上,发生骨痛和肌肉无力,血磷降低,肾性糖尿,肾性氨基酸尿,表现为不同程度的肾小管功能异常。结合既往用药史,考虑为阿德福韦酯所致肾损害,停用阿德福韦酯并予大剂量活性维生素D及钙剂治疗,骨软化症状明显改善,血磷维持在0.8～1.0 mmol/L,肾性糖尿、肾性氨基酸尿显著减少。结论小剂量(10 mg/d)阿德福韦酯长期应用可致范可尼综合征,表现为全身骨痛、肌无力、低血磷、肾性糖尿、肾性氨基酸尿,临床上应对长期使用阿德福韦酯患者的肾小管功能、骨代谢指标进行监测,早发现、早治疗,可缓解肾小管功能损害。