他克莫司替换环孢素A联合雷公藤多甙片治疗慢性移植肾肾病

背景:近年来,多项研究表明环孢素A转换成他克莫司的免疫抑制方案对慢性移植肾肾病有一定疗效.目的:探讨他克莫司替换环孢素A联合雷公藤多甙片治疗慢性移植肾肾病的疗效及安全性.方法:回顾性分析经临床及病理证实为慢性移植肾肾病的患者57例,诊断前均采用环孢素A+吗替麦考酚酯+泼尼松免疫抑制治疗,然后根据不同的治疗方案分成两组:环孢素A组(n=27),继续采用原方案治疗;他克莫司+雷公藤多甙片组(n=30),环孢素A切换成他克莫司的同时再联用雷公藤多甙片治疗.结果与结论:转换后3,6个月两组间血肌酐、24 h尿蛋白水平比较差异均有显著性意义(P < 0.05),各组3个月与6个月的血肌酐、24 h尿蛋白水平比较差异均无显著性意义(P > 0.05),血总胆固醇、三酰甘油、丙氨酸氨基转换酶、天冬酸氨基转换酶等指标两组间差异无显著性意义(P > 0.05).他克莫司+雷公藤多甙片组震颤发生率较环孢素A组高(P < 0.05),但高血压、多毛症、血糖升高、牙龈增生的发生率显著低于环孢素A组(P < 0.05).结果表明他克莫司替换环孢素A联合雷公藤多甙片的治疗方案对慢性移植肾肾病有显著的疗效,且安全性能好,有助于移植肾的长期存活.     

他克莫司替换环孢素A治疗早期慢性移植肾肾病的疗效评估

目的:实践证明他克莫司不仅比环孢素A肾毒性较小,而且可以降低心血管风险,还能提高肾移植受者的内生肌酐清除率来改善移植肾功能。观察用他克莫司替代环孢素A减缓早期慢性移植肾肾病患者肾功能衰竭的速度,并分析其可能机制。方法:①实验对象:选择2003-03/2006-04解放军第三军医大学大坪医院收治的正在服用环孢素A的慢性移植肾肾病早期患者64例,对实验及治疗方案均知情同意。②实验方法及分组:按用药情况分为2组,他克莫司组(n=31)将环孢素A改为他克莫司,剂量为0.15～0.3mg/(kg·d),其他免疫抑制剂不变;环孢素A组(n=33)环孢素A和其他免疫抑制剂均不作调整。③实验评估:分别于药物方案调整前、调整12,36个月后监测两组患者的血肌酐、血脂及抗高血压评分,抗高血压评分分数越高代表应用的抗高血压药物强度越大。结果:64例患者全部进入结果分析。①血肌酐水平:药物调整12个月后,他克莫司组血肌酐水平显著低于调整前(P<0.01);调整12,36个月后,环孢素A组血肌酐水平均显著高于调整前(P<0.01)。与环孢素A组相比,他克莫司组血肌酐水平在调整12,36个月后明显降低(P=0.011,0.046)。②抗高血压评分:药物调整12,36个月后,他克莫司组均显著低于环孢素A组(P<0.01)。③血脂水平:药物调整12个月后,他克莫司组低密度脂蛋白胆固醇水平显著低于环孢素A组(P<0.01)。结论:当肾移植患者出现慢性移植肾肾病时,将主要免疫抑制剂由环孢素A转换为他克莫司可以改善肾移植受者的肾功能,降低低密度脂蛋白胆固醇水平,并可减缓慢性移植肾肾病的进展,有助于提高移植肾的长期存活率。     

他克莫司替换环孢素A联合雷公藤多甙片治疗慢性移植肾肾病

背景：近年来,多项研究表明环孢素A转换成他克莫司的免疫抑制方案对慢性移植肾肾病有一定疗效。目的：探讨他克莫司替换环孢素A联合雷公藤多甙片治疗慢性移植肾肾病的疗效及安全性。方法：回顾性分析经临床及病理证实为慢性移植肾肾病的患者57例,诊断前均采用环孢素A＋吗替麦考酚酯＋泼尼松免疫抑制治疗,然后根据不同的治疗方案分成两组：环孢素A组（n=27）,继续采用原方案治疗;他克莫司＋雷公藤多甙片组（n=30）,环孢素A切换成他克莫司的同时再联用雷公藤多甙片治疗。结果与结论：转换后3,6个月两组间血肌酐、24h尿蛋白水平比较差异均有显著性意义（P〈0.05）,各组3个月与6个月的血肌酐、24h尿蛋白水平比较差异均无显著性意义（P〉0.05）,血总胆固醇、三酰甘油、丙氨酸氨基转换酶、天冬酸氨基转换酶等指标两组间差异无显著性意义（P〉0.05）。他克莫司＋雷公藤多甙片组震颤发生率较环孢素A组高（P〈0.05）,但高血压、多毛症、血糖升高、牙龈增生的发生率显著低于环孢素A组（P〈0.05）。结果表明他克莫司替换环孢素A联合雷公藤多甙片的治疗方案对慢性移植肾肾病有显著的疗效,且安全性能好,有助于移植肾的长期存活。     

他克莫司用于中国肾移植患者远期疗效的Meta分析

目的:他克莫司在器官移植方面已得到较为广泛的应用,但该药用于亚洲人特别是中国人肾移植远期疗效的报道较少,而且相关研究均为小样本、临床随机对照研究,缺乏有效的说服力.因此文章评估国内肾移植患者长期应用他克莫司进行免疫抑制治疗的有效性和安全性.资料来源:采用电子检索和手工检索进行文献初检,电子检索数据库有Medline database (1980/2008)、中国期刊全文数据库(CNKI:1980/2008)、中国循证医学ΠCochrane 中心数据库(CEBM/CCD)、Cochrane图书馆,检索无语种限制.手工检索主要专业期刊以免出现检索遗漏.资料选择:纳入国内外关于他克莫司用于国内肾移植后患者免疫抑制治疗的随机对照研究文献,要求对照组应用环孢素A,其余干预措施相同.排除非随机对照试验及多器官联合移植文章.对结果进行统计荟萃分析(Meta分析),统计学分析采用Stata软件,评价比较疗效及差异的指标采用优势比(OR)及95%可信区间(95%CI).结局评价指标:①肾移植后1年人/肾存活率.②肾移植后3 年人/肾存活率.③肾移植后3 年排斥反应发生率.④肾移植后3年感染发生率.⑤肾移植后3年肝功能异常发生率.⑥肾移植后3年血糖异常发生率.结果:共收集国内外3个随机对照研究,其中国内3篇,国外0篇.Meta分析结果显示,他克莫司用于国内肾移植患者移植后3年内排斥反应的发生率优于环孢素A对照组(OR值为0.40,95%CI为0.27～0.61,P < 0.000 1),他克莫司组患者肾移植后3年内肝功能异常的发生率低于环孢素A对照组(OR值为0.28,95%CI为0.15～0.52,P < 0.000 1);他克莫司组患者肾移植后1,3年人/肾存活率与环孢素A对照组比较差异无显著性意义;与环孢素A对照组相比,他克莫司组肾移植后3年的血糖异常发生率升高(OR值为2.39,95%CI为1.41～4.05,P=0.001).结论:选择近20年国内外重要期刊发表的他克莫司用于肾移植后排斥反应的随机对照文章,分析结果显示,国内肾移植患者应用他克莫司与环孢素A相比,移植后3年内排斥反应及肝功能异常的发生率明显降低,对患者移植后1,3年人/肾脏存活率无不良影响,但其不良反应主要表现为血糖升高.     

环孢素A和他克莫司对肾移植受者血脂的影响

背景:高血脂为肾移植后常见的并发症,常用的免疫抑制剂包括环孢素A,泼尼松和他克莫司都会对患者血脂产生影响.目的:探讨他克莫司与环孢素对肾移植术后患者血脂的影响.方法:按照不同的服药方案将肾移植后的患者随机分成2组:环孢素A组(n=20),免疫抑制剂方案为环孢素A+麦考酚酸奠酯+泼尼松;他克莫司组(n=23),免疫抑制剂方案为他克莫司+麦考酚酸莫酯+泼尼松.于移植前,移植后1个月及6个月对患者抽血化验,观察两组患者总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的变化.结果与结论:两组各项指标移植前后比较均有差异,两组间比较,移植后1个月和6个月总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇差异显著(P<0.05);高密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油之间差异不显著.结果表明:对肾移植后肾功能稳定的患者实施以环孢素A为免疫抑制剂的方案,三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇更易升高,他克莫司在脂类代谢方面表现出更少的不良反应.与环孢素A相比,肾移植后患者应用他克莫司高脂血症的发病率明显降低.     

他克莫司和环孢素A对肾移植后患者炎性细胞因子和血脂的影响

背景：环孢素A与他克莫司是肾移植后临床广泛应用的免疫抑制剂。目的：观察他克莫司和环孢素A对肾移植后炎性细胞因子和血脂的影响。方法：选择首次接受同种异体肾移植后患者112例,随机分为环孢素A组和他克莫司组,移植后分别给予环孢素A＋吗替麦考酚酯＋糖皮质激素三联疗法与他克莫司＋吗替麦考酚酯＋糖皮质激素三联疗法。结果与结论：他克莫司组的1年人/肾存活率、治疗逆转率高于环孢素A组（P〈0.05）,急性排斥反应发生率低于环孢素A组（P〈0.05）;移植后1个月及1年的血清白细胞介素2,6,8和血糖水平高于移植前（P〈0.05）,低于环孢素A组（P〈0.05）,血清白细胞介素4,10低于移植前（P〈0.05）,高于环孢素A组（P〈0.05）;移植后1个月的血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇高于移植前（P〈0.05）,但低于环孢素A组（P〈0.05）;移植后1年的血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇低于环孢素A组（P〈0.05）。说明他克莫司可通过抑制肾移植后炎性细胞因子释放,改善糖脂代谢等途径降低患者的排斥反应,提高肾移植的存活率。     

他克莫司和环孢素A对肾移植后患者炎性细胞因子和血脂的影响

背景:环孢素A与他克莫司是肾移植后临床广泛应用的免疫抑制剂。目的:观察他克莫司和环孢素A对肾移植后炎性细胞因子和血脂的影响。方法:选择首次接受同种异体肾移植后患者112例,随机分为环孢素A组和他克莫司组,移植后分别给予环孢素A+吗替麦考酚酯+糖皮质激素三联疗法与他克莫司+吗替麦考酚酯+糖皮质激素三联疗法。结果与结论:他克莫司组的1年人/肾存活率、治疗逆转率高于环孢素A组(P<0.05),急性排斥反应发生率低于环孢素A组(P<0.05);移植后1个月及1年的血清白细胞介素2,6,8和血糖水平高于移植前(P<0.05),低于环孢素A组(P<0.05),血清白细胞介素4,10低于移植前(P<0.05),高于环孢素A组(P<0.05);移植后1个月的血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇高于移植前(P<0.05),但低于环孢素A组(P<0.05);移植后1年的血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇低于环孢素A组(P<0.05)。说明他克莫司可通过抑制肾移植后炎性细胞因子释放,改善糖脂代谢等途径降低患者的排斥反应,提高肾移植的存活率。     

他克莫司替代环孢素A肾移植患者35例:1年随访

背景:自环孢素A应用于临床以来,肾移植患者人肾存活率得到了显著的提高,但随后出现的肾毒性、高血压、高血脂等不良反应,增加了排斥反应的发生.目的:观察以他克莫司替换环孢素A对肾移植患者移植后肾功能、血脂及血压的影响.方法:选择郑州人民医院接受同种异体肾移植患者35例,其中男21例,女14例,平均年龄(38.3±22.6)岁.移植后均采用环孢素A、霉酚酸酯及泼尼松三联免疫抑制方案,移植时间27(11～53)个月,血清肌酐水平为134.4～232.8 μmol/L.随访1年以上,有12例患者血压持续高于140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),6例患者出现多毛症和牙龈增生,17例有高脂血症.停服环孢素A的同时增加霉酚酸酯剂鼙罕750 mg,2次/d,2 d后加服他克莫司0.10～0.15 mg/kg,随后根据血药浓度调整药物剂量.监测血清肌酐、肾小球滤过率、24 h尿蛋白定量、血脂等生化指标的变化情况,并观察随访期间药物的不良反应.结果与结论:35例患者中32例完成了1年随访,2例患者重新服用环孢素A,其中1例是因服用他克莫司导致产生的糖尿病,另1例因中度脱发问题而放弃服用他克莫司,1例患者随访丢失.替代治疗1年后,12例患者血压明显改善(P<0.05),服用高血压药物已基本能控制;绝大多数患者血脂浓度显著降低,其中7例患者血脂水平已明显正常;6例患者多毛症和牙龈增生现象好转,换药后无新发糖尿病或恶化现象;所有患者肌酐和尿素氮清除率明显改善(P<0.05).提示在某些情况下,以他克莫司替换环孢素A可以明显改善心脑血管和肾功能,减轻或消除不良反应.     

他克莫司和环孢素A在尸肾移植中应用的对比研究

目的：观察他克莫司在尸肾移植临床应用的效果。并与环孢素A进行比较，为合理选择免疫抑制剂提供经验，提高移植肾的长期存活率。方法：将117例同种异体肾移植术后患者分组，分别应用他克莫司环孢素A，观察发生急性排斥反应和感染的情况以及肝功能、血脂和血糖的变化。结果：应用他克莫司和环孢素A的患者发生急性排斥反应机率分别为4.44%和18.18%（P＜0.05），感染发生率分别为40％和38.2%（P＞0.05），肝功能异常发生率分别为8.9%和29.1%（P＜0.05），持续高血糖发生率分别为24.4%和9.1%（P＜0.05），术后3个月患者总胆固醇和甘油三酯水平相比较差异亦有显著意义（分别为P＜0.01和P＜0.05）。结论：与环孢素A相比，他克莫司是更强效的免疫抑制剂，能进一步降低肾移植后急性排斥反应的发生率，对肝脏的损害明显减少，高血脂发生率降低，但可明显增加高血糖及糖尿病的发生。     

他克莫司对特发性膜性肾病的治疗观察

目的:研究他克莫司(FK 506)治疗表现为肾病综合征(NS)的特发性膜性肾病的疗效和安全性.方法:17例原发性肾病综合征患者经肾活检确诊膜性肾病,单用激素治疗无效或复发.随机分两组分别予FK 506联用糖皮质激素治疗(治疗组),或环磷酰胺(CTX)联用糖皮质激素治疗(对照组),疗程至少6个月,观察各组的疗效及安全性.结果:治疗组24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血胆固醇和甘油三酯等指标较对照组均有明显改善,不良反应可以耐受.对照组1例因白细胞减少停止CTX治疗.结论:与CTX相比,FK 506联合激素治疗特发性膜性肾病,短期疗效肯定,不良反应可以耐受.     

他克莫司替代环孢素A为基础方案治疗不同病理类型慢性移植肾肾病:有效性和安全性

背景:研究证实以他可莫司代替环孢索A的免疫抑制方案能够改善移植肾的功能,提高移植肾的牛存率,但国内外尚未报道这种以他可莫司联合霉酚酸酯为主的免疫抑制方案是否对所有病理类型的慢性移植肾肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)都有相同或相似临床有效性.目的:观察以他可莫司联合霉酚酸酯为基础的免疫抑制方案对不同病理类型CAN的有效性和安全性.方法:59例接受尸体供肾移植患者,移植后均接受以环孢素A为主的免疫抑制方案;经病理证实和分型后分为2组:CAN伴慢性排斥组(n=31)和CAN不伴慢性排斥组(n=28).所有患者在被病理证实为CAN时,立即停止环孢素A,转换为他可莫司联合霉酚酸酯为主的免疫抑制方案,他可莫司的起始剂量为0.08 mg/(kg·d),其目标血药质量浓度为5～8 μg/L.,霉酚酸酯按固定剂量1.0 g/d,2次/d.根据患者的自身情况和药物的副作用调整药物剂量.随访期间,所有患者血肌酐、总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白、24 h蛋白尿和肾小球滤过率及并发症发生情况.结果与结论:59例患者均进入结果分析.随访6个月后,CAN伴慢性排斥组和CAN不伴慢性排斥组患者血肌酐、总胆同醇、三酰甘油和低密度脂蛋白和24 h蛋白尿均较转换前明显降低(P<0.05),CAN伴慢性排斥组更明显(P<0.05),两组肾小球滤过率均明显升高(P<0.05).CAN伴慢性排斥组中20例患者好转,7例患者稳定,4例患者无效;CAN不伴慢性排斥组中9例患者好转,15例患者稳定,4例患者无效.两组有效率分别为64.5%,32.1%,差异有显著性意义(P<0.05).与转换前相比较,患者高血压的发病率和高脂血症的发病率有显著性下降(P<0.05),而糖尿病、机会性感染和恶性肿瘤的发病率无统计学意义.提示以他可莫司联合霉酚酸酯为基础的免疫抑制方案可以显著性的改善CAN患者移植肾肾功能,尤其是对CAN伴慢性排斥反应患者.     

湘赣地区汉族人群人类白细胞抗原与肾移植后糖尿病的相关性

背景:移植后糖尿病也具有2型糖尿病的高度遗传异质性的特点,湘赣地区汉族人群人类白细胞抗原(HLA)与移植后糖尿病相关性研究领域尚属空白.目的:分析湘赣地区肾移植患者HLA与移植后糖尿病的相关性,确定该地区人群移植后糖尿病的易感基因和保护基因,并为肾移植后个体化用药提供参考数据. 设计、时间及地点:调查分析,于2007-05/2008-07在中南大学湘雅二医院泌外器官移植科完成.对象:收集中南大学湘雅二医院泌外器官移植科2003/2008接受肾移植患者的个人信息资料、移植前后各项检查结果、配型资料等,并进行随访登记.共收集得符合条件的患者共195例,其中移植后糖尿病患者22例,非移植后糖尿病移植受者173例.方法:使用χ~2检验对移植后糖尿病组与非移植后糖尿病组患者各HLA抗原的出现频率进行比较分析;根据移植后使用的钙调神经蛋白抑制药物类药物不同将195例患者分成环孢素A组和他克莫司组,通过χ~2检验对这两组患者移植后糖尿病的发生率进行比较;根据患者年龄,将其分为高龄组(≥ 40岁)和非高龄组(< 40岁),通过χ~2检验对这两组患者移植后糖尿病的发病率进行比较.主要观察指标:所有患者定期随访,随访项目为年龄、血压、尿量、血尿常规、肝肾功能、血糖及血药浓度.结果:HLA-A30和HLA-DR7可能是湘赣地区汉族人群移植后糖尿病的易感基因,未发现对移植后糖尿病具有明显保护作用的基因.在使用小剂量、低血药浓度钙调神经蛋白抑制药物类药物预防排斥反应情况下,环孢素A组患者和他克莫司组患者移植后糖尿病的发病率差异无显著性意义(P > 0.05);高龄移植受者移植后糖尿病的发生率显著高于低龄移植受者(P < 0.05).结论:HLA-A30和HLA-DR7可能是湖南和江西部分地区汉族人群移植后糖尿病的易感基因,对于携带这两种基因的移植受者,有必要在移植后密切监测血糖、尿糖,适时调整免疫抑制药物的种类和用量;在小剂量低浓度的使用原则下,他克莫司并不明显增加移植后糖尿病的发生率;高龄患者移植后糖尿病发生率显著增加,加之高龄患者本身已有的基础性心脑血管疾病的发病率升高,罹患移植后糖尿病更易导致心脑血管事件的发生,因此,对高龄移植受者进行常规的血糖和尿糖的监测和控制,并建立个体化的免疫抑制方案就显得更为重要.     

The immunosuppressant FK506 and its nonimmunosuppressive analog L-685,818 are toxic to Cryptococcus neoformans by inhibition of a common target protein.

The immunosuppressant FK506 (tacrolimus) is an antifungal natural product macrolide that suppresses the immune system by blocking T-cell activation. In complex with the intracellular protein FKBP12, FK506 inhibits calcineurin, a Ca(2+)-calmodulin-dependent serine-threonine protein phosphatase. We recently reported that growth of the opportunistic fungal pathogen Cryptococcus neoformans is resistant to FK506 at 24 degrees C but sensitive at 37 degrees C and that calcineurin, the target of FKBP12-FK506, is required for growth at 37 degrees C in vitro and pathogenicity in vivo. These findings identify calcineurin as a potential antifungal drug target. In previous studies the calcineurin inhibitor cyclosporin A (CsA) was effective against murine pulmonary infections but exacerbated cryptococcal meningitis in rabbits and mice, likely because CsA does not cross the blood-brain barrier. Although we find that FK506 penetrates the CNS, FK506 also exacerbates cryptococcal meningitis in rabbits. Thus, FK506 immunosuppression outweighs antifungal action in vivo. Like FK506, the nonimmunosuppressive FK506 analog L-685,818 is toxic to C. neoformans in vitro at 37 degrees C but not at 24 degrees C, and FK506-resistant mutants are resistant to L-685,818, indicating a similar mechanism of action. Fluconazole-resistant C. neoformans clinical isolates were also found to be susceptible to both FK506 and L-685,818. Our findings identify calcineurin as a novel antifungal drug target and suggest the nonimmunosuppressive FK506 analog L-685,818 or other congeners warrant further consideration as antifungal drugs for C. neoformans.     

Therapeutic drug monitoring for immunosuppressants.

BACKGROUND: Immunosuppressants have significantly increased patient survival, e.g. in renal transplant up to 90% for the first year. METHODS: Four immunosuppressants are used for clinical applications in the United States: cyclosporine (CsA) (Sandimmune and Neoral), FK 506-tacrolimus (ProGraf), mycophenolic mofetil (CellCept)--the prodrug for the mycophenolic acid (MPA), and rapamycin (RAPA) (Sirolimus). For CsA and FK 506, the rationale for monitoring is due to the variable pharmacokinetics, acute infection, dosage adjustment, non-compliance check, and for long-term maintenance therapy. Targeted whole blood concentrations ranges are: for CsA, 100-400 ng/ml depending on the methods, therapy and organs; and for FK 506, 5-20 ng/ml. For MPA, drug bioavailability--the plasma area-under-curve up to 12 h of 32.2-60.6 mg h/l was correlated to the biopsy-proven rejection rate of <10%. Monitoring is advocated for liver and renal transplants, for pediatrics, and for checking for non-compliance. RAPA monitoring is useful to check for variable pharmacokinetics, for non-compliance and others. The therapeutic range is tentatively targeted for 5-15 ng/ml. Monitoring methodologies are: for CsA, immunoassays such as fluorescence polarization immunoassay, and liquid chromatography (LC); for FK 506, microparticle enzyme immunoassay (MEIA); for MPA, enzyme multiplied immunoassay and LC; and for RAPA, MEIA, LC and LC-mass spectrometry. Proficiency survey programs for CsA and FK 506 are available from the US and Europe. CONCLUSIONS: Monitoring of immunosuppressants has become an essential adjunct to the drug therapy for organ transplant patients.     

AG490对人淋巴细胞增殖过程中白细胞介素2,6及γ-干扰素分泌的影响:与环孢素A和他克莫司作用等同吗?

背景:AG490是新近发现的一种JAK激酶抑制剂,可以和受体酪氨酸激酶竞争结合位点,从而通过阻断JAK/STAT通路达到抑制γ-干扰素等器官移植排斥反应相关细胞因子活化,进而抑制器官抑制排斥反应.目的:验证AG490作为免疫抑制剂的可能性及其基本作用途径,并与环孢素A及他克莫司相比较. 设计、时间及地点:对照观察,于2007-10/2008-04在福建省协和医院泌尿外科研究所完成.材料:AG490购自美国SIGMA公司.方法:取8位健康成年人外周静脉血,密度梯度法分离淋巴细胞,分别应用植物血凝素、白细胞介素2、淋巴细胞混合培养诱导人淋巴细胞产生增殖. 主要观察指标:分别采用酶联免疫吸附法检测在AG490、环孢素A、他克莫司作用下人淋巴细胞(T,B混合存在)增殖过程中细胞因子白细胞介素2、白细胞介素6、γ-干扰素的质量浓度.结果:在体外实验中,AG490对于植物血凝素、白细胞介素2刺激及淋巴细胞混合培养引起的人淋巴细胞增殖反应中白细胞介素2、γ-干扰素的分泌可以起到抑制作用(P < 0.05),但对于白细胞介素6分泌无抑制作用(P < 0.05),此作用与临床常用免疫抑制剂环孢素A、他克莫司相类似.结论:AG490有可能是一种潜在的免疫抑制剂.     

Topical tacrolimus in the treatment of atopic dermatitis

OBJECTIVE: To review the efficacy of topical tacrolimus in the treatment of atopic dermatitis (AD). DATA SOURCES: Searches of MEDLINE (1966-October 2000), International Pharmaceutical Abstracts (1970-October 2000), and ScienceDirect (1994-October 2000) were performed using the key search terms tacrolimus, FK506, and atopic dermatitis. DATA SYNTHESIS: Since patients with AD have defects in cell-mediated immunity, the immunosuppressant properties of the macrolides (cyclosporine and tacrolimus) may prove to be beneficial in the treatment of AD. Topical tacrolimus has been frequently studied in the treatment of AD because it was found to have better skin penetration and higher potentency than topically applied cyclosporine. Studies evaluating the use of topical tacrolimus are presented and provide evidence that topical tacrolimus is effective in the treatment of AD with no evidence thus far of systemic adverse effects. CONCLUSIONS: There is a fair amount of documentation of the efficacy and safety of topical tacrolimus. Further trials are needed to determine the optimal duration of therapy and its efficacy and safety in children less than seven years of age.     

普乐可复与环孢素A对肾移植患者血脂影响的临床研究

目的比较普乐可复（FK506）与环孢素A（CsA）对肾移植术后病人血脂的影响。方法132例肾移植术后病人随机分为普乐可复组（n=67）和环孢素A组（n=85），术后随访2年，对比两组甘油三脂及总胆固醇水平。结果除术后6个月以外，其余时间点（术后1个月、3个月、1年和2年）FK506组的甘油三脂和总胆固醇水平均较CsA组低，且差异具有显著性（P〈0．05）。结论肾移植术后病人应用FK506与CsA相比，高脂血症的发病率明显降低。