白内障术后房水一氧化氮及一氧化氮合酶的动态变化

目的：探讨白内障术后房水一氧化氮（NO）与炎症反应的关系。方法：用新西兰白兔动态观察对照组、晶状体囊外摘出术组（ECCE）和晶状体囊外摘出＋人工晶状体植入术组（ECCE＋IOL）眼内炎症反应及房水一氧化氮合酶（NOS）和NO2－／NO3－的活性。结果：白内障术反应与房水NOS和NO活性呈动态变化，ECCE＋IOL组明显高于ECCE组，且上两组均高于对照组。结论：房水NO的变化与白内障术后眼内炎症反应密切相关。     

兔晶状体摘除和人工晶状体植入术后房水细胞因子水平和一氧化氮含量与眼内炎性反应的关系

目的：探讨晶状体摘除和人工晶状体植入术后房水中白细胞介素（interleukin,IL）-2、肿瘤坏死因子（tumour necrosis factor,TNF）-α水平及一氧化氮（nitric oxide,NO）含量与眼内炎性反应严重程度之间的关系。方法：将18只新西兰白兔随机分成3组,每组6只兔。Ⅰ组为正常对照组,Ⅱ组行囊外晶状体摘除术,Ⅲ组行囊外晶状体摘除及人工晶状体囊袋内植入术。分别于术后0、1、3、7、14及30d检查各组动物角膜水肿及前房渗出情况,抽取房水做房水细胞计数及分类,同时测定房水中细胞因子IL-2和TNF-α水平及NO2^-/NO3^-含量,并观察其变化。结果：Ⅲ组术后7-14d,前房渗出程度最严重,房水中单核/巨噬细胞数目最多。术后1-14dⅢ组房水中IL-2、TNF-α和NO2^-/NO3^-含量均明显高于Ⅰ、Ⅱ组,并于术后3-7d达高峰,2周后逐渐降低。各组房水IL-2、TNF-α、NO2^-/NO3^-含量和眼内炎性反应的严重程度变化规律基本一致,即炎性反应重时含量高。结论：人工晶状体植入术后眼内炎性反应的严重程度与房水细胞因子IL-2和TNF-α水平及NO含量变化有密切关系。     

结膜下注射AMD3100对小鼠角膜碱烧伤血管新生的治疗作用

目的探讨结膜下注射AMD3100对小鼠角膜碱烧伤血管新生的治疗作用及其机制。方法采用碱烧伤法诱导小鼠角膜血管新生（CNV）形成。在碱烧伤后当天,治疗组和对照组分别在球结膜下注射AMD31005μg（10μL）和生理盐水（10μL）,每日1次,连续用药7d。裂隙灯显微镜下观察不同时间点角膜炎症指数。病理组织学检查观察炎症细胞数量,并采用免疫组化检测角膜组织微血管密度。结果实验组在碱烧伤后不同时间点的炎症指数、炎症细胞数量和微血管密度均明显少于对照组（P〈0．05）。结论AMD3100可有效抑制CNV,可能与减轻碱烧伤后炎症反应有关。     

人工晶体植入术后房水肿瘤坏死因子和白细胞介素1含量的研究

目的从兔眼人工晶体植入术后房水肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）和白细胞介素１（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１，ＩＬ－１）的活性及动态变化，探讨它们对术后眼内炎症反应的影响。方法青紫蓝兔２７只，分为晶体囊外摘除及后房型人工晶体囊袋内植入术组；晶体囊外摘除术组；正常对照组。于术后１、３、７和１４天抽取房水，采用ＥＬＩＳＡ双层夹心法检测ＴＮＦ，采用ＭＴＴ比色法检测ＩＬ－１。结果房水ＴＮＦ含量和ＩＬ－１活性在人工晶体植入术组术后第１、３、７及１４天高于正常对照组，ＴＮＦ含量在术后３、７、１４天，ＩＬ－１活性在术后１、３天高于晶体囊外摘除术组（Ｐ＜０．０５）。人工晶体植入术后第７～１４天房水ＴＮＦ含量最高，术后第３～１４天ＩＬ－１活性最高。结论人工晶体植入术后房水ＴＮＦ和ＩＬ－１在术后早期眼内炎症反应中作为炎症介质，起着重要作用。     

一氧化氮在眼科的病理、生理效应

一氧化氮（NO）是一种新发现的神经元信息物质，在体内由一氧化氮合酶（NOS）合成。NO通过升高细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）含量而参与体内各种病理、生理过程。NOS在眼部含量十分丰富，主要见于视网膜、葡萄膜、睫状突和房水流出道。本文主要综述NO与眼部炎症反应、血液循环的调节、眼压、视网膜神经元以及神经纤维的关系。     

眼前段碱烧伤后视网膜病理改变及氧自由基反应

眼前段碱性化学伤是临床上常见的致盲性眼外伤之一，对其研究多年来主要集中在眼前段，后段的研究很少。角膜重度碱烧伤后眼前节将发生一系列严重的组织病理学改变，如组织变性坏死、炎症细胞浸润等，同时角膜和房水中丙二醛（MDA）含量显著升高，超氧化物歧化酶（SOD）活性显著下降。碱烧伤后视网膜组织中是否也存在类似改变呢？我们通过建立大鼠角膜碱烧伤模型，对眼前段碱烧伤后视网膜组织的病理改变及氧自由基反应进行了初步研究，现将结果报告如下。[第一段]     

新鲜羊膜移植在碱烧伤角膜治疗中的抗炎及抗氧化作用

目的：研究新鲜羊膜移植在早期角膜碱烧伤治疗中的抑制炎症作用其与自由基反应的关系。方法：以32只新西兰大白兔制作角膜碱烧伤模型,烧伤后24h行新鲜羊膜移植手术,并设空白对照组。分别于术后14,30天处死实验兔。以计算机图像分析系统测定角膜中多形核白细胞（PMN）含量。并检测同时期角膜中超氧化物歧化酶（SOD）活力及丙二醛（MDA）含量。结果：新鲜羊膜移植组角膜PMN含量显著少于对照组;其MDA含量低于对照组,SOD活力显著高于对照组。结论：新鲜羊膜移植在早期角膜碱烧伤治疗中能抑制角膜内急性炎症反应,减轻自由基反应对角膜组织造成的损害。     

TNF-α和PDGF在保存羊膜移植治疗兔角膜急性碱烧伤中的作用

目的:观察保存羊膜移植治疗兔角膜急性碱烧伤眼的组织学变化并探讨肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)和血小板源性生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)的作用。方法:建立兔急性角膜碱烧伤模型,并于24h内行保存羊膜移植术(右眼,12眼/组),设左眼为对照组。术后观察双眼形态及角膜新生血管变化,并检测房水中TNF-α含量及角膜组织PDGF-BB的表达情况。结果:与对照组比较,治疗组炎症反应轻,角膜溃疡范围小,上皮再生速度快,新生血管长度短(P<0.05)。7,28d治疗组房水TNF-α含量分别为315.5±19.8ng/L和140.6±11.5ng/L,明显低于对照眼的363.0±28.5ng/L和283.5±19.9ng/L(P<0.05)。与对照组比较,治疗组PDGF蛋白表达升高(P<0.05)。结论:角膜急性碱烧伤后早期行保存羊膜移植术,能抑制眼内炎症,促进角膜修复,其作用与抑制TNF-α,促进PDGF表达有关。     

双醋瑞因减轻小鼠角膜碱烧伤炎症反应的实验研究

目的　探讨双醋瑞因减轻小鼠角膜碱烧伤炎症反应的作用。方法　将174只小鼠角膜碱烧伤造模成功的小鼠随机分为三组:双醋瑞因组、地塞米松组和生理盐水组，分别给予双醋瑞因、地塞米松、生理盐水滴眼制剂滴眼，比较造模后2 d、3 d、4 d、5 d各组小鼠的角膜混浊度、病灶面积、上皮缺损面积及炎症细胞的浸润情况。结果　双醋瑞因组造模后4 d、5 d角膜临床评分明显较生理盐水组低（均为P<0.01），地塞米松组造模后3 d、4 d、5 d角膜临床评分较生理盐水组低（均为P<0.05）。对于角膜上皮缺损而言，双醋瑞因组碱烧伤后各时间点角膜上皮缺损面积均小于生理盐水组（均为P<0.05），地塞米松组与生理盐水组角膜上皮缺损无明显差异。对角膜中性粒细胞进行统计发现，双醋瑞因组碱烧伤后各时间点中性粒细胞计量明显少于生理盐水组（均为P<0.01）；地塞米松组造模后3 d、5 d中性粒细胞浸润少于生理盐水组（均为P<0.05）。对巨噬细胞进行统计发现，双醋瑞因组造模后3 d、5 d巨噬细胞均较生理盐水组浸润少（均为P<0.05）；造模后5 d地塞米松组浸润少于生理盐水组（P<0.05）。通过MPO活性测定发现，双醋瑞因组和地塞米松组造模后2 d、3 d、5 d MPO活性均较生理盐水组明显降低（均为P<0.01）。结论　双醋瑞因能够减轻小鼠角膜碱烧伤的炎症反应，改善角膜碱烧伤的预后。     

角膜碱烧伤新鲜羊膜移植治疗对自由基反应的影响

目的 探讨新鲜羊膜移植在早期角膜碱烧伤治疗中与自由基反应的关系。方法 48只兔制作角膜碱烧伤模型,分为新鲜羊膜移植组、保存羊膜移植及对照组,烧伤后24小时分别实施手术。术后14天及30天处死实验兔取材房水及角膜组织,检测其超氧化物歧化酶活力及丙二醛含量。结果 新鲜羊膜移植组及保存羊膜移植组的丙二醛含量均低于对照组,超氧化物歧化酶活力均高于对照组。术后14天新鲜羊膜移植组角膜超氧化物歧化酶活力高于保存羊膜组。术后30天新鲜羊膜组角膜及房水丙二醛含量均低于保存羊膜组。结论 新鲜羊膜移植在早期角膜碱烧伤治疗中能减轻自由基质应对照组织的损伤,其效果优于保存羊膜移植。     

角膜碱烧伤早期羊膜移植治疗对t-PA和PAI-1活性的影响

目的 探讨羊膜移植在治疗早期兔角膜碱烧伤中的疗效及其对组织型纤溶酶原激活剂（tissue-type plasminogenactivator,t-PA）和1型纤溶酶原激活剂抑制剂（plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1）活性的影响.设计随机对照实验研究.研究对象72只新西兰白兔,随机分为碱烧伤组、新鲜羊膜移植组、保存羊膜移植组及正常对照组,每组18只.右眼为实验眼.方法 制作角膜碱烧伤模型,烧伤后30分钟实施手术.术后第14、30、60天,通过计算机图像分析系统分析角膜情况;并用发色底物法检测角膜组织浸液中t-PA和PAI-1的活性.主要指标角膜上皮荧光染色、角膜烧伤斑面积和平均光密度,t-PA及总PAI-1活性,t-PA/PAI-1比值.结果 术后第14、30、60天,新鲜羊膜移植组及保存羊膜移植组t-PA活性和t-PA/PAI-1与碱烧伤组相比均显著下降（P＜0.01）.术后第14天,新鲜羊膜移植组t-PA活性明显低于保存羊膜移植组（P=0.022）,而总PAI-1活性明显高于保存羊膜移植组（P=0.001）;术后第14、30天,t-PA/PAI-1明显低于保存羊膜移植组（P=0.000,P=0.030）.结论 羊膜移植术后t-PA活性和t-PA/PAI-1显著下降,证实羊膜具有抑制炎症、抑制瘢痕、促进上皮愈合的功能;新鲜羊膜优于保存羊膜.     

Clinical Evaluation of Pranoprofen Combined with Fluorometholone Eye Drops on Postoperative Reaction of Corneal Cross-linking

 Purpose: To evaluate the efficacy and safety of pranoprofen eye drops for reducing postoperative ocular pain and inflammation after corneal cross-linking (CXL). Methods: Twenty-seven patients (38 eyes) with keratoconus undergoing CXL were examined and randomly divided into control (12 cases; 18 eyes) and experimental groups (15 cases; 20 eyes). The patients in the control group were given fluorometholone eye drops, and those in the experimental group were administered with fluorometholone combined with pranoprofen eye drops．Corneal irritation and haze were compared between the two groups at 1 month postoperatively． Results: At 1 to 3 days after surgery,the corneal irritation in the experimental group was significantly reduced compared with that in the control group (P＜0.05), but there was no significant difference on 5 to 7 days postoperatively (P＞0.05)．The average degree of haze in the experimental group was significantly lower than that in the control group 1 month after surgery (P＜0.05), but there was no significant difference in the best-corrected vision acuity and intraocular pressure between the two groups. There were 2 cases with >20 mmHg intraocular pressure in the control group. Conclusion: The combined use of fluorometholone and pranoprofen can significantly reduce inflammatory response,alleviate corneal irritation at early stage after CXL,effectively prevent and control the average of haze,and reduce the incidence of steroid-induced ocular hypertension after surgery．     

羊膜移植在早期重度眼碱烧伤中的应用

目的 探讨羊膜移植在早期重度眼碱烧伤中的应用。方法 采用保存入羊膜移植治疗碱烧伤22例(22眼)，随访观察3—12月。结果 术后7天炎症控制。14眼形成角膜斑翳，4眼角膜恢复透明，4眼角膜水肿浑浊。全部患者保存了眼球，2例发生睑球粘连。结论 采用保存人羊膜移植治疗早期重度眼碱烧伤是一种有价值的方法。     

小鼠角膜碱烧伤行羊膜移植对MMP-9、TIMP-1在新生血管形成中的影响

目的探讨小鼠角膜碱烧伤行羊膜移植对基质金属蛋白酶9(matrixmetalloproteinase9,MMP9)、金属蛋白酶组织抑制剂1(tissueinhibitorofmetalloproteinase1,TIMP1)在新生血管形成中的影响以及MMP9及TIMP1在角膜新生血管形成中的作用。方法昆明小鼠40只,随机分为实验组和对照组,每只鼠均取右眼为实验眼。采用1mol·L-1NaOH溶液烧伤小鼠角膜,建立炎症性角膜碱烧伤动物模型。对实验组小鼠右眼角膜行羊膜移植,对照组不行羊膜移植。分别在羊膜移植后的0d、2d、7d、14d处死2组小鼠,摘除右眼球,行免疫组织化学染色并用计算机图像分析系统检测2组小鼠MMP9及TIMP1在角膜中的分布及其平均吸光度值的变化。结果免疫组化结果:对照组碱烧伤角膜后第2d,可见MMP9出现表达,第7dMMP9的染色较第2d增强,基质层可见大量新生血管,且血管内皮细胞可见表达,14d达高峰;TIMP1开始表达不明显,第7d出现表达,14d达高峰。羊膜移植组各时间点MMP9表达低于对照组,而TIMP1表达高于对照组。结论碱烧伤后小鼠角膜中MMP9表达增加,在新生血管形成的过程中起一定作用。羊膜可能具有抑制MMP9在碱烧伤小鼠角膜中表达的作用,而且羊膜同时促使TIMP1在后期表达水平升高,从而抑制MMP9的活性,抑制和减缓碱烧伤后角膜新生血管的发生和发展。     

白藜芦醇对碱烧伤小鼠角膜纤维化反应的抑制作用

目的　探索白藜芦醇（RSV）对碱烧伤小鼠角膜纤维化反应的抑制作用。方法　选取SPF级、健康6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠48只,按照随机数字表法分为正常对照组、模型组和RSV组,每组16只。模型组和RSV组小鼠右眼建立角膜碱烧伤模型,左眼不做任何处理。RSV组小鼠用2 g·L^-1RSV溶液滴眼,模型组小鼠用相同剂量的羟丙基-β-环糊精溶液滴眼,连续滴眼 21 d。正常对照组小鼠不做碱烧伤和滴眼干预。碱烧伤后21 d,裂隙灯显微镜观察各组小鼠角膜混浊情况,对角膜混浊程度进行评分;通过HE染色观察各组小鼠角膜组织结构变化;采用免疫荧光染色观察各组小鼠角膜组织中α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和Ⅲ型胶原纤维蛋白α1链（COL3A1）的表达;利用Western blot检测各组小鼠角膜组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）、α-SMA、COL3A1蛋白相对表达水平。结果　碱烧伤后21 d,RSV组小鼠角膜混浊评分为（2.25±0.89）分,明显低于模型组［（3.25±0.71）分］,差异有统计学意义（P=0.026）。HE染色结果显示,模型组小鼠角膜基质中细胞增多,给予RSV干预后细胞相对减少。免疫荧光染色结果显示,RSV组小鼠角膜组织中α-SMA和COL3A1的表达均弱于模型组。Western blot检测结果显示,RSV组小鼠角膜组织中TGF-β1（0.60±0.17）、α-SMA（0.27±0.05）、COL3A1（0.49±0.21）蛋白相对表达水平均显著低于模型组［TGF-β1（1.48±0.50)、α-SMA(0.55±0.18)、COL3A1(1.32±0.87）］,差异均有统计学意义（均为P＜0.05）。结论　在小鼠角膜碱烧伤中,RSV可以有效抑制角膜组织中TGF-β1的表达及肌成纤维细胞的活化,减少COL3A1沉积,从而抑制角膜的纤维化反应,进而减轻角膜混浊程度。     

促红细胞生成素小干扰RNA对兔角膜新生血管的抑制作用

目的：评估促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)在兔角膜新生血管发病机制中的作用,并观察促红细胞生成素小干扰RNA(siRNA)对角膜新生血管的抑制作用。

方法：健康新西兰白兔22只,随机分为实验组及正常对照组,实验组兔双眼行碱烧伤法建立角膜新生血管模型,造模后每日裂隙灯检查角膜形态学改变并计算新生血管面积,同时自造模当日起右眼每日结膜下注射siRNA 1U组成siRNA治疗组,左眼以control siRNA为实验对照组,分别于术后3、7、14、21d取角膜组织行免疫组化染色,观察EPO的表达情况。

结果：实验组最早于碱烧伤后3d可见CNV长入,7～14d生长最为旺盛,免疫组织化学染色见随碱烧伤时间延长,角膜EPO的表达逐渐增加; siRNA治疗后CNV延迟长入,面积较实验对照组明显减小,炎性细胞浸润减轻,且角膜中EPO的表达较前者明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。

结论：EPO可能在CNV的发生发展中发挥重要作用,碱烧伤后siRNA的早期干预可能通过影响EPO的表达而抑制CNV的生长。     

早期多次新鲜羊膜移植治疗重度眼表烧伤的疗效

目的:探讨早期多次新鲜羊膜移植治疗重度眼表烧伤的治疗效果。方法:回顾性分析我院2007-01/2011-12收治的25例25眼重度眼表烧伤患者早期采用两次及以上羊膜移植的治疗效果。术后对眼表稳定情况、角膜上皮愈合情况及新生血管、视力等进行观察随访。结果:患者25例25眼中,20眼在行2次羊膜移植术后6～14d羊膜开始溶解,拆线后羊膜脱落。眼表炎症控制,荧光素钠染色角膜上皮完整;角膜缘缺血改善。4眼2次羊膜移植术后,羊膜溶解脱落后表现为角膜上皮未愈合,直径大于2mm以上,角膜缘缺血大于1/4象限,再行第3次移植。最终眼球保存完整,眼表稳定。1眼2次术后3d出院,未能继续跟踪观察。结论:重度眼表烧伤采取早期多次新鲜羊膜移植治疗,对稳定眼表十分有效。     

The ocular pharmacokinetics of topical diclofenac is affected by ocular inflammation.

The ocular pharmacokinetics of topical diclofenac sodium was studied in two experimental models of ocular inflammation and compared to physiological conditions. Keratitis or uveitis were induced by intrastromal injection of clove oil or by intravitreal lipopolysaccharide in rabbits. The control eyes were not inflamed. Simultaneously to the induction of inflammation, 30 microl of 0.1% diclofenac were applied topically in the right eye. Diclofenac levels were measured by HPLC in the cornea, aqueous humor (AH), iris/ciliary body (ICB) and plasma 30 min, 1, 3, 6 and 12 h after application. In physiological conditions, diclofenac reached a peak level in the cornea and ICB at 30 min slowly decreasing afterwards. Low levels of diclofenac were found in AH. In keratitic eyes, two peak levels which were significantly higher than in the controls were found in the cornea 30 min and 3 h after application. Diclofenac concentrations in keratitic AH and ICB were lower than in controls. In uveitic eyes, corneal and ICB levels peaked at 30 min, being significantly higher than in controls, and decreased quickly to very low levels at 1 h after application. In uveitic AH, diclofenac levels were lower than in controls. Plasma levels were very low (less than 0.1 microg/ml) in all experimental groups. It is concluded that the ocular pharmacokinetics of topical diclofenac is affected by inflammatory processes in the eye, reaching higher levels in the target tissues.     

胶原交联对兔角膜碱烧伤后基质融解的影响

目的研究角膜胶原交联治疗对兔角膜碱烧伤后基质融解的影响。方法选取25只新西兰大白兔随机分为正常对照组(5只10眼)、模型对照组(10只10眼)、胶原交联治疗组(10只10眼)。正常对照组不做处理,模型对照组和胶原交联治疗组右眼制备角膜中度碱烧伤模型。造模成功后,胶原交联治疗组采用胶原交联治疗后涂红霉素眼膏,模型对照组滴核黄素眼液30min后涂红霉素眼膏;三组均应用抗生素眼液滴眼。观察角膜融解及混浊等情况,28d后处死动物,对兔角膜进行组织病理学检查和免疫组织化学检测。结果正常对照组未发生变化,模型对照组6眼造模后(14±4)d角膜融解,2眼角膜穿孔;胶原交联治疗组1眼造模后23d角膜融解,无角膜穿孔发生;两组角膜融解发生率间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。病理检查结果显示胶原交联治疗组角膜水肿程度轻,角膜胶原纤维破坏轻,炎性细胞浸润明显少于模型对照组。免疫组织化学结果显示胶原交联治疗组角膜胶原纤维较模型对照组排列整齐,深层角膜组织影响小。结论胶原交联治疗可抑制和延迟兔角膜碱烧伤后角膜融解的发生和发展,减轻角膜胶原纤维的破坏及减少角膜组织中炎性细胞的浸润。