自身免疫性肝炎大鼠血清IL-38和β2GPI水平及其与肝组织病变的关系*

目的 研究自身免疫性肝炎(AIH)大鼠血清白介素-38(IL-38)和β2糖蛋白I(β2GPI)水平及其与肝组织病变的关系。方法 在40只大鼠,采用肝细胞特异性脂蛋白联合弗氏完全佐剂腹腔注射法建立AIH大鼠模型,取肝组织行病理学检查,采用ELISA法检测大鼠血清IL-38和β2GPI水平。结果 8只重度肝组织病变的AIH大鼠血清IL-38水平为(63.8±9.5)pg/ml,显著低于17只轻度或15只中度AIH大鼠【分别为(100.3±16.9)pg/ml和(85.1±11.3)pg/ml,P<0.05),而血清β2GPI水平为(4005.9±428.6)μg/L,显著高于轻度或中度AIH大鼠【分别为(2752.1±310.9)μg/L和(3190.5±362.7)μg/L,P<0.05】;6只3级肝组织血管病变的AIH大鼠血清IL-38水平为(39.5±6.9)pg/ml,显著低于18只1级或16只2级血管病变的AIH大鼠【分别为(102.1±17.2)pg/ml和(88.4±11.5)pg/ml,P<0.05】,而血清β2GPI水平为(3866.3±401.7)μg/L,显著高于1级或2级AIH大鼠【分别为(2779.3±309.0)μg/L和(3341.5±370.2)μg/L,P<0.05】。结论 随着肝组织血管病变的加重,AIH大鼠血清IL-38水平随之降低,而β2GPI水平随之升高,这两种细胞因子的平衡可能参与了AIH的发病过程。     

血清HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者APRI、FIB-4和血清TGF-β1水平变化*

目的 调查血清HBeAg阴性的慢性乙型肝炎(CHB)患者天门冬氨酸氨基转移酶与血小板比值(APRI)、基于4因子指数(FIB-4)和血清转化生长因子-β1(TGF-β1)的变化。方法 2018年1月～2019年5月我院诊治的血清HBeAg阴性的CHB患者78例和同期健康人78例,采用ELISA法测定血清TGF-β1水平,常规检测血生化指标,计算APRI和FIB-4评分。CHB患者接受肝活检,并行肝纤维化分期。结果 CHB患者APRI评分为(0.9±0.4),显著高于健康人【(0.3±0.1),P<0.05】;FIB-4评分为(1.4±0.4),显著高于健康人【(0.5±0.2),P<0.05】,血清TGF-β1水平为(14.5±5.3)ng/ml,显著高于健康人【(7.4±3.5)ng/ml,P<0.05】;33例CHB患者肝组织F0～1者APRI评分为(0.5±0.2),显著低于24例肝组织F2者【(1.0±0.3),P<0.05】,显著低于12例肝组织F3者【(1.3±0.5),P<0.05】,也显著低于9例肝组织F4者【(1.8±1.6),P<0.05】;F0～1患者FIB-4评分为(0.9±0.3),显著低于F2患者【(1.5±0.4),P<0.05】,显著低于F3患者【(1.9±0.4),P<0.05】,也显著低于F4患者【(3.2±0.6),P<0.05】;F0～1患者血清TGF-β1水平为(9.7±3.6)ng/ml,显著低于F2患者【(10.5±4.4)ng/ml,P<0.05】,显著低于F3患者【(15.8±5.9)ng/ml,P<0.05】,也显著低于F4患者【(19.5±6.2)ng/ml,P<0.05】。结论 血清HBeAg阴性的CHB患者APRI、FIB-4和血清TGF-β1水平发生了显著的变化,随着肝纤维化程度的加重,这些指标变化更明显,可能有助于提高对肝纤维化的诊断。     

氧化苦参碱对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏保护作用研究*

目的 观察氧化苦参碱(OMT)干预对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏的保护作用。方法 随机将40只SD大鼠分为对照组10只、模型组10只、OMT干预组10只和辛伐他汀干预组10只,采用高脂饮食饲养建立NAFLD模型,自第9 w开始分别给予OMT或辛伐他汀灌胃至16 w。采用ELISA法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。取肝组织匀浆,检测超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平。结果 OMT干预组大鼠体质量和肝质量分别为(610.3±9.4)g和(11.6±0.7)g,显著低于模型组【分别为(631.8±13.9)g和(13.9±0.6)g,P<0.05】;血清ALT和AST水平分别为(78.9±7.0)U/L和(120.4±11.3)U/L,显著低于模型组【分别为(96.7±11.4)U/L和(183.1±25.9)U/L,P<0.05】;血清TC、TG和LDL水平分别为(2.0±0.2)mmo/L、(2.2±0.1)mmo/L和(1.0±0.1)mmo/L,显著低于模型组【分别为(2.4±0.2)mmo/L、(2.8±0.2)mmo/L和(1.2±0.2)mmo/L,P<0.05】;血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平分别为(6.4±1.8)pg/ml、(63.7±8.5)pg/ml和(13.9±1.9)pg/ml,显著低于模型组【分别为(13.9±8.4)pg/ml、(149.8±12.0)pg/ml和(36.5±2.9)pg/ml,P<0.05】,而血清IL-10水平为(42.3±2.0)pg/ml,显著高于模型组【(18.9±1.9)pg/ml,P<0.05】;肝组织匀浆SOD和GSH水平分别为(22.3±2.1)μg/mg和(26.0±2.1)U/mg,显著高于模型组【分别为(17.5±1.9)μg/mg和(15.8±1.8)U/mg,P<0.05】,而MDA水平为(17.9±2.2)nmol/mg,显著低于模型组【(23.8±2.7)nmol/mg,P<0.05】。结论 氧化苦参碱可有效保护NAFLD大鼠肝功能,降低血脂水平,可能与其抗炎和抗氧化应激作用有关。     

腹腔镜下规则性肝段或肝叶切除术治疗复杂性肝内胆管结石患者疗效再研究

目的 比较腹腔镜下与开腹规则性肝段或肝叶切除术治疗复杂性肝内胆管结石(IHS)患者的疗效及血清Junus激酶蛋白2(JAK2)、信号转导及转录激活因子3(STAT3)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的变化。方法 2017年1月～2020年1月我院肝胆外科收治的复杂性IHS患者,53例对照组患者接受开腹规则性肝段或肝叶切除术治疗,58例观察组患者接受腹腔镜下规则性肝段或肝叶切除术治疗。采用ELISA法检测血清JAK2、STAT3和MCP-1水平。结果 观察组术中结石清除率为91.4%,显著高于对照组的77.4%(P<0.05),最终结石清除率为98.3%,显著高于对照组的88.7%(P<0.05);观察组手术时间为(2.1±0.7)h,显著短于对照组【(3.4±1.2)h,P<0.05】,下床活动时间为(1.7±0.5)d,显著短于对照组【(3.6±0.8)d,P<0.05】,开始进食时间为(2.6±0.9)d,显著短于对照组【(4.5±1.5)d,P<0.05】,术后住院时间为(3.8±2.6)d,显著短于对照组【(9.2±4.4)d,P<0.05】;在术后3 d,观察组血清白介素-6(IL-6)水平为(81.5±9.6)pg/mL,显著低于对照组【(173.8±14.3)pg/mL,P<0.05】,血清C-反应蛋白(CRP)水平为(59.3±7.5) mg/L,显著低于对照组【(91.4±11.7)mg/L,P<0.05】,血清降钙素原(PCT)水平为(0.41±0.03)μg/L,显著低于对照组【(0.67±0.05)μg/L,P<0.05】;血清JAK2水平为(24.8±6.1)pg/mL,显著低于对照组【(29.2±6.7)pg/mL,P<0.05】,血清STAT3水平为(152.2±16.1)ng/L,显著低于对照组【(1.6±0.5)ng/L,P<0.05】,血清MCP-1水平为(24.8±6.1)pg/mL,显著低于对照组【(185.9±24.3)pg/mL,P<0.05】;观察组术后并发症发生率为6.9%,显著低于对照组(20.8%,P<0.05)。结论 采取腹腔镜下规则性肝段或肝叶切除术治疗复杂性IHS患者疗效较好,可能与降低了血清JAK2、STAT3和MCP-1等因子水平,有效缓解了慢性炎症反应有关。        

射波刀联合经肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌患者疗效研究*

目的 观察采用射波刀联合经肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗原发性肝癌(PLC)患者的疗效。方法 2016年1月～2019年5月在我院肝病科和上海长海医院诊治的PLC患者58例,被随机分为TACE治疗组29例和TACE联合射波刀立体定向放射治疗29例。结果 术后随访,联合组总有效率为82.8%,显著高于TACE组的58.6%(P<0.05);治疗后,联合组血清血管内皮生长因子(VEGF)水平为(200.4±20.6)pg/ml,显著低于TACE组【(326.5±31.5)pg/ml,P<0.05】,基质金属蛋白酶(MMP)水平为(30.16±28.9)ng/L,显著低于TACE组【(74.2±7.5)ng/L,P<0.05】,甲胎蛋白(AFP)水平为(632.5±60.3)μg/L,显著低于TACE组【794.6±71.8)μg/L,P<0.05】;治疗后,联合组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平为(48.4±2.7)U/L,显著高于TACE组【(35.4±4.0)U/L,P<0.05】;联合组不良反应发生率为44.8%,与TACE组的48.3%比,无显著性差异(P>0.05)。结论 采用TACE联合射波刀立体定向放射治疗PLC患者具有较好的临床疗效,其远期效果还有待于进一步观察。     

茵陈四苓颗粒对胆汁淤积性肝炎大鼠肝功能损害的改善作用及其机制研究*

目的 探讨茵陈四苓颗粒对胆汁淤积性肝炎大鼠肝功能损害的改善作用及可能的机制。方法 将30只SD大鼠随机分为对照组、模型组和茵陈四苓颗粒干预组,采用α-异硫氰酸萘酯(ANIT)灌胃法制备胆汁淤积性肝炎大鼠模型。采用RT-PCR法检测肝组织白介素-17(IL-17)、干扰素-γ(IFN-γ)、超氧化物歧化酶(SOD)和法尼酯X受体(FXR)mRNA水平。结果 茵陈四苓颗粒干预组动物血清ALP和GGT水平分别为(254.3±16.4)U/L和(14.3±5.8)U/L,显著低于模型组【分别为(625.8±36.5)U/L和(26.7±7.9)U/L,P＜0.05】;血清IL-17、IFN-γ和丙二醛水平分别为(162.2±16.4)pg/ml、(28.9±6.2)pg/ml和(19.2±3.8)U/ml,显著低于模型组【分别为(223.4±18.8)pg/ml、(39.3±9.8)pg/ml、(28.6±2.4)U/ml,P＜0.05】,而血清SOD水平为(324.1±33.5)U/ml,显著高于模型组【(250.8±25.4)U/ml,P＜0.05】;茵陈四苓颗粒干预组肝组织IL-17和IFN-γ mRNA水平为(2.1±0.3)和(17.3±3.5),显著低于模型组【分别为(3.4±0.5)和(34.5±7.2),P＜0.05】,而SOD和FXR mRNA水平为(0.8±0.4)和(2.2±0.5),显著高于模型组【分别为(0.3±0.2)和(1.5±1.1),P＜0.05】。结论 茵陈四苓颗粒能明显改善胆汁淤积性肝炎大鼠肝组织损伤,其机制可能与调控IL-17、IFN-γ和MDA等因子水平,降低炎症反应和提高抗氧化能力有关。     

非诺贝特联合双环醇治疗非酒精性脂肪性肝病患者肝组织PPARγ2 mRNA水平变化

目的 探讨应用非诺贝特联合双环醇治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的疗效及肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ₂(PPARγ₂)水平变化。方法 2018年2月～2019年12月我院收治的NAFLD患者66例,采用随机数字表法分为对照组33例和观察组33例,分别给予双环醇片口服或在此基础上给予非诺贝特片口服治疗,两组均治疗3个月。肝穿刺获得肝组织,采用PCR法检测肝组织PPARγ₂ mRNA水平,采用化学发光免疫分析法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平,采用免疫比浊法检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,使用FC500型流式细胞仪检测外周血CD3⁺、CD4⁺和CD8⁺细胞百分比。结果 在治疗结束时,观察组总有效率为97.0%,显著高于对照组的66.7%(P<0.05);观察组肝组织PPARγ₂ mRNA相对水平为(1.5±0.1),显著高于对照组【(1.1±0.2),P<0.05】;观察组血清TNF-α水平为(26.4±3.1)pg/mL,显著低于对照组【(32.8±6.9)pg/mL,P<0.05】,血清IL-6水平为(35.9±4.9)ng/L,显著低于对照组【(46.4±5.8)ng/L,P<0.05】,血清hs-CRP水平为(5.1±1.4)mg/L,显著低于对照组【(8.4±1.9)mg/L,P<0.05】;观察组外周血CD3⁺细胞百分比为(80.2±11.5)%,显著高于对照组【(60.5±7.7)%,P<0.05】,外周血CD4⁺细胞百分比为(44.7±5.8)%,显著高于对照组【(31.4±4.8)%,P<0.05】,CD4⁺/ CD8⁺细胞比值为(1.5±0.4),显著高于对照组【(1.1±0.3),P<0.05】。结论 联合应用非诺贝特和双环醇治疗NAFLD患者有短期疗效,可能与提高了肝组织PPARγ₂水平,降低了血清炎症细胞因子水平有关,值得进一步研究。     

慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者血清血小板生成素水平变化及其临床意义*

目的 探讨乙型肝炎肝硬化(LC)患者血清血小板生成素(TPO)水平变化及其临床意义。方法 2012年1月～2020年1月我院收治的慢性乙型肝炎(CHB)患者72例和乙型肝炎导致的LC患者44例(Child-Pugh A级24例,B级14例,C级6例),采用放射免疫竞争法测定血清TPO水平。结果 LC患者外周血血小板(PLT)计数82(24, 208)×10⁹/L、血清白蛋白(ALB)水平为(31.6±6.7)g/L、凝血酶原时间国际标准化比值(INR)为1.3±0.4、D-二聚体为187(75,495)μg/L和TPO水平为(70.4±25.8)pg/ml,与CHB组【分别为180(36,352)×10⁹/L、(39.2±5.4)g/L、(1.1±0.2)、(102.6±20.6)pg/ml和(102.6±20.6)pg/ml,P<0.05】比,差异显著;6例Child-Pugh C级LC患者外周血PLT计数为56(24,70)×10⁹/L,显著低于14例Child-Pugh B级患者【108(66,170)×10⁹/L,P<0.05】或24例Child-Pugh A级【130(76,208)×10⁹/L,P<0.05】,血清ALB水平为(22.9±7.5)g/L, 显著低于Child-Pugh B级【(32.4±6.1)g/L,P<0.05】或A级【(36.5±7.9) g/L,P<0.05】,INR为(1.4±0.8),显著大于B级【(1.2±0.6),P<0.05】或A级【(1.1±0.5),P<0.05】,血清D-二聚体水平为235(114,495)μg/L,显著高于B级【166(84,298)μg/L,P<0.05】或A级【108(75,169)μg/L,P<0.05】,血清TPO水平为(41.4±26.5)pg/ml,显著低于B级【(60.8±23.6) pg/ml,P<0.05】或A级【(88.6±14.7)pg/ml,P<0.05】;相关性分析结果提示肝硬化患者血清TPO水平与Alb水平和PLT计数呈显著性正相关(r=0.43,r=0.52,P<0.05),而与INR和D-二聚体水平呈显著性负相关(r=-0.38、r=-0.48,P<0.05)。结论 随着肝硬化患者肝功能持续减退,其血清TPO水平和外周血PLT计数明显下降,肝功能损伤越严重,这种表现越明显。肝硬化患者外周血PLT计数下降是否与血清TPO水平降低有关,或者应用重组人TPO治疗能否提高PLT计数水平,值得进一步研究。     

非酒精性脂肪性肝炎患者血清成纤维细胞生长因子-21和脂联素水平变化及其临床意义探讨

目的 探讨非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者血清成纤维细胞生长因子-21(FGF21)、脂联素(APN)和胰岛素抵抗水平变化及其临床意义。方法 2 018年7月～2019年8月我院就诊的41例NASH患者和41例同期健康人群,检测空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS),计算稳态模型胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数,采用ELISA法检测血清FGF21水平,采用放射免疫法检测血清APN水平。结果 NASH患者FBG水平为(8.7±1.6)mmol/L,显著高于健康人【(5.6±0.5)mmol/L,P<0.05】,FINS水平为(30.9±9.8)μIU/mL,显著高于健康人【(12.5±3.6)μIU/mL,P<0.05】,HOMA-IR水平为(1.9±1.1),显著低于健康人【(3.8±2.5),P<0.05】;NASH血清FGF21水平为(279.7±106.4)pg/mL,显著高于健康人【(141.2±62.5) pg/mL,P<0.05】,血清APN水平为(2.9±0.8)μg/mL,显著低于健康人【(4.1±1.0)μg/mL,P<0.05】;10例重度组患者血清FGF21水平为(285.7±116.4)pg/mL,显著高于16例中度组和15例轻度组【分别为(174.5±75.3)pg/mL和(150.7±65.5)pg/mL,P<0.05】,血清APN水平为(2.1±0.5)μg/mL,显著低于中度组和轻度组【分别为(2.6±0.9)μg/mL和(3.0±1.1)μg/mL,P<0.05】,FBG水平为(9.9±2.6)pg/mL,显著高于中度组和轻度组【分别为(7.5±2.1)pg/mL和(6.6±1.5)pg/mL,P<0.05】,FINS水平为(35.9±8.8)pg/mL,显著高于中度组和轻度组【(27.1±4.0)pg/mL和(15.5±3.6)pg/mL,P<0.05】,HOMA-IR水平为(1.5±1.0),显著低于中度组和轻度组【分别为(1.7±1.2)和(2.1±1.0),P<0.05】;17例存在高血压糖尿病或高脂血症的NASH患者血清FGF21水平为(315.7±99.2)pg/mL,显著高于24例无合并症组【(254.2±91.1)pg/mL, P<0.05】,血清APN水平为(2.6±0.7)μg/mL,显著低于无合并症组【(3.1±0.8)μg/mL,P<0.05】。结论 合并有高血压、糖尿病和高脂血症的NASH患者血清FGF21水平升高,而血清APN和胰岛素抵抗指标降低,检测NASH患者血清FGF21、APN和胰岛素抵抗水平,有助于评估患者病情。     

异丙酚持续静脉泵入麻醉对接受微波消融治疗的原发性肝癌患者血管内皮糖萼和脑代谢的影响

目的 探讨应用丙泊酚持续静脉泵注麻醉对接受手术治疗的原发性肝癌(PLC)患者血管内皮糖萼和脑代谢的影响。方法 2017年8月～2020年7月在我院行微波消融术治疗的PLC患者78例,其中一半患者接受异丙酚麻醉,另一半接受地佐辛麻醉。在术前(T0)、术后1 d(T1)和术后7 d(T2),行血气分析,计算脑氧摄取率(CEO₂),采用ELISA法检测硫酸乙酰肝素酶(HS)和多配体蛋白聚糖-1。结果 异丙酚麻醉组诱导时间和苏醒时间分别为(40.3±3.2) s和(6.5±0.8)min,显著短于地佐辛麻醉组【分别为(52.0±3.1) s和(9.8±1.1) min, P<0.05】;在T1和T2,异丙酚麻醉组HS分别为(17.3±2.1)pg/ml和(8.2±0.4)pg/ml,显著低于地佐辛麻醉组【分别为(37.2±5.6)pg/ml和(16.0±2.5)pg/ml,P<0.05】,血清多配体蛋白聚糖-1水平分别为(8.2±0.1)pg/ml和(3.8±0.1)pg/ml, 显著低于地佐辛麻醉组【分别为(11.7±1.4)pg/ml和(5.9±0.2) pg/ml,P<0.05】,CEO₂分别为(28.0±2.4)%和(32.7±3.7)%,显著高于地佐辛麻醉组【分别为(25.0±3.1)%和(29.7±4.1)%,P<0.05】。结论 应用异丙酚持续静脉泵注麻醉在接受微波消融治疗的PLC患者能抑制血管内皮糖萼的激活,改善脑代谢,提高麻醉效果,减少并发症的发生。     

慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者外周血巨噬细胞极化和TXNIP/NLRP3水平与预后的关系探讨

目的 探讨慢加急性乙型肝炎肝衰竭(HBV-ACLF)患者外周血巨噬细胞极化和外周血单个核细胞(PBMCs)硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)水平变化。方法 2019年6年～2020年6月我院收治的HBV-ACLF患者57例和慢性乙型肝炎(CHB)患者43例,使用流式细胞仪检测外周血M1/M2型巨噬细胞比率,分离PBMCs,采用实时荧光定量RT-PCR法检测TXNIP、NLRP3和半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)mRNA水平,采用ELISA法检测血清白介素-6(IL)-6、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。结果 HBV-ACLF组M1型巨噬细胞比率和M1/M2细胞比值分别为(3.5±0.4)%和(1.2±0.2),显著高于CHB组【分别为(2.1±0.2)%和(0.6±0.1),P<0.05】,而M2型巨噬细胞比率为(2.5±0.3)%,显著低于CHB组【(4.1±0.4)%,P<0.05】;HBV-ACLF组血清IL-6和TNF-α水平分别为(37.9±4.2)ng/L和(2.3±0.2)pg/mL,显著...     

肝细胞癌癌组织CBX7和PERK表达及其对手术治疗后患者预后的影响*

目的 研究肝细胞癌癌组织色素框同源蛋白7(CBX7)和磷酸化胞外信号调节激酶(PERK)表达及其对术后预后的影响。方法 2016年1月～2017年1月在我院接受治疗的肝细胞癌患者68例,所有患者接受肝癌切除术,并随访3年。术后,取癌组织和癌旁肝组织,采用RT-PCR法检测癌组织和癌旁组织CBX7 mRNA和PERK mRNA水平,采用免疫组化法检测癌组织CBX7和PERK蛋白表达。结果 癌组织CBX7 mRNA水平为(0.51±0.10),显著低于癌旁组织【(4.11±0.91),P<0.05】,而癌组织PERK mRNA水平为(4.87±0.99),显著高于癌旁组织【(0.58±0.15,P<0.05】;38例肿瘤直径>3 cm患者癌组织CBX7蛋白呈高表达阳性率为33.3%,显著低于30例肿瘤直径≤3 cm组的66.7%,而PERK高表达阳性率为73.3%,显著高于肿瘤直径≤3 cm组的26.7%,28例AJCC Ⅲ/Ⅳ期患者癌组织CBX7蛋白呈高表达阳性率为8.3%,显著低于40例AJCC Ⅰ/Ⅱ期患者的91.7%,而PERK高表达阳性率为70.0%,显著高于对照组的30.0%(P<0.05);32例癌组织CBX7高表达患者1 a、2 a和3 a生存率分别为78.1%、65.6%和53.1%,显著高于36例呈低表达患者【分别为52.7%、38.9%和30.6%,P<0.05】,38例癌组织PERK高表达患者1 a、2 a和3 a生存率分别为55.3%、44.7%和31.6%,显著低于30例呈低表达患者【分别为80.0%、63.6%和53.3%,P<0.05】。结论 癌组织CBX7表达下调,而PERK表达增强的HCC患者预后差,需要给予特别的关注。     

药物性肝损伤患者血清miR-21和miR-124a水平变化及其临床意义探讨

目的 探讨药物性肝损伤(DILI)患者血清微小RNA(miR)-21和miR-124a水平变化及其临床意义。方法 2019年3月～2022年3月我院收治的87例DILI患者和60例同期体检的健康人,采用实时荧光定量PCR法检测血清miR21和miR-124a mRNA水平,采用ELISA法检测核转录因子-κB(NF-κB)和白介素-6(IL-6)水平。结果 在DILI发生时,血清ALT、AST、GGT和TBIL峰值水平分别为(143.6±51.8)U/L、(158.2±38.8)U/L、(131.6±26.8)U/L和(41.9±9.6)μmol/L;DILI患者血清miR-21、miR124a mRNA、NF-κB和IL-6水平分别为(1.4±0.3)、(2.6±0.4)、(3615.4±526.4)pg/ml和(12.7±1.8)pg/ml,均显著高于健康人【分别为(1.0±0.1)、(1.1±0.1)、(692.2±144.6)pg/ml和(3.4±0.7)pg/ml,P<0.05】;混合型DILI患者血清NF-κB和IL-6水平分别为(3874.5±282.5)pg/ml...     

阿托伐他汀治疗NAFLD患者对肝脂肪变和外周血Treg/Th17细胞的影响*

目的 探讨阿托伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者对肝脂肪变和外周血调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)的影响。方法 2016年6月～2019年6月我院诊治的NAFLD患者148例,采用随机数字表法将患者分为对照组74例和观察组74例,分别给予常规治疗和在此基础上加用阿托伐他汀治疗24 w。采用ELISA法检测白细胞介素-10(IL-10)、IL-17和IL-18水平,使用流式细胞仪检测外周血Treg和Th17细胞百分比。结果 在治疗24 w末,观察组血清TC、TG、ALT和AST水平分别为(2.0±0.6)mmol/L、(1.2±0.4)mmol/L、(43.8±8.2)U/L和(25.2±7.4)U/L,显著低于对照组【分别为(2.6±0.6)mmol/L、(1.5±0.3)mmol/L、(49.9±8.4)U/L和(29.2±8.1)U/L,P＜0.05】;观察组血清IL-10水平为(31.7±4.4)ng/L,显著高于对照组【(26.3±4.2)ng/L,P＜0.05】,而血清IL-17和IL-18水平分别为(89.5±31.0)pg/mL和(41.8±9.1)pg/mL,显著低于对照组【分别为(104.2±29.5)pg/mL和(52.3±9.2)pg/mL,P＜0.05】;观察组外周血Treg细胞百分比和Treg/Th17细胞比值分别为(1.2±0.2)%和(1.1±0.4),显著低于对照组【分别为(1.3±0.2)%和(1.3±0.5),P＜0.05】,而外周血Th17细胞百分比为(1.1±0.2)%,显著高于对照组【(1.0±0.2)%,P＜0.05】;观察组肝脂肪变改善总有效率为94.6%,显著高于对照组的73.0%(P＜0.05)。结论 应用阿托伐他汀治疗NAFLD患者能显著减轻肝脂肪变,可能与降低了血脂水平,调节了Treg/Th17细胞比例失衡有关。     

熊去氧胆酸联合微生态制剂治疗原发性胆汁性胆管炎患者对肠道菌群的影响*

目的 研究熊去氧胆酸(UDCA)联合微生态制剂治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者对粪肠道菌群的影响。方法 2017年6月～2019年6月我院收治的128例PBC患者被随机分为两组,每组64例,分别给予UDCA和UDCA联合双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗24周。采用实时荧光定量PCR法检测粪肠道菌群,采用放射免疫分析法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),采用ELISA法测定血清白介素2(IL-2)、IL-6、IL-17和IL-22水平。结果 治疗后,观察组粪双歧杆菌和拟杆菌菌落数分别为(8.7±0.9)lg CFU/g和(8.9±0.9 lg CFU/g,显著高于对照组【分别为(8.0±0.6)lg CFU/g和(8.1±0.6)lg CFU/g,P＜0.05】,而酵母样真菌和大肠埃希菌菌落数分别为(4.3±0.7)lg CFU/g和(8.7±0.6)lg CFU/g,显著低于对照组【分别为(5.1±0.7)lg CFU/g和(9.2±0.7)lg CFU/g,P＜0.05】;治疗后,观察组血清TNF-α、IL-2、IL-6、IL-17和IL-22水平分别为(5.9±1.6)pg/ml、(65.5±12.6)pg/ml、(5.6±1.1)pg/ml、(7.6±2.3)pg/ml和(17.5±2.7)pg/ml,显著低于对照组【分别为(7.0±2.1)pg/ml、(85.7±20.1)pg/ml、(6.7±1.5)pg/ml、(9.2±3.2)pg/ml和(23.3±4.4)pg/ml,P＜0.05】;治疗后,观察组血清HA、Ⅳ-C和PⅢP水平分别为(113.2±24.1)μg/L、(145.5±19.8)μg/L和(134.6±21.5)μg/L,显著低于对照组【分别为(168.4±47.2)μg/L、(178.4±51.7)μg/L和(170.5±48.2)μg/L,P＜0.05】。结论 应用UDCA联合微生态制剂能有效纠正PBC患者肠道菌群失调,调节血清细胞因子水平,缓解肝纤维化程度。     

余甘子提取物对非酒精性脂肪性肝病大鼠外周血Treg细胞及肝组织LXRα/FAS通路表达的影响*

目的 探讨余甘子提取物对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠外周血Treg细胞及肝组织LXRα/FAS通路表达的影响。方法 将48只SD大鼠随机分对照组、模型组、多烯磷脂酰胆碱及小剂量、中剂量和大剂量余甘子处理组,在造模成功后,给予对照组生理盐水灌胃,给予模型组多烯磷脂酰胆碱处理,另给予不同剂量的余甘子灌胃处理,连续给药6周。采用ELISA法检测血清TNF-α、IL-17和IL-10水平,使用流式细胞术检测血CD4⁺IL-17⁺和CD4⁺CD25⁺Treg细胞百分比,采用WB法检测肝组织LXRα和FAS蛋白表达。结果 与模型组比,大剂量余甘子提取物处理组肝组织病理学损伤显著改善,血清ALT、AST、TC、TG水平显著降低(P<0.05);血清TNF-α和IL-17水平显著降低,分别为(34.7±0.9)pg/ml和(3.2±0.2)pg/mL,而IL-10水平显著升高,为(4.8±0.2)pg/mL(P<0.05);大剂量余甘子处理组CD4⁺IL-17⁺百分比为(1.1±0.6)%,显著低于模型组[(1.9±0.4)%,P<0.05],CD4⁺CD25⁺Treg百分比为(1.5±0.6)%,显著高于模型组[(0.9±0.2)%,P<0.05];小、中、大剂量余甘子提取物处理组肝组织LXRα和FAS蛋白表达显著减弱[分别为(1.8±0.1)和(2.0±0.2),P<0.05]。结论 余甘子提取物可改善NAFLD大鼠肝组织病理学损伤,可能与其对炎性细胞因子、Th17/Treg细胞和LXRα/FAS通路因子的表达产生了某种影响有关。     

自身免疫性肝炎患者血清趋化因子CCL4和CXCL10水平及其临床意义探讨

目的 探讨自身免疫性肝炎(AIH)患者血清趋化因子C-C-基元配体4(CCL4)和趋化因子配体10(CXCL10)水平及其临床意义。方法 2016年12月～2020年12月我院收治的72例AIH患者均接受2年以上指南推荐的标准化免疫抑制治疗方案。采用ELISA法检测血清CCL4和CXCL10水平,使用全自动生化分析仪检测血生化指标,常规行肝活检。结果 在2年治疗末,本组患者不完全应答47例,完全应答25例;完全应答患者血清CCL4和CXCL10水平分别为(46.4±18.4)pg/ml和(42.2±8.5)pg/ml,显著低于不完全应答患者【分别为(61.3±22.6)pg/ml和(89.1±47.4)pg/ml, P<0.05】;在72例患者中,26例患者存在凝血功能指标异常,均为不完全应答患者;完全应答患者PT、APTT和TT水平分别为(11.8±1.3) s、(29.6±2.2) s和(15.6±1.2)s,显著低于不完全应答患者【分别为(13.9±3.6)s、(41.3±6.2)s和(18.9±1.9)s,P<0.05】,而FIB水平为(3.1±0.8)g/l,显著高于不完全应答患者【(3.7±1.2)g/l,P<0.05】;凝血功能正常患者血清CCL4和CXCL10水平分别为(50.2±16.5)pg/ml和(66.3±18.2)pg/ml,显著低于凝血功能异常患者【分别为(68.0±24.2)pg/ml和(85.5±39.7)pg/ml,P<0.05】。结论 AIH患者血清趋化因子CCL4和CXCL10水平可能影响治疗应答反应,且与凝血功能密切相关。检测血清CCL4和CXCL10水平可能有助于预测治疗应答。