CEP55与肝癌患者临床特征的相关性分析及诊断预后价值

目的分析中心体蛋白CEP55在肝癌中的表达情况及其与肝癌患者临床特征之间的潜在关系,预测CEP55在肝癌中的诊断及预后价值。方法从The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库下载肝癌的mRNA表达谱数据以及肝癌患者的临床特征数据。分析CEP55在正常肝组织和肝癌组织中的表达差异。利用Kruskal-Wallis检验、Wilcoxon signed-rank检验和逻辑回归的方法分析CEP55和临床特征之间的关系。采用Cox回归分析和Kaplan Meier方法分析CEP55对肝癌患者总生存期的影响。采用受试者工作特性曲线(ROC曲线)预测CEP55在肝细胞肿瘤中的诊断价值。利用Gene Set Enrichment Analysis(GSEA)对CEP55进行通路富集分析。结果与正常肝组织比较,CEP55在肝癌组织中明显高表达。CEP55与肝癌患者的年龄、临床分期、G分期、T分期具有显著的相关性,并与临床分期、G分期、T分期呈现出正相关。较高的CEP55表达量预示着肝癌患者具有较差的预后。多因素Cox回归分析结果提示CEP55是肝癌患者预后的独立危险因素。ROC曲线提示CEP55对于肝癌具有一定的诊断价值。GSEA通路富集分析提示CEP55与细胞周期、p53和mT OR信号通路、癌症通路、胰腺癌等具有相关性。结论 CEP55在肝癌组织中明显高表达并与肝癌患者年龄、临床分期、G分期、T分期显著相关。CEP55可能是肝癌潜在的诊断和预后的标志物,其高表达预示着肝癌患者的预后较差。     

慢病毒介导siRNA干扰CEP55表达对卵巢癌细胞生物学行为的影响

本文通过慢病毒介导siRNA干扰卵巢癌SKOV3细胞中心体相关蛋白55(CEP55)表达,以观察其对细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移等生物学行为的影响。实验分为CEP55组(转染CEP55 siRNA慢病毒)、阴性对照组(转染不含CEP55 siRNA的慢病毒)和空白对照组(不处理)。结果显示:CEP55 siRNA慢病毒转染效率为(89.4±4.7)%,CEP55组CEP55的mRNA和蛋白表达显著降低(P＜0.05),第12、24、36、48、72 h时的OD(570)值显著降低(P＜0.05),细胞凋亡率[(23.7±6.9)%]显著增加(P＜0.05),穿膜细胞数目[(11.3±4.1)/个]明显减少(P＜0.05),细胞迁移距离[(245.8±33.7)μm]明显减小(P＜0.05)。提示慢病毒介导siRNA干扰CEP55表达可显著抑制卵巢癌SKOV3细胞增殖、促进其凋亡、降低其侵袭和迁移能力。     

CEP55可能是治疗成熟阻滞型非梗阻无精子症的分子靶标

目的应用siRNA技术沉默CEP55基因表达对小鼠精原细胞增殖的影响。方法选取2017年1月1日~12月31日在南方 医科大学南方医院妇产科生殖中心就诊的无精子症男性不育症患者,根据其睾丸病理切片诊断分为成熟阻滞组和生精正常组 各3 名。应用核素标记相对和绝对定量（iTRAQ）技术,发现两组患者的睾丸组织表达差异蛋白质CEP55 蛋白。设计并合成 CEP55 基因特异性的siRNA 序列,转染小鼠精原细胞,分为空白对照组、阴性对照组及siRNA 转染组,应用Western blot 和 qPCR检测在siRNA 对CEP55的影响,CCK8实验观察siRNA抑制CEP55后对小鼠精原细胞增殖的影响。结果通过iTRAQ 核素标记结合LC/MS/MS分析,共鉴定出差异蛋白共两百多个,CEP55在基因表达水平差异最显著。Western blot结果显示, siRNA转染组CEP55蛋白的相对表达水平明显低于空白对照组和阴性对照组（P<0.05）。qPCR结果显示,siRNA转染组CEP55 的mRNA表达量低于空白对照组和阴性对照组（P<0.05）。CCK8实验发现siRNA干扰CEP55表达后,小鼠精原细胞生长明显 受到抑制（P<0.05）。结论CEP55可能在精子发生过程中起到关键作用,CEP55可能成为治疗成熟阻滞型非梗阻无精子症的分 子靶标。     

分化抑制因子1在肿瘤中表达及其作用的研究进展

随着人类社会的进步,医学发生了巨大的变革,与此同时危害人类健康的主要疾病构成也发生了改变.现代社会,肿瘤已经成为危害人类健康的一个重要因素,进一步深入地研究肿瘤的发生发展机制及肿瘤的早期诊断就显得极为重要.分化抑制因子(Inhibitors of Differentiation or Inhibitors of DNA bind-ing,ID)是最近几年研究越来越广泛的肿瘤调节因子,在调节细胞周期进展和细胞分化方面起着关键作用.     

头颈部肿瘤与血管内皮生长因子关系的研究进展

恶性肿瘤的生长和侵袭转移与肿瘤血管的生成密切相关.当肿瘤体积＞2 mm3后,局部缺血缺氧,需要产生新的毛细血管以维持肿瘤的生长,肿瘤细胞亦经新生血管发生血行转移.肿瘤血管生成是一个多因素调节的复杂过程,主要取决于血管生成促进因子和抑制因子的严密调节.     

CEP55和PLK1在卵巢浆液性癌中的表达及其临床意义

目的 探讨CEP55和PLK1在卵巢浆液性癌组织中的表达及其临床意义。方法 收集50例卵巢浆液性癌组织和50例正常输卵管伞端上皮组织,采用免疫组化联合Western blot法检测CEP55和PLK1的表达水平,并分析其表达与患者临床病理特征的关系。结果 CEP55和PLK1在卵巢浆液性癌组织中表达高于正常输卵管伞端上皮组织(P<0.05)。CEP55和PLK1在卵巢浆液性癌组织中表达率分别为60%和64%,两者在正常输卵管伞端上皮组织中表达率分别为14%和10%。CEP55蛋白表达在组织学分级、FIGO分期和淋巴结转移具有显著相关性(P<0.05),PLK1蛋白表达与组织学分级有关(P<0.05)。Spearman分析显示,CEP55和PLK1之间的表达呈正相关(r=0.408,P<0.05)。结论 CEP55和PLK1在卵巢浆液性癌组织中过表达,与较差的生物学行为有关,为探索卵巢浆液性癌的靶向治疗和预后监测指标提供了依据。     

千金藤素对人结肠癌细胞HCT116裸鼠异体移植肿瘤模型肿瘤增殖的影响及机制初探

[目的]通过实验研究观察千金藤素（Cepharanthine,CEP）对人结肠癌的抗增殖作用。[方法]本研究通过活体荧光示踪技术研究CEP对人结肠癌细胞HCT116裸鼠异体移植肿瘤模型的抗结肠癌作用,运用报告基因技术研究CEP对肿瘤相关的8条信号通路活化程度的影响,采用流式细胞仪测定CEP对细胞周期分布的影响。[结果]CEP体外能抑制多种人源肿瘤细胞的增殖,IC50范围为0.8-11.5μM。CEP能使HCT116细胞的S期和G2/M期百分比明显增加。通过对MAPK/ERK、MAPK/JNK、Wnt、Notch、Cel Cycle/pRb-E2F、NFκB、Myc/Max以及Hypoxia等8条信号通路报告基因活化程度的研究,发现CEP主要通过抑制MAPK/ERK和NFκB信号通路起到抑制肿瘤增殖的作用。动物模型的实验结果显示,CEP能抑制肿瘤增殖,促进肿瘤组织坏死。[结论]CEP通过抑制MAPK/ERK和NFκB信号通路的活化抑制人结肠癌细胞HCT116裸鼠异体移植肿瘤的增殖。     

肿瘤及胚胎组织特异表达蛋白65与低密度脂蛋白受体相关蛋白关联蛋白的结合

目的:寻找与肿瘤及胚胎组织特异表达蛋白65(cancer and embryo expression protein 65,CEP65)相互结合的蛋白分子,为研究CEP65在肿瘤发生中的作用机制提供线索.方法:以CEP65为诱饵蛋白,通过酵母双杂交方法,筛选人胚胎组织cDNA表达文库.将获得的阳性克隆cDNA片段分别克隆到原核和哺乳细胞表达质粒,通过GST pull-down和免疫共沉淀对相互作用蛋白作进一步验证.结果:筛选到能与CEP65相互结合的低密度脂蛋白受体相关蛋白产关联蛋白(low density lipoprotein receptor-related protein-associated protein 1,RAP).将分别在原核和哺乳细胞中表达的RAP与CEP65进行GST pull-down实验,结果显示,原核表达的GST-RAP可以与His-CEP65相互结合,而在哺乳细胞共表达的GST-CEP65和Myc-RAP也能相互结合.结论:RAP可以和CEP65相结合,CEP65有可能通过与RAP相互作用,在肿瘤的浸润、转移及增生中发挥其功能.     

维生素D临床应用研究新进展

维生素D(VitD)是人体必需的营养素,是钙平衡的最重要生物调节因子之一.流行病学调查表明:人体VitD水平的不足已成为全球问题.VitD不仅可以调节钙、磷的代谢,还参与细胞增殖、分化和免疫系统的调节,在许多疾病发生和发展过程中扮演着重要的角色.近年来研究发现:VitD水平与免疫功能、糖尿病、神经系统疾病、心血管疾病、肿瘤、肝脏疾病、妇科疾病等密切相关,VitD缺乏或不足,可导致多种慢性疾病的发生和发展.     

巨噬细胞移动抑制因子在恶性肿瘤中的研究进展

巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是一种独特的促进恶性肿瘤发生的细胞因子。MIF在肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌、前列腺癌等多种肿瘤细胞中高表达,且与肿瘤的血管发生关系密切。MIF可直接影响正常细胞的分裂和诱导癌基因的恶性转化,还通过调节免疫反应、抑制抑癌基因p53的功能和促进肿瘤血管生成等多层次促进肿瘤的发生和发展。MIF表达可能与肿瘤的进展及肿瘤血管发生有关。MIF作为分子标志物对肿瘤的早期诊断有积极意义,针对MIF的肿瘤靶向性治疗可能成为肿瘤治疗的新途径。     

三元复合因子Net对c-fos基因转录的调节作用

Net是三元复合因子家族中的一员,是一种重要的转录调节因子,尤其对原癌基因c-fos的转录具有重要的调节作用,而c-fos基因与细胞的增殖、分化以及某些肿瘤的发生密切相关.c-fos启动子是Net的调节靶点,Net在c-fos启动子的血清反应元件上与血清反应因子结成三元复合体,从而实现其调节功能;且随着细胞内生物环境不同,其表现的调节功能亦不同.     

DNA结合抑制因子4与肿瘤关系的研究进展

DNA结合抑制因子4(ID4)属于螺旋-环-螺旋(HLH)转录因子家族,它能够与碱性的HLH(bHLH)转录因子形成异二聚体,负性调节bHLH转录因子对相关基因的转录调控.ID4在人体正常组织和肿瘤中的表达不同,ID4基因启动子区域甲基化异常所致基因表达沉默或高表达与肿瘤的发生、发展及预后密切相关,ID4可能成为肿瘤治疗的潜在靶点及判断肿瘤预后的重要指标.     

肺癌肿瘤血管生成与CT灌注成像的相关性研究

近年来,肺癌成为呼吸系统最常见的原发性肿瘤,研究表明,实体性肿瘤的某些生物特征,如生长和转移,依赖于肿瘤内的血管生成;肿瘤血管生成(angiogenesis)主要受血管生成促进因子和血管生成抑制因子的调节(调控),肿瘤细胞、内皮细胞和巨噬细胞受缺氧系统刺激等使局部微环境发生变化的因素作用而合成释放上述因子,当血管生成促进因子和血管生成抑制因子的调节平衡被打破时,即发生血管生成过程[1].肺癌的生物学特性与其他实体肿瘤一样,血管生成对其生长和转移有重要作用.     

CCCH型锌指蛋白在白血病中的研究进展

CCCH型锌指蛋白包含1到6个拷贝的CCCH类型的锌指基序,折叠成特殊的指状结构,通过与富含腺嘌呤和尿苷(AU)的mRNA 3'端结合,参与调节mRNA代谢.作为转录因子,免疫调节因子和肿瘤抑制蛋白,临床上与多种疾病密切相关.研究证实,CCCH型锌指蛋白可通过调节血细胞的增殖、分化、凋亡参与白血病发生发展的进程.靶向干预CCCH型锌指蛋白或基因可能是一种治疗白血病的有效方法,可为白血病的防治提供新的策略.     

E2F转录因子家族的研究进展

肿瘤的发生发展常与细胞周期的调节失控以及RB抑癌基因的突变密切相关。E2F转录因子家族是参与细胞周期及细胞凋亡重要的调节因子。近年来,越来越多的研究表明,肿瘤的发生发展常伴有E2F转录因子家族的表达异常,其与肿瘤细胞的发生发展及细胞凋亡之间有着紧密的联系。现作者就E2F转录因子家族的研究进展作一综述。     

神经营养因子受体P75NTR与癫痫

神经营养因子(neurotrophic factors,NTs)是一类调节神经元发育、分化及功能的因子.它可激活两种不同类型的受体--酪氨酸激酶的Trk(tyrosine kinase receptor)家族和肿瘤坏死因子受体超家族中的神经营养因子受体P75(p75neurotrophin receptor,P75NTR).二者均为跨膜蛋白受体,参与调节以神经元为主的某些细胞的生长、分化、存活、修复以及凋亡等多种生物学效应.     

瘦素、神经肽Y与肿瘤及恶病质的关系

肿瘤患者往往会食欲下降、体重减轻,晚期出现恶病质.80%的上消化道恶性肿瘤和60%的肺癌患者在确诊时已有明显的体重下降,部分已发生恶病质.恶病质的发生能增加手术、放疗及化疗的并发症,并缩短患者的生存期.恶病质发生机制目前尚未完全明确,目前大多研究表明其与食欲调节及能量代谢改变有关.瘦素和神经肽Y(NPY)在这生理调节系统中起着重要的作用,而且瘦素与某些肿瘤的发生也有一定关系.本文就这两个因子在肿瘤尤其是恶病质中的作用作一综述.     

结肠癌中β-catenin研究的新进展

结肠癌的发生与β-catenin因子异常有关.在结肠肿瘤中,其蛋白在细胞浆、核中常有异常表达.不同的药物和饮食可作用于β -catenin从而促进或逆转结肠肿瘤的发生发展过程.当前,研究β-catenin的调控和其下游因子的作用是热门内容,抑制β -catenin及其下游因子的表达可能是治疗结肠肿瘤的重要靶点.     

VEGF在肝癌TACE联合抗血管治疗及预后中的作用

肿瘤血管的生成对肿瘤生长和转移起着重要作用,血管生成由血管生成因子调节。目前,普遍认为血管生成因子对肿瘤的诊断、预后具有重要价值,它可用于肿瘤的早期诊断,良、恶性鉴别,恶性程度检测及预后判断,并可预测治疗效果及监测临床过程。     

血管生成与喉癌侵袭、转移的研究进展

新生毛细血管的形成,对喉癌肿瘤细胞本身的增殖和生长是必不可少的,同时也是肿瘤侵袭、转移的必要条件.在肿瘤血管形成的机制中血管生成调节因子起着关键作用,这些因子能够控制血管生成发生、发展以及终止过程,并作为抗血管生成治疗的分子靶点受到关注.本文综述了比较重要的几种细胞活性因子:血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶...