S1P信号通路在皮肤病中作用的研究进展

S1P (Sphingosine-1-Phosphate，鞘氨醇-1-磷酸)是一种具有生物活性的脂质类分子，其通过与一类G蛋白偶联受体(S1P 1-5)结合从而发挥生理作用。它在调节细胞生长和增殖、上皮和内皮的屏障功能、淋巴细胞转运、肿瘤转移以及血管生成等多种生物学过程中发挥着重要作用。由于S1P信号通路参与多种免疫反应，因此S1P受体调节剂可能有助于治疗免疫性或炎症性疾病。各种研究发现，S1P信号通路与特应性皮炎、银屑病等皮肤病之间存在密切联系。故本文对S1P信号通路在皮肤病中作用的最新研究进展以及在皮肤病中的治疗研究进行了综述。     

mTOR信号通路对T淋巴细胞调控的研究进展

<正>哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种重要的细胞能量代谢信号通路。此通路能够整合来自细胞内外能量、营养及各种生长因子信号,参与调节细胞生长、增殖、代谢和存活等,是细胞生长的中心调控因子。雷帕霉素是一种大环内酯类药物,为此信号通路的主要抑制剂。经抗原识别,初始T细胞进行快速扩增和活化。这种扩增所需求的能量是巨大的,且T细胞激活伴随着细胞代谢的变化。而mTOR信号调控多种代谢过程,     

分泌型卷曲相关蛋白5通过调控Wnt信号通路对代谢性疾病发病的影响

Wnt信号通路在生物个体发育过程中发挥着重要作用。分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)在细胞外竞争性地与细胞膜表面Fz受体结合抑制经典以及非经典Wnt信号通路的激活,从而对Wnt信号通路的状态产生重要影响。研究发现,SFRP5是一种脂肪细胞因子,可通过调节Wnt信号通路的状态影响生物体内代谢过程,调节能量的摄入和消耗以及调节糖代谢、脂代谢,在代谢性疾病的发病过程中发挥重要作用。     

自噬调节牙萌出骨改建机制研究进展

骨改建的动态平衡是牙齿正常萌出的基础,调节骨代谢的信号通路可以通过多种细胞因子交互作用,进而精密调节这一复杂的级联过程。自噬是细胞进行自我保护的一种重要机制,近年来研究提示骨改建与细胞自噬间关系密切,但具体作用机制尚不明确。本文从主要骨代谢信号通路与自噬在牙萌出通道形成过程中相互作用的可能机制进行述评,旨在为牙萌出过程中分子调节机制和牙槽骨动态平衡生物学性能的研究提供更全面认识。     

CCN1/Cyr61基因的生物学功能及在炎症性反应中的作用

Cyr61（cysteine-rich 61,高半胱氨酸蛋白61）是即刻早期基因产物之一,作为一种富含半胱氨酸并可与肝素、整合素结合的分泌性蛋白,Cyr 61基因的表达可以调节多个基因的转录并参与多种信号传导通路,在细胞癌变、免疫调节和炎症反应等生物学过程中起重要作用。     

甲状腺激素受体相关蛋白15的研究进展

甲状腺激素受体相关蛋白15(TRIP15)是一个核受体家族的选择性转录共抑制子,参与构成COP9信号复合体,调节机体蛋白质的降解。TRIP15与涉及转录调节、细胞周期调控、DNA损伤修复的多种生物大分子相互作用,参与细胞增殖、分化、凋亡等重要生理过程,其表达调控的信号通路与肿瘤、脂质代谢紊乱及内分泌疾病的发生与发展密切相关。TRIP15具有复杂的蛋白质相互作用网络及多样的生物学功能,可能会成为疾病治疗的新靶点。     

基于治未病的逆针灸对脂质代谢双向调控的机制浅析

逆针灸是“治未病”的重要手段,指在机体未病或发病之前预先运用针灸干预来达到防治疾病的一种方法。现代研究表明,逆针灸对机体脂质代谢有明显的正性干预作用,而脂质代谢与中枢神经系统（CNS）尤其是位于下丘脑的食欲调节中枢密切相关。其调控作用的发挥是多信号、多通路的复杂过程,外围信号提供的关于摄食的信息经过大脑的集成反应以及与能量稳态相关的神经肽途径,来达到调控脂质代谢的作用。口水代谢通路是脂质代谢的重要通路,研究证明唾液内含有多种神经肽,其中许多与摄食、脂质能量代谢密切相关,而这些神经肽的相关受体,广泛分布在唾液腺或支配唾液腺的神经中。故此,本文从神经肽-口水代谢通路-食欲调节中枢轴角度探讨逆针灸对脂质代谢双向调控的机制,以期对防治脂质代谢紊乱相关疾病提供科学依据。     

腺苷酸活化蛋白激酶途径与肿瘤的研究进展

腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是哺乳动物细胞中高度保守的蛋白质,是细胞的重要的代谢感受器。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路,是一种不典型的丝/苏氨酸激酶,在进化中也具有高度保守性,主要通过调控蛋白合成来调节细胞的生长,m TOR激酶通过多种信号通路来实现对细胞生长的调节作用,其中营养信号激活通路为细胞外的氨基酸通路LKB1-AMPK途径。二甲双胍(LKB1/AMPK的激活剂),可抑制m TOR的活性,从而可以应用于多种肿瘤的治疗,目前研究表明AMPK信号通路及其相关的信号通路与多种肿瘤的发生、发展有关。     

miR-9在宫颈癌组织中的表达及其靶基因的预测和生物信息学分析

目的：探讨宫颈癌组织中miR-9表达,并对靶基因进行预测及生物信息学分析,为深入研究miR-9的调控机制及生物学功能提供理论依据。方法应用miRNAs芯片检测宫颈癌组织及正常宫颈组织中miRNAs表达,利用生物学软件对其中上调较明显的miR-9进行靶基因预测,同时利用基因芯片技术筛选转染miR-9后宫颈癌Hela细胞中差异表达的基因,将两者预测靶基因的交集作为miR-9的靶基因进行GO富集分析和生物通路富集分析。结果与正常宫颈组织比较,宫颈癌组织中有15个miRNAs表达为上调,10个miRNAs表达为下调,其中上调较明显的是miR-21和miR-9,下调较明显的是miR-376a和miR-218。芯片所示的miR-9调控的下调基因与软件预测的靶基因交集中共有148个基因,miR-9的预测靶基因富集在细胞内的生物学调控、合成和代谢等生物学过程以及转录调控和蛋白结合等分子功能上,其信号通路富集于调节肌动蛋白细胞骨架、脂质代谢和细胞黏附通路。结论 miR-9在宫颈癌组织中高表达,miR-9预测的靶基因富集于多个生物学功能和生物学过程及与肿瘤相关的信号通路。     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在肿瘤生物学行为中的研究进展

脂质运载蛋白(LCN)家族是一类具有多样性一级结构、高度相似三级结构的运载蛋白,可结合并转运脂肪酸、信息素等一系列疏水小分子,在体内多种生理功能中发挥重要作用。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)作为LCN家族的重要组成分子,在多种肿瘤组织中异常表达,并介导多种信号通路调控肿瘤细胞的增殖与凋亡、血管生成、侵袭与迁移、药物敏感性等生物学过程。因此,未来深入了解NGAL对肿瘤生物学过程的调控作用,将为肿瘤的诊断、治疗及预后评价提供新靶点。     

蛋白激酶KSR的研究进展

Ras激酶抑制因子KSR在MAPK信号通路中发挥关键作用,在细胞膜上与RAF、MEK和ERK形成复合体,正性调节MAPK信号通路。KSR作为MAPK信号通路的支架蛋白正性调节Ras/MAPK信号通路促进肿瘤形成和肿瘤细胞增殖,促进T细胞的分化,调节细胞的能量代谢并在炎症中起到保护作用。随着研究的不断深入,人们发现KSR能够自磷酸化并直接活化MEK并进一步调节细胞的生物学过程,表现出催化活性。KSR显示出支架蛋白和活性激酶的双重作用,然而其在肿瘤形成等过程中确切的作用还有待于进一步研究。     

ERK信号通路在神经细胞凋亡中的双重作用

细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路参与细胞的多种生物学过程,包括细胞增殖、迁移、分化和死亡。尽管大多数研究证实,神经细胞中的ERK信号通路具有抗凋亡的作用,但是其促进凋亡的作用也已被发现。在本文中,我们将综述ERK信号通路在神经细胞凋亡中的双重作用。     

Hippo-YAP/TAZ通路在妇科恶性肿瘤中的研究进展

Hippo-Yes相关蛋白(YAP)/含有PDZ结合位点的转录共激活因子(TAZ)通路是一种参与多种细胞过程的肿瘤抑制通路,其在调节细胞增殖与凋亡、组织稳态和再生中发挥重要作用.Hippo-YAP/TAZ通路下游关键分子YAP和TAZ的过表达已在多种实体肿瘤中被监测到,且Hippo-YAP/TAZ信号调节异常,特别是其...     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路上的miRNA调控

 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(the mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路在细胞增殖、凋亡、细胞周期进程和代谢中发挥重要作用。人类肿瘤中常常发生mTOR信号通路的异常,使得mTOR通路成为抗肿瘤治疗的主要靶点。近年来研究发现miRNA(微小RNA,microRNA)参与多种生物学过程的调控。miRNA可以通过直接或间接作用调控mTOR通路,使得mTOR信号也成为miRNA抗肿瘤治疗的潜在靶点。     

Axin在细胞凋亡中的作用

轴蛋白(Axin)作为一个构架蛋白,具有许多的结构域,并与相应蛋白直接或间接结合而发挥其生物作用,在胚胎发育、肿瘤发生、细胞凋亡等病理生理过程中扮演着重要角色。作为Wnt信号通路的负调因子,能下调β连环蛋白水平来调节细胞凋亡,能通过激活c-Jun氨基末端激酶信号通路来调节细胞凋亡,能与Daxx、同源结构域相互作用蛋白2形成三聚体,从而激活p53信号通路来调节细胞凋亡。因此,Axin主要参与调节这三条信号通路,并由线粒体途径来调节细胞凋亡。现就Axin在细胞凋亡方面的进展予以综述。     

Rho/Rho激酶信号通路异常激活与心血管疾病

Rho蛋白是一种小分子三磷酸鸟苷结合蛋白,目前已从哺乳动物中分离出20种Rho蛋白家族成员。骨骼肌细胞肌动蛋白组合和细胞运动主要受Rho激酶调节。Rho/Rho激酶信号通路是在体内普遍存在,它通过调节细胞内肌动蛋白骨架的聚合状态参与多种细胞功能,包括细胞收缩、迁移、黏附、增殖、凋亡及基因表达等。Rho/Rho激酶信号通路的异常启动在心血管疾病的发病机制和病理生理中发挥了重要作用,对此信号转导通路的研究可为心血管的预防和治疗提供新的靶点。     

脂质代谢和肝纤维化关系的研究进展

肝纤维化是多种慢性肝病进程中的关键病理过程,若未得到抑制或逆转可进展为肝硬化甚至肝癌。肝星状细胞活化是肝纤维化过程中的关键环节,而脂质代谢与其密切相关。肝脏内多种脂质代谢的变化可通过影响细胞能量代谢、细胞外基质合成等途径改变代谢微环境,从而促进肝星状细胞活化、导致肝纤维化。本文综述肝脏内脂质代谢变化激活肝星状细胞的途径（脂质代谢、固醇代谢和磷脂代谢）及其与肝纤维化形成的关系,以期从肝脏脂质代谢通路的角度为预防和逆转肝纤维化提供新的参考。     

自噬在皮肤光损伤中的作用

由紫外线(UV)辐照诱导的皮肤损伤可以引起一系列的DNA损伤反应信号通路的激活,包括细胞周期停滞、DNA损伤修复等,如果损伤不可修复,还可引起细胞凋亡.自噬是机体维持稳态的重要生物学过程,可以清除不需要的或受损的蛋白、脂质和细胞器.近年来越来越多的研究发现自噬在皮肤光损伤过程中具有重要作用,因此笔者综述了UV调节自噬的机制,以及自噬在调节细胞对UV诱导的光损伤中的作用.     

TGF-β/Smad信号通路在肝硬化中的作用及其 机制的研究进展

肝硬化是一种或多种原因引起的慢性肝病发展到肝细胞弥漫性变性坏死、纤维组织增生和肝细胞结节状再生的病理阶段。肝纤维化是肝硬化的必然历经阶段和重要步骤，通过破坏正常的肝脏组织和细胞功能进而导致肝硬化。转化生长因子-β（transforming growth factor beta，TGF-β）是一种分泌性多肽信号分子，具有调节细胞生长和分化、修复损伤组织、调节免疫功能等作用，可影响肝纤维化、肝硬化的生物学过程。而TGF-β/果蝇母本抗生存因子蛋白（small mother against decapentaplegic，Smad）信号通路在肝硬化的发生、发展及靶向治疗中尤为关键。探讨TGF-β/Smad信号通路在肝硬化中的作用及其机制的研究进展对预防、治疗肝硬化具有重要现实意义。本文对TGF-β/Smad信号通路在肝硬化中的作用及其机制的研究进展作一综述。     

AMPK/mTOR信号通路在线粒体自噬中的研究进展

AMP活化蛋白激酶(AMPK)是一种高度保守的代谢主调节剂,可在细胞和生理水平的代谢应激中恢复能量平衡,保护器官和细胞免受损伤。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是细胞营养感应的中心,它将营养环境与代谢过程联系起来,以维持细胞的稳态。线粒体自噬是受损线粒体在溶酶体中被降解从而维持细胞能量供应的过程。AMPK/mTOR信号通路作为能量和营养的调节中心,与线粒体自噬联系紧密,本文主要介绍AMPK/mTOR信号通路与线粒体自噬之间的调节机制,并探讨其在相关疾病中的研究进展。