西地那非和咯利普兰对离体人和猴海绵体肾上腺能反应机制的作用

为评估和比较两种磷酸二酯酶抑制剂西地那非和咯利普兰对于人及猴海绵体平滑肌肾上腺能收缩反应的效果,Lau LC等人进行了一项研究,研究者从性别重塑手术(变性手术)中获得人类阴茎,离体的人和猴子的海绵体被悬挂于等长张力实验所用的组织冲洗器中。观察两种药物对实验所用的离体猴子和人海绵体所起的作用以及对于人海绵体的神经原性收缩。结果显示,西地那非和咯利普兰都能诱导用去甲肾上腺素预处理过的离体人和猴海绵体产生浓度依赖性舒张。IC50值,由逆转被硝酸甘油,异丙肾上腺素对猴子海绵体的反     

磷酸二酯酶抑制剂对离体人前列腺组织中对去甲肾上腺素诱发张力的效应

为深入研究磷酸二酯酶（PDE）抑制剂对人前列腺的作用机珲，并对PDE4和PDE5抑制剂对离体人前列腺组织中去甲肾上腺素（NE）诱发的压力和胞内环核苷酸水平的效应进行研究，Uckert S等人进行了一项研究。研究者应用器官浴槽技术，分析了不同浓度（1 nM到10 microM）的PDE5抑制剂西地那非、他达拉非和伐地那非以及PDE4抑制剂咯利普兰和RP 73401对NE诱导的前列腺组织条的张力变化，     

西地那非对人类离体精囊的收缩有抑制作用

早泄是一种相对常见的男性性功能障碍，目前临床上对于早泄还缺乏充分有效的治疗方法。近来的体外实验的研究结果显示，西地那非可以导致大鼠离体精囊的松弛，但西地那非是否也能抑制人类离体精囊的收缩呢？为分析西地那非对去甲肾上腺素和钾离子诱导收缩的离体人精囊（SVs）的作用，Gajar SA等人进行一项研究。研究者将离体的人精囊组织条悬于器官浴槽内，记录西地那非对精囊去甲肾上腺素或KCl的累积浓度-反应曲线。结果显示，西地那非（25—100μmol／L）对去甲肾上腺素或KCl引起的人类精囊收缩可产生浓度依赖性抑制作用。西地那非的这些作用并非通过竞争性拮抗Ⅱ肾上腺素能受体所介导的，而是通过已经公认的抑制磷酸二酯酶-5来起作用。由此研究者认为，西地那非对离体人类精囊的收缩有重要的抑制作用，研究结果为西地那非用于治疗早泄提供了依据。     

海绵体平滑肌细胞内钙释放的调节：一氧化氮与cGMP的协同作用

阴茎海绵体平滑肌细胞的紧张性收缩维持着阴茎的松驰状态；而由NO启动的海绵体平滑肌细胞舒张则引发了阴茎的勃起。Williams BA等人研究了NO在海绵体平滑肌细胞对肾上腺素刺激反应中所起的作用。用Fura-2荧光标记从小鼠和人体中新分离出的平滑肌收缩物质内的钙浓度。新福林（去氧肾上腺素PE）能短暂的升高细胞内钙浓度而降低细胞外钙浓度，这是钙从细胞内贮藏库释放所致。     

前列腺素E1与西地那非治疗ED的比较

目的：比较口服西地那非与阴茎海绵体内注射前列腺素E1（PGE1）治疗勃起功能障碍（ED）的疗效。方法：54例ED病人随机分为两组，A组口服西地那非，B组行海绵体内注射PGE1，均治疗4－9个月，平均6个月，结果：A、B两组的有效率分别为80．0％和83．3％，两者差异无显著性（P＞0．05），A组6例无效病人经海绵体内注射PGE1治疗，2例获得满意勃起，而B组4例无效病人经口服西地那非治疗，无1例勃起，结论：口服西地那非与海绵体内注射PEG1对各种病因所致的ED均有良好的治疗作用。对西地那非治疗无效者，可试用海绵体内注射PEG1，有时也能获得满意的效果。     

西地那非与前列腺素E1治疗勃起功能障碍的疗效比较

目的：比较口服西地那非与阴茎海绵体内注射前列腺素E1（PGE1）治疗勃起功能障碍（ED）的疗效。方法：54例ED患者随机分成两组，一组采用口服西地那非治疗（A组），另一组行海绵体内注射PGE1（B组）。治疗4－9个月，平均6个月。结果：A、B两组的有效率分别为80.0%和83.3%，二者之间差异无显著性意义（P＞0.05)。A组6例无效患者经海绵体内注射PGE1治疗，其中2例获得了勃起满意的疗效，而B组4例无效患者经口服西地那非治疗，无一例有效。结论：口服西地那非与海绵体内注射PGE1对各种病因所致的ED均有良好的治疗作用，对某些西地那非治疗无效者，可试用海绵体内注射PGE1，有时也能获得满意的效果。     

用彩色多普勒超声论证西地那非对眼部血流灌注的影响

西地那非是治疗勃起功能障碍（ED）的一线口服药，该药的安全性对思者来说非常重要，Kurtulail E等人进行的一项视觉相关的研究进一步证实了西地那非的安全性。他们通过彩色多普勒超声检查（CDU）研究西地那非对眼部血液动力学的影响。首选，依据国际勃起功能指数（IIEF）和男性性健康评价表（SHIM）作为指标，诊断ED患者共38例。患者在服用100mg枸橼酸西地那非后60min和75min进行视网膜中央动脉CDU检查，于20、60、75min进行海绵体动脉CDU检查。     

L-NAME诱发的高血压大鼠输精管的胆碱能收缩：西地那非的作用

高血压是引起勃起功能障碍的一个危险因素,但其对输精管收缩和射精反应的作用还未有详尽的描述。本研究用氮氧合酶抑制剂-NG-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）,诱导一氧化氮（NO）缺乏的高血压。研究目的是评估L-NAME诱导的高血压对大鼠输精管收缩性的影响,检测西地那非是否影响高血压大鼠输精管的收缩性。将36R雄性大鼠分为三组：（1）空白对照组,（2）L-NAME诱导的高血压组,（3）用西地那非处理经L—NAME诱导的高血压组。第二组给予L-NAME（每只老鼠每天40mg）,处理4周。第三组大鼠同时给予西地那非（每只老鼠每天5mg,经口腔灌胃）和L—NAME。输精管的前列腺段给予电刺激（EFS,1—20赫兹）,P2X2激动剂—α,β亚甲基ATP（α,β-meATP,100μmolL-1μmolL－1）和α1－肾上腺素受体激动剂苯福林（Phe,100μmolL^-1－1mmolL－1）用于构建浓度反应曲线。用P2X受体拮抗剂、pyridoxalphosphate-6－azophenyl-2,4＇-disulfonicacid（PPADS,30μmolL。）重复实验。L-NAME可以明显加强输精管对EFS,α,β—meATP和Phe的收缩反应。L—NAME组经西地那非治疗后,输精管对EFS的收缩反应（20Hz）明显加强。高血压大鼠再经PPADS处理后,被EFS和α,β-meATP加强的输精管收缩反应得以恢复。在慢性NO缺乏的大鼠模型中,胆碱能、肾上腺素能组分及EFS可以影响输精管的收缩性。胆碱能系统对输精管收缩反应的调节作用比。肾上腺素能更强,而且西地那非可能可以调节PE患者的射精反应。     

α-肾上腺素受体拮抗剂对兔阴茎海绵体收缩效应的影响

本文采用离体组织收缩功能实验，比较了５种α－肾上腺素受体（α－ＡＲ）拮抗剂对去甲肾上腺素（ＮＥ）介导的兔阴茎海绵体收缩效应的影响，结果显示，哌唑嗪的拮抗作用最强，其次为ｔａｍｓｕｌｏｓｉｎ。酚妥拉明，特拉唑嗪和育亨宾无显著拮抗作用。本实验结果为临床选用α－ＡＲ拮抗剂治疗阴茎勃起功能障碍提供了实验依据。     

长期服用西地那非可改善老年大鼠的勃起功能障碍和海绵体纤维化

年龄相关的勃起功能障碍以阴茎海绵体内平滑肌细胞（SMCs）数量减少及海绵体纤维化为主要特征，功能上表现为海绵体静脉闭合障碍（CVOD）。5型磷酸二酯酶抑制剂一定程度上可以上调诱导型一氧化氮合酶（NOS2A），起到抗纤维化作用。为研究长期服用西地那非是否可以改善老年大鼠的海绵体SMC的减少和纤维化，刺激NOS2A的诱导和纠正相关的静脉闭合障碍，Ferrini MG等人进行了一项相关研究。     

西地那非能够改变海绵体神经损伤引起的功能和结构变化

前列腺癌根治术（RP）常会引起勃起功能障碍（ED），为分析RP后常规应用西地那非的疗效，Mulhall JP等人进行了一项单盲，安慰剂对照组研究。研究者应用海绵体神经（CN）损伤模型，将小鼠分成以下几组：无CN损伤组；没有应用西地那非的双侧CN损伤组；在3，10，28d应用两种剂量（分别10和20mg/kg）西地那非的双侧CN损伤组。     

西地那非抑制海绵体血管平滑肌细胞内烟碱及TNF-α引起的PDE5上调

为测定海绵体血管平滑肌细胞内血管性PDE-5与NADPH氧化酶是否相关，同时研究PDE-5抑制剂西地那非的作用。Hotston等进行了一项实验，研究烟碱与TNF-V影响超氧化物（O2^-）的产生及PDE-5的表达效果。研究者，将兔阴茎海绵体血管平滑肌细胞与烟碱、TNF-α、超氧化物歧化酶、过氧脱氢酶、西地那非、夹竹桃麻素一起孵化16h。蛋白印迹法检测PDE-5与3-甘油磷酸脱氢酶的表达。     

西地那非抑制分离大鼠精囊促效药引起的收缩

据报道西地那非通过NO循环鸟苷磷酸调节平滑肌收缩性,不仅仅在海绵体内。对精囊收缩性可能存在的作用对于早泄或许很重要。因此Orhan,Irfan等人研究了西地那非对促效药引起的体外大鼠精囊等长收缩的作用。研究从成年雄性Wistar大鼠分离出精囊,悬挂在器官槽中,用NE(10muM),ACh(10muM)orKCl(60     

多沙唑嗪和rho激酶抑制剂可以作为BPH相关ED的可选治疗药物

Demir Omer等进行了一项体外试验，研究αt-肾上腺素受体阻断剂多沙唑嗪（辉瑞公司）及rho激酶抑制剂Y-27632（Calbiochem公司）对膀胱出口梗阻（BOO）患者海绵体组织肾上腺素能效应的影响。海绵体平滑肌组织来自接受阴茎假体植入的患者。根据有无BOO将患者分为两组。     

西地那非对大鼠海绵体组织亚铁血红素氧化酶1（HO-1）活性的影响

为评估枸橼酸西地那非处理的大鼠海绵体组织中的亚铁血红素氧化酶-1（HO-1）的活性，Aziz MT等人进行了一项研究，研究者将192只SD雄性大鼠平均分为4组。第1组为对照组给予常规的动物饮食；第2组通过胃管灌入枸橼酸西地那非；第3组通过胃管灌入枸橼酸西地那非和HO抑制剂（锌原卟啉，ZnPP）：第4组胃灌注西地那非和一氧化氮合酶（NOS）抑制剂L-硝基精氨酸甲基酯（L-NAME）。在给药后的0．5h、1h、2h和3h分别从各组处死12只大鼠。     

多沙唑嗪控释片和普通片对性功能的有益作用

良性前列腺增生症（BPH）和勃起功能障碍（ED）的发生率都随着年龄增加，且越来越多的证据表明一些普通病因超过了单纯年龄的影响。动脉性高血压常伴随这两种泌尿系统疾病，提示α肾上腺素受体活动增加可能是这三种疾病的病因。Kaplan SA等基于这一模型，阐述了α肾上腺素受体拮抗剂例如多沙唑嗪能够有效地降低血压，减缓前列腺增生和缓解BPH症状，同时减轻ED（BJU Int，2006，97（3）：559—566）。阴茎海绵体突触后的α，受体接受去甲。肾上腺素使血管平滑肌收缩，限制血流，导致阴茎疲软。     

西地那非，他达拉非和伐地那非对阴茎海绵体直接松弛作用的机制

Lau LC等人进行了一项研究,西地那非,他达拉非,伐地那非和维拉帕米诱导经去甲肾上腺素预收缩的兔阴茎海绵体平滑肌松弛,且具有浓度依赖性。20mM时最大松弛程度(%)分别是(61.4±6.9)、(32. 4±5.4)、(100.0±5.5)和(86.6±5.1)(n=5)。使用N-L-硝基精氨酸或鸟苷酸环化酶抑制剂,不含腺苷酸环化酶抑制剂的ODQ,以及MDL12330A预孵育的海绵体平滑肌,3种磷酸二酯酶抑制剂松弛肌肉作用     

NO与cGMP协同降低细胞内钙离子的释放从而使阴茎勃起

阴茎海绵体平滑肌细胞（SMCs）强直性收缩使阴茎处于疲软状态，NO可使SMCs舒张，从而使阴茎勃起。Williams等研究了SMCs内NO受肾上腺素能刺激后的作用。从小鼠和人类分离新鲜的SMCs，利用Fura-2荧光标记法，测量细胞内钙离子浓度（[Ca^2＋]（i））。结果显示，不论细胞外是否存在钙离子，苯肾上腺素（PE）均能短暂性提高细胞内钙离子浓度，表明细胞内钙离子库有释放活动。     

运用多普勒超声研究西地那非对主要动脉血流的作用

勃起功能障碍（ED）是不能达到勃起或不能维持勃起以达到满意的性生活。口服枸橼酸西地那非能有效治疗ED。虽然枸橼酸西地那非在其他系统中的作用有很多研究，但该药对大动脉、肠系膜动脉（SMA）和颈动脉血流的作用尚不清楚。Kocakoc E．等人通过运用彩色多普勒超声（CDS）研究了枸橼酸西地那非对大动脉、SMA以及颈动脉血流的早期作用。共34名ED患者（年龄19—71）入选。分别在基础状态和枸橼酸西地那非治疗后（45—75）min状态下，通过彩色多普勒超声CDS测定心脏收缩速率峰值，末端舒张速率，以主动脉，SMA，及双侧颈内动脉的抵抗指标（RI）。结果提示在被观察的18个参量中只有3个发生统计意义上的重大变化，用药后双侧颈动脉内收缩期峰流速（Vmax）与基值相比有显著提高，左颈总动脉的抵抗指标（RI）与基值相比有显著降低。可知枸橼酸西地那非对大动脉和SMA循环没有显著作用，仅对颈动脉循环产生微弱影响。也许这些改变没有临床意义，但应进一步研究枸橼酸西地那非的长期作用。     

西地那非对离体人肛门内括约肌的松弛作用

在肛裂的发病过程中，似乎肛门内括约肌的高张力状态起到了一定作用。那么应用能够使得平滑肌松弛的药物，能否延缓肛裂的病程进展呢？为此，Ballester等研究了选择性磷酸二酯酶5抑制剂-西地那非对离体人肛门括约肌（IAS）的松弛作用。采用组胺（0．1mmol／l）预处理，使得离体IAS收缩后，在等长收缩条件下，通过观察IAS松弛效应，研究磷酸二酯酶5抑制剂-西地那非和苯氮嘌呤酮；