微囊化转mIFN-γ基因CHO细胞皮下移植促进荷瘤小鼠TH1/TH2的漂移

目的：通过观察微囊化转mIFN-γ基因CHO细胞皮下移植对荷瘤小鼠TH1／TH2类细胞因子的影响，进一步了解外源性IFN－γ对TH1／TH2平衡的调节作用，同时验证微囊化基因工程细胞移植治疗恶性肿瘤的可行性。方法：将mIFN-γ基因转染到正常细胞CHO，然后进行微囊化，移植到荷瘤小鼠的皮下，2周后，测定小鼠血清TH1和TH2类细胞因子IFN－γ、IL－2、IL－12、IL－4、IL－10的水平，并与对照组相比较。同时测量肿瘤的平均直径，以观察肿瘤的生长速度，并观察荷瘤小鼠的生存期。结果：经微囊化转mIFN-γ基因CHO细胞皮下移植干预治疗后，小鼠血清TH1类细胞因子IFN－γ、IL－2、IL－12水平明显升高，而TH2类细胞因子IL－4、IL－10变化不明显；小鼠肿瘤的生长速度明显减慢，生存期明显延长。结论：外源性IFN－γ促进荷瘤小鼠TH1细胞的分化，使TH1／TH2向着TH1方向漂移；微囊化基因工程细胞的移植，有望替代基因工程药物，成为治疗恶性肿瘤的又一新平台。     

卡介苗对哮喘小鼠TH1/TH2平衡的影响

目的　探讨卡介苗 (BCG)对哮喘小鼠TH1 TH2平衡的影响。方法　C5 7BL 6小鼠以卵白蛋白 (OVA)致敏激发建立哮喘模型。于第一次抗原激发前 2周以BCG皮内注射干预 ,在最后 1次抗原激发后 4 8h收集支气管肺泡灌洗液 (BALF)和外周血 ,ELISA方法测定外周血清及BALF中IL 5与IFN γ水平 ,并采用三色光流式细胞分析法测定外周血TH1 TH2细胞比。结果　与阴性对照组相比 ,OVA致敏激发组外周血清及BALF中IL 5水平升高而IFN γ水平降低 ,BCG干预组外周血清及BALF中IL 5较OVA致敏激发组低而IFN γ较后者升高 ,与阴性对照组水平相近。此外 ,OVA致敏激发组外周血中TH2 TH1比值 (1.5 7± 0 .5 6 )较阴性对照组 (0 .37± 0 .0 5 )明显增高 (P <0 .0 1) ,BCG干预后TH2 TH1比值 (0 .5 9± 0 .11)较OVA致敏激发组下降 (P <0 .0 5 ) ,同时Tc2 Tc1比值 (0 .6 2± 0 .0 7)也较OVA致敏激发组 (1.15± 0 .18)降低 (P <0 .0 5 )。结论　哮喘小鼠中TH2型免疫应答占优势 ,BCG干预不仅在细胞因子水平 ,也在细胞数量上校正了TH1 TH2失平衡。     

肾综合征出血热患者TH1/TH2、Tc1/Tc2亚群比例及有关细胞因子变化的研究

目的：探讨肾综合征血热（HFRS）患者TH1样和TH2样细胞平衡状态以及血清中细胞因子的变化，方法：收集HFRS患者和健康个体血清，采用夹心ELISA方法测定IFN－γ、IL－4和TNF－α的水平，分离PBMC，采用三色流式细胞术分析HFRS患者CD4^ T细胞和CD8^ T细胞中IFN－γ^ 和IL－4^ 细胞的百分率。观察HFRS患者TH1／TH2，Tc1/Tc2比例的变化，比较了不同病程和病情HFRS患者血清中上述指标的变化，结果：HFRS患者血清中TH1类和TH2类细胞因子水平均明显升高，其中IFN－γ和IL－4的平均水平显著高于健康个体（P＝0．016，P＝0．019）。HFRS患者PBMC中TH1、TH2、Tc1,Tc2细胞的平均百分率均高健康个体Tc细胞比例的改变较TH细胞明显，TH1样细胞的比例较TH2样细胞变化明显。发热期患者血清中IFN－γ、IL－4和TNF-α的水平明显升高于恢复期患者，发热期的重症患者的IFN－γ水平升高较轻症明显。结论：HFRS患者血清中IFN－γ和IL－4水平以及PMBMC中TH1、TH2、Tc1和Tc2细胞的比例均有所升高，发热期的患者和重症HFRS患者上述参数变化更明显，表明感染机体总体的免疫平衡偏向TH1类。     

螺旋藻对实验性变应性鼻炎大鼠血清TH1/TH2细胞因子表达的影响

目的　观察螺旋藻对实验性变应性鼻炎大鼠血清TH1 TH2细胞因子表达的影响 ,以探讨其治疗机制。方法　用卵清蛋白致敏大鼠制成变应性鼻炎动物模型 ,口服螺旋藻治疗 ,观察其行为学差异 ;组织病理学方法观察鼻黏膜改变 ;用酶联免疫吸附法 (ELISA)对血清中TH1细胞因子IFN γ、IL 2和TH2细胞因子IL 4、IL 5进行检测。结果　行为学得分 ,阳性对照组 (7.8± 1.0 3)明显高于实验组 (1.6± 1.35 )和正常对照组 (0 ) ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ;实验组鼻黏膜炎性反应明显轻于阳性对照组 ;实验组IFN γ、IL 2水平明显高于阳性对照组 ;差异有显著性 (P <0 .0 1) ;实验组IL 4、IL 5表达水平明显低于阳性对照组 ;差异有极显著性意义 (P <0 .0 1)。结论　螺旋藻通过调节TH1和TH2细胞因子的表达 ,纠正失衡的TH1 TH2的细胞因子网络而对变应性鼻炎产生治疗作用。     

TH1型/TH2型细胞因子对滋养层及蜕膜内分泌功能的影响

目的　探讨辅助T细胞 (TH) 1型 / 2型细胞因子对人绒毛组织及蜕膜组织内分泌功能的影响。方法　应用新鲜绒毛组织和蜕膜组织建立体外分泌人绒毛膜促性腺激素 (hCG)及催乳素(PRL)的模型。hCG及PRL的分泌水平应用放免法 (RIA)进行分析测定。结果　TH1型细胞因子γ干扰素 (IFN γ)在一定的浓度范围内 (10～ 10 0 0ng/ml)对绒毛组织分泌hCG有明显的抑制作用 (P <0 .0 1) ;而TH2型细胞因子白细胞介素 4 (IL 4 ) (1～ 10ng/ml)则有明显的促进作用 (P <0 .0 1)。TH1型细胞因子IFN γ低浓度时 (1～ 10ng/ml)对蜕膜组织分泌PRL有刺激作用 (P <0 .0 5 ) ,高浓度时 (10 0～10 0 0ng/ml)则有抑制作用 (P <0 .0 1) ;TH2型细胞因子IL 4对PRL分泌的调节作用与对hCG分泌的作用相类似。结论　TH1型 /TH2型细胞因子可能通过影响滋养层及蜕膜内分泌功能而在早期妊娠中起重要的免疫调节作用。     

SARS患者血清细胞因子临床意义探讨

目的　探讨严重急性呼吸综合征 (SARS)患者病情进展的宿主免疫机制。方法　使用流式细胞仪检测急性SARS感染患者 5 0例和正常对照 2 0例的细胞因子 (IL 2、IL 4、IL 6、IL 10、IFN γ、TNF α)。按照疾病预后分成死亡组和治愈组 ,前瞻性设计分析细胞因子在 2组患者中的异同及对病情发展的影响。结果　治愈组与死亡组患者的细胞因子 (IL 2、IL 4、IL 6、IL 10、IFN γ、TNF α)均明显高于正常对照组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。治愈组和死亡组比较 :治愈组IFN γ高于死亡组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,死亡组IL 6、IL 10明显高于治愈组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　SARS病毒感染确实引起机体的免疫系统紊乱。功能受损的程度与疾病的预后有一定相关性 ;TH2类细胞因子免疫反应过强 ,TH1类细胞因子免疫反应相对减弱 ,造成的机体免疫自稳平衡失调可能是SARS患者死亡的因素之一     

强直性脊柱炎TH亚群激活及T细胞活化状态研究

目的 :研究强直性脊柱炎 (AS)患者TH1 TH2细胞激活状态及T细胞活化状况 ,探讨其发病机理。方法 :运用流式细胞仪 (CBA)法检测 35例AS患者TH1(INF γ、TNF α、IL 2 )、TH2 (IL 10、IL 5、IL 4 )细胞因子水平以及外周血淋巴细胞CD3 、CD4 、CD8 T细胞、B细胞 (CD19 )、NK细胞 (CD16 5 6 )和CD3 HLA DR 、CD4 HLA DR 、CD8 HLA DR T细胞百分率 ,并与健康对照组比较。结果 :AS患者血浆TNF α水平、IL 2水平均显著低于健康对照组 (P <0 0 1,P <0 0 5 ) ,IL 10水平显著高于健康对照组 (P <0 0 5 )。CD3 、CD3 CD8 T细胞百分率显著低于健康对照。CD8 HLA DR T细胞百分率均显著低于健康对照 (P <0 0 5 ) ,CD4 HLA DR T显著高于健康对照 (P <0 0 5 )。结论 :AS患者血浆低水平的TNF α、IL 2和高水平的IL 10提示其体内存在着TH1 TH2平衡的偏移 ;TH1激活程度低下 ,而TH2激活程度增强 ,细胞因子水平的改变尤以TH1细胞因子TNF α改变特别明显。AS患者在多个层面存在细胞免疫功能紊乱     

拉米夫定疗程中YMDD变异前后血清IL-12和TH1/TH2型细胞因子变化及意义

拉米夫定疗程中出现HBV变异的慢性乙型肝炎患者 2 0例 ,HBVDNA阳性 ,治疗前HBeAg均阳性 ,给予拉米夫定 10 0mg d ,分别检测治疗前、治疗 3个月、治疗 6个月、治疗 9个月、治疗 12个月等 5个时相点血清HBVDNA水平 ,在HBVDNA转阴的基础条件下 ,如果某时相点出现了HBVDNA反跳 ,则认为在该时相点发生了YMDD变异。健康献血员作血清细胞因子水平健康对照。采用ELISA法检测 5个时相点及健康献血员血清IL 12、IL 2、IFN γ、IL 4、IL 10水平 ,检测结果以pg ml为单位。计算与健康对照校对后的IFN γ IL 4比值作为TH平衡指标 (…     

甲基强的松龙对哮喘患儿PBMC分泌TH源性细胞因子的影响作用研究

目的　了解皮质激素对哮喘患者TH1/TH2功能失衡的调节作用 ,探讨其治疗哮喘的机制。方法　将临床 30例哮喘患儿随机分为甲基强的松龙 (MP)治疗组和对照组 ,用ELISA法测外周血单个核细胞 (PBMC)细胞因子及血清IgE水平 ,用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)测定细胞因子mRNA表达。结果　MP组临床症状和体征消失时间明显缩短 ;MP对T辅助细胞 (TH)源性细胞因子和血清IgE均有抑制作用 ,但对IL 4、IL 10的抑制作用强于对IFN γ、IL 2的抑制作用 ;MP抑制IL 4mRNA表达程度强于对IFN γ表达抑制。结论　皮质激素可能部分通过调节哮喘患者TH 亚群分泌细胞因子而在治疗中起作用。     

登革病毒2型感染BALB/c小鼠的IL-4、IFN-γ产生动态观察

目的　探讨登革病毒 2型 (DEN2 )临床分离株感染BALB c小鼠后其血浆中IL 4、IFN γ产生动态及相关关系。方法　用不同剂量DEN2临床分离株经皮下多点注射 ,建立BALB c小鼠感染模型 ,并用双抗体夹心ELISA法检测感染后不同时间各组动物血浆中IL 4、IFN γ浓度。结果　DEN2感染可使BALB c小鼠产生IL 4、IFN γ增加 (P <0 .0 5 ) ,且细胞因子浓度与病毒感染剂量有关。初次感染阶段两者水平均有升高 ,而再次感染阶段以IL 4升高为主。结论　在初次感染阶段TH1 TH2应答均发挥重要作用 ;而再次感染阶段以TH2应答为主。     

BCG30主要分泌蛋白对尘螨变应性患者TH1/TH2平衡调节作用的观察

目的　研究结核杆菌相对分子质量 (Mr)为 30× 10 3的主要分泌蛋白 (BCG30 ,也称Ag85B)对尘螨变应原过敏所致的哮喘等变应性患者外周血单个核细胞 (PBMC)分泌TH1、TH2细胞因子的调控作用。方法　常规分离 2 7例尘螨过敏的变应性患者 (A) ,其中 18例哮喘患者 (A1)、9例变应性鼻炎或皮炎患者 (A2 )和 13例正常人 (B)的PBMC ,在离体与螨变应原、BCG30单独或复合共培养 ,ELISA法测定培养上清IL 5、IFN γ的水平。结果　A、A1、A2、B 4组无刺激状态下的IL 5、IFN γ水平无差异 (P >0 .0 5 )。尘螨变应原刺激可显著促进A、A1、A2 3组PBMC分泌IL 5 ,P均 <0 .0 5 ,同时 ,A组的IFN γ水平自身比较亦明显增高 (73.5 8pg ml± 30 .2 3pg mlvs 30 .71pg ml± 18.87pg ml,P <0 .0 5 )。将尘螨变应原与BCG30和PBMC进行复合培养 ,并与单独尘螨变应原刺激组比较 ,其IFN γ水平在A组 (92 .89pg ml± 2 9.0 7pg mlvs 73.5 8pg ml± 30 .2 3pg ml)和A1组 (87.6 0pg ml± 36 .4 5pg mlvs 5 8.75pg ml± 7.84pg ml)均较后者为高 (P均 <0 .0 5 ) ,且A组的IFN γ IL 5的比值较单独尘螨变应原刺激组显著增高 (5 .0 3± 1.36vs 4 .2 0± 1.6 4 ,P <0 .0 5 ) ,而A1组其比值亦有增高趋势 (P =0 .0 7)。正常人中各刺激组间所有指标均     

TH2类细胞因子与哮喘关系研究进展

TH2淋巴细胞通过分泌IL-4,IL-13,IL-5和Ⅱ9等细胞因子触发气道炎症引起哮喘.编码TH2类细胞因子的基因位于染色体5q31～33区,与哮喘有连锁关系.TH2类细胞因子是治疗哮喘病人的重要目标靶.     

Harnessing TH9 cells in cancer immunotherapy

CD4 T cell effector subsets not only profoundly affect cancer progression, but recent evidence also underscores their critical contribution to the anticancer efficacy of immune checkpoint inhibitors. In 2012, the two seminal studies suggested the superior antimelanoma activity of T_H9 cells over other T cell subsets upon adoptive T cell transfer. While these findings provided great impetus to investigate further the unique functions of T_H9 cells and explore their relevance in cancer immunotherapy, the following questions still remain outstanding: are T_H9 cell anticancer functions restricted to melanoma? What are the factors favouring T_H9 cell effector functions? What is the contribution of T_H9 cells to cancer immunotherapy treatments? Can T_H9 cells be identified in humans and, if so, what is their clinical relevance? By reviewing the studies addressing these questions, we will discuss how T_H9 cells could be therapeutically harnessed for cancer immunotherapy strategies.     

TH1/TH2平衡的体外诱导转换及其对嗜酸性粒细胞功能的影响

目的：探索TH1／TH2平衡的体外诱导作用及其对嗜酸性粒细胞（Eos)功能的影响。方法：取人肝素抗凝外周全血，加入结核菌素纯蛋白衍生物（purified proteinderivative,PPD)10μg/ml，培养3，5，7d，用ELISA方法检测上清IL－4和γ－IFN的含量，取3d上清洁培养液加入到肝素抗凝全血中，体外培养72h,IL-5作为阳性对照，用流式细胞术分析CD16阴性细胞群体中CD69的表达和碘化丙啶（PI）的染色情况。结果：应用PPD体外诱导全血产生较高水平的γ－IFN，IL－4含量未测出；培养体系中加人PPD诱导上清液明显抑制了Eos和IL－5活化的Eos CD69的表达并诱导其凋亡，结论：PPD体外成功诱导TH1／TH2平衡的转换。PPD诱导上清液具有活化Eos和诱导其凋亡的作用。     

CD40L blockade prevents autoimmune encephalomyelitis and hampers TH1 but not TH2 pathway of T cell differentiation

 Although it is well established that CD40 and its ligand (CD40L) play pivotal roles in the development of humoral immunity, their roles in cell-mediated immunity and cell-mediated autoimmune diseases are not well defined. We report here that CD40:CD40L interaction is crucial for the development of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), a prototype TH1-cell mediated autoimmune disease. Specific blockade of CD40L at the time of immunization markedly suppressed the incidence, mortality, day of onset, and clinical scores of EAE in (PLJ×SJL) F1 mice. Importantly, the disease suppression was not associated with anergy or deletion of autoreactive T cells but was accompanied by a drastic alteration of their cytokine profiles. The production of interferon (IFN)-γ was markedly suppressed while that of interleukin (IL)-4 enhanced. These results suggest that CD40:CD40L interaction plays important roles in the differentiation of autoreactive TH1 versus TH2 cells in vivo, and that CD40L blockade is effective in preventing autoimmune encephalomyelitis. Received: 7 November 1996 / Accepted: 3 April 1997     

T_(H1)/T_(H2)细胞平衡与病毒性肝炎

TH 细胞是机体重要的免疫调节细胞 ,分 TH1 、TH2 、TH0 3种 ,分别产生不同的细胞因子调节细胞和体液免疫。TH1 和 TH2 细胞可通过所产生的细胞因子发挥相互调节和制约作用 ,TH1 / TH2 细胞的调节对维持机体正常的免疫功能非常重要 ,现已知许多免疫性和感染性疾病与 TH1 / TH2 细胞的失衡有关 ,本文主要阐述 HBV和 HCV这 2种肝炎病毒感染与 TH1 / TH2细胞平衡的关系。