转化医学研究对恶性肿瘤转移浸润的探讨

恶性肿瘤治疗失败90％的原因是由于治疗后转移复发。Paget早在1889年就提出了“种子与土壤”的学说：Ewing于1928年又提出了肿瘤转移的“流体动力学”的学术观点：均为肿瘤转移相关的基本理论。分子生物学技术的不断发展和转化医学研究的逐渐深入,为临床研究提供了可供筛检、易致肿瘤转移复发的“种子”——肿瘤干细胞或具干性细胞。近些年对肿瘤细胞产生的外排囊泡（tumor derived exosome）的研究,提出了形成前转移壁龛（premetastatic niche）及转移的趋向性的概念。建立了识别这类外排囊泡的方法,均为临床筛检、临床预测与个体诊治提供了可行的手段,并已有临床的报道,是转化医学研究领域进一步干预阻断肿瘤复发转移的新课题。     

X射线反复照射后肺癌D6细胞系对放射和化学治疗的敏感性研究

放射治疗(简称放疗)及化学治疗(简称化疗)是肺癌非手术治疗的重要手段。我们以非小细胞肺癌(NSCLC)D6细胞系为对象，在体外对其进行反复照射，观察存活细胞克隆对射线及化疗药物敏感性的变化。     

聚合酶链反应检测重组腺病毒方法的建立及评价

病毒载体的应用越来越广泛，而我国病毒载体药物电正处于临床试验阶段．还需对人体和环境安全性密切观察。为研究这类药物在体内扩散和对环境的安全性，需要建立一种灵敏、可靠的检测方法。聚合酶链反应(PCR)技术已应用于临床病原微生物的检测，具有高敏感性、特异性等特点。本研究采用PCR建立了一种快速、简便的重组腺病毒的检测方法，并参考美国FDA检验标准，对该方法进行评价。     

结直肠癌组织cripto基因mRNA水平及临床意义

目的检测cripto基因mRNA在结直肠癌及其癌旁组织中mRNA表达情况，并探讨其在结直肠癌发生发展中的意义。方法提取36例人大肠癌及癌旁正常组织中总mRNA，采用实时荧光定量PCR法检测其中cripto mRNA表达情况；并分析其表达与患者淋巴结转移、肿瘤分化程度和Dukes’s分期相关性。结果cripto mRNA表达在大肠癌组织中阳性表达率为86．1％（31／36），而正常肠组织未见cripto mRNA表达，统计学差异显著（P〈0．0001）。criptomRNA表达与浆膜侵袭、淋巴结转移和Duke’s分期密切相关（P〈0．05，P〈0．05，P〉0．05），而与患者肿瘤发生部位和分化程度无关（P〉0．05，P〉0．05）。结论cripto基因在结直肠癌组织中高表达，可能与大肠侵袭痈转移有关。     

结直肠癌患者外周血中癌胚抗原-mRNA的表达及其临床意义

目的：肿瘤复发转移仍是威胁患者生存的重要原因，及早检出外周血中的循环肿瘤细胞并进行有效的综合治疗有着重要的临床意义。检测结“直肠癌患者外周血中癌胚抗原（CEA）－mRNA的表达及血清CEA蛋白的含量，并分析其临床价值。方法：35例有明确临床肿瘤病灶存在的结直肠癌患者、9例根治术后患者和37例健康志愿者，分别以逆转录PCR（RT－PCR）检测其外周血中CEA－mRNA的表达，时间分辨荧光方法测定其血清CEA蛋白的含量。结果：35例结直肠癌患者CEA－mRNA阳性率为45．7％，而健康对照组阳性率为2．7％，两者比较差异有显著性（P＜0．05）；9例术后患者CEA－mRNA仅2例阳性；CEA－mRNA阳性表达率与肿瘤分期相关，与肿瘤细胞分化程度并不相关。CEA－mRNA阳性组血清CEA蛋白阳性率（72．2％）显著高于CEA－mRNA阴性组（42．3％）。结论：外周血细胞中CEA－mRNA的表达与肿瘤分期相关，有可能作为结直肠癌微转换的一个监测指标。长期的随访有助于评价其临床价值。     

回顾与前瞻——新世纪本刊卷首献词

流光荏苒,转瞬间本刊已创刊15年,并随之跨越到了新世纪.2000年将是人类一个崭新的新起点.忆往昔,本刊在广大专家、作者和读者的关心支持下,使本刊自1986年创刊时的小16开48页季刊发展为现在的大16开72页双月刊.     

癌症早诊早治工作评价指标的探讨

[目的]探讨癌症早诊早治工作的评价指标。[方法]分析2006～2009年卫生部早诊早治项目宫颈癌、食管癌/贲门癌、结直肠癌、肝癌、鼻咽癌及胃癌的筛查和早诊早治数据,提出并定义癌症早诊早治工作的初步评价指标。筛查早诊率,检出率和治疗率为工作绩效指标;早期发现成本系数（early detection cost index,EDCI）为综合评价指标。[结果]宫颈癌、食管癌/贲门癌、结直肠癌、肝癌、鼻咽癌及胃癌6种癌症的诊断性筛查检出率分别为：5.6%、2.4%、3.9%、1.3%、5.5%、1.5%;筛查早诊率分别为：93.5%、82.3%、91.9%、58.2%、60.0%、80.0%;治疗率分别为：90.9%、68.4%、100%、69.1%、80.0%、85.0%;早期发现成本系数分别为：0.22、0.42、0.48、0.80、2.45、1.68。[结论]宫颈癌、结直肠癌及食管癌/贲门癌的早诊早治有良好的效益,应进一步推广。     

循环肿瘤细胞及循环肿瘤DNA检测在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是中国女性最常见的癌症,其早期检测、个体化治疗及实时疾病监测一直是科研及临床工作者关注的重点。癌症患者血液中循环肿瘤细胞(CTC)和循环肿瘤DNA(ctDNA)的检测微创、简便,易实时获取信息。目前,有关CTC富集鉴定方法多种多样,CTC及ctDNA检测的敏感度和特异度较前有所提高,未来研究面临的最大挑战为肿瘤细胞特异性标志物的开发以及ctDNA临床意义的研究。CTC及ctDNA在基础研究、检测方法、CTC培养、早期肿瘤检测、个体化治疗及临床预后等方面的研究均有开展。笔者对乳腺癌CTC及ctDNA的研究进展作一总结。     

基于芯片和生物信息学分析结直肠癌肝转移中差异表达的微小RNA及其意义

目的 分析有肝转移与无肝转移的结直肠癌微小RNA(microRNA,miRNA)表达的差异及其与结直肠癌肝转移（colorectal liver metastases,CRLM）发生的关系。方法 收集2011年2月1日至2018年9月10日浙江大学医学院附属第二医院60例有肝转移（n=29）和无肝转移（n=31）的结直肠癌新鲜标本,采用Agilent芯片检测miRNA表达,利用Gene Spring GX v11.5.1软件筛选出差异表达的miRNA。进一步收集2003年3月1日至2012年12月31日浙江大学医学院附属第二医院62例有肝转移（n=31）和无肝转移（n=31）的结直肠癌4%甲醛固定的石蜡包埋（formalin-fixed and paraffinembedded,FFPE）标本,对差异miRNA表达进行验证。利用Gene Ontology (GO)功能数据库及Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG)数据库进行靶基因的信号通路的富集,推测CRLM相关通路。TCGA数据库分析CRLM组织与正常肝脏组织中miR494、miR...     

血清蛋白质指纹图谱对晚期结直肠癌一线化疗效果的预测作用

目的寻找能预测晚期结直肠癌一线化疗疗效的血清蛋白标记物。 方法选择2008年8月至2010年7月在浙江大学医学院附属第二医院的70例从未接受过治疗的晚期结直肠癌患者,其中44例患者接受FOLFOX方案化疗,26例患者接受FOLFIRI方案化疗,进行4个疗程治疗后使用RECIST评价标准区分化疗受益者(R)和化疗无效者(NR)。留取化疗前患者血清标本,采用SELDI-TOF-MS和人工神经网络对一线化疗的疗效进行预测分析。 结果根据RECIST标准,42例患者为化疗受益者,28例患者为化疗无效者,分析两组患者血清蛋白质指纹图谱的差异,筛选出10个蛋白质峰在化疗受益组的表达明显高于化疗无效组;并由这10个峰构建出结直肠癌一线化疗疗效的预测模型。经交叉验证,该模型的总准确率为90.0%(63/70)。 结论蛋白质指纹图谱模型是预测晚期结直肠癌患者一线化疗方案治疗效果的有效方法之一。