内皮素受体拮抗剂防治消化性溃疡的研究进展

内皮素(ET)是一种血管张力调节因子, 具有极强的血管活性。通过介导ET受体，发挥广泛的生物学活性。然而，ET过度表达将引起胃黏膜组织局部缺血、缺氧、酸中毒等症状，是消化性溃疡形成的重要致病因子之一。因此，ET受体拮抗剂将可能成为治疗消化溃疡的新型药物。现就ET及其受体拮抗剂在消化性溃疡的发生、发展及防治等方面的研究进展进行综述。     

内皮素系统在慢性心力衰竭中作用的研究进展

内皮素(ET)既有强烈而持久的血管收缩作用,又具有促细胞生长和促有丝分裂特性.ET受体属G蛋白偶联家族.ET及其受体结合后通过一系列的信号传导而发挥作用,引起多种心血管疾病,如高血压、冠脉疾病、原发性肺动脉高压和慢性心力衰竭(CHF)等.ET受体拮抗剂在CHF的实验研究和初步临床应用中有明显的效果,血中ET-1水平降低,血液动力学得到改善,心脏指数增加,心肌重构和心室肥大被抑制,同时提高了生存率.     

内皮素与肺动脉高压

内皮素(endothelin，ET)是1988年由日本学者Yanagisawa等从猪主动脉内皮细胞培养液中分离出的一种由内皮细胞合成和分泌的、具有强烈收缩血管作用的由21个氨基酸组成的多肽物质。近年来已发现人体内有ET-1、ET-2、ET-3和血管活性肠收缩肽4种内皮素，在肺内主要有ET-1、Big-EF和少量的ET-3，并且有密集的ET受体。现已知ET有A、B、C三种受体亚型，     

内皮素及其受体拮抗剂在休克中的研究进展

尽管内皮素 (Endothelin ,ET)才发现 10余年 ,但其在各种疾病中的作用已成为人们研究的热点 ,ET受体及受体拮抗剂在其结构组成、药理学特性和治疗用途等方面的研究也都有了很大的进展。休克是由各种严重致伤或致病的原因导致有效循环血量不足、急性微循环障碍、神经体液因子失调 ,而使重要生命器官缺血、缺氧等一系列全身性的病理生理过程。ET作为目前发现的作用最强的血管活性物质 ,生物学作用极其广泛 ,是调节血管基础紧张性的中心介质 ,在休克的病理生理演化过程中起着重要作用。1　内皮素ET是 1988年由Yanagisawa等[1] 从培养的猪主…     

内皮素1受体拮抗剂抗肺缺血再灌注损伤的实验研究

内皮素(endothelin,ET)有3种亚型,其中ET-1生物活性最强,具有持久收缩小血管、调节多种炎症介质产生、增加肺血管阻力,并参与肺组织损伤过程[1,2].BQ123是一种ET-1受体拮抗剂,有报道BQ123可减轻白细胞毒素诱导的大鼠急性肺损伤[3],临床上也有用BQ123来降低小儿先天性心脏病患者的肺血管阻力[4],但BQ123能否减轻缺血再灌注所致的肺损伤,少见相关报道.本研究的目的是观察使用BQ123对兔肺缺血再灌注过程中肺组织CGRP、ET含量变化及其抗肺损伤作用.     

内皮素受体的分布及其生物功能

内皮素（Endothelin, ET）是一种由21个氨基酸组成的生物活性物质。它主要由内皮细胞合成,具有非常强烈的收缩血管的生物活性。近年来研究发现除了具有强烈缩血管作用,同时内皮素也具有诱导血管生成、促分化、促细胞有丝分裂和类细胞生长因子的性质。研究文献发现人有3种内皮素亚型（ET-1、ET-2、ET-3）,这三个异构肽的生物活性有一定差异,ET-1的作用最强,ET-3最弱。内皮素分子通过内皮素受体（ETRs）发挥其生理和病理作用。内皮素受体被发现广泛地表达于动物的心血管系统、神经系统和胃肠道之中。内皮素受体A（ETA）和内皮素受体B（ETB）有共同的信号转导通路。同时,ETB激活后还能促进PLA2激活。研究还发现内皮素与良恶性肿瘤有广泛的联系。     

内皮素、一氧化氮与肺部疾病

<正>近十余年来,人们逐渐认识到血管内皮合成,释放的某些重要的血管活性物质,在调节血管收缩、舒张中起重要的作用并与肺部疾病密切相关.其中最引人注目的是内皮素(endothelin,ET)和一氧化氮(nitric oxide,NO).本文主要综述近几年来有关ET、NO与肺部疾病的研究进展.1 ET、NO合成、代谢、分布与生物学作用ET是1988年由日本Yangisawa等从猪主动脉内皮细胞中分离纯化出的一种由21个氨基酸组成的血管活性多肽,目前已知内皮素有3种,即ET-1、ET-2和ET-3.1.1 ET合成代谢 目前已克隆出内皮素原的DNA,前内皮素原由203个氨基酸组成.它在特异性肽酶水解下从第53位和92位氨基酸残基处裂解形成39个氨基酸的大ET前体.ET合成受mRNA转录水平调节.ET从血管内皮释放后,首先与靶细胞表面受体结     

内皮素在肺部的作用

内皮素(ET)是1988年由Yanagisawa等从培养的猪主动脉内皮细胞上清液中分离获得的具有21个氨基酸的活性多肽，是目前所发现的作用最强的血管收缩剂和强烈的促细胞分裂剂。ET分为ET-1、ET-2、ET-3和VIC(血管活性肽)4种形式。ET主要由内皮细胞合成，气管、支气管肺泡上皮细胞等也合成释放ET。内皮素是内皮素基因的表达产物，     

内皮素系统在肺动脉高压中的作用

内皮素（ET）具有强力而持久的血管收缩作用,同时促进细胞的生长和促有丝分裂。ET-1与内皮素受体（ETR）结合发挥作用,ET-1过度表达引起多种心脑血管疾病。广泛的临床前和临床试验表明,ETR拮抗剂具有预防和治疗肺动脉高压（PAH）的作用,使患者的血流动力学改善,运动耐力和功能分级提高,提高了生存率。目前,非选择性ETR拮抗剂波生坦经FDA批准用于治疗休息或者轻微运动（WHO功能分级评为Ⅲ和Ⅳ级）PAH。     

内皮素及其受体对肿瘤细胞生长的作用

内皮素（endothelin，ET）是一种由血管内皮细胞合成的生物活性肽。ET共有3种异构体，ET-1，ET-2和ET-3，ET通过细胞膜上的内皮素受体（endothelin receptor，ETR）产生生物学效应，ETR属G蛋白偶联受体，有ETA及ETB2种亚型。ET及ETR不仅分布于血管内皮细胞和血管平滑肌细胞，还广泛分布于肺、肝、子宫、乳腺、前列腺等组织器官。ET-1除了有强烈的血管收缩作用外，还是强大的细胞促有丝分裂素，对血管平滑肌细胞、肾间质组织细胞、气道平滑肌细胞等正常组织细胞有促细胞生长的作用。     

内皮素-1与心律失常

内皮素-1是作用强烈的缩血管肽,对血管舒缩、心脏的电与机械活动、心血管增殖与重塑等心血管活动有广泛影响.外源性内皮素-1对心肌有直接的致缺血与致心律失常效应,心肌缺血时内源性内皮素-1的合成与释放增加与缺血性损伤和缺血性心律失常的发生密切相关.本文试图对内皮素-1与心律失常关系的研究作一简要回顾.     

内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压的临床应用进展

内皮素(ET)-1是强有力的内源性血管收缩剂，在肺动脉高压的发病机制中发挥重要作用。ET受体分为两种类型：ET_A和ET_B。本文综述近年来非选择性ET受体拮抗剂和选择性ET_A受体拮抗剂治疗肺动脉高压的临床应用进展。证明ET受体拮抗剂可以改善肺动脉高压患者的运动耐量，降低肺血管阻力，增加心输出量，改善心功能。其主要副作用是血清转氨酶增高。     

L-精氨酸对缺血缺氧脑组织内皮素的影响

目的:观察L-精氨酸(L-Arg)和N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)对缺血缺氧鼠脑组织内皮素(ET)的影响.方法:在鼠脑缺血缺氧前应用一氧化氮(NO)底物和外源性一氧化氮合酶抑制剂L-NAME,观察缺血缺氧后脑组织ET的变化.结果:L-NAME组与缺血缺氧组比较,脑组织ET含量明显增加(P＜0.05),脑水肿明显;而L-Arg用药组与缺血缺氧组比较,脑组织ET含量明显减少(P＜0.01),脑水肿减轻.结论:L-Arg对缺血缺氧脑组织有保护作用,可能与抑制缺血缺氧脑组织ET的产生有关.     

内皮素对Oddi括约肌功能影响的实验研究

目的研究ET对离体Oddi括约肌收缩的直接影响，并对其传导通路进行初步的了解。方法按累积加药法在K-H液中加入各浓度（0．1nM-100nM）的ET-1，观察Oddi括约肌收缩频率及振幅的变化；加入ET-1抗血清、Nicardipine、BQ-123，再加入ET-1，测定三者对Od出括约肌收缩的影响；并检测Oddi括约肌PKC的活性。结果ET能收缩静息状态下的Oddi括约肌，其作用强度随ET浓度的增加而增强。Nicardipine对ET所致的Oddi括约肌收缩反应无明显抑制作用，ET抗血清及ET受体桔抗剂显著抑制了Oddi括约肌的收缩。随着ET-1浓度增高，Oddi括约肌细胞胞浆PKC活性也呈增高趋势，并伴随有Oddi括约肌收缩的增强。结论ET-1能明显收缩离体Oddi括约肌，且与其收缩强度存在量效关系。ET抗血清与ET受体桔抗剂对ET-1有较强的拮抗作用。PKC参与了ET-1引起的Oddi括约肌收缩的信号传导。     

内皮素—1对豚鼠远端结肠上皮离子转运作用的研究

目的：研究内皮素－1（endotelin-1,ET-1)对豚鼠远端结肠上皮离子转运的作用。方法：用Ussing Chamber检测ET－1在不同离子阻断剂存在下对豚鼠远端结肠上皮的短路环状电流（shortcircuitcurrent,Isc）和上皮间传导性（transpithelial conductance,Gt)的影响来测定ET-1对结肠上皮的K^ ,Na^ ,Cl^-离子转运的作用。结果：浆膜例10^-8-10^-6mol/LET－1可引起Isc双相性改变（Isc称升高而后降低）并伴有Gt的增加,10^-9mol/L ET-1可引起Isc降低同是伴有Gt的增加。ET－1所致Isc和Gt改变呈浓度依赖性,Isc的升高和Gt的增加可被DPC、浆膜侧无氯溶液及ETA受体拮抗剂BQ485所抑制,提示ET－1可引起豚鼠远端结肠上皮Cl^-的分泌;而Isc降低伴有Gt增加可被bumetinade、粘膜侧高K^ 溶液TEA 抑制,也可被ETA和ETB受体拮抗剂BQ485、BQ788抑制Isc降低和Gt增加;Tetrodotoxin不能影响ET－1所引起的Isc和Gt改变,但用Indomethacin处理或在无Ca^2 溶液环境下,ET－1所引起的Isc和Gt改变均消失。结论：ET－1可直接作用于粘膜上皮细胞与ETA或ETB受体结合刺激豚鼠远端结肠上皮分泌K^ 和Cl^-,这种作用可能由前列腺素介导,对细胞外钙有依赖性。     

活血通脉片对实验性心肌缺血梗死犬血液生化指标的影响

目的：观察活血通脉（ＨＸＴＭＴ）对实验犬心肌缺血、心肌梗塞血清肌酸磷酸激酶（ＣＰＫ）、血清乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）及乐内皮素（ＥＴ）的影响。方法：采用结扎冠脉,造成犬急性心肌缺血模型,经十二指肠灌入实验药物,经颈外静脉插管至冠状静脉窦,测定结扎冠脉药前及药实验时间的点的ＣＰＫ、ＬＤＨ,ＥＴ〈结果：实验结果表明,与姐比较,活血通脉片能显著 制心肌缺血及心肌梗塞引起的ＣＰＫ活性升高,能降低ＥＴ含量,并对Ｌ     

Immunohistochemical localization of endothelin-1/big endothelin-1 in normal liver, liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma

In order to clarify the characteristics of cellular localization of ET-1/big ET-1 in liver tissues, we carried out immunohistochemical study on 30 normal, 87 cirrhosis (LC) and 55 hepatocellular carcinoma (HCC) liver specimens using anti-ET-1 antibody and anti-big ET-1 antibody and further performed in situ hybridization on 5 LC liver specimens. Positive immunostaining of hepatocytes of normal and LC livers, and tumor cells of HCC was obtained. The frequency of positive cells for ET-1 and big ET-1 of normal liver was very low. In contrast, LC hepatocytes were stained much more frequently for both ET-1 and big ET-1 than those of normal liver (P < 0.01). In the HCC livers hepatoma cells showed intermediate frequency of positive cells between normal and LC livers. Big ET-1, not ET-1, expression in HCC was significantly high compared with that of normal liver (P < 0.01). Specific signals for ET-mRNA were not detected in hepatocytes of LCs by in situ hybridization. ETs detected in hepatocytes by immunohistochemistry, therefore, seem not to have been synthesized locally. The origin of ETs is not clear but they might have been taken up from the circulation through ET receptors on hepatocytes. Although the clearance mechanism of ETs by ET-converting enzyme or other peptidases in liver has not been elucidated, the mechanisms seem to be absent or impaired in LC and/or HCC liver since the frequency and intensity of ET-positivity in the diseased hepatocytes are significantly high than those of normal liver. In addition, a disturbance of ET excretion into the bile may be also responsible for the ET storage. Elevation of serum ET levels in LC may be caused by disturbance of ET degradation and/or leakage of bile into the blood, as the ET is excreted through the biliary system.     

活血通脉片对急性心肌缺血犬血浆ET,TXB_2及6-keto-PGF_(1a)的影响

目的：观察活血通脉片（ＨＸＴＭＴ）对实验性急性心肌缺血状态下犬血浆内皮素（ＥＴ）、血栓素（ＴＸＢ２）及６－酮－前列腺素（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１ａ）活性的影响．方法：采用结扎冠脉,造成犬急性心肌缺血、心肌梗塞动物模型,经颈外静脉插管至冠状静脉窦,测定冠脉结扎１５ｍｉｎ（药前）及药后不同实验时间点血浆ＥＴ、ＴＸＢ２、６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１ａ的含量．结果：实验结果提示,与对照组比较,活血通脉片能降低血浆ＥＴ和ＴＸＢ２水平（Ｐ＜０．０５～Ｐ＜０．００１）提高６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１ａ活性（Ｐ＜０．００１）,增加６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１ａ／ＴＸＢ２的比值（Ｐ＜０．０１）．结论：活血通脉片对实验性急性心肌缺血犬ＥＴ、ＴＸＢ２及６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１ａ有明显影响,提示该药对急性心肌缺血有保护作用．