电针足三里、三阴交穴治疗大鼠胶原性关节炎及其部分血液流变学机制

[目的]观察电针“足三里”、“三阴交”穴对胶原性关节炎（Collagen-induced Arthritis,CIA）大鼠的治疗作用及其部分血液流变学机制。[方法]36只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型对照组和电针治疗组,模型对照组和电针治疗组大鼠采用牛Ⅱ型胶原在大鼠背部正中线作多点皮内注射诱发CIA模型,选取“足三里”、“三阴交”穴进行电针治疗,观察CIA大鼠足跖肿胀度、痛阈和踝关节的病理变化,检测全血粘度和红细胞聚集指数观察血液流变学变化。[结果]电针“足三里”、“三阴交”穴可显著减少CIA大鼠关节炎肢体累及数、抑制足跖肿胀、提高痛阈、减少踝关节病理损伤;电针治疗组大鼠全血粘度低切下降显著（P〈0．01）,红细胞聚集指数与模型对照组大鼠比较也有明显下降（P〈0．05）。[结论]电针“足三里”、“三阴交”对大鼠胶原性关节炎具有较好的治疗作用,其机制可能与改善大鼠的血液流变学指标有关。     

环氧化酶-2与家兔UA及鸡矢藤提取物的干预作用

目的 观察尿酸盐结晶(MSU)诱导家兔急性尿酸性关节炎(UA)与环氧化酶-2(COX-2)关系及鸡矢藤提取物(EPS)的干预作用.方法 采用注射无菌MSU液诱导制备家兔急性UA模型,检测指标:家兔膝关节肿胀度;关节灌洗液中性粒细胞数量及关节腔灌洗液前列腺素E2(PGE2)含量;关节滑膜组织病理组织学;RT-PCR法检测滑膜组织COX-2 mRNA表达.EPS采用灌胃给药,连续1周,观察药物的干预作用.结果 UA模型家兔关节明显肿胀,滑膜组织内可见大量炎性细胞浸润,伴有增生样改变,关节灌洗液内PGE2含量升高,滑膜组织COX-2 mRNA表达上调(P＜0.01);EPS能显著有效地改善UA家兔关节的炎性肿胀程度,降低组织炎性细胞浸润,改善滑膜增生样改变,降低关节灌洗液中PGE2的生成,下调滑膜组织COX-2 mRNA的表达(P＜0.01,P＜0.05).结论 MSU可激活COX-2表达,引发PGE2含量升高与组织炎症,促进家兔急性UA模型形成;EPS可抑制滑膜细胞COX-2 mRNA表达,减少滑膜液PGE2生成,减轻炎性细胞浸润,显示对家兔急性UA干预作用良好.     

青藤碱对Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠滑膜炎症的抑制作用及其机理探讨

[目的]研究青藤碱对于胶原诱导型关节炎（CLA）大鼠滑膜及表达IL－6mRNA的影响。[方法]采用CIA大鼠动物模型，HE常规病理切片，观察青藤碱对滑膜的炎性浸润、巨噬A型细胞增生、纤维组织增生及原代培养滑膜细胞表达IL－6mRNA的影响。[结果]青藤碱可明显减轻滑膜的炎性浸润、巨噬A细胞和纤维组织增生，减少滑膜细胞IL－6mRNA的表达。[结论]青藤碱可以通过抑制滑膜细胞恶性增殖及IL－6基因的表达来阻断滑膜炎的进程。     

洛伐他汀对胶原诱导性关节炎大鼠的抗炎机制探讨

目的：观察洛伐他汀对胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠的抗炎作用,并探讨可能的作用机制。方法：利用牛II型胶原建立Wistar大鼠CIA模型。结果：洛伐他汀组大鼠踝关节肿胀程度与CIA模型组相比有显著差异,关节炎评分与CIA模型组相比显著降低。洛伐他汀组血清中炎性细胞因子TNF-α的含量、踝关节滑膜组织中RANTES阳性细胞均显著低于CIA模型组。结论：洛伐他汀对CIA大鼠具有抗炎作用,其作用机制可能与抑制踝关节滑膜组织中RANTES的表达有关。     

敦煌消痹定痛酊对胶原诱导性大鼠关节炎模型NO、cAMP和PGE2影响的实验研究

目的:研究敦煌消痹定痛酊治疗类风湿性关节炎的作用机制,探讨其对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型关节液一氧化氮(NO)和3,’5’-环腺苷酸(cAMP)及前列腺素E2(PGE2)含量的影响。方法:建立CIA大鼠模型,用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法检测cAMP和PGE2含量,用亚硝酸盐-比色(Griess)法检测NO含量。结果:敦煌消痹定痛酊能显著降低CIA大鼠关节液中NO和PGE2的含量,升高cAMP的含量。结论:提示敦煌消痹定痛酊对CIA大鼠关节炎具有一定抑制作用,可通过抑制大鼠关节液中NO和PGE2的含量,升高cAMP的含量,从而减轻关节滑膜的炎症,这可能是其治疗类风湿性关节炎的作用机制之一。     

沙利度胺对CIA鼠关节滑膜中MCP-1的影响

目的以胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠为模型,观察沙利度胺对CIA鼠关节滑膜组织中单核细胞趋化蛋白（MCP-1）的影响。方法利用牛Ⅱ型胶原建立Wistar大鼠CIA模型,造模成功后随机分为正常对照组、生理盐水CIA模型对照组、吲哚美辛阳性药物对照组和沙利度胺治疗组。结果在胶原第1次免疫后第11～13天,CIA鼠模型建立,关节肿胀在第17天达高峰,沙利度胺给药后能显著降低足肿胀的程度,减轻关节炎症评分指数,抑制炎症细胞浸润,减少滑膜细胞增生,并减少鼠滑膜组织中MCP-1的表达。结论沙利度胺的抗炎作用可能与抑制关节滑膜组织中趋化因子MCP-1的表达相关。     

川芎嗪抑制Ⅱ型胶原诱发关节炎大鼠滑膜损伤作用机制的研究

目的观察川芎嗪对大鼠胶原性关节炎(CIA)炎症发展和滑膜分泌血管内皮生长因子(VEGF)的影响.方法皮内注射Ⅱ型胶原诱导大鼠CIA,给予不同剂量川芎嗪灌胃,以环孢霉素A(CSA)为阳性对照.检测关节炎指数积分和炎症足垫厚度,X摄片检测关节结构,透射电镜观察滑膜毛细血管内皮细胞超微结构,免疫组化观察滑膜VEGF的表达和滑膜微血管密度(MVD).结果与模型组比较,CSA和100 mg/(kg·d)川芎嗪可降低关节炎指数积分和炎症足垫厚度,减轻炎症关节结构的破坏,改善滑膜毛细血管内皮细胞超微结构,抑制滑膜表达VEGF和减少滑膜MVD.结论川芎嗪可抑制CIA大鼠关节炎症发展和关节结构的破坏,其机制与川芎嗪可抑制滑膜表达VEGF,从而抑制滑膜组织血管生成密切相关.     

紫草素对晚期胶原性关节炎的作用研究

目的 研究紫草素对晚期Ⅱ型胶原诱导的关节炎小鼠的抗炎症、免疫调节作用.方法 紫草素(5 ms/kg)每日1次腹腔注射已经成模胶原性关节炎(collagen.induced arthritis,CIA)小鼠,连用10天,用关节炎评分评估CIA小鼠关节炎病情;用逆转录聚合酶链反应测定CIA小鼠髌骨及邻近滑膜组织的细胞因子表达水平;用组织学染色评价膝关节的软骨和骨破坏.结果 紫草素降低了晚期Ⅱ型胶原诱导的关节炎小鼠的关节炎评分,阻止了软骨破坏,髌骨及邻近滑膜组织的Th1型细胞因子(TNF-α和IL-12)和炎症性细胞因子IL-6的mRNA水平与对照组相比均显著被抑制.结论 紫草素免疫干预已发病的CIA小鼠,降低了关节炎评分阻止了软骨破坏,其机制可能为紫草素通过抑制了Th1细胞因子的表达发挥了抗炎症的作用.     

中药息敏饮的抗炎作用

通过炎症部位PGE2检测，有核细胞浸润测定和角叉菜胶诱发大鼠足爪肿胀实验，观察中药息敏饮的抗炎作用。结果表明，息敏饮抑制炎症部位PGE2的产生和有核细胞的浸润，效果与消炎痛一致。角叉菜胶诱发的大鼠足爪水肿，初期息敏饮的疗效优于消炎痛；二期和后期水肿，息敏饮与消炎痛的作用效果类似。     

痹痛康丸治疗大鼠类风湿关节炎的病理学观察

目的：探讨痹痛康丸对大鼠牛Ⅱ型胶原诱导的关节炎(CIA)的作用机制。方法：牛Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂(CFA)诱发CIA，观察痹痛康丸对CIA大鼠踝关节肿胀、胸腺与脾脏的重量、滑膜组织病理改变的影响。结果：痹痛康丸可明显减轻CIA大鼠关节肿胀、胸腺与脾的重量，减轻滑膜组织的病理改变。结论：痹痛康丸具有良好的抗炎镇痛和免疫抑制作用。     

类风关1号对佐剂关节炎大鼠滑膜VEGF和COX-2表达的影响

[目的]探讨类风关1号对佐剂关节炎(AA)大鼠滑膜血管内皮细胞生长因子(VEGF)和环氧化酶2(COX-2)表达的影响。[方法]建立AA大鼠模型,并给予类风关1号灌胃4周,以免疫组化法检测滑膜组织中VEGF和COX-2的表达。[结果]灌胃4周后类风关1号组大鼠膝关节滑膜VEGF和COX-2表达水平明显降低,与AA模型组及雷公藤多苷组相比差异意义有显著性(P<0.01)。[结论]类风关1号可明显抑制滑膜组织中VEGF和COX-2的表达,减轻关节病理性血管增生。     

督脉加药发泡疗法治疗大鼠佐剂性关节炎的研究

目的观察督脉加药发泡疗法对大鼠佐剂性关节炎(AA)的疗效,并初步探讨其作用机理。方法采用大鼠足跖皮内注射福氏完全佐剂建立AA模型,采用雷公藤膏、斑蝥膏、斑蝥雷公藤膏督脉穴位贴敷(发泡)疗法,观察足跖肿胀度、足爪组织病理学变化、脾脏指数、血清和足跖炎症组织中的PGE2含量。结果斑蝥膏组、斑蝥雷公藤膏组可有效抑制AA大鼠足跖肿胀度和足爪组织病理学变化,尤其以斑蝥雷公藤膏组为更显著。发泡疗法可提高大鼠脾脏指数值以及血清中的PGE2含量,而足跖炎症组织中PGE2含量各组间无明显差异。结论督脉发泡疗法对AA具有良好的抗炎消肿作用,在发泡剂中添加雷公藤后疗效更佳,其机理可能与免疫调节有关,与血清和足跖炎症组织中的PGE2含量变化无关。     

血浆激肽释放酶-激肽系统活化在大鼠佐剂性关节炎中的作用

目的：观察佐剂性关节炎( AA)大鼠血浆激肽释放酶-激肽系统( KKS)的活化情况,并探讨PKSI-527对大鼠关节炎及全身炎症的影响。方法采用弗氏完全佐剂建立AA大鼠模型,并通过测量足爪肿胀以及炎症反应评分的方法进行半定量评价。 ELISA法检测血浆中KKS相关指标血浆前激肽释放酶(PK)、高分子量激肽原(HK)及缓激肽(BK)的水平,实时荧光定量 PCR 检测外周血 BK 受体 B1R、B2R mRNA的表达情况。使用 PKSI-527腹腔内注射,观察抑制剂对AA大鼠KKS活化以及关节肿胀和全身炎症的改变情况。结果 AA大鼠表现继发性足爪肿胀、关节和全身的炎症反应,与正常大鼠比较,其血浆内BK、HK显著升高( P<0．05),PK未见明显升高;同时外周血B1R、B2R mRNA表达水平亦较正常大鼠出现上调,差异有统计学意义(P <0．05)。注射PKSI-527可显著降低 AA大鼠血浆BK、 HK、PK以及B1R、B2R mRNA的水平,与溶剂组比较,差异有统计学意义( P<0．05)。 PKSI-527注射后关节肿胀较溶剂组大鼠明显减轻,差异有统计学意义(P<0．05),关节炎指数以及全身评分也有下降趋势。结论 KKS在AA大鼠体内处于活化状态,使用KKS抑制剂PKSI-527能够明显改善AA大鼠的关节炎和全身的炎症程度。     

环氧合酶-2抑制剂对佐剂性关节炎大鼠胃黏膜的影响*

目的: 探究选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂是否加重佐剂性关节炎大鼠胃黏膜损伤及其机制。方法: 将32只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、关节炎对照组、正常给药组和关节炎给药组,给予选择性COX-2抑制剂塞来昔布灌胃4周,取大鼠胃组织行HE染色损伤评分以及大体损伤评分。结果: 关节炎对照组、关节炎给药组大鼠胃黏膜损伤病理评分以及大体评分与空白对照组相比均增加;正常给药组大鼠胃黏膜损伤病理评分以及大体评分与空白对照组相比均无显著差异;关节炎用药组大鼠胃黏膜损伤病理评分以及大体评分与关节炎对照组相比均无显著差异。结论: 在治疗剂量下,塞来昔布不会造成正常大鼠胃黏膜损伤,也不会加重佐剂性关节炎大鼠胃黏膜的损伤;佐剂性关节炎大鼠存在胃黏膜损伤,这可能与关节炎所致全身慢性炎症有关。     

电针对慢性炎症疼痛大鼠背根神经节牛肾上腺髓质22肽及其受体基因表达的影响

【目的】观察电针对完全福氏佐剂（completefreund’sadjuvant,CFA）致慢性疼痛大鼠患侧腰背根神经节（dorsalrootganglion,DRG）牛肾上腺髓质22肽（BAM22）与其感觉神经元特异性受体（SNSR）、MOR与DOR基因表达的影响。[方法]200＋20g雄性sD大鼠30只,随机分成正常对照组、模型对照组、电针组,每组10只,模型对照组、电针组右足CFA造模。电针组从造模24h开始治疗,患侧“足三里”穴,2／100Hz,30min,1次／d,治疗10d,其余2组不予治疗。采用辐射热法检测大鼠缩爪潜伏期观察大鼠患侧热痛敏变化,免疫组化法检测患侧背根神经节BAM22多肽的含量,定量PCR（quantitativepotymerasechainreaction,qPCR）法检测患侧背根神经节SNSR、MOR与DORmRNA的表达。[结果]经过10d的治疗,电针组的痛阈与模型对照组相比,有显著提高（P〈0．05）。免疫组化结果显示,电针干预后,患侧背根神经节的BAM22阳性细胞率比模型对照组有显著的提高（P〈0.01）。定量PCR结果显示,电针极大地促进了SNSR（P〈0．01）、MOR（P〈0．01）与DORmRNA（P〈0．01）在患侧DRG中的表达。[结论]电针对CFA大鼠慢性疼痛有良好的干预作用,推测该作用与电针增强患侧腰背根神经节BAM22多肽表达,增强其非阿片受体SNSR与其阿片受体MoR与DoRmRNA表达相关。     

胃炎饮对实验性胆汁反流性胃炎大鼠胃黏膜COX-2mRNA表达的影响

目的 探讨胃炎饮对实验性胆汁反流性胃炎大鼠胃黏膜环氧合酶-2(COX-2)mRNA表达的影响.方法 采用自制反流液灌胃建立实验性胆汁反流性胃炎大鼠模型,以吗叮啉为对照,采用RT-PCR技术观察胃炎饮对实验性胆汁反流性胃炎大鼠胃黏膜COX-2mRNA表达以及病理组织学的影响.结果 模型组大鼠胃黏膜出现明显破损、脱落,黏膜下可见大量炎细胞浸润,大部分大鼠可见不典型增生和肠上皮化生,同时胃黏膜COX-2mRNA表达升高(P<0.01),与模型组比较,胃炎饮可明显改善实验性胆汁反流性胃炎大鼠胃黏膜病理改变,并降低COX-2mRNA表达(P<0.05或P<0.01).结论 胃炎饮具有降低模型大鼠胃黏膜COX-2mRNA表达,防止胃黏膜肠上皮化生、不典型增生等癌前病变发生的作用.     

Ghrelin对大鼠急性胃粘膜损伤的保护作用

目的:研究Ghrelin对乙醇诱导的大鼠急性胃粘膜损伤的保护作用和可能机制。方法:大鼠随机分为4组:空白对照组、生理盐水组(NS组),0.5μg Ghrelin组(0.5μg GH组)和5μg Ghrelin组(5μg GH组)。75%乙醇灌胃建立急性胃粘膜损伤大鼠模型,NS组、0.5μg GH组和5μg GH组大鼠乙醇灌胃前1h分别给予NS、0.5μg Ghrelin和5μg Ghrelin腹腔注射。乙醇灌胃1h后处死大鼠,HE染色观察胃粘膜损伤程度并计算胃粘膜损伤指数,RT-PCR法检测胃粘膜环氧化酶-1(COX-1)和COX-2 mRNA的表达。结果:两个Ghrelin组大鼠胃粘膜损伤及炎症反应明显轻于NS组,各组大鼠胃粘膜COX-1 mRNA表达比较无统计学差异,两个Ghrelin组大鼠胃粘膜COX-2 mRNA的表达明显低于NS组,且呈量效关系(P<0.01,P<0.05)。结论:Ghrelin对乙醇诱导的大鼠急性胃粘膜损伤有明显的保护作用,其机制可能是抑制COX-2的过度表达。     

大鼠乙酸性胃溃疡自愈过程中HDC和H+、K+-ATP酶的表达

目的探讨胃黏膜内组氨酸脱羧酶(HDC)和H ,K -ATP酶的表达与大鼠乙酸性胃溃疡自愈过程的关系。方法制备大鼠乙酸性胃体溃疡模型,采用逆转录聚合酶链反应和免疫组化法,观察溃疡自愈过程中大鼠胃黏膜内HDC和H ,K -ATP酶mRNA及蛋白表达的动态变化。结果制模术后1d大鼠胃体出现明显溃疡,3d溃疡最为明显,12d溃疡基本愈合。胃黏膜内HDC和H ,K -ATP酶mRNA表达在制模术后1d即开始降低,术后9d恢复正常。胃黏膜内HDC和H ,K -ATP酶阳性细胞率及胞质平均灰度值在制模术后也出现降低,术后6d达到最低,术后12d基本恢复正常。结论在胃溃疡自愈过程中,胃黏膜内HDC和H ,K -ATP酶表达下调,其作用是抑制胃酸分泌以促进溃疡愈合。     

环氧合酶-2对乙酸诱导大鼠胃溃疡形成和愈合的影响

目的 研究选择性环氧合酶－2抑制剂对化学诱导胃溃疡形成和愈合的影响,同时探讨其可能机制。方法 雄性SD大鼠,体重160－180g。分两组,即单纯乙酸诱导胃溃疡作为对照组和乙酸诱导胃溃疡加NS－398处理组,各时间点每组均8只。乙酸诱导胃溃疡后1、3和7d用RT－PCR和Western blot分别检测胃粘膜中环氧合酶－2（COX－2）和诱导型一氧化合酶的表达。用ELIA测定胃粘膜中前列腺素E2(PGE2)最反映COX活性。同时研究选择性COX－2抑制剂NS398对iNOS表达、活性及胃粘膜损伤的影响,以溃疡面积来评估胃粘膜损伤程度。结果 RT－PCR结果显示乙酸诱导大鼠胃溃疡后,COX－2mRNA表达明显升高;以溃疡基底部为明显。胃粘膜PGE2合成也明显增高。NS－398能抑制胃粘膜PGE2的合成,溃疡诱导后1d处理组溃疡面积小于对照组,且周围充血水肿较轻;3d时两组溃疡大小无差异;但7d时NS－398组溃疡面积大于对照。同时NS－398能降低胃粘膜iNOS的表达及活性。结论 抑制COX－2活性能减轻溃疡形成初期炎症反应,使组织免受进一步损伤,但延缓溃疡愈合。这一作用除和PGE2合成减少有关外,可能尚和抑制iNOS表达和活性有关。