消化道恶性肿瘤多药耐药的临床研究

目的 研究消化道恶性肿瘤化疗耐药与多药耐药基因MDR（p-gP）、谷胱甘肽转移酶（GST）、拓扑异构酶（TOPOⅡ）之间关系。方法 用免疫组化单克隆技术，定量分析P-gp、GST、TOPOⅡ在肿瘤组织中的阳性及阴性表达。结果 P-gp在恶性肿瘤中阳性表达率为39．6％，化疗耐药中占55．9％；GST在恶性肿瘤中阳性表达率为64．0％，化疗耐药中占76．5％；TOPOⅡ在恶性肿瘤中阳性表达率为54．0％，化疗耐药中占35．3％。结论 P-gp、GST、TOPOⅡ参与肿瘤耐药机制的形成。     

肝脏疾病时血清谷胱甘肽S—转移酶的测定及其临床意义

谷胱甘肽S-转移酶(EC2、5、1、18Gluta-thione S-transferase,GST)是一组具有多种生理功能的蛋白质,其功能主要与解毒有关,肝脏含量最高,外周血中酶活性变化,在一定程度上能反映肝脏功能和损伤变化。近年来,国内外研究以血清GST作为肝病的诊断指标受到重视。本文就测定方法及在肝脏疾病时的临床意义进行了研究。     

胎儿发育时期肾上腺的抗氧化功能

目的　了解胎儿发育期间肾上腺的抗氧化功能及其特征。方法　差速离心法制备胎组织亚细胞组分 ,测定多种抗氧化酶活性 ,并进行相关性分析。结果　肾上腺细胞胞浆内谷胱甘肽S 转移酶 (GST)α、π和 μ亚型活性分别是肝细胞浆的 0 .5倍、4 .4倍和 8.3倍 ,胎肾上腺和肝脏胞浆πGST活性皆随胎龄递减 (r =- 0 .5 79;r =- 0 .6 32 )。微粒体和线粒体中也可检测到πGST和πGST。肾上腺中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和谷胱甘肽还原酶活性分别为肝脏的 2 .1倍、1.8倍和 5 .0倍 ,而过氧化氢酶活性则明显低于肝脏。电镜下显示 ,8月龄胎肾上腺细胞核周粗面内质网及游离核糖体明显增多 ,可见多个溶酶体 ,次级溶酶体和吞噬小体。结论　胎儿发育时期 ,肾上腺已具有较完善的抗氧化酶系统 ,其抗氧化能力不亚于肝脏     

谷胱甘肽转移酶抑制剂的高通量筛选

谷胱甘肽转移酶(glutathione Stransferase,GST)是一组具有多种生理功能的同工酶家族,广泛分布于动植物体内,作为机体的II相解毒酶,参与机体的解毒作用[1].研究表明,GST的酶活性水平与肿瘤的耐药性密切相关[2～4].因此,GST可能是治疗耐药肿瘤的潜在药物作用靶点. 目前已知的GST抑制剂大多因毒性较大,限制了临床应用.研究发现,一些动植物体内含有对GST有抑制剂作用的成分[5～8].为了广泛寻找GST特异性抑制剂,本研究旨在建立一种快速、高效、稳定、经济的高通量筛选方法,以GST为靶点,通过高通量筛选技术,对自然界广泛存在着的抑制GST活性的物质进行筛选,以期为开发安全有效的、提高耐药肿瘤临床化疗敏感性的药物提供新的技术方法.     

谷胱甘肽-S-转移酶π研究进展

从谷胱甘肽-S-转移酶π(GSTπ)的结构及其介导的肿瘤细胞耐药性、GSTπ抑制剂、GSTπ活化前药、GSTπ与化学预防等方面介绍GSTπ的最新研究进展,指出GSTπ的过量表达与肿瘤细胞的耐药性紧密相关,特异性抑制GSTπ的活性,是消除GSTπ介导的肿瘤药物耐药性的有效途径.     

谷胱甘肽-S-转硫酶法快速测定红细胞GSH和其氧化产物

红细胞谷胱甘肽（GSH）、氧化型谷胱甘肽（GSSG）及蛋白结合谷胱甘肽（PSSG）是反映氧化溶血的指标。Ellman试剂测定GSH干扰多。高效液相层析测定GSH及其衍生物受仪器和效率限制。谷胱甘肽-S-转硫酶（GST）法测定GSH干扰少，但从未用于测定红细胞GSH或其衍生物。本尝试改进GST法并用于测定红细胞GSH及其衍生物。     

乙醇对整体及离体大鼠肝脏谷胱甘肽水平和谷胱甘肽硫转移酶活性的影响

在高等生物细胞中谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽硫转移酶(GST)有着很高的浓度,当有毒的亲电子化合物进入体内时,首先在肝脏GSH便与之结合,最后形成无毒的硫醚氢酸从尿中排出体外。在此结合解毒过程中GST催化GSH与广范围     

砷致癌机制的细胞分子生物学研究

目的　探讨砷致癌的细胞分子生物学机制。方法　建立砷诱导NIH3T3细胞转化模型。测定细胞液中谷胱甘肽 (GSH)、谷胱甘肽转移酶 (GST)和谷胱甘肽还原酶 (GR)水平 ,通过NorthernBlot测定GR和谷胱甘肽过氧化物酶 (GPx)的基因表达。结果　NIH3T3细胞在 0 1 μmol/LAs(Ⅲ )诱导的 1 1 0d后发生了细胞生物学改变 ,由体外有限传代变为无限传代 ,在半固体琼脂上可以每千个细胞形成 60个集落。GR和GST活性显著增高。结论　建立了可行的砷诱导体外细胞转换的模型 ,提出了在引起细胞转化的机制中GSH的水平的下降起了重要的作用 ,而GST和GR蛋白的上升也与此机制有关。     

催化动力学光度法测定血清中谷胱甘肽S-转移酶

建立了检测谷胱甘肽 S-转移酶 (GST)活性的催化动力学光度分析新方法。用该方法检测血清中 GST活性 ,既能较方便地用手工操作 ,又能在自动系列化分析仪上进行     

谷胱甘肽转移酶基因多态性对白消安体内代谢的影响

白消安是造血干细胞移植(HSCT)前大剂量预处理方案中的常用药物,患者间存在较大的药代动力学差异和较高的不良反应发生率.白消安主要通过谷胱甘肽转移酶(GST)催化,在肝脏与谷胱甘肽(GSH)结合代谢,GST基因多态性显著影响白消安的体内代谢过程.因此可根据患者的基因型,调整白消安用量,制定个体化用药方案.     

还原型谷胱甘肽的作用机制及其临床应用

目的探讨还原型谷胱甘肽作用机制及及临床应用。方法查阅我院病历资料,参考国内外资料进行分析总结。结果发现还原型谷胱甘肽能激活多种酶,从而促进糖类、脂肪及蛋白质代谢,在治疗肝病、恶性肿瘤、放射性口腔炎、急性中毒、肺部损伤等方面均取得了显著疗效。结论还原型谷胱甘肽在临床上应用广泛,是一种细胞内重要的调节代谢物质。值得推广应用。     

抗肿瘤药 Brostallicin Hydrochloride

抗肿瘤药brostalliein盐酸盐（PNU-166196A）为一种合成的第二代DNA小沟结合剂（minor groove binder,MGB）,其结构是在偏端霉素A（distamyein A）的主链上共价结合了α-溴代丙烯酰基。Bmstalliein在高浓度谷胱甘肽和（或）谷胱甘肽S-转移酶（GST）存在的条件下具有活性,不受DNA错配修复影响,对一些罕见的、对目前标准化疗耐药的软组织肉瘤（softtissuesarcomas,STS）具有一定疗效。     

二氢杨梅素对小鼠肝脏谷胱甘肽-S转-移酶的抑制作用及其动力学分析

目的研究二氢杨梅素(dihydromyricetin,DMY)对小鼠肝脏谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione-S-transferase,GST)的抑制作用及其酶动力学。方法采用差速离心法制备小鼠肝胞质液酶,用半数效量概率单位法及Lineweaver-Burk双倒数作图法求得小鼠肝脏GST的米氏常数(Km)、最大反应速度(Vmax)和DMY对小鼠肝脏GST的半数抑制浓度(IC50),判断DMY对GST的抑制类型和抑制常数(Ki)。结果 DMY对小鼠肝脏GST有抑制作用,其IC50是(121.14±13.66)μmol.L-1;对底物还原型谷胱甘肽(GSH),GST的Km是0.1460 mmol.L-1,Vmax是175.44 U.mg-1;对底物1-氯-2,4-二硝基苯(CDNB),GST的Km是0.0937 mmol.L-1,Vmax是212.77 U.mg-1。对底物GSH,DMY对小鼠肝脏GST属于竞争性抑制,其抑制常数0.22 mmol.L-1;对底物CD-NB,DMY对小鼠肝脏GST属于非竞争性抑制,其抑制常数0.54 mmol.L-1。结论 DMY对小鼠肝脏GST的活性有明显抑制作用。     

胎盘型谷胱甘肽硫转移酶的检测对肝癌诊断的临床价值

目的：研究谷胱甘肽硫转移酶-π(GST—π)在肝癌患者血清中的含量及其用予肝癌的临床价值。方法：应用酶联免疲吸附测定法(enzyme linkedimmunosorbent assay,ELISA)对53例原发性肝癌患者和10例转移性肝癌患者血清标本的GST—π含量进行检测。结果；原发性肝癌和转移性肝癌患者血清GST—π含量平均值均显著高于正常人血清GST—π含量平均值(P＜0．01，P＜0．01)，阳性率分别为90．6％、90．0％。在高分化肝癌组GST—π上升程度量显著高于中、低分化肝癌组(P＜0．05)。GST—π的阳性率与肝癌的TNM分期及患者年龄、肿癌家族史、饮食习惯和居住地理位置等无关(P＞0．05)。结论：血清GST—π检测对肝癌具有较好的辅助诊断作用，特别对原发性肝癌，是一项较为敏感的标志物。     

血清谷胱甘肽-S转移酶对病毒性肝炎诊断价值的探讨

目前临床上肝脏酶活性测定的方法很多，而谷胱甘肽-S转移酶(GST)可作为一项新的肝损害诊断指标，本文采用临床化学方法测定各型肝病患者血清谷胱甘肽-S转移酶，以探讨其在肝病中的诊断价值。报告如下：     

GSTM家族基因多态性与乳腺癌遗传易感性

乳腺癌是复杂性多基因疾病.低外显率基因谷胱甘肽-S-转移酶(GST)基因在乳腺癌遗传易感性中的作用逐渐受到重视.GST基因家族成员之一的GSTM基因的多态性与某些癌症的发生相关联,尽管GSTM基因多态性与乳腺癌遗传易感性的研究尚未获得一致的结论,但相关研究及其进展值得关注.     

维生素A和3-甲基胆蒽体外致畸作用及其与GSH-GST变化的关系

用妊娠第14天大鼠胚胎中脑神经细胞作微团培养,培养物接触维生素A(VitA)和3-甲基胆蒽(3-MCA)后,微团中的集落形成率明显降低,半数分化抑制浓度分别为10ng/ml和1.0ng/ml,有明显的致畸性。在培养12小时内,还原型谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽S-转移酶(GST)水平明显降低,24小时后逐步快复正常,而GST活性继续升高,于48小时达最大值。这两种化学物的体外致畸作用可能与GSH耗竭有一定关系。     

丝裂霉素对人胃癌细胞形态结构和谷胱甘肽转移酶表达的影响

目的 探讨丝裂霉素对胃癌细胞形态结构和谷胱甘肽转移酶GSTπ表达的影响。方法 利用人胃癌细胞株BGC-823进行培养，加入丝裂霉索后5h和10h后采集细胞．进行光、电镜观察和免疫组化染色。结果 5h组形态变化不明显，胞质中GSTπ含量下降，胞核中GSTπ增多；10h组细胞破坏明显，细胞器减少，质膜破裂；其胞质与胞核中仍有少量GSTπ表达。结论 丝裂霉素对BGC-823癌细胞有明显的杀伤作用，其途径之一可能与抑制GSTπ基因表达有关。     

多药耐药逆转剂的研究进展

<正> 化疗是提高恶性肿瘤疗效的一个重要手段,然而肿瘤细胞对化疗药物产生的多药耐药性往往导致化疗的失败,多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞能对多种结构、功能及杀伤机制均不同的化疗药物产生耐受。目前认为多药耐药与下列因素有关:多药耐药基因(MDR1)及其编码的细胞膜P—糖蛋白(P—GP)表达增加;谷胱甘肽解毒酶系统(GST)活性增高;DNA拓朴异构酶Ⅱ(ToP_0Ⅱ)活性减低或结构异常;DNA损伤后修复能力增强;蛋白激酶C活性增强;多药耐药相关蛋白(MRP)基因的扩增或过度表达;肺阻蛋白(LRP)的表达。根据耐药产生的机制不同,逆转剂可分以下几种。     

双环醇对大鼠肾脏缺血-再灌注损伤的保护作用

目的观察双环醇对缺血-再灌注诱发肾损伤的保护作用.方法在大鼠肾动脉缺血-再灌注模型上观察双环醇对肾缺血-再灌注引起的血清丙二醛(MDA)、尿素氮(BUN),肾脏还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽巯基转移酶(GST)及肾线粒体膜流动性改变的影响.结果双环醇ig 50及200 mg*kg-1可剂量依赖性保护缺血-再灌注引起的血清MDA及BUN升高、肾GSH含量降低,同时可诱导GST活性,缓解由于缺血-再灌注损伤引起的线粒体膜流动性降低.结论双环醇对肾缺血-再灌注损伤有保护作用.