乙型肝炎病毒隐匿性感染的分子机制研究

目的从基因变异角度研究HBV隐匿性感染的分子机制。方法不明原因的肝炎患者104例,收集临床资料及血清,套式PCR扩增HBVS、X、C基因,检测隐匿性HBV感染者。HBVS、X区扩增产物测序和变异位点分析,发现可能的和HBV隐匿性感染有关的变异位点,分析HBV基因变异在HBV隐匿性感染中的作用。结果检测出隐匿性HBV感染13例。S基因区未发现有义突变,X基因区及重叠核心启动子区、增强子Ⅱ区发现多位点变异,推测与HBV隐匿性感染有关。结论X基因区及重叠核心启动子区、增强子Ⅱ区多位点变异可能是HBV隐匿性感染的分子基础。     

乙型肝炎病毒S基因变异与隐匿性感染的关系

隐匿性HBV感染的存在和临床意义已经被许多研究所证实,目前已有大量研究开始关注其发生机制.此文就HBV的S基因变异对隐匿性感染的发生和影响的若干研究进行综述.     

抗-HBx在HBV感染中的意义

哺乳动物嗜肝DNA病毒均有一个X基因,其表达一个含约154个氨基酸的X蛋白。在HBV感染者血清检出抗-HBx能提示X基因的表达及宿主对X蛋白抗原决定簇的反应。但是,抗-HBx的检出与HBV感染的不同时期及病理损害间的关系至今各说不一。作者对急、慢性HBV感染及原发性肝细胞癌(HCC)患者进行抗-HBx检测,分析了抗-HBx检测结果与公认的病毒复制指标(血清     

仙居地区353例乙肝患者HBV基因型分析

目前研究发现HBV毒株因核苷酸序列的差异而分为A、B、C、D、E、F、G、H 8种基因型,且存在一定的种族和地域差异[1],基因型反映了HBV感染自然史发生变异的特点,是病毒变异进化的结果,与疾病的进展预后有一定的关系.为了解仙居地区汉族人群中HBV基因型的分布,我们对353例血清乙型肝炎病毒标志(HBVM)阳性的乙肝患者进行血清HBV基因型检测,结果如下.     

乙型肝炎病毒突变与隐匿性感染的相关性

隐匿性HBV感染(OBI)指在机体肝组织中存在HBV DNA,血清HBsAg阴性,伴或不伴有血清HBV DNA阳性的感染状态.OBI与隐源性肝硬化和肝细胞癌有关,是输血、器官移植播散HBV的潜在危险因素,也是目前疫苗接种失败的主要原因之一.OBI的形成与多种机制有关,其中病毒突变是重要因素.此文就HBV基因不同区域突变与OBI感染的关系作一综述.     

隐匿性乙型肝炎病毒感染的发生机制和检测

对隐匿性乙型肝炎病毒（乙肝病毒）感染的发生机制和检测方法进行综述，显示：乙肝病毒复制水平较低、病毒变异导致现有乙肝病毒表面抗原（HBsAg）试剂难以检出以及外周血单核细乙肝病毒感染是隐匿性乙肝病毒感染发生的重要原因，宿主因素以及丙肝病毒感染、血吸虫感染和长期饮酒等也与其发生有关。目前隐匿性乙肝病毒感染的检测方法和判断标准尚不一致。急需统一隐匿性乙肝病毒感染的检测方法和判断标准，并对其发生的分子机制及不同分子模式的发生频率开展进一步研究。     

乙肝疫苗免疫失败者中乙型肝炎病毒感染及S基因变异研究

目的研究乙肝疫苗免疫失败者中乙型肝炎病毒(HBV)隐匿性感染及编码S基因(surface)变异状况。方法选择乙肝疫苗免疫后抗-HBs阴性的儿童血清标本167份,利用聚合酶链反应(PCR)扩增HBVS基因片段,对PCR阳性产物进行脱氧核糖核酸(DNA)序列测定和基因片段分析。结果在167份标本中,HBV核酸阳性63份,在测序42份标本中11份标本S基因片段出现氨基酸变异,共有5个氨基酸位点发生变异,其中一个在"a"决定簇片段内。结论免疫失败儿童HBV隐匿性感染率较高,HBVS基因存在不同位点的变异。     

乙型病毒性肝炎隐匿性感染与S基因氨基酸变异的研究

目的了解新疆中小学生中乙型病毒性肝炎(HB)病毒(HBV)表面抗原(HBs Ag)阴性而HBV核酸(HBV DNA)阳性的隐匿性HBV的感染情况及S基因氨基酸变异。方法采用整群抽样的方法对新疆4所中小学校的学生进行检测,对HBs Ag阴性样本进行HBV DNA提取和S基因扩增,对扩增阳性的样本进行测序;采用分子遗传学分析(MEGA 5.0)软件对测得序列进行基因序列分析。结果 413例HBs Ag阴性样本中,33例在S基因测序中呈现阳性,其中9例学生S基因的亲水区(MHR)氨基酸发生了变异,分别发生7次T143S,5次I110L,5次S113T,5次T126I,3次K122R,3次K160R,2次F134Y和2次K159G。26例B基因型样本中有1例样本为ayw2血清型,其余25例均为adw2血清型。5例C基因型样本均为adrq+血清型。2例D基因型样本均为ayw2血清型。结论 HBs Ag阴性的学生血液中存在HBV隐匿性感染,S基因存在氨基酸突变,需重视HBV隐匿性感染的发生和发展。     

乙型肝炎病毒血清标志物单独核心抗体阳性者中乙型肝炎病毒隐匿性感染的分子特性

目的 探讨乙肝血清标志物单独抗核心抗体(HBc Ab)阳性者中乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)隐匿性感染(occult HBV infection,OBI)流行状况和病毒分子特性。方法 应用ELISA方法对本院乙肝标志物检测单独HBc Ab阳性者进行复检,采用荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)方法对复检单独HBc Ab阳性者的HBV-DNA进行荧光定量,对病毒核酸检测阳性者扩增Pre S/S基因区并进行直接测序分析。结果 在总共复检的343列单独HBc Ab阳性者中,有338例样本复测HBc Ab单独阳性。定量PCR检测发现OBI者6例(1. 8%),其中成功测序4例。序列结果分析发现2例B2基因型,2例C1基因型。4例样本均在Pre S/S基因区发生了变异,S基因区变异多在B细胞表位和T细胞表位区,其中有3例样本存在a决定簇变异。结论 单独HBc Ab阳性者确实存在OBI,HBV基因组S区a决定簇内存在变异,可能与OBI的发生相关。临床上要注意单独HBc Ab阳性者HBV隐匿性感染的漏诊。     

肝炎病毒蛋白对肝细胞凋亡的调控

病毒感染引起的细胞凋亡是宿主通过主动死亡来阻止病毒复制和扩散的过程,而病毒也通过某些方式阻止凋亡的发生以利成功地复制,病毒蛋白就是其主要的调节因素。近年的研究发现,HBV和HCV的基因产物X蛋白和核心蛋白对肝细胞凋亡过程起着重要的调控作用,从而影响病程发展及治疗效果。本文就这方面的研究进展作一综述。     

乙型肝炎病毒基因型与感染临床表型的相关性研究

目的 调查乙型肝炎病毒(HBV)基因型分布,并探讨其与感染临床表型的相关性.方法 采用PCR扩增后测序的方法,对150例乙型肝炎病毒感染者进行HBV基因型的分析,应用x2检验和t检验法分析HBV基因型与临床表型的相关性.结果 150例样本中,B基因型90例占60.0％,C基因型60例占40.0％,不同性别之间HBV基因型分布,差异无统计学意义;B基因型患者年龄(29.4±10.2)岁显著低于C基因型患者(35.1±11.5)岁(P＜0.05);肝硬化和肝细胞癌组C基因型的比例,分别为59.1％和60.0％,显著高于慢性乙型肝炎患者(32.0％)和HBV无症状携带者(30.0％)(P＜0.05);C基因型HBeAg阳性率(71.7％)显著高于B基因型(55.6％)(P＜0.05);C基因型患者血清的HBV-DNA含量(5.98±0.76)log值显著高于B基因型组(5.62±0.92)log值,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HBV基因型与临床病情密切相关,C基因型患者平均年龄、病毒水平、HBeAg阳性率显著高于B基因型,可能是导致C基因型患者更易发展为肝硬化和肝癌的原因.     

Chronic hepatitis B virus infection

Many factors are involved in the pathogenesis of chronic hepatitis B virus infection (HBV), such as, for example, characteristics of the virus, ethanol intake, coinfection with other viruses (HCV, HIV, HDV), and therapeutic interventions such as the use of cytotoxic drugs or immunosuppressors, or specific antiviral agents. The clinical, pathological and serological characteristics of chronic hepatitis B virus infection are besides very heterogeneous. Chronic HBV infection can be recognised facing persistence of the Australia antigen (HBsAg) for more than six months. The presence of HBeAg is usually associated with active viral replication and can be measured by the quantity of DNA-HBV present in the serum or by the hepatic expression of HBcAg. The hepatic damage that is produced in chronic hepatitis due to HBV is not so much due to the effect of the virus on the hepatocytes as to the immune reaction that it provokes in the host. For this reason a certain inversely proportionate correlation can be observed between the intensity of viral replication and the degree of hepatic inflammation. The presence of active chronic hepatitis in the initial biopsy has not been associated with the development of cirrhosis, nor does the histological diagnosis of persistent chronic hepatitis guarantee that cirrhosis will be developed in the future.     

Validation of biocides against duck hepatitis B virus as a surrogate virus for human hepatitis B virus

The use of a surrogate virus, namely duck hepatitis B virus (DHBV), has been recommended for testing the virucidal activity of chemical biocides against hepatitis B virus. To date, however, this model has not been recognized as a standard test in European countries, as its laboratory use is associated with considerable difficulties. As previous studies have demonstrated, several alternative procedures may improve the validation of DHBV infection in a cell culture system. Using indirect immunofluorescent antigen staining and the light cycler real-time polymerase chain reaction (PCR) technique, the virucidal activity of peracetic acid (PAA), povidone-iodine (PVP-I) and formaldehyde was tested against DHBV obtained from congenitally infected ducks or prepared from the transfected hepatoma D2 cell line. The results demonstrated that inactivation of DHBV from the D2 cell line was achieved with lower concentrations of the biocides and within shorter exposure time intervals. These lower concentration-exposure time values for DHBV from D2 cells in comparison with DHBV from infected ducks indicated a higher sensitivity of the virus derived from D2 cells. In addition, concentrations of PAA and PVP-I that significantly inactivated DHBV in suspension tests were not able to destroy the viral genome. In conclusion, DHBV from congenitally infected ducks should be used for virucidal testing of chemical biocides against DHBV; DHBV prepared from D2 cells is unsuitable due to its higher sensitivity to biocides. Indirect immunofluorescent staining allows reliable detection of DHBV infectivity, whereas the hepadnavirucidal effect can be evaluated by quantitative PCR.     

被动免疫阻断乙型肝炎宫内感染与胎盘感染

目的 探讨乙型肝炎(简称乙肝)孕妇经被动免疫阻断乙肝病毒(HBV)宫内感染的疗效及胎盘感染与新生儿感染的关系. 方法 100例乙肝表面抗原(HBsAg)阳性的孕妇于妊娠28、32、36周各注射乙肝免疫球蛋白200 IU者,为免疫组,42例HBsAg阳性的孕妇因各种原因妊娠期未注射乙肝免疫球蛋白者,为非免疫组.对所有分娩的新生儿用荧光定量(PCR)及酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血中HBV-DNA含量及乙肝两对半HBsAg、乙肝病毒表面抗体(HBsAb)、乙肝病毒e抗原(HBeAs)、-乙肝病毒e抗体(HBeAb)、乙肝病毒核心抗体(HBcAb),同时对胎盘采用免疫组化法测定乙肝感染标志物HBsAg和HBcAg. 结果 免疫组新生儿HBV的感染率为5.0%(5/100),非免疫组的感染率为16.7%(7/42),2组比较,差异有统计学意义(P<0.05);被动免疫组胎盘HBV感染率为35.0%(35/100),非免疫组为59.5%(25/42),2组比较,差异有统计学意义(X2=7.29,P<0.01)结论 被动免疫可以降低HBV官内感染的发生率,HBV官内感染与胎盘感染相关.     

丁型肝炎病毒与乙型肝炎病毒感染关系的探讨

目的 探讨丁型肝炎病毒(HDV)与乙型肝炎病毒(HBV)感染的相关性,为其临床防治提供可参考依据.方法 连续收集120例入住医院的乙型肝炎病毒感染患者,采用统一的调查表详细记录其病史及相关信息;采用酶联免疫吸附法检测HDV血清标记物HDAg、抗HD、抗HDIgM及HBV血清标记物HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、HBcAg、抗HBc;同时检测所有患者的肝功能、HBV-DNA水平及肝硬化Child-Pugh评分.结果 120例HBV感染的患者中有20例患者同时存在HDV感染的影响,HDV感染的发生率为16.7％,8例为HDAg阳性,11例为抗HD阳性,1例为抗HDIgM阳性;HBV感染联合HDV感染的患者,其肝功能指标:谷丙转氨酶(ALT)为(178.9±8.6) U/L,总胆红素(TBil)为(61.9±9.2)μmol/L水平明显高于单独HBV感染组患者的(78.4±9.4)U/L、(41.4±9.1) μmol/L,而白蛋白(ALB)水平(26.7±7.6) g/L明显低于单独HBV感染组患者的(29.9±7.3) g/L,两组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05); HBV感染联合HDV感染的患者,其肝硬化Child-Pugh评分(10.7±1.6)分明显高于单独HBV感染组患者(8.9±1.3)分,而HBV-DNA拷贝数(4.1±0.4)log10拷贝/ml低于单独HBV感染组患者(5.2±0.7) log10拷贝/ml,两组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 HBV感染患者易并发HDV感染,进一步加重肝功能的损伤,进而加重患者的病情,且HDV感染可以抑制HBV的复制,减低其水平,临床对于HBV联合HDV感染患者要积极给予相应的对症治疗措施.     

Acute infection by hepatitis B virus

The clinical spectrum of acute hepatitis B virus infection is very broad, with clinical manifestations that range from anicteric and sub-clinical hepatitis to severe acute icteric hepatitis and even, in some cases, to fulminant hepatitis. Diagnosis depends to a large extent on the degree of clinical suspicion of hepatitis, establishing the aetiological origin of the B virus through the study of serological markers and/or DNA in the blood. Although in the majority of cases there is a favourable evolution of acute hepatitis B virus infection, with spontaneous resolution of the clinical manifestations in 4-8 weeks, progression to chronic hepatitis is not unusual in certain cases, above all in infancy. No specific treatment exists for acute hepatitis B virus infection that would reduce its severity or prevent its evolution into chronic hepatitis. However, relative rest and the administration of an hypercaloric diet are recommended. In cases of severe acute hepatitis hospital admission should be recommended; in cases of fulminant hepatitis, admission to the intensive care unit for intensive monitoring and evaluation of a liver transplantation is recommended if spontaneous improvement does not occur. This paper reviews briefly the clinical manifestations, diagnosis, prognosis and treatment of acute hepatitis B virus infection.     

乙肝疫苗免疫人群乙肝病毒感染和发病状况研究

目的了解上海市儿童乙肝疫苗免疫后乙肝病毒感染和发病情况。方法采用多阶段随机抽样方法,于2000年和2006年共计抽取1 904份接种人群血液标本,用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测HBsAg、抗-HBs和抗-HBc。结果新生儿乙肝疫苗接种率和及时率均保持较高水平。20岁以下人群乙肝发病率明显下降;HBsAg携带率降幅为78.34%。儿童乙肝患者中84.35%（124/147）未接种过乙肝疫苗;23例接种乙肝疫苗但患病的儿童中,12例患儿的母亲或父亲HB-sAg阳性。结论儿童接种乙肝疫苗是预防和降低乙肝感染的有效措施。需加强母（父）婴阻断和家庭内传播机制的研究。     

医源性乙型肝炎病毒变异

乙型肝炎病毒(HBV)存在逆转录的复制过程,其自然基因变异率较一般DNA病毒为高。近年来抗病毒药物和疫苗等的应用使HBV变异更为突出,本文就医源性HBV变异的情况进行综述。