HER2基因在唾液腺恶性多形性腺瘤细胞增殖、周期、凋亡中的作用

目的:通过体外抑制唾液腺恶性多形性腺瘤（malignant pleomorphic adenoma,MPA）中人表皮生长因子受体2（Human epithelial growth factor receptor 2,HER2）,分析其与肿瘤细胞增殖、周期和凋亡等恶性生物学行为的相关性,以期评估其作为靶向治疗位点的可能性。方法:检测MPA细胞系中HER2蛋白表达及基因扩增情况,应用靶向抑制剂处理肿瘤细胞,检测肿瘤增殖、周期、凋亡等生物学行为的改变,HER2蛋白表达改变及其对下游通路的影响。采用SPSS 16.0软件包进行独立样本t检验。结果:SM-AP1、SM-AP4细胞中均存在HER2蛋白表达及HER2基因扩增,应用HER2靶向抑制剂可以显著降低肿瘤细胞的增殖能力,阻滞细胞周期进程,诱导肿瘤细胞凋亡,并且HER2下游PI3K/Akt和MAPK/ERK细胞通路受到抑制。结论:MPA肿瘤细胞系中存在HER2基因过表达及扩增,HER2在MPA恶性生物学行为中扮演重要角色。抑制HER2,可以改善MPA的恶性生物学行为。     

唾液腺恶性多形性腺瘤中CDH1基因启动子甲基化与E-cadherin表达的相关性分析

目的: 分析唾液腺恶性多形性腺瘤（malignant pleomorphic adenoma,MPA）中CDH1启动子甲基化程度与E-cadherin表达的相关性,评估CDH1启动子甲基化在E-cadherin沉默中的作用,并探讨其与MPA临床病理指标之间的相关性,对患者预后的潜在评估价值。 方法: 采用免疫组织化学法、BSP法分别检测37例MPA临床标本中E-cadherin的表达及CDH1启动子甲基化程度,进行相关性分析。收集患者资料,进行临床随访,分析CDH1甲基化与患者临床病理指标及生存率之间的相关性。采用SPSS 16.0软件包进行统计学分析。 结果: CDH1高甲基化与E-cadherin沉默表达呈显著正相关。CDH1甲基化程度与患者性别、肿瘤分化类型、组织学分级、淋巴结转移及TNM分期显著相关。CDH1高甲基化者生存率差,淋巴结转移为MPA患者预后的独立预测因子。 结论: CDH1基因高甲基化是MPA中E-cadherin沉默表达的重要调控机制之一,CDH1甲基化有望作为评估MPA患者临床预后的预测因子之一。     

ras癌基因表达与恶性多形性腺瘤预后的相关分析

目的　研究ras基因表达与恶性多形性腺瘤 (MPA)预后的相互关系。方法　随访 4 0例MPA ,应用免疫组化SABC技术检测ras基因产物 (rasp2 1)在MPA中的表达情况。结果　rasp2 1阳性的患者生存率显著高于阴性 (P <0 .0 1) ,生存期亦显著延长 ;未复发组的rasp2 1阳性率显著高于复发组 (P <0 .0 5 )。结论　rasp2 1表达水平与MPA的预后密切相关     

EGFR在局部晚期口腔鳞癌中的表达及与TPF诱导化疗的关系

目的:探讨EGFR在晚期口腔鳞癌患者中的表达及与TPF诱导化疗的关系。方法:以256例局部晚期口腔鳞癌的前瞻性临床随机对照试验患者为研究对象,采用免疫组织化学方法,检测口腔鳞癌治疗前组织中EGFR的表达情况,分析其与临床病理各项指标的关系。采用SPSS 18.0软件包对数据进行统计学分析。结果:EGFR阳性表达强度与患者的年龄显著相关(P=0.015),未发现其与患者其他临床病理指标之间的显著相关性;在病理和临床疗效方面,EGFR阳性表达强度与TPF诱导化疗疗效无显著相关性。EGFR表达与口腔鳞癌患者的预后无显著相关,包括肿瘤复发、总体生存率、无瘤生存率、无肿瘤复发生存率和无肿瘤转移率。结论:EGFR的表达强度与患者的年龄相关,其在口腔鳞癌中的临床应用价值有待进一步研究。     

水通道蛋白3在口腔鳞癌中的表达及临床意义

目的: 探讨水通道蛋白3（AQP3）在口腔鳞癌中的表达及临床意义。方法: 收集2014年3月—2017年4月盘锦辽油宝石花医院保存的202例口腔黏膜组织石蜡标本。其中健康者41例（对照组）、口腔黏膜上皮异常增生45例（A组）、口腔鳞癌116例（B组）。利用免疫组织化学方法检测3组口腔黏膜组织中AQP3的表达情况,分析口腔鳞癌口腔黏膜组织中AQP3表达与临床病理因素及预后的关系。采用SPSS 18.0软件包对数据进行统计学分析。结果: B组口腔黏膜组织中AQP3阳性表达率显著高于A组和对照组（P<0.05）,A组口腔黏膜组织中AQP3阳性表达率显著高于对照组（P<0.05）。肿瘤侵袭深度>5 mm、临床T4分期、颈淋巴结转移、低分化患者,口腔黏膜组织中AQP3阳性表达率分别高于肿瘤侵袭深度≤5 mm、临床T2分期、无颈淋巴结转移、中高分化患者（P<0.05）。AQP3阳性表达的口腔鳞癌患者,术后3年生存率（65.85%）显著低于阴性表达患者（90.00%,P<0.05）。Cox回归分析显示,肿瘤临床分期、分化程度、颈淋巴结转移情况、AQP3阳性表达率是影响总生存率的独立预后因素（P<0.05）。结论: 口腔鳞癌患者口腔黏膜组织中AQP3阳性表达率显著高于口腔黏膜上皮异常增生者,AQP3表达与口腔鳞癌患者临床分期、颈淋巴结转移、分化程度、肿瘤侵袭深度及总生存率相关。     

口腔鳞状细胞癌组织中RACK1与M2/M1联合检测与预后的相关性分析

目的: 探讨口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中活性蛋白激酶C受体1（RACK1）与M2和M1型巨噬细胞的比值（M2/M1）联合检测与预后的关系。方法: 选择2017年2月—2018年5月南通大学附属医院收治的OSCC患者129例,检测并对比癌组织、癌旁组织中RACK1及M2/M1情况,分析癌组织中RACK1表达、M2/M1与临床病理因素及预后的关系。采用SPSS 18.0软件包对数据进行统计学分析。结果: 癌组织中RACK1阳性表达率、M2/M1值显著高于癌旁组织（P<0.05）。Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移、累及脉管患者癌组织中RACK1阳性表达率分别高于Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移、无累及脉管患者（P<0.05）,Ⅲ~Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移患者癌组织中M2/M1值显著高于Ⅰ~Ⅱ期、中高分化、无淋巴结转移患者（P<0.05）。Cox回归分析显示,肿瘤分期、淋巴结转移、RACK1阳性表达率、M2/M1是影响总生存率的独立预后因素（P<0.05）。ROC曲线显示,癌组织RACK1、M2/M1及两者联合预测OSCC患者预后的AUC分别为0.743、0.718、0.875。RACK1阳性表达患者生存率为62.24%,RACK1阴性表达患者生存率为92.31%;RACK1阳性与阴性表达患者的总生存率曲线相比,差异有统计学意义（P<0.05）。M2/M1≥2.06患者的存活率为61.70%,M2/M1<2.06患者的生存率为88.24%;M2/M1≥2.06与M2/M1<2.06患者的总生存率曲线相比,差异有统计学意义（P<0.05）。结论: OSCC患者癌组织中RACK1、M2/M1异常高表达,并与患者病理情况和预后相关,两者联合预测患者预后具有一定效能。     

核糖体蛋白L29在牙龈鳞状细胞癌中表达的临床病理意义

摘要 目的 研究核糖体蛋白L29（RPL29）在人牙龈鳞状细胞癌（GSCC）中的表达及其临床病理意义。方法 青岛大学附属医院口腔颌面外科GSCC50例,收集肿瘤组织、癌旁组织及正常牙龈组织,应用SP免疫组化法检测RPL29蛋白的表达情况,分析RPL29表达与GSCC的临床T分期、病理分级、淋巴结转移、性别、年龄、吸烟史、饮酒史间的相关性,探讨其临床病理意义。结果 RPL29在GSCC中的阳性表达率为66.67%,明显高于癌旁组织的19.05%,且在正常牙龈组织中不表达(阳性率0%),其表达有显著差异（P＜0.05)。RPL29表达与GSCC的临床T分期及病理分级密切相关。RPL29在T1、T2、T3+T4中的阳性率分别为81.82%（9/11）、86.67%（26/30）、66.67%（6/9）,差异有统计学意义（P<0.05）。高分化GSCC（36例）与较低分化GSCC（14例）中的RPL29阳性率分别为77.78%（28/36）、92.86%（13/14）,差异有统计学意义（P<0.05）。有淋巴结转移者RPL29阳性率100%（15/15）,无淋巴结转移者阳性率74.29%（26/35）,RPL29表达与淋巴结转移密切相关(P＜0.05)。RPL29表达与年龄、性别、吸烟史、饮酒史等无显著相关性（P>0.05）。结论 RPL29表达与GSCC的临床T分期、病理分级、淋巴结转移密切相关,对于牙龈癌的恶性程度及预后判断有重要临床病理意义。     

Chemerin在合并2型糖尿病口腔鳞癌患者肿瘤中的表达及临床意义

目的: 探讨chemerin在合并2型糖尿病口腔鳞癌（T2DM-OSCC）患者肿瘤组织中的表达及临床意义,分析其与临床病理参数及预后的关系,为T2DM-OSCC患者的治疗提供理论依据。方法: 收集2009年1月—2014年12月在青岛大学附属医院口腔颌面外科收治的T2DM-OSCC患者（87例）和普通OSCC患者（113例）,利用免疫组织化学（IHC）方法检测2组肿瘤及癌旁组织中chemerin的表达,采用SPSS 26.0软件包对数据进行统计学分析。结果: T2DM-OSCC患者肿瘤组织中chemerin的表达显著高于癌旁组织（P<0.05）,其高表达与颈淋巴结转移、TNM分期、肿瘤分化程度和肿瘤复发相关（P<0.05）。T2DM-OSCC患者肿瘤组织中chemerin表达显著高于普通OSCC患者（P<0.05）。合并2型糖尿病chemerin高表达组术后5年总生存率显著低于其他组（P<0.05）,肿瘤组织中chemerin表达是影响T2DM-OSCC患者5年总生存率的独立预后因素。结论: Chemerin在T2DM-OSCC中的表达较普通OSCC高,其高表达提示T2DM-OSCC患者的预后更差。Chemerin有望成为T2DM-OSCC患者判断预后的潜在指标和治疗靶点。     

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目的：探讨表皮生长因子受体（EGFR）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的蛋白表达与基因扩增,并评估其在OSCC发生、发展和预后中的价值。方法以石蜡包埋组织芯片为材料,分别采用免疫组化SP法与荧光原位杂交（FISH）技术,检测辽宁省人民医院2003年1-6月手术切除并经病理确诊为OSCC存档石蜡包埋组织蜡块103例及30例正常口腔黏膜组织中的EGFR蛋白表达及基因扩增。结果 EGFR蛋白在OSCC、正常口腔黏膜组织中表达的阳性率分别为42.7%和3.3%;扩增阳性率分别为31.1%和0;OSCC中EGFR蛋白表达、基因扩增阳性率与正常口腔黏膜组织比较,差异有统计学意义（P＆lt;0.05）;在OSCC组织中EGFR蛋白表达、基因扩增阳性率与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度等均无相关性（P＆gt;0.05）,与肿瘤淋巴结转移、临床分期相关（P＆lt;0.05）。结论EGFR与OSCC的发生、发展有关,可将其作为判断OSCC生物学行为的重要参考指标。     

PD-L1的表达与口腔鳞癌预后及临床病理特征相关性的meta分析

目的: 采用meta分析评价PD-L1的表达与口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）预后及临床病理特征的关系。方法: 检索PubMed、EMBASE以及Cochrane等数据库中关于PD-L1蛋白表达与OSCC预后和临床病理特征相关的实验研究,采用RevMan 5.3软件进行meta分析。结果: 最终纳入12个研究共1595例患者。Meta分析合并风险比（HR）为1.02（95%CI= 0.93-1.11,P=0.71）,表明PD-L1的表达与OSCC生存率无显著相关性。合并比值比（OR）显示,PD-L1与患者性别（OR=0.64,95%CI=0.48-0.85,P=0.002）、肿瘤分化程度 （OR=0.58,95%CI=0.37-0.90,P=0.01）以及是否合并HPV感染（OR=1.91,95%CI=1.13-3.23,P=0.02）密切相关,但与肿瘤大小、颈淋巴结转移无明显相关性。结论: PD-L1的表达并不能作为判断OSCC预后的独立因素。在临床病理特征方面,PD-L1的表达与患者性别、肿瘤分化程度、HPV感染有显著相关性。该结论尚待更大样本的研究予以验证。     

骨髓细胞白血病蛋白1长型高表达与恶性多形性腺瘤患者预后的相关性分析

目的研究骨髓细胞白血病蛋白1(myeloid cell leukemia-1,Mcl-1)的两种异构体骨髓细胞白血病蛋白1长型(myeloid cell leukemia-1-long,Mcl-1L)和骨髓细胞白血病蛋白1短型(myeloid cell leukemia-1-short,Mcl-1S)在恶性多形性腺瘤(malignant pleomorphic adenoma,MPA)中的表达,并评估该类患者的预后。方法收集2011年6月至2017年7月开滦总医院、华北理工大学口腔医学院两院口腔颌面外科手术治疗并成功随访的MPA患者56例,良性多形性腺瘤患者52例,通过实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和蛋白质印迹法检测Mcl-1L和Mcl-1S在MPA中的表达水平,观察两者mRNA及蛋白表达水平,并与良性多形性腺瘤组织对比蛋白水平,分为高表达和低表达组,并经Kaplan Meier曲线分析总体生存时间,Log Rank检验比较组间差异。Cox多因素回归生存分析患者预后相关因素。结果qPCR分析显示与良性多形性腺瘤组织相比,Mcl-1L mRNA在66.1%(37/56)的MPA患者中呈高表达,Mcl-1L在腮腺、舌下腺及其他部位的MPA中mRNA表达水平(分别为2.21±1.07、2.12±1.08、1.83±0.81)均显著高于良性多形性腺瘤组织(1.00±0.19)(P<0.01)。蛋白质印迹法结果显示,Mcl-1L在腮腺、舌下腺及其他部位MPA中的蛋白表达(分别为1.02±0.43、0.71±0.29、0.70±0.30)均显著高于良性多形性腺瘤组织(0.39±0.08)(P<0.01)。Mcl-1L高表达与肿瘤大小(P=0.002)、淋巴结阳性(P=0.045)显著相关。Mcl-1L高、低表达者的Kaplan-Meier生存曲线差异有统计学意义(P=0.017),Mcl-1L高表达患者的生存时间[(24.79±9.71)个月]显著短于Mcl-1L低表达的患者[(30.59±9.01)个月](P=0.017)。Cox多因素回归生存分析证实Mcl-1L高表达是患者预后不佳的独立危险因素。结论Mcl-1L高表达与MPA患者整体生存时间呈负相关。     

83例涎腺恶性多形性腺瘤临床病理分析

作者总结分析８３例恶性多形性腺瘤的临床病理特点。患者平均年龄５３岁，男女之比为１．２：１，肿瘤部位依次为腮腺４７．９％，颌下腺２４％、腭部２０％，肿瘤中恶性成份为癌型７６例，癌肉瘤７例。明显影响预后的因素有（１）肿瘤部位；（２）组织学亚型，（３）肿瘤分化程度，（４）浸润状况，（５）淋巴结有无转移。患者５年生存率为５２．７％，恶性程度明显高地其它常见型涎腺癌。作者认为多形性腺瘤是它的癌前病变，早期切     

65例恶性成分为非特异性腺癌的涎腺恶性多形性腺瘤临床病理特点

目的 研究分析恶性成分为非特异性腺癌的涎腺恶性多形性腺瘤(malignant pleomorphic adenoma,MPA)的临床病理特点,以期为临床诊断和治疗提供参考.方法 回顾性分析115例原发MPA的临床病理资料,应用统计学软件分析恶性成分为非特异性腺癌和其他组织学类型病例在临床病理特点方面的差异,分析恶性成分为非特异性腺癌病例的临床病理指标与颈淋巴结转移的相关性.结果 恶性成分为非特异性腺癌的65例原发MPA中,男性58例,女性7例;发病年龄23～83岁,平均57岁,50～59岁最好发;发生于大涎腺61例,小涎腺4例;组织学分级为低、中、高度恶性者分别为12、14、39例;非侵袭性、微侵袭性、侵袭性MPA分别为15、13、37例;13例发生颈部淋巴结转移.恶性成分为非特异性腺癌的原发MPA组织学分级与侵袭性呈显著正相关(P＜0.05);侵袭性与TNM分期呈显著正相关(P＜0.05);侵袭性和组织学分级与颈部淋巴结转移之间有显著相关性(P＜0.05).结论 MPA恶性成分组织学类型最常见为非特异性腺癌,组织学分级越高,肿瘤的侵袭性越强;侵袭性癌、组织学分级高度恶性者易发生淋巴结转移.

Abstract：

Objective To analyze the clinicopathologic features of salivary malignant pleomorphic adenoma(MPA)(the subtype of the malignant component was classified as non-specific adenocarcinoma). Methods The clinical and pathological characteristics of 115 salivary gland tumors histologically diagnosed as MPA were analyzed. Results In all the 65 MPA cases, there were 58 male and 7 female patients, and the mean age was 57 years(from 23 to 83). Sixty-one tumors were located in major salivary glands, and 4 in minor. Histologically the malignant components of 39 tumors were high-grade, 14 intermediate-grade, and 12 low-grade. Thirty-seven tumors were invasive carcinoma, 13 minimally invasive, and 15 non-invasive. The high-grade tumors had positive correlation with the invasive carcinomas(P＜0.05). The invasive carcinomas had positive correlation with TNM clinical stage(P＜0.05). The invasive carcinoma and the high-grade tumor had correlation with cervical lymph node metastasis (P＜0.05).Conclusions Non-specific adenocarcinoma are the most common malignant subtype in MPA. The invasive and the high-grade types are more likely to metastasize to cervical lymph node.     

Bex1和NF-kBp65在舌鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的探讨Bex1和NF-kBp65在舌鳞状细胞癌组织中的表达及意义。方法免疫组化法检测60例舌鳞状细胞癌组织及相应癌旁正常组织中Bex1和NF-kBp65的表达情况,分析其与患者临床病理特征及预后的关系。结果舌鳞状细胞癌组织中Bex1阳性表达率为48.3%(29/60),低于癌旁正常组织的88.3%(53/60),差异有统计学意义(χ~2=22.18,P<0.01),其阳性表达率与TNM分期呈负相关(P <0.05);舌鳞状细胞癌组织中NF-kBp65阳性表达率63.3%(38/60),高于癌旁正常组织的20%(12/60),差异有统计学意义(χ~2=23.18,P<0.01),其阳性表达率与肿瘤TNM分期呈正相关(P <0.05)。Pearson相关性分析显示,Bex1和NF-kBp65的表达呈负相关(r=-0.302,P=0.019)。Kaplan-Meier生存曲线显示,Bex1阳性表达患者的生存率明显高于阴性表达患者。结论舌鳞状细胞癌组织中,Bex1阳性表达率低和NF-kBp65阳性表达率高可能对肿瘤的侵袭和转移起促进作用,且Bex1阴性表达可能与患者不良预后有关。     

涎腺腺样囊性癌中BNIP3蛋白的表达及临床意义分析

目的 研究促凋亡蛋白BNIP3在涎腺腺样囊性癌（SACC）中的表达以及与临床病理特征及患者预后的关系,探讨其在腺样囊性癌低氧自噬中的作用。方法 采用免疫组织化学法检测65例SACC患者中BNIP3、低氧诱导因子（HIF）-1α和LC3的蛋白表达,分析BNIP3表达与SACC临床病理特征之间的关系及其与HIF-1α、LC3表达的相关性,并对患者生存率进行单因素生存分析。结果 BNIP3在41例SACC中阳性表达（63.1%）,其表达的高低与组织学分级相关（P=0.001）。BNIP3与HIF-1α的表达相关（P=0.011）,与LC3的表达无明显相关性（P=0.167）。BNIP3阴性表达组的总体存活率高于BNIP3阳性表达组（P<0.05）。结论 BNIP3在SACC的发生、发展中可能发挥着重要作用,为SACC的基因靶向治疗提供了新的治疗方向。     

MYC gene amplification reveals clinical association with head and neck squamous cell carcinoma in Indian patients

Background:  Amplification of the MYC gene is reported to be associated with the development of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). This study is focused to analyze the correlation between MYC gene amplification and various clinicopathological features and outcome in a cohort of 49 dysplastic and 187 primary head and neck lesions.
Methods:  MYC gene amplification was assessed by differential polymerase chain reaction using primer sets from the MYC gene as target locus and DRD2 gene as the control locus.
Result:  The MYC gene amplification was detected in a total of 23.7% (56/236) head and neck lesions comprising 14.2% (7/49) dysplastic lesions and 26% (49/187) HNSCC samples. The clinicopathological association study between MYC gene amplification with the different clinical parameters like sex, tumor stage, tumor differentiation, lymph node status, tobacco habit and HPV 16/18 status determined significant association of MYC amplification with tumor progression ( P  = 0.009). Kaplan Meier analysis revealed MYC gene has no prognostic significance on survival in HNSCC.
Conclusion:   In conclusion, our results suggest that MYC gene amplification is associated with tumor progression in HNSCC.     

EGFR和C-erbB-2在涎腺肿瘤中的表达及其意义

目的:研究EGFR和C-erbB-2在涎腺肿瘤中的表达,探讨两者之间的关系及临床意义.方法:应用免疫组化S-P法检测EGFR和C-erbB-2在70例涎腺肿瘤中(30例良性肿瘤,40例恶性肿瘤)的表达情况.结果:在口腔涎腺恶性肿瘤组织中,EGFR蛋白的阳性表达率为67.5%(27/40),高于口腔涎腺良性肿瘤组织的43.3%(13/30)(p＜0.05):C-erbB-2蛋白的阳性表达率为33.3%(10/30),显著高于口腔涎腺良性肿瘤组织的6.7%(2/30)(p＜0.05).C-erbB-2与EGFR蛋白表达两者呈显著正相关(r=665,p＜0.01).结论:C-erbB-2与EGFR同时过度表达,可为涎腺肿瘤早期诊断、治疗及判断预后提供依据.