基质金属蛋白酶及其基质金属蛋白酶组织抑制剂与肾脏疾病

纤维化的基本特征为细胞外基质(ECM)的过度沉积。目前认为纤维化是由于ECM合成增加和降解受抑制的综合结果。细胞外基质的合成与降解受多种因素的影响,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及其基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMPs的平衡是降解过程中主要调节因素。目前MMPs/TIMPs在器官纤维中的作用日益受到重视。本文拟就MMPs,TIMPs与肾脏疾病的关系综述如下。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在特发性肺纤维化中的作用

肺纤维化是各种慢性肺部疾病最终的共同通路,且最终结局为特发性肺纤维化。其特征是肺泡上皮细胞损伤/活化,成纤维细胞/肌纤维母细胞的大量增殖,及细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过度沉积,最终导致肺实质的破坏。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是体内重要的水解酶系,能降解大多数ECM的成分,但其活性可被其特异性抑制剂——基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)所抑制。MMPs与TIMPs在肺纤维化的发生、发展过程中存在动态变化。肺纤维化的发生可能与MMPs与TIMPs之间失衡导致的ECM反复破坏、修复、重构与过度沉积有关。更多还原     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肾脏疾病

基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)是调控细胞外基质(ECM)降解的重要酶系,参与调节生理和病理状态下ECM的合成和代谢平衡。在不同组织类型的肾脏疾病与同一疾病的不同病理发展阶段MMPs/TIMPs可发挥不同的致病机制,从而导致疾病的发展。对于MMPs/TIMPs的研究将阐明肾脏病的慢性进展机制,为防治各种肾脏疾病提供理论依据。     

基质金属蛋白酶抑制剂在消化道肿瘤中的研究进展

消化系统肿瘤在人类恶性肿瘤中占很大比例,而同其它恶性肿瘤一样,肿瘤的侵袭及转移是消化道肿瘤患者的主要死亡原因.肿瘤细胞黏附、分泌蛋白酶降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)和移动是恶性肿瘤侵袭和转移过程中三个最关键的步骤.其中ECM的降解是一个极其重要的步骤,在此过程中,肿瘤细胞所分泌的基质金属蛋白酶(MMPs)是一种降解ECM的重要酶类,它几乎能够降解所有的ECM及血管基底膜,从而促进肿瘤细胞的侵袭和转移;基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)是MMPs的天然抑制剂,相关研究表明,肿瘤的生长、向外侵润与转移与MMPs和TIMPs的失衡高度相关.     

基质金属蛋白酶及其抑制物与多囊卵巢综合征的相关性研究

基质金属蛋白酶(MMPs)是人体内一组降解细胞外基质(ECM)的蛋白水解酶类,其作用受金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)的调控。研究表明,MMPs通过对ECM的降解作用精密调控着子宫内膜的脱落、排卵、胚胎着床及种植等,同时可能参与多囊卵巢综合征的发生和发展。TIMPs是近年来发现的有抑制MMPs活性的一组多功能因子家族,它通过对MMPs的抑制不仅在正常ECM改建和各种病理过程中发挥重要的生理作用,而且在细胞的生长、增殖和分化中发挥一定的作用。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺纤维化

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是一组结构与功能同源的锌离子依赖性蛋白酶超基因家族，能特异性地降解细胞外基质（extra cellular matrix，ECM），并可以被基质金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs）特异性抑制。生理状态下，ECM处于不断产生和不断降解的动态平衡中，MMPs／TIMPs是影响ECM降解的最主要的一组酶系，本文拟就MMPs／TIMPs与肺纤维化的关系加以综述。     

基质金属蛋白酶抑制剂与肝纤维化

肝纤维化特征是细胞外基质(ECM)合成和降解失平衡的结果,ECM的降解受到严密凋节,基质金属蛋白酶一基质金属蛋白酶抑制剂(MMPs-TIMPs)系统由于在降解ECM中起主要作用,而倍受重视。TIMPs家族中,TIMP-1和TIMP-2作为MMPs的抑制剂对MMP活性的调节起着关键作用,在肝硬化的形成和逆转过程中都起着重要作用。     

金属蛋白酶类及其抑制剂在椎间盘退变中作用研究进展

椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IVDD)可导致多种脊柱相关疾病的发生.细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)的降解被认为是IVDD的主要病理过程.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及含凝血酶敏感蛋白模体的解整合素样金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motif,ADAMTSs)是参与ECM降解的主要蛋白酶类.本文总结在IVDD中MMPs、ADAMTSs及金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)的基因表达调控相关研究.研究发现人IVDD中MMP-1、2、3、7、8、10、13,ADAMTS-1、4、5出现表达上调,TIMP-3下调、TIMP-1上调.MMPs、ADAMTSs的表达受多因素共同调节,包括机械应力、炎症、氧化应激等,部分参与P38途径.遗传因素也在MMP 1、2、3、9的表达中起重要作用.MMPs、ADAMTSs蛋白表达及酶活性的上调导致ECM降解,进一步导致IVDD的发展.未来的治疗将靶向于导致ECM病理降解的特定MMPs及ADAMTSs.     

基质金属蛋白酶与卵巢肿瘤

基质金属蛋白酶(MMPs)是一类内源性的蛋白酶家族。它的降解受到金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)蛋白家族以及其他抑制剂的调控。正常情况下,MMPs的活性受TIMPs的严格控制,使得MMPs能适度降解细胞外基质,维持组织、细胞正常功能。一旦MMPs和TIMPs平衡失调,将可能导致许多与MMPs功能紊乱有关的病理变化,如肿瘤细胞的增生、浸润和转移等。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与恶性肿瘤的侵袭转移

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解过程中的重要酶类,基质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitors of metallopmteinases,TIMPs)是基质金属蛋白酶的天然抑制物,两者平衡关系的破坏与肿瘤的侵袭、转移及预后密切相关,因此,对基质金属蛋白酶及其抑制剂的研究已成为肿瘤研究中的一大热点.     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与组织纤维化的研究进展

目的探讨基质金属蛋白酶及其抑制因子与组织纤维化的关系。方法检索国内外相关的文献资料。结果组织纤维化基本特征是细胞外基质过度沉积和组织结构改建,而ECM降解减少是导致其过度沉积的主要原因之一,基质金属蛋白酶及其基质金属蛋白酶抑制因子是降解过程中主要调节因素。结论基质金属蛋白酶及其抑制因子在组织纤维化发生、发展及其临床治疗具有重要意义,有待于进一步探讨。     

基质金属蛋白酶及其在心肌纤维化中的作用(英文)

基质金属蛋白酶(MMPs)是一组能降解细胞外基质成分的具有重要生理和病理功能的酶。过去研究已对MMPs的生化和结构方面等了解取得了很大的进展,其中包括MMPs的活化,催化机制,底物特异性,组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)的抑制机制,等,然而仍有许多重要未决问题。为此,本文对MMPs的结构,分类,信号通路,及其在心肌纤维化中的作用等进展进行探讨。     

组织基质金属蛋白酶系统与心室重塑

急性心肌梗死后的左室重塑是导致心力衰竭重要的病理生理过程,也是导致心脏性死亡的重要危险因素.基质金属蛋白酶(MMPs)与基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)是维持细胞外基质(ECM)平衡的调控物质.心梗后的左室重塑与组织基质金属蛋白酶系统失衡导致的ECM降解有密切关联.本文对MMPs/TIMPs系统在心梗后心室重塑中的调节机制及其作用作一综述.     

基质金属蛋白酶在子宫内膜癌中的表达及意义

基质金属蛋白酶(MMPs)是一族锌离子依赖的蛋白水解酶,MMPs及其组织抑制因子(TIMPs)共同参与多种生理、病理过程。不同的MMPs及TIMPs分别与子宫内膜癌患者的发病年龄、临床分期、浸润深度、腹膜细胞是否受累、组织学分级等具有相关性,MMPs-TIMPs平衡的打破也有利于肿瘤的扩散。近年的研究显示,MMPs有望作为子宫内膜癌的诊断工具及判断预后的标志物,人工合成的基质金属蛋白酶抑制剂可能成为治疗子宫内膜癌的新手段。     

基质金属蛋白酶及抑制剂、转化生长因子β1对慢性鼻-鼻窦炎组织重塑的机制研究

慢性鼻-鼻窦炎(chronic rhinosinusitis, CRS)常以鼻塞、流黏或脓涕、头痛等为主要临床表现,影响日常生活质量,且因其发病机制尚不明确,缺乏准确有效的治疗方法,患者常需进行反复或多种方法联合治疗,这造成了较大的心理负担和经济负担。组织重塑理论是国内外均已认可的慢性鼻-鼻窦炎发病的主要机理,其中细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的生成和降解发生失衡是组织重塑的重要特点之一,而CRS不同亚型的组织重塑机理也并不相同,这是由于不同亚型中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及其抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMPs)表达并不相同。基质金属蛋白酶及其抑制剂除单独影响ECM来参与CRS组织重塑,还通过其摩尔比值来影响ECM代谢以此参与CRS组织重塑。转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)除直接刺激各种通路及细胞因子来影响组织重塑,还可通过TGF-β1/Smad通路来影响ECM代谢,以此参与CRS组织重塑。本文对MMPs、TIMPs、TGF-β1结构及对CRS组织重塑的机制进行综述。      

基质金属蛋白酶与类风湿性关节炎的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是一组能降解所有细胞外基质的蛋白溶解酶家族,亦是致类风湿性关节炎(RA)不可逆关节损害的主要原因之一。而所有MMPs的活性均可被相应的组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)所抑制。下调MMPs和(或)上调TIMPs是治疗类风湿性关节炎的重要策略之一。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂基因多态性与2型糖尿病患者冠状动脉斑块进展的相关性

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)基因多态性对2型糖尿病(T2DM)患者冠状动脉斑块进展的作用.方法 364例非糖尿病(DM)和135例T2DM患者行冠状动脉造影,并于1年后复查.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)或测序法检测MMPs和TIMPs的12个功能性多态位点.结果 T2DM组、非DM组中,斑块进展与非进展亚组间MMP-31612 5A/6A基因型分布和等位基因频率的差异均有统计学意义(P值均<0.01),经Bonferroni校正后.等位基因频率的差异仍有统计学意义(P值均<0.004 5).非DM组中,斑块进展亚组与非进展亚组间的TIMP-4 3'UTR C/T基因型分布和等位基因频率的差异均有统计学意义(P值均<0.004 5),T2DM组中稍有差异(P<0.05).T2DM组中,这些多态性与最小管腔直径减小及累积冠状动脉闭塞增加有关联(P值均<0.05).多元回归分析表明,T2DM组、非DM组中携带MMP-3 6A/6A基因型(OR分别=1.968、7.917,95%CI分别为1.152～3.361、2.223～28.197,P值分别=0.013、0.001)和TIMP-4 T等位基因(OR分别=1.897、4.342,95%CI分别为1.109～3.244、1.582～11.914,P值分别=0.019、0.004)是斑块进展的独立危险因素.结论 MMP-3和TIMP-4基因多态性与T2DM和非DM患者冠状动脉斑块进展有关.