广谱抗菌药磷霉素氨丁三醇的合成

(-)-磷霉素( )-α-苯乙胺盐与对甲苯磺酸、三羟甲基甲胺反应,一步合成磷霉素氨丁三醇。同时对氢化合成顺丙烯膦酸的条件进行了探讨。     

比浊法测定磷霉素钙的效价

目的:建立比浊法测定磷霉素钙的效价。方法:对药典规定的检定菌进行选择,并对微生物比浊法测定磷霉素钙效价进行试验设计,结果与管碟法相比较。结果:选择大肠埃希菌为检定菌,比浊法线性范围为12～42u·mL~(-1),线性方程:Y=-0.7806log(C) 1.5553,r=0.9983。结论:比浊法与管碟法的测定结果无显著性差异,可作为磷霉素钙的效价测定方法之一,且更快捷、方便。     

磷霉素钙的晶型稳定性研究

目的 对磷霉素钙晶型稳定性进行研究。方法 将磷霉素钙分别置于对应环境中，制备样品后进行粉末X射线衍射（powder X-ray diffraction，PXRD）、差示扫描量热法分析（differential scanning calorimetry，DSC）、电镜扫描（scanning electron microscopy，SEM）以及热解重量分析（thermogravimetric analysis，TGA），对磷霉素钙晶型进行表征。结果 磷霉素钙存在结晶型和无定型2种晶型，结晶型磷霉素钙在相对湿度（relative humidity，RH）92.5%放置30 d、150℃以下加热2 h，晶型稳定。结论 结晶型磷霉素钙原料晶型稳定，与参比制剂一致，可以满足湿法制粒、流化床制粒对湿度和温度的要求，在一致性评价中，应当选择结晶型磷霉素钙作为制剂原料。     

磷霉素钙微生物检定法的改进

目的：通过方法的改进，提高磷霉素钙微生物检定法的可操作性与准确性。方法；通过调节检定用培养基的pH，从而改进方法。结果：使用本方法检测磷霉素钙更具可操作性，更加准确、方便。结论：谊法可在磷霉素钙微生物检定上推荐使用。     

（1R，2S）-（-）-cis-1，2-环氧丙基膦酸（R）-（＋）-α-苯乙胺盐的合成

炔丙醇和三氯化磷经取代、重排、水解反应"一锅法"制得丙二烯膦酸,用Lindlar催化选择性加氢制cis-丙烯膦酸,与(+)-α-苯乙胺成盐后再经双氧水氧化成环、重结晶拆分得到磷霉素中间体(1R,2,S)-cis-1,2-环氧丙基膦酸(R)-(+)-α-苯乙胺盐,总收率约24%.     

磷霉素类似物的合成及其抗菌活性

根据磷霉素的作用机理设计合成了其类似物15个,并测定了最低抑菌浓度(MIC)。初步结果表明左旋磷霉素衍生物抗菌作用较强,有5个化合物对某些菌抗菌作用超过左旋磷霉素钙。     

用离子对-HPLC法测定磷霉素钙及其有关物质的含量

目的:建立离子对HPLC法测定磷霉素钙及其有关物质的含量。方法:色谱柱为Synergi 4μFusion-RP 80A柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为15 mmol/L正辛胺溶液-乙腈(94∶6,用冰乙酸调节pH至4.8),流速1.5 mL/min,柱温为35℃。采用蒸发光散射检测法,雾化气为氮气,蒸发温度为50℃,雾化气压为1.6 L/min。结果:磷霉素钙的浓度在0.485~1.940 mg/mL和0.05~0.40 mg/mL范围内线性良好(相关系数分别为0.999 8和0.999 6),磷霉素钙和磷霉素钙二醇物测定的RSD分别为0.5%和1.6%。重复性和准确度良好。供试品溶液在4 h内稳定。结论:本法简便、精确、快速,适用于磷霉素钙的质量控制及其有关物质的含量测定。     

磷霉素钙胶囊治疗菌痢89例

磷霉素钙抗菌谱广,具有收敛、止泻、镇痛、杀菌等作用。对发热、腹泻、腹痛,里急后重及大便次数、大便性状等细菌性痢疾的主要症状奏效较快。我们于1988年6～8月使用沈阳东北制药总厂生产的磷霉素钙原料自制胶囊治疗急性菌痢(细菌性痢     

磷霉素钙粉末的稳定性研究

研究了水分、温度和光线对磷霉素钙粉末稳定性的影响,发现磷霉素钙粉末的吸湿性不大,但其降解速度随水分含量增加而加快;光线和温度的影响不太明显。用加速实验测定了该粉末在室温下的有效期t_(0.9)>9年。     

磷霉素钙防治烧伤创面绿脓杆菌感染

同部抗菌药物能有效地防治烧伤创面侵袭性感染。目前临床应用最多的是磺胺嘧啶银,但其穿透焦痂的能力较差。体外实验显示,磷霉素对绿脓杆菌具有良好的抗菌活性,且分子量小,易于弥散入组织。为探讨磷霉素钙应用于烧伤创面的可能性,我们测定了焦痂下磷霉素钙的浓度,并对其在烧伤创面的抗绿脓杆菌效果进行观察。     

磷霉素钙原粉在不同pH值的缓冲液中稳定性的研究

本文测定了磷霉素钙原粉在不同pH 值的缓冲液中不同时间的分解产物含量,研究了pH 值对磷霉素钙稳定性的影响,发现该药在pH4.0以上基本稳定,在pH1.76～3.62之间随pH 降低分解速度急剧加快,在pH1.76以下迅速分解.     

磷霉素钙甲氧苄啶治疗小儿急性细菌性肠炎疗效观察

目的观察磷霉素钙甲氧苄啶与头孢克肟治疗小儿急性细菌性肠炎的疗效。方法将2008年4月至2010年10月本院门诊的急性细菌性肠炎患儿随机分为磷霉素组68例及头孢克肟组57例,观察两组治疗总有效率。结果磷霉素组总有效率为94.1%,头孢克肟组总有效率为91.2%,差异无显著性（P〉0.05）。结论磷霉素钙甲氧苄啶与头孢克肟治疗小儿急性细菌性肠炎疗效相当,可根据患儿有无过敏及服药依从性选择,且两者无交叉耐药,如一种无效可换用另一种。     

浊度法测定磷霉素钙胶囊的效价

目的：建立浊度法测定磷霉素钙胶囊效价的方法。方法：以大肠杆菌为试验菌，加菌量2．0％-3．0％（V／V），（37±0．5）℃培养4h左右测定。结果：磷霉素线性浓度为12～42u·ml^-1，平均回收率为101．2％，RSD为1．8％（n=9）。结论：方法灵敏，快速，影响因素较少，可作为测定磷霉索钙胶囊的效价的方法。。     

磷霉素钙口服制剂有关物质测定方法的建立

目的建立磷霉素钙口服制剂中已知杂质和未知杂质检测方法。方法采用Apllo C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以5mmol·L-1正辛胺(用醋酸调pH4.8)-乙腈(90∶10)为流动相,采用蒸发光检测器。结果磷霉素钙检出限为6.82ng,在20.2¹21.2μg线性范围内呈良好的线性关系,相关系数r=0.999 2(n=6)。结论该方法操作简单,重复性好,检测结果准确,能更好地控制磷霉素钙口服制剂中杂质的含量。     

磷霉素钙原料药及杂质的细胞毒性考察

摘要：目的:考察磷霉素钙原料药及主要杂质的细胞毒性。方法:不同浓度的磷霉素钙原料药及主要杂质作用于人源肝脏细胞（L02）以及肠上皮细胞（Ncm460）一定时间后,计算相对增殖率（RGR）并记录细胞形态的变化。结果:磷霉素钙原料药(4 mmol·L-1)对L02和Ncm460细胞的RGR分别为54.5%和60.9%;杂质A对细胞的RGR分别为101.8%和94.7%。光镜结果显示,给予磷霉素钙原料药作用一定时间后,L02和Ncm460细胞出现不同程度的变圆、浮起、胞膜皱缩等形态学改变;且随着药物作用时间的延长,形态变化进一步加剧。然而,给予相同浓度的杂质A处理后,细胞的生长速度和形态均未发生明显的改变。结论:与原料药相比,同等浓度条件下杂质A对两种细胞均表现为极轻或无细胞毒作用。     

复方磷霉素钙胶囊治疗菌痢36例

<正> 复方磷霉素钙胶囊是磷霉素和甲氧苄氨嘧啶(甲氧苄啶)等的复方制剂,抗菌谱广.具有收敛、止泻、镇痛、杀菌等作用.对发热、止泻、镇痛、里急后重及大便次数、大便性状等细菌性痢疾的主要症状奏效较快.我们应用沈阳延风制药厂出品的复方磷霉素钙胶囊治疗急性菌痢(细菌性痢疾)36例,获较好的效果.治愈率达89％,显效率11％.现将观察结果报告如下.     

复安欣尿路感染的理想选择

磷霉素氨丁三醇散是磷霉素的一个新的衍生物。其特点是不仅保持了磷霉素钙的抗菌活性和安全性,并且可口服,具有较高的生物利用度。国外已将本品应用于泌尿系统细菌感染性疾病的治疗,收到满意疗效。它还适合采用单剂疗法治疗下尿路感染,这—点更受到临床医生及患者的认可。国内现已由东北制药总厂研制成功,商品名为復安欣。     

31例肝硬化病人的甲状腺功能检查

３１例肝硬化病人的甲状腺功能检查查红王相平＊＊沈菲菲＊＊＊可向明＊＊＊＊非甲状腺疾病低Ｔ３综合征已有较多报道。本组３１例失代偿期的肝硬化病人，经测定ＦＴ３、ＦＴ４、ｒＴ３、ＴＴ３、ＴＴ４、ＴＳＨ、ＭＣＡ、ＴＧＡ并与同期年龄相同的３１例健康人作了比较...     

环胞菌素A联合云南花粉片治疗4例纯红细胞再生障碍性贫血

环胞菌素Ａ联合云南花粉片治疗４例纯红细胞再生障碍性贫血李正发＊沈晓梅＊杨晓红＊我们运用环胞菌素ＡＣＣｓＡ，联合云南花粉片治疗４例纯红细胞再生障碍性贫血（ＰＲＣＡ）。４例中，２例明确继发于胸腺瘤，因年龄大于６０岁而拒绝手术治疗，另２例病因不明确。诊断...     

内皮衍化舒张因子的心血管病病理学及其与转换酶抑制作用

内皮衍化舒张因子的心血管病病理学及其与转换酶抑制作用郭庆畲＊杨昆＊综述徐章＊＊审校１９８０年Ｆｕｒｃｈｇｏｔ和Ｚａｗａｄｚｋｉ报告在内皮细胞存在的情况下，由乙酰胆碱（Ａｃｈ）介导的离体动脉能引起舒张作用，并认为这种内皮依赖舒张作用是Ａｃｈ刺激内皮细胞...