胰岛素抵抗大鼠血清一氧化氮浓度代偿性升高的实验研究

目的:观察高脂高糖饮食诱导胰岛素抵抗(IR)大鼠血清一氧化氮(NO)水平,进一步明确IR阶段NO的作用。方法:高脂高糖饮食喂养SD大鼠8周制造胰岛素抵抗大鼠模型,分别检测两组大鼠血清NO、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及游离脂肪酸(FFA)水平,分析NO与TC、TG、FFA的相关性。结果:IR组大鼠血清NO水平明显高于对照组(IR:59.16±24.33;NC:31.68±16.95,P<0.05),大鼠血清NO水平与血清TC、FFA的相关系数分别为(r=0.292和r=0.201,P<0.05);与TG的相关系数为(r=0.036,P>0.05)。结论:胰岛素抵抗大鼠血清NO水平代偿性升高,且与血清TC、FFA水平呈正相关。     

不同空腹血糖水平胰岛素抵抗及相关因素分析

目的对不同空腹血糖(FPG)状态下胰岛素抵抗(IR)的相关因素进行分析。方法将258例研究者分为四组:A组为FPG≤5.0mmol/L者65例;B组为5.0mmol/L相似文献   

内脂素基因过表达对胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性的影响

目的 探讨内脂素基因过表达对高脂诱导胰岛素抵抗(IR)大鼠胰岛素敏感性的影响.方法 构建大鼠内脂素基因真核表达质粒,并用该质粒转染高脂喂养诱导的IR大鼠模型.在转染前后采用两次高胰岛素-正糖钳夹技术评价大鼠胰岛素敏感性的变化.结果 成功构建了内脂素真核表达载体pcDNA3.1内脂素.实验组大鼠在pcDNA3.1内脂素质粒注射后3 d血浆内脂素水平较注射前明显升高(2.19 ±0.36 vs 0.98±0.27,P＜0.01);在两次胰岛素钳夹中,pcDNA3.1内脂素质粒注射后葡萄糖输注率较注射前明显升高[(32.6 ±1.2)mg·kg-1·min-1 vs(24.0±1.2)mg·kg-1·min-1,P＜0.01];总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇则较质粒注射前明显降低[(2.36±0.22)mmol/Lvs(1.60±0.21)mmol/L和(1.41±0.24)mmol/L vs(0.88±0.11)mmol/L,均P＜0.05];在转染前后基础血糖和胰岛素水平无明显变化.结论 内脂素质粒转染使IR大鼠血浆内脂素水平升高,胰岛素敏感性增强.     

高脂高糖饲养诱导大鼠胰岛素抵抗血液生化指标的变化

目的:探讨高脂、高糖饲养诱导大鼠胰岛素抵抗(IR)血液生化指标的变化。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为高脂、高糖组和对照组饲养。8周后用正常血糖-高血浆胰岛素钳夹试验评估胰岛素抵抗,检测两组空腹血糖(FPG)和胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI)。检测空腹血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及游离脂肪酸(FFA)含量。结果:高脂、高糖组葡萄糖输注率(GIR)显著低于对照组(P<0.01)。并且高脂、高糖组大鼠体重较对照组升高,血清FINS、TC、TG、FFA较对照组也明显升高(P<0.05),ISI较对照组减低(P<0.05)。结论:高脂、高糖饲料成功诱导出IR,而且经济,简便易行。     

肝脏和肌肉脂肪异位沉积与空腹高胰岛素血症的发生

目的:研究高脂高糖饲养大鼠血浆游离脂肪酸和肝脏、肌肉甘油三酯沉积与胰岛素抵抗的关系.方法:健康雄性9周龄SD大鼠20只,随机分为实验组(n=10)高脂高糖饲料饲养和对照组(n=10)普通饲料饲养.实验6 wk,比较2组大鼠血浆游离脂肪酸(FFA),血清胰岛素(FINS),空腹血糖(FPG),胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及肝脏甘油三酯(TG)异位沉积的情况.结果:在实验6 wk与对照组比较,① FFA (mmoL/L,0.74±0.04 vs 0.62±0.05,P＜0.01);② FINS(mU/L,31.96±2.58 vs 12.64±1.35,P＜0.01);③ FBG (mmoL/L,5.32±0.55 vs 5.12±0.47,P＞0.01);④ HOMA-IR (7.57±1.11 vs 2.87±0.35,P＜0.01)均升高;⑤体内脂肪相对含量 (g,8.81±1.27 vs 6.65±0.88,P＜0.01);⑥油红染色病理切片计算机半定量分析,肝脏组织中TG含量高于正常对照组(99.5±4.7 vs 128.5±3.9,P＜0.01),肌肉(127.6±3.1 vs 134.7±2.9,P＜0.01)胰腺的TG沉积无明显差异(P＞0.05).结论:高脂高糖饲养可以诱导大鼠胰岛素抵抗,其胰岛素抵抗的形成与FFA的增加及肝脏和肌肉组织TG异位沉积有关.     

胰岛素抵抗肥胖大鼠体内增食欲素A与丝氨酸蛋白酶抑制剂及脂代谢的相关性研究

目的分析胰岛素抵抗(IR)肥胖大鼠体内增食欲素A(orexin A)与脂肪组织特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)的相关性,阐明IR病理过程中orexin参与脂肪代谢的可能作用机制。方法 4周龄SD雄性大鼠75只,随机分为正常饮食(NC)组(n=20)和高脂肪膳食(HF)组(n=55),建立IR肥胖大鼠模型,钳夹技术评定IR及脂代谢相关指标。大鼠皮下注射orexin A(1×10-8~1×10-6mol/L),用酶联免疫吸附法检测血清orexin A和vaspin。结果 (1)喂养6周后,与NC组比较,HF组大鼠血糖、胰岛素、TC、TG、LDL-C均增高(P均<0.05);与NC组比较,GIR60~120降低[(16.31±1.54)vs(30.22±2.76)mg/(kg·min),P<0.05];(2)HF组较NC组血清vaspin水平增加177.08%(P<0.05);皮下注射orexin A(1×10-8,1×10-7,1×10-6mol/L),NC组大鼠血清vaspin分别增加25.00%、68.75%、120.83%,HF组大鼠血清vaspin分别增加7.52%、24.06%、40.60%;(3)IR肥胖大鼠vaspin与orexin A、血糖、胰岛素、TC、TG、LDL-C呈正相关(r分别为0.482、0.515、0.303、0.388、0.255、0.253,P=0.04),与HDL-C呈负相关(r=-0.226,P均<0.05)。结论高脂膳食诱导的IR肥胖大鼠机体内orexin A与vaspin密切相关,orexin A增强vaspin的表达,进而参与肥胖大鼠机体内IR的发生。     

高胆固醇血症大鼠心室肌细胞动作电位时程的变化

目的:观察高胆固醇血症大鼠心室肌细胞动作电位(APD)时程的变化.方法:应用全细胞膜片钳技术记录高胆固醇大鼠心室肌细胞动作电位的变化.结果:高胆固醇血症组血清TC含量从1.34 ± 0.22mmol/L增至7.58±1.55mmol/L(P<0.01 n=5).高胆固醇血症大鼠单个心室肌细胞APD50( 116.2±15.4ms)明显高于正常组大鼠APD5070.8±18.1ms (n=5,p<0.01), 高胆固醇血症组APD90(144.0±16.50ms)明显高于正常组(95.1±16.2ms)(n=5, p<0.01);结论:高胆固醇血症大鼠动作电位时程明显延长,动作电位时程延长易发生早后除极和迟后除极.     

胰岛素钳试验评定两种胰岛素抵抗大鼠模型

目的 使用胰岛素钳试验评定高脂和果糖诱导的两种IR大鼠模型的胰岛素敏感性。方法 分别以高脂饲料和10％果糖水喂养大鼠，每周检测实验鼠体重、血压，6周后测定糖耐量试验、空腹血糖、空腹血浆胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(FFA)，葡萄糖输注率(GIR)以及股四头肌放射性葡萄糖摄取率(GUR)。结果 与空白组相比，2组模型大鼠均表现为糖耐量减低，FINS、TG和FFA升高，GIR和GUR明显下降。高脂模型体重明显增加，TG和FFA升高的幅度远大于果糖模型组，而果糖模型组的血压明显升高。结论 2个模型组大鼠均符合胰岛素抵抗的基本特征，但表现不完全一致。     

大黄酸对非酒精性脂肪肝病模型大鼠的干预作用及对血清IL-1β、IL- 6的影响

目的观察大黄酸对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)模型大鼠干预作用及血清白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)的影响。方法 SD雄性大鼠40只随机分为对照组10只,模型组20只,大黄酸组10只。采用高脂高果糖诱导建立NAFLD大鼠模型。测定大鼠体质量、肝湿重,检测比较各组大鼠血清ALT、AST、TC、TG、GLU、IL-1β、IL-6水平。结果与对照组比较,模型组大鼠肝脏细胞脂肪性病变明显,且血清ALT[(62.11±6.8)U/L比(28.22±4.2)U/L]、AST[(147.67±5.6)U/L比(100.89±2.0)U/L]、TG[(0.80±0.08)mol/L比(0.40±0.06)mol/L]、TC[(1.65±0.2)mol/L比(0.82±0.1)mol/L]、GLU[(7.44±0.5)mmol/L比(5.28±0.2)mmol/L]、IL-1β[(29.25±5.85)pg/m L比15.32±2.68)pg/m L]、IL-6[(202.64±12.78)pg/m L比(138.08±4.96)pg/m L明显增高(P均0.05);与NAFLD模型组比较,大黄酸组大鼠肝脏细胞脂肪性病变显著改善,且血清ALT[(32.00±4.7)U/L比(62.11±6.8)U/L]、AST[(137.00±6.3)U/L比(100.89±2.0)U/L、TG[(0.55±0.14)mol/L比(0.80±0.18)mol/L、TC[(1.05±0.1)mmol/L比(1.65±0.2)mmol/L]、GLU[(5.58±0.3)mmol/L比(7.44±0.5)mmol/L]、IL-1β[(17.89±1.58)pg/m L比(29.25±5.85)pg/m L、IL-6[(105.56±11.84)pg/m L比(202.64±12.78)pg/m L]明显降低(P均0.05)。结论大黄酸可能通过降低模型大鼠血清IL-1β、IL-6水平,改善肝脏脂质沉积和炎症水平,进而抑制肝脏脂肪变性。     

高脂饮食诱导胰岛素抵抗大鼠血清apelin和visfatin水平变化及影响因素

目的 观察高脂饮食诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠血清apelin和visfatin水平变化,探讨apelin和visfatin与高胰岛素血症、体脂、糖脂代谢等的相关性.方法 选择Wistar雄性大鼠30只,随机分为正常对照组(NC组,15只)和高脂饮食组(HF组,15只).HF组大鼠喂以高脂饲料制备IR模型.喂养5周后行正葡萄糖-高胰岛素钳夹试验来确认IR大鼠造模成功后,测定两组大鼠血清apelin-36、visfatin、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)水平及腹内脂肪含量、体质量.结果 HF组大鼠血清apelin-36、visfatin均显著高于NC组,差异有统计学意义(P<0.01).相关分析显示:血清apelin与 FINS、腹内脂肪含量、FBG、TC、TG、体质量呈正相关(r值分别为0.612、0.564、0.487、0.444、0.375和0.367,P<0.05);血清visfatin与FBG、FINS、腹内脂肪含量、TC、TG、体质量呈正相关(r值分别为0.781、0.756、0.747、0.592、0.521和0.297,P<0.05).多元逐步回归分析显示,FINS是apelin的独立相关因素(R2=0.471,P<0.05);FINS和TC是visfatin的独立相关因素(R2FINS=0.407,P<0.01;R2TC=0.273,P<0.05).结论 IR大鼠血清apelin和visfatin水平显著升高;血清apelin和visfatin与高胰岛素血症、体内脂肪含量、糖脂代谢相关;FINS是apelin和visfatin的独立相关因素,推测apelin和visfatin可能参与了IR的发生.     

见证 回味 感恩 展望

20年前的金秋,首都医科大学附属北京朝阳医院心脏中心诞生了。满怀豪情壮志的胡大一教授带着先进的技术、全新的理念、科学的管理、年轻的团队来到这里,经过艰苦的创业和科学的管理,打造出了国内首家真正意义上的心脏中心。北京朝阳医院心脏中心的诞生标志着融心脏内科、外科、介入于一体的一种全新的管理和运作模式。     

Solid and liquid state characterization of tetrahydrocurcumin using XRPD,FT-IR,DSC, TGA,LC-MS,GC-MS,and NMR and its biological activities

Tetrahydrocurcumin (THC) is one of the major metabolites of curcumin (CUR), an ancient bioactive natural polyphenolic compound. This research article describes both the solid and liquid state characterization of THC using advanced spectroscopic and thermo-analytical techniques. Anti-inflammatory, anti-oxidant, and neuroprotective activities of THC were investigated using in vitro cell lines. Liquid chromatography-mass spectrometry analysis revealed that our sample comprised 95.15% THC, 0.51% tetrahydrodemethoxycurcumin (THDC), 3.40% hexahydrocurcumin, and 0.94% octahydrocurcumin. Gas chromatography-mass spectrometry analysis indicated the presence of 96.68% THC and 3.32% THDC. THC in solution existed as keto-enol tautomers in three different forms at different retention time, but the enol form was found to be dominant, which was also supported by nuclear magnetic resonance analysis. THC was thermally stable up to 335.55 °C. THC exhibited more suppression of cytokines (TNF-α, IL-1β, and MIP-1α) than CUR in a concentration-dependent manner in mouse splenocytes, while NK-cell and phagocytosis activity was increased in macrophages. THC showed a significant reduction of free radicals (LPO) along with improved antioxidant enzymes (SOD and catalase) and increased free radical scavenging activity against ABTS⁺ radicals in HepG2 cells. THC displayed higher protection capability than CUR from oxidative stress and neuronal damage by improving cell viability against H₂O₂ induced HepG2 cells and MPP⁺ induced SH-SY5Y cells, respectively, in a concentration-dependent manner. Thus, a variation of the biological activities of THC might rely on its keto-enol form and the presence of other THC analogs as impurities. The present study could be advantageous for further research on THC for better understanding its physicochemical properties and biological variation.     

神经病变与痴呆发生的相关性为何在不同老龄段有差别？

老年性痴呆是发病率位居第一的严重神经退行性疾病。目前,临床上缺乏有效的防治手段,主要原因是痴呆的复杂病理发生机制还远没有搞清楚。研究老龄化、神经病变与痴呆发生的关系十分重要。本文针对2009年5月28日发表在《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）的一篇临床论文,梳理了不同老龄区段神经病变与痴呆发生出现差别的町能原因．提出需要进一步研究阐明问题的建议,以期引起同行争鸣。