血清瘦素及游离脂肪酸在肥胖患者中的致胰岛素抵抗作用

目的研究瘦素及游离脂肪酸(FFA)对肥胖患者胰岛素抵抗(IR)状态形成的作用.方法按体重指数(BMI)将实验对象(82例)分为肥胖组及对照组;测量身高、体重、腰围、臀围,计算体重指数、脂肪百分比(?t)、腰臀比(WHR)及胰岛素敏感指数(ISI);葡萄糖氧化酶法测定血清葡萄糖;化学发光免疫分析法测定血清胰岛素;生化比色法测定血清游离脂肪酸.结果肥胖人群中血清瘦素、FFA水平明显高于对照组(P＜0.01),且升高幅度与反应肥胖度的各项指标(BMI、WHR、?t)呈显著正相关,与ISI呈负相关.结论瘦素及FFA是重要的致IR物质,也是IR存在时重要标志.     

食欲素A调控INS-1胰岛素瘤细胞的细胞增殖的分子机制

目的探讨增食欲素A(Orexin A)通过增食欲素受体1(OX1R)和AKT/PKB信号传导途径对胰岛细胞增殖的干预效应。方法体外培养的大鼠INS-1胰岛素瘤细胞暴露于不同浓度的Orexin A,OX1R拮抗剂(SB334867)、PI3K拮抗剂(渥曼青霉素)和AKT拮抗剂(PF-04691502)干预Orexin A的作用,测定INS-1的细胞增殖、凋亡、胰岛素分泌、OX1R蛋白活性及AKT蛋白磷酸化水平。结果 Orexin A(10-10~10-6mol/L)可刺激INS-1细胞的增殖和活化,防止细胞凋亡,并增加胰岛素的分泌;Orexin A(10-10~10-6mol/L)增强了INS-1细胞内AKT的磷酸化,SB334867(10-6mol/L)、渥曼青霉素(10-8mol/L)和PF-04691502(10-6mol/L)可以减弱Orexin A的作用。结论 INS-1细胞内Orexin A通过Orexin A-OX1R的介导而活化AKT信号通路,促进细胞增殖。     

不同糖耐量水平者C反应蛋白与内皮功能的相关性研究

内皮功能障碍是发生动脉粥样硬化的“启动子”。C反应蛋白（CRP）是一种敏感的非特异性的炎症标记物。糖耐量低减（IGT）是糖尿病（DM）发生前的一个临床阶段，IGT患动脉硬化性血管病变的发生率已经高于糖耐量正常（NGT）人群。本研究通过对不同糖耐量水平高敏CRP水平进行比较分析，探讨IGT及DM患炎症标记物与内皮功能的关系。     

高游离脂肪酸血症对不同糖耐量水平老年人血管内皮功能的影响

血管内皮功能障碍是动脉粥样硬化（AS）的早期改变,与高血压、糖耐量受损或糖尿病、肥胖、脂代谢紊乱和吸烟等有关[1].血管内皮功能的评价已成为AS诊断的重要依据之一.高游离脂肪酸（FFAs）血症是代谢综合征患者的一个普遍现象,我们通过测定不同血糖和不同糖耐量水平老年人FFAs水平以及应用高分辨血管外彩色多普勒仪进行肱动脉内皮依赖性血管舒张功能的评价,旨在分析FFAs与内皮功能之间的关系及临床意义。     

骨骼畸形大鼠软骨细胞内胰岛素样生长因子-2的表达研究

目的 探讨胰岛素样生长因子-2(Insulin-like growth factor 2,IGF-2) 在骨骼畸形大鼠肢端软骨细胞内的表达规律.方法 应用光镜和透射电镜观测二(哑)英诱导的骨骼畸形大鼠足部软骨组织病理学改变.应用二(哑)英(1×10-8mol/L)干预体外培养的大鼠软骨细胞,采用RT-PCR及western 印迹杂交检测软骨细胞内的IGF-2 mRNA及蛋白质的表达水平.结果 15 μg/kg剂量的二(哑)英诱导实验组胎鼠出现多种畸形,内翻足、无尾畸形、腭裂等骨骼畸形发生率为33.3%.畸形胎鼠的肢端骨化中心发生带缩小,软骨细胞核内粗面内质网扩张,线粒体嵴紊乱.1×10-8mol/L剂量的二(哑)英使体外培养的大鼠软骨细胞内IGF-2 的mRNA及蛋白质的表达水平分别减少80%和60%(P＜0.05).结论 在二(哑)英诱导的骨骼畸形大鼠软骨细胞内IGF-2呈低表达状态.软骨细胞内IGF-2 的表达可能与骨骼发育密切相关.     

髋臼骨折致坐骨神经损伤机制及预后相关因素的研究

目的；探讨髋臼骨折所致坐骨神经损伤的创伤机制及影响预后的相关因素。方法：分析本组髋臼骨折所致的坐骨神经损伤共14例：3例保守治疗；11例手术治疗，髋臼骨折复位内固定、坐骨神经探查松解手术。结果：14例患者平均随访18个月，根据英国医学研究所的神经外科学会制定的MCRR标准，坐骨神经恢复优良率为57.1%，其中单纯排总神经损伤为66.7%，腓总神经及胫神经联合伤为54.5%，无意工神经损伤。结论：坐骨神经分支腓总神经较胫神经容易受损，且预后不佳。伤后早期手术行髋臼骨折复位内固定、坐骨神经探查松解术，有利于神经损伤的恢复。     

髋臼发育不良的三维光弹力学实验研究及其临床意义

目的 :应用三维光弹力学实验研究髋臼发育不良的生物力学特征并探讨其临床意义。方法 :应用E 5 1环氧树脂光敏材料制作髋臼角为 45°、5 0°、5 5°和 60°的人体骨盆光弹模型各 5具 ;通过模型加载 ,应力冻结 ,观察分析模型应力特征及髋臼的形态改变。结果 :人体双腿站立位时 ,髋臼角增大 10°～ 15°将引起髋臼顶部及后缘剪应力增加 1.4～ 1.9倍 ;应力集中点向髋臼顶外侧偏移 ;骨盆负重后异常髋臼的形态无明显地改变。结论 :髋臼发育不良将引起髋臼应力的异常集中及成倍增加 ,导致髋关节骨关节炎 ;临床治疗髋臼发育不良的关键在于改善髋臼的生物力学功能     

增食欲素系统在大鼠胰腺中的表达及其调控

增食欲素(orexin，OX)A和B是在觉醒和能量平衡中起重要作用的神经肽，其共同前体前增食欲素原(prepro—orexin，PP—OX)最初在调控摄食行为的侧下丘脑区域葡萄糖敏感神经元总体中被发现。目前，对OX在内分泌胰腺的调节和作用还知之甚少，但是OX与葡萄糖和胰岛素之间的相互调控因脂肪-胰岛轴的存在，以及在肥胖症、糖尿病发病和治疗中的重要意义而倍加引人关注，因此，本研究希望可以阐明：(1)胰腺组织是否有PP—OX及其受体表达，该表达是否受葡萄糖水平调控；(2)葡萄糖对胰岛细胞增殖情况的影响，是否参与了其对OX系统的调节。     

高果糖诱导IR大鼠模型血清脂质代谢的改变及意义

目的: 评估高果糖膳食对机体胰岛素敏感性及血清脂质代谢的影响及意义.方法:以高果糖膳食(果糖占总热量34.5%)诱导并经钳夹技术证实建立胰岛素抵抗(IR)大鼠模型,生化比色法测定血清游离脂肪酸(FFA),生化酶法测定血清甘油三酯(TG)及总胆固醇(TC).结果:高果糖膳食喂养4周后,实验组大鼠葡萄糖输注率由(11.5±0.6)mg/kg·min-1下降至(6.6±0.4)mg/kg·min-1(P<0.01);血清FFA由(0.45±0.09)mmol/L增至(0.78±0.19)mmol/L(P<0.01);TG由(0.54±0.10)mmol/L增至(0.96±0.22)mmol/L(P<0.01);TC由(1.96±0.32)mmol/L增至(2.42±0.21)mmol/L(P<0.01).结论:高果糖膳食可导致机体严重IR,是建立IR大鼠模型的有效手段;该模型同时伴有血清脂代谢各相关指标的明显异常,血脂的变化既是IR的结果,也是IR向纵深发展的原因和必要条件.     

高脂肪膳食对大鼠增食欲素及瘦素系统的影响

目的研究高脂肪膳食诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠下丘脑及脂肪组织中增食欲素和瘦素系统的变化,分析其可能的调控因素。方法IR大鼠模型采用高脂肪膳食诱导并经钳夹技术证实;应用RT-PCR技术检测增食欲素及其受体(OX1R、OX2R)和瘦素受体(LR)以及脂肪组织中瘦素基因mRNA的表达;采用生化比色法测定血清游离脂肪酸(FFA)、放射免疫法测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)。结果钳夹技术中葡萄糖输注率明显低于对照组;高脂肪膳食诱导的IR大鼠下丘脑中前增食欲素原mRNA的表达较对照组减少约80%(P<0.01);OX1R、OX2R分别增加3.4及3.2倍(P<0.01);瘦素mRNA增加约8倍(P<0.01);LR减少78%;血清FFA和TNF-α均明显高于对照组(P<0.01)。结论高脂肪膳食可诱导大鼠体内IR,并导致增食欲素和瘦素系统平衡状态的破坏;增食欲素和瘦素是机体能量平衡调节网络中的一对重要物质,两者相互作用共同维持机体能量代谢的稳定。血清FFA和TNF-α均可能参与该系统的调控,合理膳食在这一调控中至关重要。